中藥藥理學(xué)-活血化瘀藥物

七、活血化瘀方藥2024/1/23.血瘀證—概念“瘀”，最早的記載出自《楚辭》“形銷鑠而瘀傷”?！墩f(shuō)文解字》“瘀，積血也”。血瘀證包括惡血、留血、凝血、瘀血、血結(jié)、干血、黑血、結(jié)血、積血、污血、瘀血、蓄血、血癥、敗血、離經(jīng)之血、紫血、老血、宿血、死血、血瘕等。2024/1/23.血瘀證—范疇（1）血行不暢，停滯留著，瘀積于局部血液運(yùn)行不暢，郁滯或阻積于脈道之內(nèi)，但尚未離經(jīng)；血液有形成分的改變；血液溢出脈外的離經(jīng)之血；血凝血結(jié)、血栓形成；2024/1/23.血瘀證—范疇（2）血管病變及多種病理產(chǎn)物的綜合病變血管的病變和血液流動(dòng)性、凝固性、有形成分和變形性改變；痰濁、食滯、寒濕、癆蟲(chóng)、暑熱、瘟疫、情志等多種因素混合而成的病理性包塊、腫瘤等。2024/1/23.血瘀證的臨床癥狀與體征癥狀：固定性疼痛，出血；月經(jīng)失調(diào)，發(fā)熱或寒熱交作，或健忘，咳喘，狂躁，驚狂，口燥渴但欲漱水不欲咽，心悸，腹?jié)M等；體征：包塊，面色紫黯或黎黑，肌膚甲錯(cuò)，少腹硬滿急結(jié)，壓痛，黑便，澀脈，舌質(zhì)青紫，舌下靜脈曲張青黑，瘀斑，脫發(fā)，肢體麻木，肢體萎廢不用等。2024/1/23.血瘀證的診斷依據(jù)（1）舌質(zhì)紫暗，少腹部抵抗壓痛，脈澀，皮下瘀血斑，黑便、病理性腫塊等（癥狀45個(gè)因素）全血粘度，血小板聚集，體外血栓形成，血栓彈力圖等（血液流變學(xué)17項(xiàng)指標(biāo)）2024/1/23.血瘀證診斷依據(jù)（2）病因診斷：寒凝、熱郁、濕滯、氣滯、情志、外傷、出血以及陰陽(yáng)虛損、血?dú)獠蛔恪⑻搫诰貌　嬍称鹁拥榷紩?huì)導(dǎo)致血瘀；治療診斷：某些無(wú)證可辨之?。粚?duì)癥治療不愈者；疑難病證；沉疴痼疾等。2024/1/23.血瘀證的現(xiàn)代研究局部缺氧；血液循環(huán)障礙，特別是微循環(huán)障礙；血液流變性異常；血液凝固異常；動(dòng)脈粥樣硬化；結(jié)締組織代謝異常；炎癥病理過(guò)程；免疫功能障礙；細(xì)胞增殖性病變，內(nèi)臟病理性腫大；內(nèi)臟及肢體血流量的分布異常等。2024/1/23.有形之瘀與無(wú)形之瘀有形之瘀：如血栓、紅腫結(jié)塊、皮膚瘀斑、結(jié)締組織異常增生、動(dòng)脈粥樣硬化等；無(wú)形之瘀：如血液粘稠度增高、血液動(dòng)力學(xué)障礙、病灶組織液增多所致的炎癥等。2024/1/23.血瘀證動(dòng)物模型外傷型：以杠桿壓力器在家兔后肢大腿內(nèi)側(cè)肌內(nèi)豐厚處７*７cm面積上加壓75kg，1.5小時(shí)；熱毒型：靜脈注射綠膿桿菌；寒凝型：-20℃低溫冰袋冷凍家兔兩后肢1.5小時(shí)；氣滯型：家兔雙耳皮下電針；血虛型：家兔右股動(dòng)脈放血體重的３％2024/1/23.常用活血化瘀藥和血藥：當(dāng)歸、丹參、丹皮、生地、赤芍、雞血藤等；活血藥：川芎、蒲黃、紅花、劉寄奴、五靈脂、郁金、三七等；化瘀藥：穿山甲、大黃、姜黃、益母草、澤蘭、蘇木、牛膝、元胡、乳香、沒(méi)藥、王不留行等；破血藥：水蛭、虻蟲(chóng)、莪術(shù)、血竭、桃仁、干漆、三棱、土必蟲(chóng)等。2024/1/23.活血化瘀藥的概念活血化瘀藥：能疏通血脈，祛除血瘀的藥物，臨床用于治療血瘀證。血瘀證：是一個(gè)與血液循環(huán)有關(guān)的病理過(guò)程，它與血液循環(huán)障礙有密切的關(guān)系，主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：血液流變學(xué)異常、微循行障礙、血流動(dòng)力學(xué)異常。2024/1/23.活血化瘀藥的藥理作用改善血流動(dòng)力學(xué)：擴(kuò)張外周血管，增加器官血流量的作用。改善血液流變學(xué)和抗血栓形成：抑制血小板聚集，增加纖溶酶活性。改善微循環(huán)：改善微血流；微血管形態(tài)改善；毛細(xì)血管通透性降低。2024/1/23.常用活血化瘀方藥活血化瘀藥丹參益母草川芎延胡索補(bǔ)陽(yáng)還五湯2024/1/23.丹參2024/1/23.性味、歸經(jīng)及功效：

