藥物分析概論課件

藥

物分析專

論

藥物分析教研室陳曉輝

能夠使藥物分析工作者具有明確藥品質(zhì)量觀念；

具備新藥研究的綜合素質(zhì).掌握藥品質(zhì)量控制的根本理論;藥物分析專論內(nèi)容第一講藥物分析概論藥物分析學(xué)——分析化學(xué)在藥學(xué)領(lǐng)域中的一

個重要分支的學(xué)科一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥物分析學(xué)是一門研究、分析和開展藥品質(zhì)量控制的的“綜合性的應(yīng)用學(xué)科〞，是藥學(xué)學(xué)科的重要組成局部.一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥物分析學(xué)主要探討藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督檢驗的根本規(guī)律，通過本課程的學(xué)習(xí)可為從事藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究與監(jiān)督檢驗工作奠定根底。

緒論緒論

一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)〔一〕藥物分析的性質(zhì)藥品的特殊性：

用于治病救人、保護(hù)健康的特殊商品。藥品具有與人的生命相關(guān)性藥品具有嚴(yán)格的質(zhì)量要求性(只有合格品與不合格品的區(qū)分,必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn))藥品具有社會公共福利性(政府和醫(yī)藥行業(yè)都擔(dān)負(fù)著為人類健康效勞的社會職責(zé))由于藥品的特殊性質(zhì),為保證藥品質(zhì)量,保障用藥平安,對藥品的質(zhì)量要進(jìn)行監(jiān)督、控制和管理.

緒論

一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)〔一〕藥物分析的性質(zhì)藥物分析的宗旨：為藥品的“平安,有效,質(zhì)量可控〞保駕護(hù)航緒論

一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)〔一〕藥物分析的性質(zhì)

一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)緒論〔一〕藥物分析的性質(zhì)藥物分析的作用：

首要任務(wù)是保證用藥的平安和有效。在藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營與臨床使用等環(huán)節(jié)對藥品進(jìn)行全面的質(zhì)量控制與監(jiān)督。

1.保證臨床用藥的平安和有效

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù)緒論藥物分析在生產(chǎn)中的作用，以“藥品質(zhì)量全面監(jiān)控〞為中心成品藥檢驗(原料、制劑)——主要任務(wù)生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制,優(yōu)化生產(chǎn)工藝條件藥品的質(zhì)量與其生產(chǎn)過程直接相關(guān)，藥物分析的任務(wù)不應(yīng)是靜態(tài)和消極被動地對藥品生產(chǎn)的最終產(chǎn)品進(jìn)行分析檢驗，而應(yīng)該深入到藥品生產(chǎn)的實(shí)際，對生產(chǎn)過程進(jìn)行全程的質(zhì)量分析控制和管理，從而及時發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題，促進(jìn)生產(chǎn)，提高質(zhì)量。

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)1.保證臨床用藥的平安和有效〔二〕藥物分析的任務(wù)貯藏過程中的質(zhì)量控制(穩(wěn)定性考察)

——確定貯藏條件和管理方法

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù)1.保證臨床用藥的平安和有效緒論

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)藥物分析在藥品經(jīng)營中的應(yīng)用—

藥品均有特定的穩(wěn)定性特征，受到溫度、濕度和光照等環(huán)境因素的影響，會發(fā)生降解，因其質(zhì)量變化。

藥品在流通和經(jīng)營過程中，必須嚴(yán)格按照藥品規(guī)定的條件進(jìn)行儲運(yùn)和保存，定期對藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗，在規(guī)定的有效期內(nèi)銷售。1.保證臨床用藥的平安和有效〔二〕藥物分析的任務(wù)

揭示藥物在人或動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律；說明藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程和特點(diǎn)；開展治療藥物的分析監(jiān)測，進(jìn)行個體化給藥.

