2022版體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)對(duì)溯源程序的自查要點(diǎn)

2022版體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)對(duì)溯源程序的自查要點(diǎn)

目錄

前言............................................................................3

1.人員管理要求................................................................4

2.生產(chǎn)環(huán)境與設(shè)施設(shè)備控制要求.................................................4

3.物料控制要求................................................................6

4.采購控制要求................................................................8

5.生產(chǎn)過程控制要求............................................................9

6.產(chǎn)品檢驗(yàn)與質(zhì)量控制要求....................................................10

7.法規(guī)中對(duì)溯源程序的要求....................................................11

8.溯源鏈的建立...............................................................11

9.藥監(jiān)部門監(jiān)管要點(diǎn)...........................................................12

10.企業(yè)自查要點(diǎn)..............................................................12

11.注意事項(xiàng)..................................................................12

12.附件1：現(xiàn)有的激素類試劑名錄.............................................13

13.附件2：三級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室設(shè)置要求..................................14

13.1.安全設(shè)備和個(gè)體防護(hù)....................................................14

13.2.實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)和建造的特殊要求............................................15

13.2.1.選址..............................................................15

13.2.2.平面布局..........................................................15

13.2.3.圍護(hù)結(jié)構(gòu)..........................................................15

13.2.4.通風(fēng)空調(diào)..........................................................15

13.2.5.安全裝置及特殊設(shè)備................................................16

13.2.6.其他..............................................................17

14.附件3：常見的體外診斷試劑的生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備清單............................18

14.1.生化試劑：.............................................................18

14.2.化學(xué)發(fā)光試劑：.........................................................18

14.3.酶聯(lián)免疫試劑：.........................................................18

14.4.膠體金試劑：...........................................................18

15.附件4：易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生

物體的物料......................................................................18

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16.附件5：具有污染性、傳染性的物料、高風(fēng)險(xiǎn)的生物活性物料以及危險(xiǎn)度二級(jí)及以上

的病原體物料....................................................................19

16.1.一類物料：............................................................19

16.2.二類物料：............................................................19

17.附件6：化學(xué)發(fā)光法主要生產(chǎn)工藝...........................................19

17.1.原理..................................................................19

17.2.化學(xué)發(fā)光免疫分析的類型...............................................20

17.2.1.化學(xué)發(fā)光標(biāo)記免疫分析..............................................20

17.2.2.化學(xué)發(fā)光酶免疫分析................................................20

17.2.3.時(shí)間分辨熒光免疫分析(TRFIA)........................................20

17.2.4.電化學(xué)發(fā)光免疫分析(ECLIA)..........................................20

17.3.主要生產(chǎn)工藝(以微孔板載體的化學(xué)發(fā)光酶免疫分析為例進(jìn)行描述)...........20

17.3.1.固相載體的制備...................................................20

17.3.2.滴配過程..........................................................22

17.3.3.校準(zhǔn)品、陰/陽性對(duì)照或質(zhì)控品的制備...............................23

17.3.4.化學(xué)發(fā)光底物的制備...............................................23

17.3.5.分裝、燈檢和貼簽.................................................24

17.3.6.包裝.............................................................24

18.附件7：膠體金法主要生產(chǎn)工藝...............................................24

18.1.原理..................................................................24

18.2.主要生產(chǎn)工藝..........................................................24

18.2.1.膠體金的制備.....................................................24

18.2.2.膠體金的標(biāo)記以及濃度的確定.......................................25

18.2.3.檢測(cè)線及質(zhì)控線的制備.............................................25

18.2.4.貼膜、切割、裝袋.................................................25

19.附件8：酶聯(lián)產(chǎn)品主要生產(chǎn)工藝...............................................25

19.1.原理..................................................................25

19.2.主要生產(chǎn)工藝..........................................................26

19.2.1.酶標(biāo)板的制備：...................................................26

19.2.2.酶標(biāo)試劑的制備：.................................................26

19.2.3.陰、陽性對(duì)照的制備：.............................................27

19.2.4.其他組分的制備：.................................................27

20.附件9：生化試劑主要生產(chǎn)工藝...............................................27

20.1.生產(chǎn)流程：............................................................27

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20.2.操作規(guī)程及質(zhì)量控制點(diǎn)：................................................28

20.2.1.主要原材料.........................................................28

20.2.2.其它..............................................................28

20.2.3.試劑盒生產(chǎn)的關(guān)鍵步驟及質(zhì)控項(xiàng)目....................................28

21.附件10：血清基質(zhì)質(zhì)控品生產(chǎn)工藝...........................................29

21.1.血清/血漿基質(zhì)加生物活性物質(zhì)方法（適用于定值質(zhì)控）.......................29

21.2.混合血清/血漿方法（適用于定性質(zhì)控）......................................30

22.參考資料：..................................................................30

前言

本文根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》等法規(guī)及《醫(yī)

療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南》中指出的監(jiān)管部門對(duì)溯源程序的檢查要

點(diǎn)，以及企業(yè)如何根據(jù)監(jiān)管部門的檢查要點(diǎn)開展合規(guī)性自查進(jìn)行了梳理，供大

家參考。

按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑是一類特殊的產(chǎn)品，包括可單獨(dú)使用或

與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，在疾病的預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后

觀察、健康狀態(tài)評(píng)價(jià)以及遺傳性疾病的預(yù)測(cè)過程中，用于對(duì)人體樣本（各種體

液、細(xì)胞、組織樣本等）進(jìn)行體外檢測(cè)的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品（物）、質(zhì)控品（物）

等。目前臨床使用的體外診斷試劑主要包括血液和體液檢驗(yàn)，微生物鑒定及藥敏,

生化檢驗(yàn)，免疫學(xué)檢驗(yàn)和分子診斷試劑以及染液、樣品處理物等。其研制、生

產(chǎn)、檢驗(yàn)等過程的控制能力直接影響著產(chǎn)品的質(zhì)量。

本指南是對(duì)國家食品藥品監(jiān)督管理局2007年發(fā)布實(shí)施的《體外診斷試劑生

產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）》中重點(diǎn)檢查條款的解釋和說明，并歸納明確了體外診斷試劑

生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點(diǎn)環(huán)節(jié)的審查要求，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員

對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認(rèn)知和掌握，可作為北京市藥品監(jiān)督

管理局組織實(shí)施的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場(chǎng)檢

查、體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項(xiàng)檢查的參

考資料，指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)體外診斷試劑生產(chǎn)管理體系的監(jiān)督檢

查工作，同時(shí)，為生產(chǎn)企業(yè)開展體外診斷試劑生產(chǎn)管理活動(dòng)提供參考。

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當(dāng)國家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)重新討論以確保本指南

持續(xù)符合要求。本指南不包括產(chǎn)品研制情況有關(guān)要求，也不適用于體外診斷試

劑分包裝生產(chǎn)模式。

1.人員管理要求

（一）生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)、臨床醫(yī)學(xué)或藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景

或從事相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得互

相兼任。

與醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)、臨床醫(yī)學(xué)或藥學(xué)相關(guān)的專業(yè)包括：醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、檢驗(yàn)

學(xué)、細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、血

液學(xué)、微生物學(xué)等。

（二）從事生產(chǎn)操作和檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)過崗前專門培訓(xùn)，培訓(xùn)記錄應(yīng)涉及本崗

位工作的操作規(guī)程，可采用口試、筆試或?qū)嵅俚姆绞?，并保留培?xùn)記錄。

（三）檢驗(yàn)員應(yīng)具有與醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)、臨床醫(yī)學(xué)或藥學(xué)相關(guān)的專業(yè)背景或從事該專

業(yè)工作經(jīng)歷，考核合格后由企業(yè)任命方可上崗。企業(yè)還應(yīng)配備專職成品檢驗(yàn)

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（四）對(duì)生產(chǎn)高生物活性、高毒性、強(qiáng)傳染性、強(qiáng)致敏性等有特殊要求產(chǎn)品的