味苦、性微寒。歸心、肝經(jīng)。具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩的功效?；钛鏊帯?024/1/23.丹參為唇形科植物丹參SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根

性味、歸經(jīng)及功效：

味苦、性微寒。歸心、肝經(jīng)。具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩的功效?；钛鏊帯?024/1/23.

丹參的化學(xué)成分主要分為水溶性成分和脂溶性成分兩大類,脂溶性成分主要為二萜類化合物:隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA等,其中大部分為鄰醌型的丹參酮類,小部分為鄰羥基對(duì)醌型的羅列酮類,除此之外還含有甾醇、糖和黃酮等。水溶性成分主要為酚酸性化合物:丹參素、咖啡酸、原兒茶酸、原兒茶醛、丹酚酸A、B、C、D、E、F、G以及紫草酸和迷迭香酸等。

活血化瘀藥——丹參2024/1/23.功效與藥理作用：

1、活血化瘀：

對(duì)心血管系統(tǒng)作用：強(qiáng)心和擴(kuò)血管作用；抗血栓形成；改善微循環(huán)；

調(diào)節(jié)組織的修復(fù)與再生的作用；

保肝作用；

2、養(yǎng)心安神：鎮(zhèn)靜作用活血化瘀藥——丹參2024/1/23.

對(duì)心血管系統(tǒng)作用：

1丹參改善心功能丹參能緩解急性缺血性心臟病的癥狀,局限心肌梗塞范圍,使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存活時(shí)間延長(zhǎng)。丹參可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠狀動(dòng)脈血流量,改善心功能,降低冠狀動(dòng)脈阻力,使血液重新分布,減慢心率,縮短實(shí)驗(yàn)性心肌缺血持續(xù)時(shí)間,縮小心肌梗塞范圍?；钛鏊帯?024/1/23.

對(duì)心血管系統(tǒng)作用：

2丹參改善血液流變學(xué)丹參的藥理作用,具有抗血小板粘附、凝聚和釋放,降低血清總膽固醇,降低血液粘度,降低血和肝中的甘油三脂,增加冠狀動(dòng)脈血流量,降低心肌耗氧量,對(duì)抗心肌缺血、抑制血小板凝集及增強(qiáng)纖維蛋白溶解酶系統(tǒng)活性作用,加快紅細(xì)胞流速,調(diào)節(jié)內(nèi)、外凝血系統(tǒng)功能。丹參可使血粘度增高的心血管病患者的紅細(xì)胞電泳時(shí)間縮短、全血粘度、高切變率、低切變率明顯降低,有利于心肌組織獲取氧供?；钛鏊帯?024/1/23.

對(duì)心血管系統(tǒng)作用：

3丹參改善微循環(huán)丹參增加腦微循環(huán)的血液管流量主要通過(guò)增加毛細(xì)血管開(kāi)放、擴(kuò)張微動(dòng)脈、增加微循環(huán)的血流量,來(lái)調(diào)節(jié)血栓素B2(TXB2)和前列腺素E2(PG1E2)的平衡,抑制內(nèi)皮素的產(chǎn)生,增加血漿NO濃度?；钛鏊帯?024/1/23.

