第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物2023/12/28第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)第三章

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

第一節(jié)

鎮(zhèn)靜催眠藥第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)概述：鎮(zhèn)靜藥(sedatives)指能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物。催眠藥(hypnotics)是能促進(jìn)和維持近似于生理睡眠狀態(tài)的藥物，可誘導(dǎo)病人入睡，并使睡眠加深延長(zhǎng)。鎮(zhèn)靜催眠藥(sedative-hypnotics)是指對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能引起鎮(zhèn)靜和催眠作用的藥物。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)分類：一、苯二氮卓類（benzodiazepines,BDZs）二、巴比妥類（barbiturates）三、其他類，如水合氯醛，格魯米特等，還包括新型的治療焦慮和失眠的藥物，如丁螺環(huán)酮、佐匹克隆和唑吡坦。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)生理性睡眠：快動(dòng)眼睡眠（rapideyemovementsleep,REM）特點(diǎn)：眼動(dòng)活躍、多夢(mèng)、呼吸快、心率快、血壓高、骨骼肌極度松弛等，此成分與智力發(fā)育、學(xué)習(xí)記憶和軀體休息有關(guān)。非快動(dòng)眼睡眠(nonREM)分為淺睡眠和深睡眠（慢波睡眠）特點(diǎn)：大腦皮層高度抑制，生長(zhǎng)激素分泌達(dá)高峰，此成分與大腦皮層休息和軀體生長(zhǎng)發(fā)育，消耗物質(zhì)的補(bǔ)充有關(guān)。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)地西泮氟西泮硝西泮阿普唑侖艾司唑侖一、苯二氮卓類苯并二氮卓環(huán)上的氫被不同基團(tuán)取代后的產(chǎn)物：第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)[作用機(jī)制]GABAA受體-氯離子通道-苯二氮卓受體復(fù)合物廣泛分布于大腦皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓等中樞部位。GABAA受體激動(dòng)，氯離子通道開放，Cl-內(nèi)流，苯二氮卓類藥物為苯二氮卓受體激動(dòng)劑，苯二氮卓受體激動(dòng)可增加GABA與其受體的結(jié)合速率或減慢解離速率，增加低親和性GABA結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合率，從而增大GABAA受體-通道的開放頻率，Cl-內(nèi)流增加，膜超極化，產(chǎn)生抑制性突觸后電位，從而抑制突觸后神經(jīng)元興奮。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物苯二氮卓受體GABAA受體巴比妥類藥物作用位點(diǎn)GABAA受體-氯離子-苯二氮卓受體復(fù)合物模式圖突觸膜藥理學(xué)Cl-Cl-Cl-Cl-第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)地西泮(diazepam）又稱安定（valium）[體內(nèi)過程]口服后吸收迅速、完全，約30—90分鐘達(dá)血藥峰濃度。肌內(nèi)注射后吸收緩慢而不規(guī)則。靜脈注射后數(shù)分鐘即可顯效。

地西泮與血漿蛋白結(jié)合率較高，成年人約為98％，胎兒和新生兒蛋白結(jié)合率較低。地西泮經(jīng)肝代謝，去甲基化成為N-去甲基地西泮，再進(jìn)一步羥化成為奧沙西泮，最后與葡萄糖醛酸結(jié)合，由腎排出。地西泮在體內(nèi)消除緩慢，tl／2與年齡有關(guān)，青年人為20小時(shí)左右，老人有的可長(zhǎng)達(dá)90小時(shí)左右。地西泮的血漿最低有效濃度為400ng／ml。

肝功能對(duì)地西泮的代謝、消除影響較大，肝病患者的起始用量應(yīng)為常規(guī)用量的1/3，否則易發(fā)生蓄積中毒。地西泮可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，因此，孕婦及產(chǎn)婦應(yīng)慎用。如長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致胎兒蓄積中毒。母乳中地西泮水平為血漿的1/10，如長(zhǎng)期每日用量超過10mg時(shí)應(yīng)考慮停止哺乳。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)[藥理作用和臨床應(yīng)用]

