膠囊劑第六講課件

第六講膠囊劑Pharmaceuticscapsules實(shí)施例：CompanyLogo

我們從成品片分析是否包衣，引導(dǎo)出包衣相關(guān)設(shè)備、技術(shù)、理論和質(zhì)量要求；再推導(dǎo)片芯制備、成型、理論和質(zhì)量要求，分析片芯質(zhì)量對(duì)包衣的影響；以此類推分析制粒、軟材、原輔料的質(zhì)量要求、對(duì)下一工序中間品的影響，形成對(duì)片劑制備的系統(tǒng)認(rèn)識(shí)。CompanyLogoContents膠囊劑概述膠囊劑分類膠囊劑制備膠囊劑質(zhì)檢capsulesCompanyLogo膠囊劑概述

系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。特點(diǎn)整潔、美觀、容易吞服掩蓋藥物不良?xì)馕?，減小刺激性與片劑、丸劑比分散快、吸收好、生物利用度高提高藥物穩(wěn)定性液態(tài)藥物固體化緩釋、控釋膠囊可延緩藥物的釋放和定位釋藥capsulesCompanyLogo膠囊劑囊材：明膠、甘油、水以及其它的藥用材料，比例和制備方法不一樣。填充禁忌：水溶液、稀乙醇溶液使囊壁溶化易風(fēng)干的藥物使囊壁軟化易潮解的藥物使囊壁脆裂易溶性刺激性藥物capsulesCompanyLogo膠囊劑的制備硬膠囊劑的生產(chǎn)流程：

原料藥物的制備空心膠囊制造藥物分裝泡罩包裝瓶裝膠囊拋光capsulesCompanyLogo硬膠囊劑的制備空膠囊的制備空膠囊的組成：明膠由骨、皮水解制得.A型明膠(由酸水解制得的明膠)，等電點(diǎn)pH7-9B型明膠(由堿水解制得的明膠)，等電點(diǎn)pH4.7-5.2空膠囊制備時(shí)常需加入的輔料：增塑劑（增加韌性與可塑性）增稠劑（減少流動(dòng)性）遮光劑（適用于光敏感性藥物）著色劑（為了美觀和便于識(shí)別）防腐劑（為了防止霉變）capsulesCompanyLogo硬膠囊劑的制備空膠囊制備工藝(栓模法)溶膠→蘸膠(制胚12‘)→旋轉(zhuǎn)→干燥→拔殼→切割→整理等六個(gè)工序，主要由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成印字膠囊殼的水分15-18%?？諝鈨艋瘧?yīng)達(dá)10000級(jí)溫度10-25℃，RH35%-45%capsulesCompanyLogo硬膠囊劑的制備空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共8種，一般常用的是0-5號(hào)。空膠囊的號(hào)數(shù)與容積空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量capsulesCompanyLogo硬膠囊劑的制備填充物料的制備、填充與封口物料-粉碎-過(guò)篩-混合-粉末或顆粒-填充capsulesCompanyLogo填充：螺旋鉆壓進(jìn)物料柱塞上下往復(fù)壓進(jìn)、自由流入、填充管內(nèi)預(yù)壓①若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充。②若由于藥物流動(dòng)性差等方面原因，則需加一定的稀釋劑、潤(rùn)滑劑用等輔料。稀釋劑：淀粉、微晶纖維、蔗糖、乳糖潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉CompanyLogo硬膠囊劑的制備

膠囊規(guī)格的選擇與套合、封口①空膠囊的選用空膠囊分普通膠囊和鎖口膠囊(分單鎖口和雙鎖口兩種)，目前多使用鎖口式膠囊密閉性好，不必封口。capsulesCompanyLogocapsulesCompanyLogo軟膠囊劑的制備1.影響軟膠囊成型的因素

(1)囊壁組成的影響：囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊的特點(diǎn)，它由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成，其重量比通常是，干明膠-干增塑劑-水=1:（0.4-0.6):1明膠劑與增塑劑的比例對(duì)軟膠囊劑的制備及質(zhì)量有著十分重要的影響。常用增塑劑如甘油、山梨醇或二者的混合物。capsulesCompanyLogo影響軟膠囊成型的因素(2)藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響植物油和PEG400油類以及對(duì)明膠無(wú)溶解的藥物溶液。