對(duì)心血管系統(tǒng)作用：

4丹參增加紅細(xì)胞膜流動(dòng)性丹參可改善紅細(xì)胞磷脂成分和脂質(zhì)過(guò)氧化的異常,具有調(diào)節(jié)磷脂代謝的作用?；钛鏊帯?024/1/23.

對(duì)呼吸系統(tǒng)作用：

丹參對(duì)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的肺損傷有保護(hù)性治療作用,對(duì)ARDS大鼠肺泡巨噬細(xì)胞過(guò)度活化、分泌腫瘤壞死因子(TNFa)、白芥素-1(IL-1)具有抑制作用。丹參有效單體764-3對(duì)BLM-A6(博萊霉素A6)模型大鼠肺組織膠原合成有明顯的抑制作用,尤其能使肺組織中型膠原及GAG(糖胺多糖)明顯減少;體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),764-3可抑制3H-PrO及3H-TdR摻入成纖維細(xì)胞,且使其表面Fn(纖維粘連蛋白)明顯減少,可能促使細(xì)胞不能自由游走產(chǎn)生膠原,即降低Fn的趨化性,從而減少了肺纖維化?；钛鏊帯?024/1/23.

對(duì)腦組織的保護(hù)作用

臨床應(yīng)用證實(shí),丹參可改善重型顱腦損傷病人的血液流變學(xué)指標(biāo),減輕腦水腫,對(duì)腦組織有保護(hù)作用。其機(jī)制可能與其促進(jìn)纖維蛋白原(Fib)溶解,使聚集的紅細(xì)胞解聚、降低紅細(xì)胞壓積(HCT)水平等藥理作用有關(guān)。同時(shí),丹參通過(guò)拮抗Ca2+、Na+聚集而發(fā)揮其對(duì)腦水腫和繼發(fā)性腦損害的治療作用。活血化瘀藥——丹參2024/1/23.

對(duì)消化系統(tǒng)的作用

丹參有抗?jié)兊淖饔?對(duì)模型組動(dòng)物采用丹參治療,則PGI2的代謝產(chǎn)物6-keto-PGFIα含量顯著高于對(duì)照組,表明丹參抗?jié)兊淖饔檬峭ㄟ^(guò)PGI2實(shí)現(xiàn)的。PGI2由毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,可使毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)黾邮改c黏膜的血流量,為十二指腸粘膜細(xì)胞提供豐富的O2、氨基酸、糖等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),合成更多的黏液,從而增強(qiáng)了黏液屏障作用。推測(cè)丹參還具有增強(qiáng)十二指腸黏膜細(xì)胞更新的作用,從而提高了十二指腸黏膜的防御能力?；钛鏊帯?024/1/23.

對(duì)肝臟的保護(hù)作用

丹參中主要的水溶性成分—丹參酸乙對(duì)原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞采用體外四氯化碳熏蒸直接造成的肝細(xì)胞損傷具有明顯的保護(hù)作用?？赡芘c該成分直接保護(hù)細(xì)胞膜,影響花生四烯酸級(jí)聯(lián)過(guò)程及抗氧化作用有關(guān)。丹參還有明顯的抗肝纖維化作用,可通過(guò)激活膠原酶促進(jìn)形成的膠原蛋白降解。明顯降低慢性肝炎、肝硬化患者及中毒性肝損傷動(dòng)物的血清載脂蛋白(LPO)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),促進(jìn)肝細(xì)胞再生?；钛鏊帯?024/1/23.

對(duì)胰腺的保護(hù)作用

微循環(huán)障礙是胰腺炎發(fā)病的始動(dòng)因素之一,也是胰腺及胰外器官損害的重要因素。實(shí)驗(yàn)研究表明,丹參通過(guò)改善微循環(huán),對(duì)重癥急性胰腺炎(SAP)時(shí)胰及胰外器官損害具有良好的保護(hù)作用。其機(jī)制為丹參除具有抑制氧自由基,解除血小板聚集、調(diào)節(jié)脂質(zhì)炎癥介質(zhì)的代謝,減少血栓素A2(TXA2)產(chǎn)生及擴(kuò)張血管外,更重要的在于阻止細(xì)胞外鈣內(nèi)流所致的細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度增加,從而使細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度維持在生理許可范圍內(nèi),由此阻斷細(xì)胞內(nèi)鈣超載這一引起再灌注及組織細(xì)胞損傷的重要環(huán)節(jié),從而維護(hù)胰腺及胰外器官免受損傷因子的損害?；钛鏊帯?024/1/23.