1．抗焦慮

地西泮可選擇性作用于大腦邊緣系統(tǒng)海馬和杏仁核內(nèi)的GABAA受體-氯離子通道-苯二氮卓受體復(fù)合物，小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)，即可出現(xiàn)明顯的抗焦慮作用?？筛纳苹颊叩慕箲]、緊張、不安、恐懼以及因焦慮而引起的胃腸功能紊亂或失眠等，對(duì)于焦慮癥、神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱有較好的治療效果。地西泮作用時(shí)間長(zhǎng)，是臨床常用的抗焦慮藥。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)2．鎮(zhèn)靜催眠

較大劑量時(shí)有鎮(zhèn)靜催眠作用，可誘導(dǎo)近似生理性睡眠。鎮(zhèn)靜催眠作用與其對(duì)腦干的抑制作用有關(guān)，此外，抗焦慮和中樞性肌肉松弛作用也對(duì)催眠作用有利。該藥可縮短慢波睡眠和REM睡眠，與巴比妥類及其他催眠藥物相比，苯二氮卓類藥物對(duì)REM睡眠的影響小，因而停藥后反跳不明顯，不易造成停藥困難。臨床用于治療各類失眠，可改善夜游、睡眠驚恐、多夢(mèng)等癥狀。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)用于鎮(zhèn)靜催眠目的，苯二氮卓類幾乎完全取代了巴比妥類其優(yōu)點(diǎn)在于：①安全，即使過量也不會(huì)引起麻醉和中樞麻痹；②無肝藥酶誘導(dǎo)作用，耐受性輕；③停藥后REM睡眠“反跳”現(xiàn)象輕；④嗜睡和運(yùn)動(dòng)失調(diào)等不良反應(yīng)輕。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)3．抗驚厥和抗癲癇

抗驚厥作用強(qiáng)，對(duì)于破傷風(fēng)驚厥、子癇驚厥、小兒高熱驚厥等有較好的療效。雖不能減少驚厥原發(fā)灶的放電，卻能制止病灶異常放電向皮層及皮層下的擴(kuò)散，因而終止及減少驚厥的發(fā)作。對(duì)癲癇大發(fā)作療效好，靜脈注射為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)4．中樞性肌松作用

對(duì)健康人或肌張力增高的病人有肌肉松弛作用，其作用機(jī)制可能與抑制脊髓多突觸反射有關(guān)?？捎糜谥委煾鞣N原因引起的中樞性肌強(qiáng)直，如腦血管意外、脊髓損傷等中樞性肌強(qiáng)直。也可治療局部病變所致的肌痙攣，如腰肌勞損等。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)5．其他

可用于麻醉前給藥和心臟電擊復(fù)律及各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥。多采用靜脈注射給藥，可緩和患者對(duì)于手術(shù)的恐懼情緒，減少麻醉藥用量，增加安全性，其所產(chǎn)生的暫時(shí)性記憶缺失，有利于患者忘掉手術(shù)中的不良刺激。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)

[不良反應(yīng)]1．常見的不良反應(yīng)有嗜睡、疲倦、頭昏、乏力、肌張力降低等。用藥期間不宜從事高空作業(yè)、駕駛汽車、操縱機(jī)器等。2.長(zhǎng)期服用也可產(chǎn)生依賴性和成癮性，但戒斷癥狀輕微。用藥時(shí)間不宜太長(zhǎng)，必要時(shí)可與其他類鎮(zhèn)靜催眠藥物交替使用。

3．偶有過敏性皮疹，也可致粒細(xì)胞減少，肝功能異常，甚至黃疸。

4．有過敏史者、嚴(yán)重肝病患者及晚期孕婦和產(chǎn)婦應(yīng)慎用。重癥肌無力患者禁用。

5．酒精可增加其吸收率，故不宜與酒精類飲品合用。

6．靜脈注射速度過快，可引起循環(huán)抑制和呼吸抑制，應(yīng)緩慢注射。大劑量可抑制肺換氣功能，慢性阻塞性肺疾患者應(yīng)慎用。

第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)藥理學(xué)

氟西泮(flurazepam)口服易吸收，但易經(jīng)首關(guān)消除。主要活性代謝物N-去烷基氟泮，其t1/2長(zhǎng)達(dá)47—100小時(shí)，連續(xù)用藥7—10天可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。代謝物在體內(nèi)積聚，可造成后遺效應(yīng)。代謝物及少量原形藥物經(jīng)腎排出。本品能縮短入睡時(shí)間，減少覺醒次數(shù)，延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間，明顯縮短SWS?？诜笃骄哒T導(dǎo)時(shí)間為17分鐘，睡眠持續(xù)時(shí)間可達(dá)7—8小時(shí)。長(zhǎng)期應(yīng)用可引起依賴性，本品宜短期應(yīng)用或間斷應(yīng)用。常見不良反應(yīng)為眩暈、思睡、共濟(jì)失調(diào)、偶然跌倒等；也可出現(xiàn)興奮、乏力、頭痛等癥狀；偶可引起精神紊亂。肝、腎疾病和呼吸功能不全者慎用。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)