液體藥物若含5%水或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物均不宜制成軟膠囊。

O/W乳劑醛類液體藥物pH以2.5-7.5為宜，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。capsulesCompanyLogo影響軟膠囊成型的因素(3)藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響：為求得適宜的軟膠囊大小可用“基質(zhì)吸附率”(baseadsorption)來(lái)計(jì)算，既1g固體藥物制備的混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)，可按下式計(jì)算：基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體藥物重量根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合勻化，測(cè)定其堆密度，便可決定制備一定劑量的混懸液所需模具的大小。capsulesCompanyLogo軟膠囊劑的制備方法常用滴制法和壓制法制備軟膠囊(1)滴制法：滴制法由具雙層滴頭的滴丸機(jī)完成。滴制時(shí)，膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量。(2)壓制法：明膠與甘油、水溶解后制成膠板，再將藥物置于兩塊膠板間，用鋼模壓制而成。目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法。capsulesCompanyLogo腸溶膠囊制備腸溶膠囊制備有兩種方法：一種方法是明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，但此種處理法受甲醛濃度、處理時(shí)間、成品貯存時(shí)間等因素的影響較大，使其腸溶性極不穩(wěn)定。另一種方法是在明膠殼表面包被腸溶衣材料（CAP），其腸溶性較穩(wěn)定。capsulesCompanyLogo膠囊劑的質(zhì)量檢查膠囊劑的質(zhì)量應(yīng)符合藥典“制劑通則”項(xiàng)下對(duì)膠囊劑的要求：1.外觀膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、松緊適度、混合均勻。2.水分硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超出9.0%。capsulesCompanyLogo膠囊劑的質(zhì)量檢查3.裝量差異每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均裝量為0.3g以下，裝量差異限度為±10.0%；0.3g或0.3g以上，裝量差異限度為±7.5%)。4.崩解度與溶出度膠囊劑作為一種固體制劑，通常應(yīng)作崩解度、溶出度或釋放度檢查，除另有規(guī)定外，應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。capsulesCompanyLogo膠囊劑的包裝與儲(chǔ)存由膠囊劑的囊材性質(zhì)所決定，包裝材料與儲(chǔ)存環(huán)境如濕度、溫度和貯藏時(shí)間對(duì)膠囊劑的質(zhì)量都有明顯的影響。一般應(yīng)選用密閉性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在小于25℃、相對(duì)濕度不超過(guò)45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。capsulesCompanyLogo制備膠囊劑常用設(shè)備：全自動(dòng)膠囊填充機(jī)圖21全自動(dòng)膠囊填充機(jī)圖22全自動(dòng)膠囊填充機(jī)圖23膠囊拋光機(jī)圖24

滴丸機(jī)圖25

capsulesCompanyLogo全自動(dòng)膠囊填充機(jī)圖21空膠囊盛裝器回轉(zhuǎn)臺(tái)充填器料斗帶攪拌器玻璃門防護(hù)罩藥料充填盒手輪機(jī)座和轉(zhuǎn)動(dòng)部件電控箱CompanyLogo圖22全自動(dòng)膠囊填充機(jī)（工作部件）

CompanyLogo圖23全自動(dòng)膠囊填充機(jī)圖24膠囊拋光機(jī)CompanyLogoCompanyLogo藥液貯箱定量控制器明膠液貯箱滴頭膠丸出口膠丸收集箱冷卻箱液狀石蠟貯箱冷卻管泵圖25滴丸機(jī)CompanyLogo圖26軟膠囊（壓制法）圖27軟膠囊（壓制工作部件）CompanyLogoCompanyLogo三色速效感冒膠囊

【處方】對(duì)乙酰氨基酚300g

維生素Ｃ100g

膽汁粉100g

咖啡因3g

撲爾敏3g10%淀粉漿適量食用色素適量共制成硬膠囊劑1000粒

【制法】①取上述各藥物，分別粉碎，過(guò)80目篩；②將10%淀粉漿分為A、B、C三份，A加入少量食用胭脂紅制成紅糊，B加入少量食用桔黃（最大用量為萬(wàn)分之一）制成黃糊，C不加色素為白糊；③將對(duì)乙酰氨基酚分為三份，一份與撲爾敏混勻后加入紅糊，一份與膽汁粉、維生素C混勻后加入黃糊，一份與咖啡因混勻后加入白糊，分別制成軟材后，過(guò)14目尼龍篩制粒，于70℃干燥至水分3%以下；④將上述三種顏色的顆粒混合均勻后，填入空膠囊中，即得。CompanyLogo下列關(guān)于囊材的正確敘述是B

A、硬、軟囊殼材料都是明膠、甘油、水以及其它的藥用材料，其比例、制備方法相同

B、硬、軟囊殼的材料都是明膠、甘油、水以及其它的藥用材料，其比例、制備方法不相同

C、硬、軟囊殼的材料都是明膠、甘油、水以及其它的藥用材料，其比例相同，制備方法不同

D、硬、軟囊殼的材料都是明膠、甘油、水以及其它的藥用材料，其比例不同，制備方法相同

E、硬、軟囊殼的材料不同，其比例、制備方法也不相同

散劑、顆粒劑、膠囊劑復(fù)習(xí)CompanyLogo一般情況下，制備軟膠囊時(shí)，干明膠與干增塑劑的重量比是B

A．1：0.3B．1：0.5

C．1：0.7D．1：0.9

E.1：1.1散劑、顆粒劑、膠囊劑復(fù)習(xí)CompanyLogo膠囊劑的質(zhì)量要求有