對(duì)腎功能的影響

丹參加入腹膜透析液后,能增加腹膜對(duì)溶質(zhì)小分子的清除,這由于丹參使毛細(xì)血管擴(kuò)張,改善微循環(huán),使原來(lái)不開(kāi)放的毛細(xì)血管充盈;丹參不增加蛋白質(zhì)的丟失,機(jī)制是丹參對(duì)腹膜內(nèi)源通透性影響較小。丹參在透析液中能促進(jìn)小分子尿素氮和肌酐的轉(zhuǎn)運(yùn)增加,但不影響水的超濾,提示丹參可能不引起腹膜炎性反應(yīng)。丹參提取物能顯著降低甘油所致急性腎功能衰竭(ARF)、大鼠的血清尿素氮和肌酐含量;表明丹參提取物對(duì)ARF有防治作用,初步證實(shí)其作用與腺苷受體有關(guān)。活血化瘀藥——丹參2024/1/23.

對(duì)造血系統(tǒng)的作用

分別用尿激酶型纖溶酶原激活劑(u-PA),組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)激活纖溶酶原的纖溶試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)丹參的水浸液有纖溶活性。在含纖溶酶原和不含纖溶酶原的纖維蛋白板上都出現(xiàn)同樣程度的纖溶活性,但未發(fā)現(xiàn)對(duì)t-PA,u-PA激活纖溶的增強(qiáng)作用,說(shuō)明丹參含有直接纖溶的成分。活血化瘀藥——丹參2024/1/23.

抗腫瘤作用

丹參注射液存在直接的細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞?；钛鏊帯?024/1/23.

對(duì)皮膚的保護(hù)作用

丹參乙醇提取物在高、中、低3個(gè)濃度均對(duì)蘑菇酪氨酸酶活性和黑色素生成量呈劑量依賴性激活和上調(diào),表明丹參可提高白癜風(fēng)療效。丹參酮對(duì)痤瘡丙酸桿菌高度敏感,且是一種緩和的雌激素樣物質(zhì),起著抗雄激素的作用;還具有類似氫化可的松的抗炎作用。丹參對(duì)痤瘡的各種損害均有效。活血化瘀藥——丹參2024/1/23.

對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)給小鼠腹腔注射丹參液后可使小鼠的自發(fā)性活動(dòng)力減少達(dá)數(shù)小時(shí)之久,也可延長(zhǎng)小鼠服環(huán)己烯巴比妥后所致的睡眠時(shí)間,與戊巴比妥鈉共用后也可降低小鼠自發(fā)活動(dòng)力,并可提高其有缺氧環(huán)境下的生存期,說(shuō)明丹參對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用。臨床應(yīng)用丹參可治療癲癇、腦炎后遺癥及大腦發(fā)育不全癥等,收到了一定的效果?；钛鏊帯?024/1/23.

丹參對(duì)血管性癡呆的作用

大劑量復(fù)方丹參方能明顯升高腦組織內(nèi)Ach含量,抑制AchE活性的升高,即復(fù)方丹參方能改善膽堿能系統(tǒng)的功能,調(diào)節(jié)腦組織Ach生理代謝,從而達(dá)到改善記憶的目的。復(fù)方丹參方能使癡呆大鼠海馬內(nèi)5-HT含量升高,而以大劑量組尤為明顯,提示復(fù)方丹參方能顯著改善大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙,可能與其能升高癡呆大鼠腦海馬內(nèi)的5-HT含量有關(guān)。復(fù)方丹參方重用丹參補(bǔ)血活血,改善微循環(huán),降低心腦細(xì)胞的耗氧量,增加清除自由基的酶體系活性,使大腦神經(jīng)細(xì)胞RNA活性增高,抗血栓形成?；钛鏊帯?024/1/23.活血化瘀藥——丹參臨床應(yīng)用（證名）：

月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，腫塊積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛等。2024/1/23.活血化瘀藥——丹參臨床應(yīng)用（病名）：

冠心??；慢性肝炎和早期肝硬化；瘡癤等化膿性感染等。2024/1/23.川芎2024/1/23.川芎為傘形科藁本屬植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的根莖。