硝西泮(nitrazepam)口服易吸收，血漿蛋白結(jié)合率約87％，t1/2約26小時(shí)，能通過血-腦屏障和胎盤屏障，可經(jīng)乳汁分泌。在肝代謝，代謝物及少量原藥由腎排出。本品具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇等作用?？捎糜谑叩闹委?，用藥后病人經(jīng)30～60分鐘可誘導(dǎo)入睡，維持6—8小時(shí)。對(duì)高熱驚厥服用本品可減輕或消除抽搐發(fā)作，還可用于抗癲癇和麻醉前給藥。不良反應(yīng)較輕，有嗜睡、倦怠、宿醉、頭痛、共濟(jì)失調(diào)等，個(gè)別病人有幻覺、失眠、激動(dòng)不安等。服藥期間不宜飲酒，長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生依賴。老年人用量勿超過正常成年人的1／2，肺功能不全者禁用。

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阿普唑侖(alprazolam)口服易吸收，主要從腎排泄，少部分可經(jīng)胎盤和乳汁排泄。與地西泮相比，其鎮(zhèn)靜作用為地西泮的25-30倍，催眠作用是地西泮的3.5～11倍，并兼具抗抑郁作用，但無中樞性肌肉松弛作用。適用于焦慮不安、恐懼、抑郁、頑固性失眠以及癲癇的治療。不良反應(yīng)與地西泮相似，但發(fā)生率較低，主要有頭暈、頭痛、神經(jīng)質(zhì)及胃腸道反應(yīng)。

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艾司唑侖(estazolam，舒樂安定)具有較強(qiáng)的抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用，鎮(zhèn)靜作用為地西泮2.5～4倍。不良反應(yīng)較小，對(duì)肝腎功能及骨髓、血象無影響，安全范圍較大。適用于失眠、焦慮、緊張、恐懼，及癲癇大發(fā)作、小發(fā)作的治療，也可用于麻醉前給藥。個(gè)別患者可出現(xiàn)疲乏、無力、嗜睡等不良反應(yīng)。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)

三唑侖（triazolam）又稱三唑安定，酣樂欣具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用，在BDZs屬代謝最快，作用最強(qiáng)的藥物，常用催眠劑量為0.125-0.25mg，相當(dāng)于氟西泮15-30mg。三唑侖在縮短入睡時(shí)間，減少覺醒次數(shù)及增加深睡眠方面優(yōu)于氟西泮?？诜孜?，30分鐘起效。速效，強(qiáng)效和極少蓄積是其突出優(yōu)點(diǎn)。主要不良反應(yīng)是嗜睡。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)

苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼（flumazenil）是第一個(gè)人工合成的、選擇性的、中樞性苯二氮卓受體拮抗劑，用于苯二氮卓類急性中毒的解救，急性中毒時(shí)，初次靜注0.3mg，如在60秒內(nèi)未達(dá)到要求的清醒程度，可重復(fù)注射，直至患者清醒或總量已達(dá)2mg。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)二、巴比妥類（barbiturates）

巴比妥類為巴比妥酸衍生物，難溶于水，其鈉鹽則易溶于水。作為傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥，隨劑量增加可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉，甚至呼吸、循環(huán)抑制，中毒致死。巴比妥類可根據(jù)其發(fā)揮作用的快慢及持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)短，分為四類，即長(zhǎng)效類、中效類、短效類和超短效類。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)分類藥名血漿半衰期（小時(shí)）顯效時(shí)間（分）持續(xù)時(shí)間（小時(shí)）臨床應(yīng)用長(zhǎng)效類苯巴比妥(phenobarbital)24～9630～606～8鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇中效類戊巴比妥(pentobarbital)18～4815～303～6催眠、抗驚厥、麻醉前給藥