企業(yè)，應(yīng)建立人員花名冊(cè)，對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)進(jìn)行登記，并重點(diǎn)對(duì)

《危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例》、《微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)

則》等法規(guī)進(jìn)行培訓(xùn)，保存相關(guān)培訓(xùn)記錄。

2.生產(chǎn)環(huán)境與設(shè)施設(shè)備控制要求

（一）在同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)工藝不同的產(chǎn)品時(shí)應(yīng)做到有效隔離，以避免相

互混淆和污染。有數(shù)條生產(chǎn)線同時(shí)進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)，企業(yè)應(yīng)采取隔離或其它有效防

止混淆的措施。

（二）企業(yè)應(yīng)確定工藝所需的空氣凈化級(jí)別，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境有凈化要求的產(chǎn)品除

應(yīng)當(dāng)滿足《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）》的通用要求外，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈

度還應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：

1.陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬?yīng)當(dāng)在至少10,000級(jí)環(huán)

境下進(jìn)行，與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，并符合防護(hù)規(guī)定。

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2.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)

（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、

抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)

膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，至少應(yīng)在100,000級(jí)凈化環(huán)

境中進(jìn)行操作。無菌物料的分裝必須在局部百級(jí)環(huán)境中進(jìn)行。

3.對(duì)生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，如普通化學(xué)類診斷試

劑，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。清潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng)、防

止昆蟲、其他動(dòng)物以及異物混入等措施；人流物流分開，人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前

應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場(chǎng)地的

地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺(tái)應(yīng)當(dāng)光

滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清

潔、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對(duì)生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)行控制。

普通化學(xué)類試劑一般包括不含生物活性物質(zhì)的生化試劑，如無機(jī)離子測(cè)定

試劑盒、白蛋白測(cè)定試劑盒（BCG法）、總膽固醇測(cè)定試劑盒（COD-CE-PAP法）等；

電解質(zhì)分析儀隨機(jī)試劑、生化分析儀用稀釋液等；溶血?jiǎng)┑取?/p>

（三）根據(jù)工藝規(guī)程等文件，應(yīng)明確潔凈室（區(qū)）溫濕度的要求、監(jiān)測(cè)頻次和記

錄的要求，溫濕度監(jiān)測(cè)裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)，并有檢定標(biāo)識(shí)；空調(diào)機(jī)組

應(yīng)有溫濕度控制設(shè)施。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的溫度、相對(duì)濕度可參照《無菌醫(yī)療器具生

產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）執(zhí)行或自行驗(yàn)證，對(duì)空氣有干燥要求的操作間，應(yīng)

配置空氣干燥設(shè)備，保證物料不會(huì)受潮變質(zhì)，干燥間濕度一般為10%~30%,

生物活性原料要求儲(chǔ)存于-15C以下。有特殊要求的，根據(jù)特殊要求儲(chǔ)存。

（四）生產(chǎn)激素類試劑組分、操作放射性物質(zhì)的潔凈室（區(qū)）應(yīng)采用獨(dú)立的專用

的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用。已知現(xiàn)有的激素類試劑名錄詳見

附件1。

（五）強(qiáng)毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，配

備獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不得循環(huán)使用。

（六）對(duì)特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)按照《微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)

驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則》等相關(guān)規(guī)定，具備P3級(jí)實(shí)驗(yàn)室等相應(yīng)設(shè)施。P3級(jí)實(shí)

驗(yàn)室應(yīng)滿足《微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則》要求，具體見附件

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高傳染性、高致病性病原體的范圍：《人間傳染的病原微生物名錄》中危

害程度為第一類和第二類的病原體、《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》中

的一類和二類菌種。

特殊的高致病性病原體具體參見《人間傳染的病原微生物名錄》中需要在

生物安全P3級(jí)、P4級(jí)實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)的病原體。

（七）聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨(dú)立的建筑物中，防止

擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)

格清洗和消毒。

各自獨(dú)立的建筑物是指聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)分別在不同

建筑物內(nèi)，不允許在同一建筑物內(nèi)完成生產(chǎn)和檢定。

陽性質(zhì)粒的生產(chǎn)一般分為菌液培養(yǎng)、質(zhì)粒提取、稀釋分裝等過程，要求稀

釋分裝應(yīng)有防止氣溶膠污染的措施。

（八）與試劑直接接觸的設(shè)備和器具應(yīng)易于清潔和保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學(xué)反

應(yīng)或吸附作用，不會(huì)對(duì)試劑造成污染。應(yīng)對(duì)與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備和器具予以

驗(yàn)證，并保存記錄。

1.與試劑直接接觸的設(shè)備一般包括：包被機(jī)、封閉機(jī)、灌裝機(jī)、蠕動(dòng)泵、

洗板機(jī)、攪拌器、切條機(jī)、點(diǎn)膜機(jī)等。

2.與試劑直接接觸的器具一般包括：塑料桶，量筒，燒杯，錐形瓶、玻璃

瓶等。

3.常見的體外診斷試劑生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備清單詳見附件3。

（九）生產(chǎn)中使用的動(dòng)物室應(yīng)在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，

不得對(duì)生產(chǎn)造成污染。

3.物料控制要求

（一）應(yīng)明確各類物料的倉儲(chǔ)環(huán)境和控制要求，并定期監(jiān)測(cè)，提供環(huán)境監(jiān)測(cè)的

記錄。倉儲(chǔ)現(xiàn)場(chǎng)的環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)施應(yīng)定期計(jì)量、校準(zhǔn)；應(yīng)具有校準(zhǔn)品、質(zhì)控品和

生物活性物質(zhì)等需要低溫保存的倉庫（如有）。冷藏條件溫度計(jì)量裝置的量程應(yīng)符

合要求。

（二）所有物料的名稱、批號(hào)、有效期和檢驗(yàn)狀態(tài)等標(biāo)識(shí)必須明確。標(biāo)識(shí)應(yīng)包

括名稱、批號(hào)、有效期和檢驗(yàn)狀態(tài)等；可用空間區(qū)域劃分識(shí)別檢驗(yàn)狀態(tài)，如檢

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驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)等；一般情況下，物料無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存期限應(yīng)不超

過三年，規(guī)定有效期的，遵其規(guī)定。

（三）物料應(yīng)按照先進(jìn)先出的原則進(jìn)行操作；應(yīng)明確規(guī)定中間品的儲(chǔ)存條件和

期限。已被取樣的包裝應(yīng)有取樣標(biāo)記。應(yīng)對(duì)檢測(cè)用外購標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品復(fù)溶后

中間品的儲(chǔ)存條件及有效期進(jìn)行驗(yàn)證。

（四）易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源

于生物體的物料的存放應(yīng)符合《危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例》、《生物制品生

產(chǎn)、檢定用菌種、毒種管理規(guī)程》、《人間傳染的病原微生物名錄》、《常用

危險(xiǎn)化學(xué)品的分類及標(biāo)志》、《危險(xiǎn)貨物品名錄》、《麻醉品和精神藥品名

錄》等相關(guān)國家規(guī)定。上述物料應(yīng)做到專區(qū)存放并有明顯的識(shí)別標(biāo)識(shí)，應(yīng)由專

門人員負(fù)責(zé)保管和發(fā)放。發(fā)放后剩余物料應(yīng)妥善保管。

易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于

生物體的物料見附件4o

（五）生產(chǎn)過程中所涉及的化學(xué)、生物及其它危險(xiǎn)品，企業(yè)應(yīng)列出清單，并制

定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程，其環(huán)境、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)符合國家相關(guān)安全規(guī)定。