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)藥物分析在藥品使用中的應(yīng)用藥品的質(zhì)量合格是其臨床使用平安與有效的首要保障.1.保證臨床用藥的平安和有效〔二〕藥物分析的任務(wù)

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)藥物分析在藥品質(zhì)量管理中的應(yīng)用藥品是治病救人的特殊商品，藥品的質(zhì)量和平安直接關(guān)系到人的健康，甚至生命。藥品質(zhì)量的質(zhì)量控制和平安保障至關(guān)重要.1.保證臨床用藥的平安和有效〔二〕藥物分析的任務(wù)

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)創(chuàng)新藥物的研究和開發(fā)是藥學(xué)科學(xué)的重要任務(wù)。藥物分析是創(chuàng)新藥物研究的重要組成〔化合物的結(jié)構(gòu)鑒定、質(zhì)量分析和穩(wěn)定性研究等〕，保障藥品使用的平安性、有效性、合理性。2.建立新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔二〕藥物分析的任務(wù)2.建立新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)我國新藥研究由仿制轉(zhuǎn)向自主創(chuàng)新為主，在緩控釋制劑、靶向制劑和納米微球制劑等藥物新劑型的研制中，在新化合物研究開發(fā)中，起著重要的作用。一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù)

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)隨著藥品臨床應(yīng)用的進(jìn)程,人們對產(chǎn)品特性的認(rèn)識不斷深入，以更合理有效的控制藥品的質(zhì)量、保證藥品的平安有效.

3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù)緒論中藥材黃連ChP(1953):重量法(丙酮沉淀)——測定總生物堿ChP(1990):紫外(吸收系數(shù))法——測定總生物堿ChP(1995):薄層掃描法——測定鹽酸小檗堿ChP(2005):薄層掃描法——以小檗堿為對照ChP(2021):高效液相色譜法——以小蘗堿為對照同時測定小蘗堿、表小檗堿、黃連堿和巴馬汀含量3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)緒論〔二〕藥物分析的任務(wù)如:丹參是我國用量最大的活血化瘀藥.原含量指標(biāo)-丹參酮Ⅱ〔抗菌消炎〕丹酚酸-活血化瘀作用?中國藥典?〔2005年版〕增加了水溶性成分丹酚酸的含量測定.

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔二〕藥物分析的任務(wù)如:土木香藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未收載土木香內(nèi)酯的含量,而冠心蘇和丸中建立了土木香內(nèi)酯的含量測定,因此2021年版藥典建立了土木香藥材土木香內(nèi)酯的含量測定,并制定含量限度.

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔二〕藥物分析的任務(wù)中藥千里光近年新發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重肝毒性,被歐美國家禁用毒性成分為阿多尼弗林生物堿ChP(2021)采用LC-MS法控制阿多尼弗林堿限量為0.004%

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)緒論3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔二〕藥物分析的任務(wù)1953年收載品種531種1963年1310種1977年1925種2000年2691種2005年3214種2021年4615種

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)

2021年版中國藥典進(jìn)展-收載品種增加

新品種增幅達(dá)42％,修訂幅度達(dá)69％

3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔二〕藥物分析的任務(wù)

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔二〕藥物分析的任務(wù)指紋圖譜的特征性能夠反映中藥內(nèi)在質(zhì)量的整體變化和質(zhì)量的均一程度，控制產(chǎn)品穩(wěn)定，新版藥典新增指紋圖譜11項。

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔二〕藥物分析的任務(wù)

加強(qiáng)對重金屬和有害元素、雜質(zhì)、殘留溶劑的控制等.

新增黃曲霉素測定法、二氧化硫殘留測定法。有毒藥材的限量控制。如：細(xì)辛規(guī)定馬兜鈴酸不得過0.001%。

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)2021年版中國藥典進(jìn)展-更加重視藥品平安性3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔二〕藥物分析的任務(wù)

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)2021年版中國藥典進(jìn)展-更加重視藥品平安性3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔二〕藥物分析的任務(wù)4.藥代動力學(xué)研究與治療藥物監(jiān)測

二、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù)

揭示藥物在人或動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律；說明藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程和特點(diǎn)；開展治療藥物的分析監(jiān)測，進(jìn)行個體化給藥.