性味、歸經(jīng)及功效：

味辛、性溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功效?；钛鏊帯ㄜ?024/1/23.川芎（Ligus-ticumChuanxiong）為傘形科植物，川芎的根莖含揮發(fā)油、生物堿、酚性成分、內(nèi)酯類、阿魏酸等。川芎中提取的有效成分川芎嗪，化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪（Tetramethyl-pyrazine）。20世紀(jì)70年代初，由北京制藥工業(yè)研究所從川芎提取物中分離出來(lái)，現(xiàn)在已由人工合成。活血化瘀藥——川芎2024/1/23.功效與藥理作用：

1、活血行氣：擴(kuò)血管作用；抗血栓形成作用

2、祛風(fēng)止痛：解痙作用

活血化瘀藥——川芎2024/1/23.對(duì)心臟的作用

川芎提取物川芎嗪對(duì)心肌缺血再灌注有良好的保護(hù)作用：（1）抑制細(xì)胞Ca2+的內(nèi)流、保護(hù)超氧化物歧化酶（SOD）活力，保護(hù)心肌組織抗氧自由基酶活性、提高清除氧自由基的能力，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物的形成，從而抑制了氧自由基介導(dǎo)的心肌細(xì)胞損害。（2）調(diào)控并改善缺血缺氧時(shí)前列環(huán)素（PGI2）/血栓素（TXA2）嚴(yán)重失衡所致的微血管強(qiáng)烈收縮和微血管內(nèi)血栓形成與堵塞，遏制無(wú)復(fù)流現(xiàn)象，從而起到良好的抗心肌缺血再灌注損傷的作用。（3）通過(guò)維持心肌細(xì)胞生物膜和心肌纖維結(jié)構(gòu)的完整性，從而減輕缺血對(duì)線粒體的損害，因而對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。活血化瘀藥——川芎2024/1/23.對(duì)血管的作用

川芎嗪具有舒張血管的作用，其作用機(jī)理如下：（1）維持NO/血漿內(nèi)皮素（ET）平衡。（2）川芎嗪有鈣通道阻滯作用。（3）通過(guò)cGMP介導(dǎo)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO。（4）使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加，通過(guò)cAMP等系統(tǒng)介導(dǎo)，影響血管平滑肌胞漿Ca2+清除，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，從而引起血管平滑肌舒張。（5）通過(guò)β受體影響心肌細(xì)胞慢內(nèi)向電流。小劑量川芎嗪可減少心肌細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流；較大劑量川芎嗪可誘發(fā)高鉀去極、鈉通道失活的豚鼠乳頭狀肌產(chǎn)生慢反應(yīng)電位及收縮。另?yè)?jù)報(bào)道，川芎嗪對(duì)高鉀去極化收縮的豬冠狀動(dòng)脈環(huán)有明顯舒張作用。活血化瘀藥——川芎2024/1/23.抗血栓作用

川芎嗪具有抗血栓的作用，臨床上廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療。（1）抑制細(xì)胞因子刺激內(nèi)皮細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）表達(dá)。（2）抑制凝血酶誘導(dǎo)的體外培養(yǎng)的兔主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，使處于G1期的平滑肌細(xì)胞增多，S期和G2、M期的細(xì)胞數(shù)顯著減少，其機(jī)制與抑制c-myc基因表達(dá)有關(guān)。（3）抑制血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）數(shù)目的增長(zhǎng)和細(xì)胞對(duì)氚胸腺嘧啶（3H-TdR）的攝入，且呈現(xiàn)明顯劑量依賴性，從而顯著升高VSMC內(nèi)PGl2產(chǎn)物含量和增加PGI2水解產(chǎn)物6酮前列腺素F1α（6-K-PGF1α）的釋放。（4）血小板的聚集、釋放反應(yīng)，中膜SMC的移行和增殖都需要Ca2+的參與，而川芎嗪具有鈣拮抗作用?；钛鏊帯ㄜ?024/1/23.降壓作用

