制藥用水系統(tǒng)質(zhì)量管理要點探討

設(shè)備開機前應(yīng)先檢查各系統(tǒng)。純化水、注射用水及純蒸汽發(fā)生器的制備與儲存系統(tǒng)的主要檢查項目都是相似的：檢查供電電壓、自來水供給(純化水儲罐水位)、工業(yè)蒸汽壓力、壓縮空氣壓力，檢查各連接件及管路連接，確保管道無冒跑滴漏現(xiàn)象；檢查儲水罐的呼吸器閥門狀態(tài)，試運行設(shè)備，檢查各部件工作狀態(tài)。除此之外，各系統(tǒng)也有一些單獨的檢查項目：純化水系統(tǒng)還應(yīng)檢查加藥箱液位以及各手動閥門狀態(tài)；注射用水系統(tǒng)應(yīng)先檢查注射水儲罐的呼吸器閥門狀態(tài)，檢查呼吸器溫度是否達到85℃,然后再試運行設(shè)備，檢查各部件工作狀態(tài)；注射用水及純蒸汽發(fā)生器系統(tǒng)都應(yīng)檢查工業(yè)蒸汽的管道閥門，并且排放管道里的凝結(jié)水。制水操作方法純化水的制備與儲存過程包括：原水罐加熱、制水、循環(huán)；檢查鹽水箱，添加工業(yè)鹽，配制成飽合鹽水，并填寫加藥記錄表；檢查堿水箱，添加氫氧化鈉溶液，并填寫溶液配制記錄表。注射用水的制備與儲存過程則可概括為預(yù)熱、制水、循環(huán)、保溫。制備潔凈蒸汽的過程與之相似，主要是預(yù)熱、制氣、取樣。過濾器保安過濾器活性炭過濾器RO反滲透軟化器原水罐純水罐自來水用水點水系統(tǒng)監(jiān)控管理水系統(tǒng)的監(jiān)控管理首先應(yīng)從水質(zhì)監(jiān)控做起。只有當(dāng)用水經(jīng)過QC檢驗，證明水質(zhì)合格時，工程人員方可通知生產(chǎn)人員使用。工程人員應(yīng)隨時觀測在線電導(dǎo)率，確保電導(dǎo)率在≤1.0μS/cm時，才讓用水進入儲罐；在連續(xù)用水量不大的情況下，若儲罐內(nèi)循環(huán)水電導(dǎo)率緩升接近至1.0μS/cm,此時需將部分純水排放處理，使儲罐循環(huán)水電導(dǎo)率持續(xù)保持在≤1.0μS/cm的范圍內(nèi)。另外也應(yīng)注意警戒限和行動限的區(qū)別。警戒限通常是根據(jù)系統(tǒng)的正常運營水平和檢測數(shù)據(jù)，由趨勢分析來確定的。如果只是超出了該限度，則不需要對系統(tǒng)進行進一步的處理，增加相應(yīng)的監(jiān)控項目或者監(jiān)控頻率即可。但當(dāng)系統(tǒng)達到行動限時，為了防止系統(tǒng)出現(xiàn)不合格并造成損失，就需要對系統(tǒng)進行調(diào)查處理。水點，如超過一個月不使用可不監(jiān)控，此時可由生產(chǎn)部或QC(質(zhì)量控制)提交于GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)”的標(biāo)示牌。如無特殊情況，而對于注射用水系統(tǒng)來說，總送水口、總回水口、總產(chǎn)水口應(yīng)每天取樣全檢1次，檢測項目為電導(dǎo)率、TOC(總有機碳)、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素。其他用控三輪(檢測項目同上),當(dāng)確保電導(dǎo)率、TOC及細(xì)菌內(nèi)毒素合格后，車間方可氏消毒(用80℃~85℃的熱水消毒),儲存與分配系統(tǒng)則一般采用紫外消毒。再次制備注射水前，參數(shù)設(shè)置界面一般會自動設(shè)定好菌設(shè)備進水流量為0.3t/h、自滅菌時間為30min,此時啟動“多效自動”,設(shè)對分配系統(tǒng)進行消毒時，應(yīng)先使注射水達到0.8～1m的液位，然后點擊“分配設(shè)定消毒模式為：消毒溫度121℃,消毒時間30min。之后，系統(tǒng)就將自動運行校驗傳感器(如溫度傳感器、壓力表、壓力傳感器、電導(dǎo)率及流量計等),檢查傳感器、換熱器、電源開關(guān)及信號指示燈、直流電源、各電器、繼電器)、可編程控制器PLC、記錄儀、人機界面HMI、各氣動閥組件、控制柜內(nèi)各電源導(dǎo)線、疏水閥及設(shè)備水垢；及時檢查/需要