生產(chǎn)過程中涉及的化學(xué)、生物及其它危險(xiǎn)品一般包括：甲醇、乙醇、硫

酸、鹽酸、二甲基甲酰胺、氫氧化鈉、三氯甲烷、硫柳汞鈉、甲醛、抗原抗體

生物活性原料、病毒菌種等。

（六）應(yīng)形成具有污染性、傳染性的物料、高風(fēng)險(xiǎn)的生物活性物料以及危險(xiǎn)度

二級(jí)及以上的病原體物料清單，詳見附件5。

（七）高生物活性、高毒性、強(qiáng)傳染性、強(qiáng)致敏性產(chǎn)品可參照《危險(xiǎn)貨物品名

表》。

生物活性是指能引起細(xì)胞正常機(jī)理發(fā)生改變的能力，主要指一些基因表達(dá)

產(chǎn)物如具有酶活的抑癌基因表達(dá)蛋白；還有一些激素類物質(zhì)如性激素。高生物

活性物質(zhì)限定范圍為激素類物質(zhì)。

高致敏性物質(zhì)是指能引起個(gè)體強(qiáng)烈過敏反應(yīng)的物質(zhì)如青霉素、鏈霉素、花

粉等。

應(yīng)明確該類物料的使用管理的要求，物料的領(lǐng)取和操作應(yīng)在受控條件下進(jìn)

行，不應(yīng)造成傳染、污染或泄漏等。物料操作應(yīng)在單獨(dú)的凈化間進(jìn)行，高風(fēng)險(xiǎn)

的生物活性物料操作間應(yīng)與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，排出的空氣不能循環(huán)使用，高

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風(fēng)險(xiǎn)生物活性物料和危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體物料操作間內(nèi)應(yīng)設(shè)有生物安全

柜，空氣應(yīng)進(jìn)行除菌過濾方可排出。應(yīng)有對(duì)陽性血清的防護(hù)措施，如滅活記

錄、不得直接用手接觸等。

（八）應(yīng)明確生產(chǎn)檢驗(yàn)過程中所產(chǎn)生廢物、廢液的種類，生產(chǎn)中的廢液、廢物

等應(yīng)有完備的回收與無害化處理措施，并保留回收處理的記錄。如采取委托方

式，應(yīng)與受托方簽訂委托協(xié)議，并保存相關(guān)記錄。

生產(chǎn)檢驗(yàn)過程中所產(chǎn)生廢物、廢液一般包括：口罩、手套、槍頭、反應(yīng)完

成的酶標(biāo)板、實(shí)驗(yàn)完畢培養(yǎng)基、洗板機(jī)廢液桶內(nèi)液體，試劑盒剩余液體、微生

物無菌檢查廢液以及陽性等傳染性物料等。

（九）不同性狀和儲(chǔ)存要求的物料應(yīng)進(jìn)行分類存放，按效期管理。應(yīng)建立復(fù)驗(yàn)

制度。應(yīng)制定倉儲(chǔ)與運(yùn)輸管理制度，應(yīng)有不同性狀和儲(chǔ)存要求的物料的分類要

求；復(fù)驗(yàn)制度應(yīng)明確復(fù)驗(yàn)時(shí)機(jī)及復(fù)驗(yàn)方法。冷藏、冷凍的物料應(yīng)分類分開存

放，并標(biāo)明有效期。

L復(fù)驗(yàn)：指超過自定效期的物料繼續(xù)使用前應(yīng)檢驗(yàn)。

2.物料管理制度應(yīng)有對(duì)校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的存放管理；未規(guī)定有效期的物料

其儲(chǔ)存有效期一般不超過三年。

3.校準(zhǔn)品：

其值在一個(gè)校準(zhǔn)函數(shù)中用作獨(dú)立變量的參考物質(zhì)。應(yīng)具有定值和已知的測(cè)

量不確定度，其目的應(yīng)是校準(zhǔn)某一測(cè)量系統(tǒng)，從而建立此系統(tǒng)測(cè)量結(jié)果的計(jì)量

學(xué)溯源性。

4.質(zhì)控品：

用于體外診斷的質(zhì)量控制物質(zhì)（定值和非定值），是一種旨在用于醫(yī)學(xué)檢測(cè)系

統(tǒng)中使用的物質(zhì)、材料等，其目的是評(píng)價(jià)或驗(yàn)證測(cè)量精密度或由于試劑或分析

儀器的變化導(dǎo)致的分析偏差等。用于能力驗(yàn)證、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)質(zhì)量控制等。

4.采購控制要求

（一）應(yīng)確定外購、外協(xié)物料清單，應(yīng)至少包含以下信息：名稱、規(guī)格型號(hào)、

分類等級(jí)，并明確所有物料的技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求。

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外購、外協(xié)物料清單應(yīng)包含包材、標(biāo)簽和檢驗(yàn)中的耗材（質(zhì)控品、校準(zhǔn)品、

培養(yǎng)基等）；物料清單中應(yīng)包括申報(bào)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中所列的原料。應(yīng)對(duì)校準(zhǔn)品和質(zhì)控

品等檢驗(yàn)用物料進(jìn)行驗(yàn)收并記錄。

（二）應(yīng)能提供外購的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的來源和溯源性的相關(guān)證明。

（三）應(yīng)能證明質(zhì)控血清的來源，明確使用目的（用于科研或?qū)φ掌罚?，與供方

簽訂技術(shù)協(xié)議。應(yīng)由企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)測(cè)定病原微生物及明確定值范圍。應(yīng)對(duì)其

來源地、定值區(qū)間、滅活狀態(tài)、購買數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記

錄，并由專人負(fù)責(zé)，確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。外購的商品化質(zhì)控物應(yīng)能溯

源，質(zhì)控血清至少應(yīng)提供乙肝、丙肝、艾滋、梅毒陰性報(bào)告。

（四）有特殊要求的物料應(yīng)根據(jù)國家相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行采購和進(jìn)貨檢驗(yàn)，如氟

化鉀、疊氮鈉等。

5.生產(chǎn)過程控制要求

（一）應(yīng)按照國家批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文

件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點(diǎn)，并規(guī)定應(yīng)形

成的生產(chǎn)記錄。

本指南主要例舉了幾種常見的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程，見附件

6~10。例舉這幾種產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程是為了更直接的體現(xiàn)不同試劑產(chǎn)品生產(chǎn)工

藝的異同，并不代表作為生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)的依據(jù)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合自己的實(shí)

際情況，制訂相應(yīng)產(chǎn)品的工藝流程及質(zhì)量要求。

（二）當(dāng)生產(chǎn)工藝變更足以影響產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性時(shí)，應(yīng)重新申報(bào)變更生產(chǎn)

工藝，并按程序進(jìn)行工藝修訂。

（三）應(yīng)明確每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料的平衡關(guān)系，并對(duì)每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行

物料平衡核查。物料平衡計(jì)算公式為：

實(shí)際產(chǎn)出量（合格+不合格+取樣等）/理論產(chǎn)出量義100%

應(yīng)至少要求從關(guān)鍵原料到成品環(huán)節(jié)計(jì)算總的物料平衡；應(yīng)有對(duì)物料平衡可

接受標(biāo)準(zhǔn)的要求；應(yīng)明確物料平衡超出可接受標(biāo)準(zhǔn)的處理方法。

（四）不同批次產(chǎn)品生產(chǎn)工序結(jié)束后必須進(jìn)行清場(chǎng)，確認(rèn)合格后才可以入場(chǎng)進(jìn)

行其它批次產(chǎn)品的生產(chǎn)，企業(yè)應(yīng)保存清場(chǎng)記錄。

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（五）清場(chǎng)時(shí)，配制和分裝器具等應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理，并進(jìn)行驗(yàn)

證，必要時(shí)，器具清洗干燥后應(yīng)有有效保存時(shí)間的驗(yàn)證。

（六）生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的菌毒種應(yīng)建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批

和工作種子批系統(tǒng)。

（七）生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)建立原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫。應(yīng)建立細(xì)胞

庫檔案資料和細(xì)胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應(yīng)對(duì)所用原料的來源和性

質(zhì)有詳細(xì)的記錄并可追溯。

6.產(chǎn)品檢驗(yàn)與質(zhì)量控制要求

（一）使用一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、二級(jí)校準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)能夠?qū)α恐颠M(jìn)行溯源，明確其來