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù)4.藥代動力學(xué)研究與治療藥物監(jiān)測開展趨勢：靜態(tài)——常規(guī)分析動態(tài)——分析監(jiān)控工藝流程反響歷程體內(nèi)代謝綜合動態(tài)評價一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù)開展趨勢：單一成分—常量分析—微量分析多成份——分析色譜-質(zhì)譜色譜-核磁共振手性色譜

超高效液相色譜

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù)二、藥品質(zhì)量與管理標(biāo)準(zhǔn)Section2GoodPractices緒論二、藥品質(zhì)量與管理標(biāo)準(zhǔn)藥物的研制、生產(chǎn)、供給、臨床以及檢驗等諸多環(huán)節(jié),需要多方面、多學(xué)科的密切配合.緒論國家藥品食品管理局依據(jù)?藥品管理法? 制定了相關(guān)的管理標(biāo)準(zhǔn)(GLP、GCP、GMP、GSP和GAP等)二、藥品質(zhì)量與管理標(biāo)準(zhǔn)緒論(一〕中國藥品管理法規(guī)?藥品臨床試驗管理標(biāo)準(zhǔn)?GCP?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?GMP?藥品經(jīng)營質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?GSP?藥品非臨床研究管理標(biāo)準(zhǔn)?GLP緒論二、藥品質(zhì)量與管理標(biāo)準(zhǔn)(一〕中國藥品管理法規(guī)?藥品非臨床研究管理標(biāo)準(zhǔn)?適用范圍：非臨床研究指為了評價藥物的平安性和有效性,在實(shí)驗室條件下,進(jìn)行的各種動物試驗.GLP(GoodLaboratoryPractice)緒論目的：

確保實(shí)驗數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性和可靠性二、藥品質(zhì)量與管理標(biāo)準(zhǔn)(一〕中國藥品管理法規(guī)?藥品臨床試驗質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?適用范圍：臨床試驗〔人體〕全過程的標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)GCP(GoodClinicalPractice)緒論目的：1.在新藥研究中保護(hù)受試者的平安與權(quán)益2.保證臨床試驗過程標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果科學(xué)性和可靠性二、藥品質(zhì)量與管理標(biāo)準(zhǔn)(一〕中國藥品管理法規(guī)?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?GMP(GoodManufacturePractice)適用范圍：是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的根本準(zhǔn)那么,適用于藥品原料藥和制劑生產(chǎn)中影響質(zhì)量的全過程緒論目的：制定各項制度與管理方法;各項內(nèi)控指標(biāo)及操作規(guī)程;評價原料、產(chǎn)品的穩(wěn)定性等二、藥品質(zhì)量與管理標(biāo)準(zhǔn)(一〕中國藥品管理法規(guī)?藥品經(jīng)營質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?GSP(GoodSupplyPractice)適用范圍：

醫(yī)藥商品進(jìn)、存、銷三個環(huán)節(jié),確保質(zhì)量所必須的硬件設(shè)施、人員資格等緒論目的：保證經(jīng)銷藥品的質(zhì)量;保護(hù)消費(fèi)者合法權(quán)益;保護(hù)人民用藥平安,有效二、藥品質(zhì)量與管理標(biāo)準(zhǔn)(一〕中國藥品管理法規(guī)GLPGCPGMPGSP

緒論四個管理標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,加強(qiáng)了藥品的全面質(zhì)量管理,有利于加速我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的開展,提高藥品的國際競爭力.二、藥品質(zhì)量與管理標(biāo)準(zhǔn)(一〕中國藥品管理法規(guī)為統(tǒng)一不同國家的審批注冊制度，有利于創(chuàng)新藥物研究成果共享和人類醫(yī)藥事業(yè)開展，由歐盟、美國和日本三方的藥品注冊管理當(dāng)局和制藥企業(yè)協(xié)會在1990年發(fā)起成立。

二、藥品質(zhì)量與管理標(biāo)準(zhǔn)緒論歐盟歐盟制藥工業(yè)聯(lián)合會美國食品藥品管理局美國藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會日本厚生省日本制藥工業(yè)協(xié)會六個成員單位