異戊巴比妥(amobarbital)2315～303～6催眠、抗驚厥、麻醉前給藥短效類司可巴比妥(secobarbital)18～36152～3催眠、麻醉前給藥超短效類硫噴妥(thiopental)3～6靜脈注射后立即0.25誘導(dǎo)麻醉或短時(shí)麻醉巴比妥類藥物的分類與比較第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)[作用機(jī)制]①巴比妥類作用于GABAA受體-氯離子通道-苯二氮卓受體復(fù)合物，在不加入GABA的條件下，可模擬GABA的作用，直接開放GABAA受體-氯離子通道；可延長(zhǎng)氯離子通道的開放時(shí)間。使Cl--內(nèi)流增加，細(xì)胞膜超極化，產(chǎn)生中樞抑制。②在鎮(zhèn)靜催眠劑量，巴比妥類主要選擇性地抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)。③在麻醉濃度抑制電壓依賴性Na+通道。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)[藥理作用及應(yīng)用]①鎮(zhèn)靜催眠能縮短入睡時(shí)間，減少覺醒次數(shù)，延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間，但可明顯縮短REMS，因此，長(zhǎng)期用藥后突然停藥易引起反跳。久用可產(chǎn)生依賴，甚至出現(xiàn)成癮，且戒斷癥狀明顯，現(xiàn)已少用；與具有種中樞興奮作用的藥物如氨茶堿、麻黃素配物，以消除這些藥物引起的失眠副作用；與鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥配伍以增加療效。②抗驚厥常用苯巴比妥、異戊巴比妥肌內(nèi)或靜脈注射。③抗癲癇用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。④麻醉及麻醉前給藥硫噴妥靜脈給藥用于麻醉及誘導(dǎo)麻醉。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)[不良反應(yīng)]①“宿醉”現(xiàn)象②肝藥酶誘導(dǎo)作用③長(zhǎng)期應(yīng)用易成癮④偶見過敏反應(yīng)[急性中毒及解救]中毒劑量為催眠劑量的5-10倍，主要表現(xiàn)為深度昏迷、呼吸抑制、反射減弱或消失、血壓降低甚至休克，不及時(shí)搶救會(huì)危及生命。解救原則：及時(shí)清除毒物；維持血壓、呼吸和體溫，堿化尿液促進(jìn)毒物排泄。

第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)三其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（chloralhydrate）口服吸收快，15分鐘入睡，維持6-8小時(shí)，作用溫和，醒后清爽，用于頑固性失眠患者。大劑量可抗驚厥。主要不良反應(yīng)有刺激性大、氣味難聞，易引起惡心嘔吐，加重胃炎和胃潰瘍癥狀，久用可產(chǎn)生耐受性和成癮性。格魯米特又名導(dǎo)眠能現(xiàn)已少用第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)丁螺環(huán)酮（buspirone）又名布斯哌隆在未達(dá)到鎮(zhèn)靜劑量時(shí)就能明顯緩解焦慮。無抗驚厥、催眠和中樞性肌松作用，它是5-HT1A的部分激動(dòng)劑，臨床上主要用于治療普通焦慮狀態(tài)，對(duì)恐怖癥無效。佐匹克?。▃opiclone）作用與GABAA-氯離子通道復(fù)合體中不同于BDZs的結(jié)合位點(diǎn)，具有類似苯二氮卓的鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌松和抗驚厥作用。主要用于催眠，其特點(diǎn)是入睡快，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，明顯增加深睡眠，輕度減少REM睡眠，睡眠質(zhì)量高，醒后舒適。唑吡坦（zopidem）第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)第二節(jié)

抗癲癇藥和抗驚厥藥

一、抗癲癇藥

癲癇是多種病因引起的慢性、反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。主要表現(xiàn)為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電，并向周圍組織擴(kuò)散，從而引起一系列臨床癥狀。根據(jù)異常放電神經(jīng)元的部位和放電擴(kuò)散的范圍，可表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和自主神經(jīng)功能的異常。

第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)癲癇主要發(fā)作類型、臨床特征及選藥順序發(fā)作類型臨床特征主要藥物局限性發(fā)作

1.單純局限性發(fā)作僅表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺異常，持續(xù)20-60秒卡馬西平，苯妥英鈉，苯巴比妥2.綜合性局限性發(fā)作