源、準(zhǔn)確度及不確定度。

1.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：即參考物質(zhì)，具有一種或多種足夠均勻和很好地確定了的特

性，用以校準(zhǔn)測(cè)量裝置、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或給材料賦值的一種材料或物質(zhì)。體外

診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指具有一種或多種足夠均勻和很好地確定了的特性，用以

校準(zhǔn)測(cè)量裝置、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或給材料賦值的一種材料和物質(zhì)。

2.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的分級(jí)：

①一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

1）用絕對(duì)測(cè)量法或兩種以上不同原理的準(zhǔn)確可靠的方法定值。在只有一種

定值方法的情況下，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)室以同種準(zhǔn)確可靠的方法定值；

2）準(zhǔn)確度具有國內(nèi)最高水平，均勻性在準(zhǔn)確度范圍之內(nèi)；

3）穩(wěn)定性在一年以上或達(dá)到國際上同類標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的先進(jìn)水平；

4）包裝形式符合標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)規(guī)范的要求。

⑵二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

1）用與一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行比較測(cè)量的方法或一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定值方法定

值；

2）準(zhǔn)確度和均勻性未達(dá)到一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的水平，但能滿足一般測(cè)量的需

要；

3）穩(wěn)定性在半年以上，或能滿足實(shí)際測(cè)量的需要；

4）包裝形式符合標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)規(guī)范的要求。

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（二）對(duì)檢測(cè)中使用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)建立臺(tái)帳及使用記錄。應(yīng)記錄其來

源、批號(hào)、效期、溯源途徑（或靶值轉(zhuǎn)換方法）、主要技術(shù)指標(biāo)、保存狀態(tài)等信

息。應(yīng)定期復(fù)驗(yàn)其性能并保存記錄。

（三）對(duì)不具備檢測(cè)能力的外購物料，企業(yè)應(yīng)制定驗(yàn)收規(guī)程。

（四）如委托檢驗(yàn)，受托方應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的資質(zhì)條件，企業(yè)應(yīng)有委托檢驗(yàn)協(xié)

議，協(xié)議內(nèi)容應(yīng)包括委托檢驗(yàn)的數(shù)量、周期、項(xiàng)目要求；并保存檢驗(yàn)報(bào)告和驗(yàn)

收記錄。

（五）如試樣，企業(yè)應(yīng)有試樣驗(yàn)證的驗(yàn)收規(guī)程和記錄，并保存試樣批號(hào)、試樣

生產(chǎn)記錄、檢測(cè)報(bào)告、操作人員簽字、批準(zhǔn)人員簽字等相關(guān)記錄。

注：有關(guān)工藝用水管理要求參照《醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南（2010

版）》執(zhí)行，有關(guān)潔凈間管理的要求參照《醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點(diǎn)指南

（2013版）》執(zhí)行。

7.法規(guī)中對(duì)溯源程序的要求

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》要求，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立校

準(zhǔn)品、參考品量值溯源程序；對(duì)每批生產(chǎn)的校準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行賦值；臨床檢

驗(yàn)的量值溯源可以有不同模式，但其中心內(nèi)容是使各測(cè)量方法的測(cè)量值與公認(rèn)

的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生聯(lián)系。

8.溯源鏈的建立

一個(gè)樣品或校準(zhǔn)物質(zhì)測(cè)量結(jié)果的溯源性是通過一系列對(duì)比測(cè)量而建立的，

對(duì)比測(cè)量中測(cè)量過程和校準(zhǔn)特質(zhì)的計(jì)量學(xué)等級(jí)由低到高組成一條連續(xù)的鏈（溯源

鏈），鏈的頂端是si單位（基本或?qū)С鰡挝唬?/p>

一級(jí)參考測(cè)量過程是具有最高計(jì)量學(xué)特性的參考測(cè)量過程，必須是基于特

異、無須同量校準(zhǔn)即能溯源至si單位、低不確定度的測(cè)量原理，目前認(rèn)為可用

于一級(jí)參考測(cè)量過程的測(cè)量原理僅限于同位素稀釋/質(zhì)譜（ID/MS）、庫侖法、重量

法、滴定法和依數(shù)性（凝固點(diǎn)降低）測(cè)量等。一級(jí)參考物質(zhì)一般是高度純化的被測(cè)

物質(zhì)，可由一級(jí)參考測(cè)量過程直接定值，也可通過可靠的雜質(zhì)分析間接定值。

二級(jí)參考測(cè)量過程是經(jīng)充分論證，其不確定度滿足特定要求，能用于低一

級(jí)測(cè)量過程評(píng)價(jià)和參考物質(zhì)鑒定的測(cè)量過程。二級(jí)參考測(cè)量過程用一級(jí)參考物

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質(zhì)校準(zhǔn)。二級(jí)參考物質(zhì)用一種或多種二級(jí)測(cè)量過程定值，一般具有與實(shí)際樣品

相同或相似的基質(zhì)，主要用于量值傳播。

其他環(huán)節(jié)的工作原理與上述原理類似，只是計(jì)量學(xué)級(jí)別較低，也較靈活，

可依各廠家或?qū)嶒?yàn)室的不同情況而異。無SI單位的參考品量值溯源采用的方案

為約定值方案及約定校準(zhǔn)物。

溯源鏈自上而下各環(huán)節(jié)的溯源性逐漸降低，而不確定度則逐漸增加，因此

量值溯源過程應(yīng)盡量減少中間環(huán)節(jié)。參考系統(tǒng)是量值溯源的基礎(chǔ)，在既沒有國

際或國家標(biāo)準(zhǔn)品，又沒有參考方法的情況下，通常溯源鏈可以選擇比對(duì)的方

法。

9.藥監(jiān)部門監(jiān)管要點(diǎn)

1、不同級(jí)別校準(zhǔn)品、參考品量值溯源程序。

2、每批生產(chǎn)的校準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行賦值的資料和賦值記錄。

10.企業(yè)自查要點(diǎn)

1、對(duì)于外購校準(zhǔn)品，企業(yè)應(yīng)查閱供貨廠家不同級(jí)別校準(zhǔn)品的溯源資料，查

閱廠家是否按照溯源程序?qū)Σ煌?jí)別的校準(zhǔn)品進(jìn)行定值。

2、企業(yè)應(yīng)查閱不同級(jí)別校準(zhǔn)品定值的不確定度，每一級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)品在向下

傳遞時(shí)，不確定度逐級(jí)放大，查閱其引入不確定度分量是否充分（如標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分

量、稱量分量、精密度分量、賦值分量等）。

3、企業(yè)應(yīng)查閱試劑盒工作校準(zhǔn)品在溯源至國際、國家或其他二級(jí)校準(zhǔn)品時(shí)

有無使用不同濃度的新鮮人體體液樣本進(jìn)行互換性試驗(yàn)、采用的實(shí)驗(yàn)室的數(shù)量

（一般不少于5家）以及所使用的試劑盒的批號(hào)是否一致。

4、企業(yè)應(yīng)查閱溯源資料中所使用的國際、國家或其他參考品的記錄（如來

源可通過發(fā)票查閱）。

11.注意事項(xiàng)

1、在上一級(jí)校準(zhǔn)品向下傳遞過程中，不確定度逐漸增加，企業(yè)應(yīng)注意其數(shù)

值。

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2、企業(yè)應(yīng)注意定值方法的選擇依據(jù)；定值數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法的選擇很關(guān)鍵，注

意數(shù)據(jù)剔除采用的規(guī)則是否正確。

3、質(zhì)控品是低級(jí)的參考物，不可索要溯源資料，可查閱其定值過程。

12.附件1：現(xiàn)有的激素類試劑名錄

1.促黃體生成素檢測(cè)試劑

2.促卵泡生成素檢測(cè)試劑

3.泌乳素檢測(cè)試劑

4.人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑

5.B-人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑

6.總甲狀腺素檢測(cè)試劑

7.游離甲狀腺素檢測(cè)試劑

8.總?cè)饧谞钕僭彼釞z測(cè)試劑

9.游離三碘甲狀腺原氨酸檢測(cè)試劑

10.促甲狀腺激素檢測(cè)試劑

11.甲狀腺素結(jié)合力檢測(cè)試劑

12.新生兒促甲狀腺素檢測(cè)試劑

13.全段甲狀旁腺激素檢測(cè)試劑

14.睪酮檢測(cè)試劑

15.雌二醇檢測(cè)試劑

16.甲狀腺球蛋白(TG)檢測(cè)試劑

17.性激素結(jié)合球蛋白檢測(cè)試劑

18.雌三醇檢測(cè)試劑

19.孕酮檢測(cè)試劑

20.胰島素檢測(cè)試劑

21.C肽檢測(cè)試劑

22.促腎上腺皮質(zhì)激素檢測(cè)試劑

23.皮質(zhì)醇檢測(cè)試劑

24.17a-羥孕酮檢測(cè)試劑

25.17-羥類固醇檢測(cè)試劑

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26.17-酮類固醇檢測(cè)試劑

27.香草扁桃酸檢測(cè)試劑

28.醛固酮檢測(cè)試劑

29.生長(zhǎng)激素檢測(cè)試劑

30.雄烯二酮檢測(cè)試劑

31.硫酸去氫表雄酮檢測(cè)試劑

32.促紅細(xì)胞生成素檢測(cè)試劑

33.促卵泡生成激素（FSH）檢測(cè)試劑

34.降鈣素檢測(cè)試劑

13.附件2：三級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室設(shè)置要求

實(shí)驗(yàn)室結(jié)構(gòu)和設(shè)施、安全操作規(guī)程、安全設(shè)備適用于主要通過呼吸途徑使

人傳染上嚴(yán)重的甚至是致死疾病的致病微生物及其毒素，通常已有預(yù)防傳染的

疫苗。艾滋病病毒的研究（血清學(xué)實(shí)驗(yàn)除外）應(yīng)在三級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)

行。

13.1.安全設(shè)備和個(gè)體防護(hù)

（一）實(shí)驗(yàn)室中必須安裝II級(jí)或II級(jí)以上生物安全柜。

（二）所有涉及感染性材料的操作應(yīng)在生物安全柜中進(jìn)行。當(dāng)這類操作不得不

在生物安全柜外進(jìn)行時(shí)，必須采用個(gè)體防護(hù)與使用物理抑制設(shè)備的綜合防護(hù)措

施。

（三）在進(jìn)行感染性組織培養(yǎng)、有可能產(chǎn)生感染性氣溶膠的操作時(shí)，必須使用

個(gè)體防護(hù)設(shè)備。

（四）當(dāng)不能安全有效地將氣溶膠限定在一定范圍內(nèi)時(shí)，應(yīng)使用呼吸保護(hù)裝

置。

（五）工作人員在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室工作區(qū)前，應(yīng)在專用的更衣室（或緩沖間）穿著背

開式工作服或其他防護(hù)服。工作完畢必須脫下工作服，不得穿工作服離開實(shí)驗(yàn)

室?？稍俅问褂玫墓ぷ鞣仨毾认竞笄逑础?/p>

（六）工作時(shí)必須戴手套（兩副為宜）。一次性手套必須先消毒后丟棄。

（七）在實(shí)驗(yàn)室中必須配備有效的消毒劑、眼部清洗劑或生理鹽水，且易于取

用?？膳鋫鋺?yīng)急藥品。

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13.2.實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)和建造的特殊要求

13.2.1.選址

三級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室可與其他用途房屋設(shè)在一棟建筑物中，但必須自

成一區(qū)。該區(qū)通過隔離門與公共走廊或公共部位相隔。

13.2.2.平面布局

1.三級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室的核心區(qū)包括實(shí)驗(yàn)間及與之相連的緩沖間。

2.緩沖間形成進(jìn)入實(shí)驗(yàn)間的通道。必須設(shè)兩道連鎖門，當(dāng)其中一道門打開

時(shí)，另一道門自動(dòng)處于關(guān)閉狀態(tài)。如使用電動(dòng)連鎖裝置，斷電時(shí)兩道門均必須

處于可打開狀態(tài)。在緩沖間可進(jìn)行二次更衣。

3.當(dāng)實(shí)驗(yàn)室的通風(fēng)系統(tǒng)不設(shè)自動(dòng)控制裝置時(shí)，緩沖間面積不宜過大，不宜

超過實(shí)驗(yàn)間面積的八分之一。

4.II級(jí)或III級(jí)生物安全柜的安裝位置應(yīng)遠(yuǎn)離實(shí)驗(yàn)間入口，避開工作人員頻

繁走動(dòng)的區(qū)域，且有利于形成氣流由“清潔”區(qū)域流向“污染”區(qū)域的氣流流

型。

13.2.3.圍護(hù)結(jié)構(gòu)

1.實(shí)驗(yàn)室（含緩沖間）圍護(hù)結(jié)構(gòu)內(nèi)表面必須光滑耐腐蝕、防水，以易于消毒清

潔。所有縫隙必須加以可靠密封。

2.實(shí)驗(yàn)室內(nèi)所有的門均可自動(dòng)關(guān)閉。

3.除觀察窗外，不得設(shè)置任何窗戶。觀察窗必須為密封結(jié)構(gòu)，所用玻璃為

不碎玻璃。

4.地面應(yīng)無滲漏，光潔但不滑。不得使用地磚和水磨石等有縫隙地面。

5.天花板、地板、墻間的交角均為圓弧形且可靠密封，施工時(shí)應(yīng)防止昆蟲

和老鼠鉆進(jìn)墻腳。

13.2.4.通風(fēng)空調(diào)

1.必須安裝獨(dú)立的通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)以控制實(shí)驗(yàn)室氣流方向和壓強(qiáng)梯度。該系

統(tǒng)必須確保實(shí)驗(yàn)室使用時(shí)，室內(nèi)空氣除通過排風(fēng)管道經(jīng)高效過濾排出外，不得

從實(shí)驗(yàn)室的其他部位或縫隙排向室外；同時(shí)確保實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的氣流由“清潔”區(qū)

域流向“污染”區(qū)域。進(jìn)風(fēng)口和排風(fēng)口的布局應(yīng)使實(shí)驗(yàn)區(qū)內(nèi)的死空間降低到最

小程度。

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2.通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)為直排系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)系統(tǒng)。

3.環(huán)境參數(shù)：相對(duì)于實(shí)驗(yàn)室外部，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部保持負(fù)壓。實(shí)驗(yàn)間的相對(duì)壓

強(qiáng)以-30Pa~-40Pa為宜，緩沖間的相對(duì)壓強(qiáng)以-15Pa~-20Pa為宜。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的

溫、濕度以控制在人體舒適范圍為宜，或根據(jù)工藝要求而定。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的空氣

潔凈度以《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB50073-2001)中所定義的七級(jí)至八級(jí)為宜。

實(shí)驗(yàn)室人工照明應(yīng)均勻，不眩目，照度不低于500LX。

4.為確保實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的氣流由“清潔”區(qū)域流向“污染”區(qū)域，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)不

應(yīng)使用雙側(cè)均勻分布的排風(fēng)口布局。不應(yīng)采用上送上排的通風(fēng)設(shè)計(jì)。由生物安

全柜排出的經(jīng)內(nèi)部高效過濾的空氣可通過系統(tǒng)的排風(fēng)管直接排至大氣，也可送

入建筑物的排風(fēng)系統(tǒng)。應(yīng)確保生物安全柜與排風(fēng)系統(tǒng)的壓力平衡。

5.實(shí)驗(yàn)室的進(jìn)風(fēng)應(yīng)經(jīng)初、中、高效三級(jí)過濾。

6.實(shí)驗(yàn)室的排風(fēng)必須經(jīng)高效過濾或加其他方法處理后，以不低于12m/s的

速度直接向空中排放。該排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)口位置。處理后的排風(fēng)也可排