（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）沖動(dòng)性精神異常，無意識(shí)的行動(dòng)，病灶在顳葉和額葉，持續(xù)30秒-2分鐘撲米酮，丙戊酸鈉，拉莫三嗪全身性發(fā)作

1.失神發(fā)作（小發(fā)作）多見于兒童，表現(xiàn)為短暫的意識(shí)喪失，進(jìn)行中的活動(dòng)停止，可見3Hz的腦電異常，持續(xù)30秒以內(nèi)乙琥胺，氯硝西泮，丙戊酸鈉，拉莫三嗪2．肌痙攣發(fā)作依年齡可分為嬰兒痙攣、兒童痙攣和青春期后肌痙攣，均表現(xiàn)為肌肉陣攣性抽搐，持續(xù)僅數(shù)秒丙戊酸鈉，氯硝西泮3．強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）突然意識(shí)喪失，全身強(qiáng)直-陣攣性抽搐，持續(xù)數(shù)分鐘，腦電呈高幅棘慢波和棘波卡馬西平，苯巴比妥，苯妥英鈉，撲米酮，丙戊酸鈉癲癇持續(xù)狀態(tài)通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復(fù)復(fù)復(fù)，持續(xù)昏迷，不及時(shí)搶救則危及生命地西泮，勞拉西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥（均iv給藥）第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)目前藥物治療癲癇的方式有兩種：①作用于病灶神經(jīng)元，減少異常放電；②作用于病灶周圍正常組織，防止異常放電的擴(kuò)散。

(一)常用抗癲癇藥物

苯妥英鈉(sodiumphenytoin，大侖丁)

苯妥英鈉為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽，是歷史上應(yīng)用最早的非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥（1938），能有效對(duì)抗局限性發(fā)作和大發(fā)作，但對(duì)小發(fā)作無效。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)

[體內(nèi)過程]口服吸收緩慢而不規(guī)則，口服后6—12小時(shí)達(dá)血藥峰濃度；連續(xù)服用治療量(0.3—0.6g／d)，需6—10天才達(dá)到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度(10～20μg／m1)。因此，在改用苯妥英鈉時(shí)，應(yīng)逐漸停用其他抗癲癇藥，一般需要將苯妥英鈉與原來的藥物合用7～10天，才可停服原藥。吸收后約有90％與血漿蛋白結(jié)合。本藥主要被肝藥酶代謝，一次口服劑量的60％一70％代謝為無活性的對(duì)羥基苯基衍生物，再與葡萄糖醛酸結(jié)合后經(jīng)腎排泄。苯妥英鈉在體內(nèi)消除特點(diǎn)是：當(dāng)血藥濃度<10μg／ml時(shí)，血漿中苯妥英鈉以恒比消除，t1/2約24小時(shí)；當(dāng)血藥濃度>l0μg/ml時(shí)，則以恒量消除，因而t1/2隨之延長(zhǎng)，有的可達(dá)40小時(shí)以上。這可能是由于肝藥酶的羥化反應(yīng)達(dá)到飽和所致。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)

[藥理作用]①治療濃度時(shí)，苯妥英鈉可與失活態(tài)Na+

通道結(jié)合，延長(zhǎng)其恢復(fù)時(shí)間，從而減少Na+的內(nèi)流，穩(wěn)定細(xì)胞膜。這一作用對(duì)高頻異常放電的神經(jīng)元更為明顯，而對(duì)正常低頻放電神經(jīng)元無明顯影響。苯妥英鈉還可阻斷L型和N型Ca2+通道，減少Ca2+內(nèi)流。②高濃度時(shí)，還可抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，使突觸間隙GABA的濃度增高，突觸后膜對(duì)C1—的通透性增加，促Cl—內(nèi)流，細(xì)胞膜超極化，使細(xì)胞興奮性降低，抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散。第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)[臨床應(yīng)用]1．抗癲癇作用

苯妥英鈉治療劑量抗癲癇作用明顯，無鎮(zhèn)靜作用，為治療癲癇大發(fā)作和單純局限性發(fā)作的首選藥；對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有較好的療效；但可加重小發(fā)作(失神發(fā)作)；對(duì)肌陣攣性發(fā)作效果差。2．治療外周神經(jīng)痛

對(duì)三叉神經(jīng)痛療效較好，一般服藥后1～2天見效，使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。此外，對(duì)舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛也有較好的療效。3．抗心律失常

第三章作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