入建筑物的排風(fēng)管道，但不得被送回到該建筑物的任何部位。

7.進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)高效過濾器必須安裝在實(shí)驗(yàn)室設(shè)在圍護(hù)結(jié)構(gòu)上的風(fēng)口里，以

避免污染風(fēng)管。

8.實(shí)驗(yàn)室的通風(fēng)系統(tǒng)中，在進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)總管處應(yīng)安裝氣密型調(diào)節(jié)閥門，必

要時(shí)可完全關(guān)閉以進(jìn)行室內(nèi)化學(xué)熏蒸消毒。

9.實(shí)驗(yàn)室的通風(fēng)系統(tǒng)中所使用的所有部件均必須為氣密型。所使用的高效

過濾器不得為木框架。

10.應(yīng)安裝風(fēng)機(jī)啟動(dòng)自動(dòng)聯(lián)鎖裝置，確保實(shí)驗(yàn)室啟動(dòng)時(shí)先開排風(fēng)機(jī)后開送風(fēng)

機(jī)。關(guān)閉時(shí)先關(guān)送風(fēng)機(jī)后關(guān)排風(fēng)機(jī)。

11.不得在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)安裝分體空調(diào)器。

13.2.5.安全裝置及特殊設(shè)備

1.必須在主實(shí)驗(yàn)室內(nèi)設(shè)置H級(jí)或III級(jí)生物安全柜。

2.連續(xù)流離心機(jī)或其他可能產(chǎn)生氣溶膠的設(shè)備應(yīng)置于物理抑制設(shè)備之中，

該裝置應(yīng)能將其可能產(chǎn)生的氣溶膠經(jīng)高效過濾器過濾后排出。在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)所必

須設(shè)置的所有其他排風(fēng)裝置(通風(fēng)櫥、排氣罩等)的排風(fēng)均必須經(jīng)過高效過濾器過

濾后方可排出。其室內(nèi)布置應(yīng)有利于形成氣流由“清潔”區(qū)域流向“污染”區(qū)

域的氣流流型。

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3.實(shí)驗(yàn)室中必須設(shè)置不產(chǎn)生蒸汽的高壓滅菌鍋或其他消毒裝置。

4.實(shí)驗(yàn)間與外部應(yīng)設(shè)置傳遞窗。傳遞窗雙門不得同時(shí)打開，傳遞窗內(nèi)應(yīng)設(shè)

物理消毒裝置。感染性材料必須放置在密閉容器中方可通過傳遞窗傳遞。

5.必須在實(shí)驗(yàn)室入口處的顯著位置設(shè)置壓力顯示報(bào)警裝置，顯示實(shí)驗(yàn)間和

緩沖間的負(fù)壓狀況。當(dāng)負(fù)壓指示偏離預(yù)設(shè)區(qū)間必須能通過聲、光等手段向?qū)嶒?yàn)

室內(nèi)外的人員發(fā)出警報(bào)?？稍谠撗b置上增加送、排風(fēng)高效過濾器氣流阻力的顯

示。

6.實(shí)驗(yàn)室啟動(dòng)工作期間不能停電。應(yīng)采用雙路供電電源。如難以實(shí)現(xiàn)，則

應(yīng)安裝停電時(shí)可自動(dòng)切換的后備電源或不間斷電源，對(duì)關(guān)鍵設(shè)備（生物安全柜、

通風(fēng)櫥、排氣罩以及照明等）供電。

7.可在緩沖間設(shè)洗手池：洗手池的供水截門必須為腳踏、肘動(dòng)或自動(dòng)開

關(guān)。洗手池如設(shè)在主實(shí)驗(yàn)室，下水道必須與建筑物的下水管線分離，且有明顯

標(biāo)志。下水必須經(jīng)過消毒處理。洗手池僅供洗手用，不得向內(nèi)傾倒任何感染性

材料。供水管必須安裝防回流裝置。不得在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)安設(shè)地漏。

13.2.6.其他

1.實(shí)驗(yàn)臺(tái)表面應(yīng)不透水，耐腐蝕、耐熱。

2.實(shí)驗(yàn)室中的家具應(yīng)牢固。為易于清潔，各種家具和設(shè)備之間應(yīng)保持一定

間隙。應(yīng)有專門放置生物廢棄物容器的臺(tái)（架）。家具和設(shè)備的邊角和突出部位應(yīng)

光滑、無毛刺，以圓弧形為宜。

3.所需真空泵應(yīng)放在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)。真空管線必須裝置在線高效過濾器。

4.壓縮空氣等鋼瓶應(yīng)放在實(shí)驗(yàn)室外。穿過圍護(hù)結(jié)構(gòu)的管道與圍護(hù)結(jié)構(gòu)之間

必須用不收縮的密封材料加以密封。氣體管線必須裝置在線高效過濾器和防回

流裝置。

5.實(shí)驗(yàn)室中應(yīng)設(shè)置洗眼裝置。

6.實(shí)驗(yàn)室出口應(yīng)有發(fā)光指示標(biāo)志。

7.實(shí)驗(yàn)室內(nèi)外必須設(shè)置通訊系統(tǒng)。

8.實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的實(shí)驗(yàn)記錄等資料應(yīng)通過傳真機(jī)發(fā)送至實(shí)驗(yàn)室外。

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14.附件3：常見的體外診斷試劑的生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備清單

14.1.生化試劑：

生產(chǎn)設(shè)備：天平、配液桶、燒杯、吸管、量筒、攪拌器、蠕動(dòng)泵、分裝

機(jī)、凍干機(jī)、噴碼機(jī)、標(biāo)簽機(jī)、貼標(biāo)機(jī)、冰箱等

檢測(cè)設(shè)備：PH計(jì)、電導(dǎo)率儀、生化分析儀、分光光度計(jì)

14.2.化學(xué)發(fā)光試劑：

生產(chǎn)設(shè)備：天平、離心機(jī)、配液桶、燒杯、吸管、量筒、蠕動(dòng)泵、分裝

機(jī)、包被機(jī)、洗板機(jī)、除濕機(jī)、干燥箱、分裝機(jī)、封口機(jī)、噴碼機(jī)、標(biāo)簽機(jī)、

貼標(biāo)機(jī)、冰箱等

檢測(cè)設(shè)備：PH計(jì)、電導(dǎo)率儀、發(fā)光分析儀、洗板機(jī)

14.3.酶聯(lián)免疫試劑：

生產(chǎn)設(shè)備：天平、離心機(jī)、配液桶、燒杯、吸管、量筒、蠕動(dòng)泵、分裝

機(jī)、包被機(jī)、洗板機(jī)、干燥間、除濕機(jī)、干燥箱、分裝機(jī)、封口機(jī)、噴碼機(jī)、

標(biāo)簽機(jī)、貼標(biāo)機(jī)、冰箱等

檢測(cè)設(shè)備：PH計(jì)、電導(dǎo)率儀、酶標(biāo)儀、洗板機(jī)

14.4.膠體金試劑：

生產(chǎn)設(shè)備：電子天平、離心機(jī)、噴膜機(jī)、噴金機(jī)、干燥間、除濕機(jī)、干燥

箱、切條機(jī)、封口機(jī)、噴碼機(jī)、包裝機(jī)、冰箱等

檢測(cè)設(shè)備：PH計(jì)、紫外分光光度計(jì)、卡尺

15.附件4:易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染

性、具有生物活性或來源于生物體的物料

第1類爆炸品

第2類壓縮氣體和液化氣體

第3類易燃液體

第4類易燃固體、自然物品和遇濕易燃物品

第5類氧化劑和有機(jī)過氧化物

第6類毒害品和感染性物品

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第7類放射性物品

第8類腐蝕品

第9類雜類

16.附件5：具有污染性、傳染性的物料、高風(fēng)險(xiǎn)的生物活

性物料以及危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體物料

16.1.一類物料:

鼠疫耶爾森氏菌、霍亂弧菌（包括EL-tor弧菌卜天花病毒、黃熱病毒（野毒

株）、新疆出血熱（克里米亞剛果出血熱）病毒、東、西方馬腦炎病毒、委內(nèi)瑞拉

馬腦炎病毒、拉沙熱（Lassa）病毒、馬堡（Marburg）病毒、埃波拉（Ebola）病毒、猴

皰疹病毒（猴B病毒）；粗球抱子菌、莢膜組織胞漿菌、杜波氏組織胞漿菌。

16.2.二類物料:

土拉弗郎西絲氏菌、布氏菌、炭疽芽胞菌、肉毒梭菌、鼻疽假單胞菌、類

鼻疽假單胞菌、麻風(fēng)分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌；狂犬病病毒（街毒）、森林腦炎病

毒、流行性出血熱病毒、國內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)病人在國外引起腦脊髓炎及出血熱的其

它蟲媒病毒、登革熱病毒、甲、乙型肝炎病毒；各種立克次體（包括斑疹傷寒、

Q熱）；鸚鵡熱、鳥疫衣原體、淋巴肉芽腫衣原體；馬納青霉、北美芽生菌、副

球抱子菌、新型隱球菌、巴西芽生菌、煙曲霉、著色霉菌。

17.附件6：化學(xué)發(fā)光法主要生產(chǎn)工藝

17.1.原理

化學(xué)發(fā)光免疫分析（chemiluminescenceimmunoassay,CLIA）,是將具有高靈

敏度的化學(xué)發(fā)光測(cè)定技術(shù)與高特異性的免疫反應(yīng)相結(jié)合，用于各種抗原、抗

體、激素、酶、脂肪酸、維生素和藥物等的檢測(cè)分析技術(shù)?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析

包含兩個(gè)部分，即免疫反應(yīng)系統(tǒng)和化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)。免疫反應(yīng)系統(tǒng)是將發(fā)光

物質(zhì)（在反應(yīng)劑激發(fā)下生成激發(fā)態(tài)中間體）直接標(biāo)記在抗原或抗體上，或酶作用于

發(fā)光底物?；瘜W(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)是利用化學(xué)發(fā)光物質(zhì)經(jīng)催化劑的催化和氧化劑的

氧化，形成一個(gè)激發(fā)態(tài)的中間體，當(dāng)這種激發(fā)態(tài)中間體回到穩(wěn)定的基態(tài)時(shí)，同

時(shí)發(fā)射出光子，利用發(fā)光信號(hào)測(cè)量?jī)x器測(cè)量光量子產(chǎn)額，該光量子產(chǎn)額與樣品

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中的待測(cè)物質(zhì)的量成正比，由此可以建立標(biāo)準(zhǔn)曲線并計(jì)算樣品中待測(cè)物質(zhì)的含

量。

17.2.化學(xué)發(fā)光免疫分析的類型

17.2.1.化學(xué)發(fā)光標(biāo)記免疫分析

化學(xué)發(fā)光標(biāo)記免疫分析又稱化學(xué)發(fā)光免疫分析(CLIA),是用化學(xué)發(fā)光劑直接

標(biāo)記抗原或抗體的免疫分析方法。常用于標(biāo)記的化學(xué)發(fā)光物質(zhì)有口丫咤酯類化合

物(AE)。

17.2.2.化學(xué)發(fā)光酶免疫分析

從標(biāo)記免疫分析角度，化學(xué)發(fā)光酶免疫分析(CLEIA),應(yīng)屬酶免疫分析，只

是酶反應(yīng)的底物是發(fā)光劑，操作步驟與酶免分析完全相同：以酶標(biāo)記生物活性

物質(zhì)(如酶標(biāo)記的抗原或抗體)進(jìn)行免疫反應(yīng)，免疫反應(yīng)復(fù)合物上的酶再作用于發(fā)

光底物，在信號(hào)試劑作用下發(fā)光，用發(fā)光儀進(jìn)行發(fā)光測(cè)定。目前常用的標(biāo)記酶

為辣根過氧化物酶(HRP)和堿性磷酸酶(ALP),它們有各自的發(fā)光底物。

17.2.3.時(shí)間分辨熒光免疫分析(TRFIA)

是用三價(jià)稀土離子及其螯合劑作為示蹤物，如錯(cuò)(Eu3+)、鉞(Te3+)及彩

(Sm3+)、錮(De3+)等代替?zhèn)鹘y(tǒng)的熒光物質(zhì)、放射性同位素、酶和化學(xué)發(fā)光物

質(zhì)，來標(biāo)記抗體、抗原、多肽、激素、核酸探針或生物活性細(xì)胞，待反應(yīng)體系

發(fā)生后，用時(shí)間分辨熒光儀測(cè)定最后產(chǎn)物中的熒光強(qiáng)度，根據(jù)熒光強(qiáng)度和相對(duì)

熒光強(qiáng)度比值，判斷反應(yīng)體系中分析物的濃度，達(dá)到定量分析的目的。

17.2.4.電化學(xué)發(fā)光免疫分析(ECLIA)

是電化學(xué)發(fā)光(ECL)和免疫測(cè)定相結(jié)合的產(chǎn)物，是一種在電極表面由電化學(xué)

引發(fā)的特異性化學(xué)發(fā)光反應(yīng)，包括了電化學(xué)和化學(xué)發(fā)光二個(gè)過程。ECL反應(yīng)底

物有兩種：三氯聯(lián)毗咤釘[Ru(bpy)3]2+、絡(luò)合物三丙胺(TPA)。

17.3.主要生產(chǎn)工藝(以微孔板載體的化學(xué)發(fā)光酶免疫分析為例進(jìn)行

描述)

17.3.1.固相載體的制備

1.包被板的準(zhǔn)備

準(zhǔn)備經(jīng)檢驗(yàn)合格的包被板，記錄批號(hào)、數(shù)目、狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

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常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：尺寸，外觀，包裝。

2.包被液的配制

配制包被緩沖液，加入包被的抗體或抗原至工作濃度，混合均勻，即成所

需的包被液，工作濃度的包被液應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)使用。

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：包被緩沖液配方，pH值，包被物成份。

3.包被板的包被

包被液按工藝要求加入包被板。記錄所包被的包被板數(shù)量。

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：包被體積，溫度，時(shí)間，過程監(jiān)控。

關(guān)鍵設(shè)備：包被機(jī)、精密天平、加樣器。

4.洗板工作液的配制（按各單位工藝要求，可以不洗板）

按配方配制洗板工作液。

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：洗板工作液配方，pH值。

5.封閉液的配制

按配方配制封閉液。

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：封閉液配方，pH值。

6.洗板和封閉

包被完成后，抽去孔內(nèi)包被液，用洗板工作液洗板后（按各單位工藝要求，

可以不洗板），加入封閉液。

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：封閉體積，溫度，時(shí)間，過程監(jiān)控。

質(zhì)檢項(xiàng)目：封閉前檢驗(yàn)包被均一性。

關(guān)鍵設(shè)備：包被機(jī)、洗板機(jī)、精密天平、加樣器。

7.抽干

封閉后的反應(yīng)板，抽干孔內(nèi)液體。

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：過程監(jiān)控。

8.干燥

反應(yīng)板應(yīng)按工藝的要求進(jìn)行干燥。

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：溫度，濕度，時(shí)間，過程監(jiān)控等。

9.密封包裝

將干燥后的反應(yīng)板用鋁箔袋密封包裝，內(nèi)放干燥劑（按各單位工藝要求，可

以不放）。

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常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：密封性能，標(biāo)示及效期等。

10.反應(yīng)板（半成品）檢驗(yàn)

對(duì)裝袋密封后的反應(yīng)板進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，外觀、板內(nèi)變異、板間變異。

關(guān)鍵設(shè)備：真空包裝機(jī)。

17.3.2.滴配過程

1.酶結(jié)合物（也稱酶標(biāo)記物）的制備（根據(jù)各產(chǎn)品實(shí)際情況，該步驟可不進(jìn)行）

采用常規(guī)過碘酸鈉一一乙二醇法將相關(guān)的抗體（或抗原）標(biāo)記辣根過氧化物酶

（或其他酶），酶標(biāo)記后的抗體（或抗原）應(yīng)加入適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)劑保存于低溫。

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：標(biāo)記方法，過程控制。

2.酶結(jié)合物的鑒定

（1）功能性實(shí)驗(yàn)

將酶結(jié)合物用酶稀釋液稀釋后，用于產(chǎn)品的滴配，其結(jié)果應(yīng)符合相關(guān)試劑

盒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（2）穩(wěn)定性

將酶結(jié)合物用酶稀釋液稀釋，進(jìn)行2~8℃,及熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，滴配結(jié)果應(yīng)

符合相關(guān)試劑盒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3.酶結(jié)合物稀釋液

按酶結(jié)合物稀釋液的配方配制，存放在2~8c保存，并于規(guī)定時(shí)間內(nèi)使

用。

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：酶結(jié)合物稀釋液配方，pH值。

4.酶結(jié)合物工作濃度的滴配

取酶結(jié)合物，用酶結(jié)合物稀釋液稀釋到不同的濃度，用已制備好的反應(yīng)板

進(jìn)行滴配。測(cè)定系列標(biāo)準(zhǔn)品及相應(yīng)的質(zhì)控品，確定使體系達(dá)到最優(yōu)的酶結(jié)合物

工作濃度。

5.酶結(jié)合物工作液配制

將所需量酶結(jié)合物和酶結(jié)合物稀釋液按滴配濃度混合均勻。

質(zhì)檢項(xiàng)目：分裝前檢驗(yàn)，用配套的反應(yīng)板進(jìn)行檢驗(yàn)，外觀、靈敏度、質(zhì)控

品測(cè)定值、定量產(chǎn)品應(yīng)作校準(zhǔn)品線性檢測(cè)。

6.酶結(jié)合物工作液的分裝

按工藝要求分裝酶結(jié)合物工作液。

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常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：分裝前確認(rèn)試劑名稱、批號(hào)、數(shù)量，分裝量，封裝后密封

性。

7.酶結(jié)合物工作液（半成品）檢驗(yàn)

對(duì)分裝后的酶結(jié)合物工作液進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，外觀、分裝量、靈敏度、校準(zhǔn)

品劑量-反應(yīng)曲線線性、質(zhì)控品測(cè)定值。

17.3.3.校準(zhǔn)品'陰/B日性對(duì)照或質(zhì)控品的制備

1.稀釋液

按稀釋液的配方配制，存放在2~8℃或-20C保存，并于有效期內(nèi)使用。

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：稀釋液配方，pH值。

2.校準(zhǔn)品、陰/陽性對(duì)照的配制

校準(zhǔn)品、陰/陽性對(duì)照品的配制應(yīng)具有量值溯源性，可參照國家標(biāo)準(zhǔn)品、

WHO標(biāo)準(zhǔn)品或其他級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行配制。

質(zhì)檢項(xiàng)目：分裝前檢驗(yàn)，準(zhǔn)確性、劑量一反應(yīng)曲線線性（定量產(chǎn)品）、質(zhì)控品

測(cè)定值。

3.校準(zhǔn)品、陰/陽性對(duì)照或質(zhì)控品的分裝

按工藝要求分裝校準(zhǔn)品、陰/陽性對(duì)照或質(zhì)控品。

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：分裝前確認(rèn)試劑名稱、批號(hào)、數(shù)量，分裝量。

4.校準(zhǔn)品、陰/陽性對(duì)照或質(zhì)控品（半成品）檢驗(yàn)

對(duì)分裝后的校準(zhǔn)品、陰/陽性對(duì)照或質(zhì)控品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，外觀、分裝量、

準(zhǔn)確性、劑量一反應(yīng)曲線線性（定量產(chǎn)品）、質(zhì)控品測(cè)定值。

17.3.4.化學(xué)發(fā)光底物的制備

1.底物緩沖液

按底物緩沖液的配方配制，存放在2~8℃保存，并于有效期內(nèi)使用。

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：底物緩沖液配方，pH值。

2.化學(xué)發(fā)光底物（氧化劑和發(fā)光劑）的配制

分別按氧化劑和發(fā)光劑的配方在底物緩沖液中加入相應(yīng)的氧化劑和發(fā)光劑

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：氧化劑和發(fā)光劑配方。

質(zhì)檢項(xiàng)目：分裝前檢驗(yàn)，本底、發(fā)光強(qiáng)度。

3.化學(xué)發(fā)光底物（氧化劑和發(fā)光劑）的分裝

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按工藝要求分裝化學(xué)發(fā)光底物（氧化劑和發(fā)光劑）。

常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目：分裝前確認(rèn)試劑名稱、批號(hào)、數(shù)量，分裝量，封裝后密封

性。

4.化學(xué)發(fā)光底物（半成品）檢驗(yàn)

對(duì)分裝后的化學(xué)發(fā)光底物進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，外觀、分裝量、本底、靈敏度、

發(fā)光強(qiáng)度。

17.3.5.分裝、燈檢和貼簽

分裝量用減重稱量法進(jìn)行測(cè)量，把質(zhì)量換算成體積后進(jìn)行分裝量的控制。

燈檢是目測(cè)檢查各組分的色澤、分裝量以及是否混濁、有雜質(zhì)等。

17.3.6.包裝

根據(jù)試劑盒包裝SOP要求及說明書的要求，以流水線操作形式進(jìn)行包裝。

包裝時(shí)應(yīng)嚴(yán)格檢查品名、批號(hào)、裝量，認(rèn)真核對(duì)各物料數(shù)量，并在關(guān)盒前進(jìn)行

復(fù)核。

18.附件7：膠體金法主要生產(chǎn)工藝

18.1.原理

免疫膠體金技術(shù)是以膠體金作為示蹤標(biāo)志物應(yīng)用于抗原抗體的一種免疫標(biāo)

記技術(shù)。膠體金是由氯金酸（HAuClJ在還原劑如白磷、抗壞血酸、枸檬酸鈉、

糅酸等作用下，聚合成為特定大小的金顆粒，并由于靜電作用成為一種穩(wěn)定的

膠體狀態(tài)，稱為膠體金。膠體金在弱堿環(huán)境下帶負(fù)電荷，可與蛋白質(zhì)分子的正

電荷基團(tuán)形成牢固的結(jié)合，由于這種結(jié)合是靜電結(jié)合，所以不影響蛋白質(zhì)的生

物特性。膠體金類試劑是采用膠體金標(biāo)記的抗體或抗原包被于玻璃纖維膜、聚

脂膜或其他載體，將相關(guān)抗原或抗體固相連接在硝酸纖維膜，應(yīng)用層析法的原

理檢測(cè)樣品中的抗原或抗體的快速檢測(cè)試劑。

18.2.主要生產(chǎn)工藝

18.2.1.膠體金的制備

采用枸檬酸三鈉還原法或其他方法制備膠體金，膠體金顆粒大小應(yīng)符合規(guī)

定，膠體金標(biāo)記物在510~560nm波長(zhǎng)處應(yīng)有最大吸收值，置2~8c保存，應(yīng)在

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規(guī)定的保存期內(nèi)使用。枸檬酸三鈉還原法生產(chǎn)膠體金，金顆粒大小受濃度、煮

沸時(shí)機(jī)等因素影響，改變這些因素便可生產(chǎn)出不同顆粒大小的膠體金。

膠體金的檢查指標(biāo)有顆粒的大小，粒徑的均一程度和有無凝集顆粒程度，

可以通過肉眼觀察，但需要一定的經(jīng)