川芎嗪具有明顯的降壓作用，其機(jī)理：（1）刺激中樞腎上腺素能系統(tǒng)并且部分通過(guò)β-受體而起到降壓作用。（2）通過(guò)影響血漿內(nèi)皮素ET-1（ρ-ET1）水平。（3）增強(qiáng)缺氧大鼠肺血管內(nèi)皮細(xì)胞NOS活性。（4）通過(guò)抑制ET-1、血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）表達(dá)，進(jìn)而阻抑缺氧性肺血管收縮反應(yīng)（HPV）和缺氧性肺血管重建（HPSR），從而達(dá)到預(yù)防肺動(dòng)脈高壓的目的。（5）可增高慢性低O2高CO2大鼠肺動(dòng)脈結(jié)構(gòu)型一氧化氮合酶（ceNOS）及其基因的表達(dá)，而對(duì)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）及其基因表達(dá)無(wú)明顯影響。（6）提高血漿抗凝血酶-Ⅲ活性（ATⅢ：C）活性而預(yù)防肺動(dòng)脈高壓的形成。活血化瘀藥——川芎2024/1/23.對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用

（1）川芎嗪通過(guò)抑制Ⅰ型前膠原mRNA而起到抗纖維化的作用。同時(shí)有的研究認(rèn)為川芎嗪拮抗Ca2+的作用是其防治肺纖維化的重要機(jī)制之一。（2）川芎嗪抑制氧自由基的釋放，而起到保護(hù)細(xì)胞膜、減輕肺損傷的作用，從而緩解吸煙所致肺損傷。（3）抑制急性重癥胰腺炎大鼠內(nèi)皮素生成，促進(jìn)前列環(huán)素產(chǎn)生的作用，因而穩(wěn)定了內(nèi)皮素、前列環(huán)素平衡，從而有改善急性重癥胰腺炎大鼠合并肺損傷的作用。（4）使ET和NO之間的動(dòng)態(tài)平衡得以恢復(fù)，降低了血管的通透性，改善了缺氧狀態(tài)，保護(hù)了肺血管的結(jié)構(gòu)和功能，從而達(dá)到預(yù)防肺水腫的目的?；钛鏊帯ㄜ?024/1/23.對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

川芎嗪對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用的機(jī)制比較復(fù)雜，主要有以下幾種作用機(jī)制：（1）川芎嗪可以抗脂質(zhì)過(guò)氧化、增加NO含量和降低中分子物質(zhì)（MMS）總量。（2）可明顯下調(diào)腦c-fos的表達(dá)，上調(diào)bcl-2的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡。（3）腦缺血再灌注時(shí)白細(xì)胞介素8（IL-8）水平升高，川芎嗪注射液可抑制IL-8的合成和釋放，從而阻斷IL-8與炎癥反應(yīng)及氧自由基（OFR）之間的惡性循環(huán)及連鎖反應(yīng)。（4）加速缺血細(xì)胞HSP70基因在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的表達(dá)，從而使HSP70合成增多，使神經(jīng)細(xì)胞對(duì)缺血產(chǎn)生耐受，起到對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用。（5）通過(guò)提高Ca2+ATP酶活性從而減輕鈣超載，能有效的降低LPO/SOD比值，從而調(diào)節(jié)自由基與清除自由基酶之間的平衡，提高自由基清除酶的活性以拮抗自由基對(duì)腦組織的損傷。（6）調(diào)節(jié)交感腎上腺系統(tǒng)和提高NO水平以防護(hù)老齡大鼠腦缺血再灌注腦組織損傷。（7）抑制腦缺血區(qū)單核/巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)和血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)，從而減少白細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞在腦缺血區(qū)的聚集而發(fā)揮對(duì)腦組織的保護(hù)作用。活血化瘀藥——川芎2024/1/23.對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

川芎嗪對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用的機(jī)制比較復(fù)雜，主要有以下幾種作用機(jī)制：（1）川芎嗪可以抗脂質(zhì)過(guò)氧化、增加NO含量和降低中分子物質(zhì)（MMS）總量。（2）可明顯下調(diào)腦c-fos的表達(dá)，上調(diào)bcl-2的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡。（3）腦缺血再灌注時(shí)白細(xì)胞介素8（IL-8）水平升高，川芎嗪注射液可抑制IL-8的合成和釋放，從而阻斷IL-8與炎癥反應(yīng)及氧自由基（OFR）之間的惡性循環(huán)及連鎖反應(yīng)。（4）加速缺血細(xì)胞HSP70基因在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的表達(dá)，從而使HSP70合成增多，使神經(jīng)細(xì)胞對(duì)缺血產(chǎn)生耐受，起到對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用。（5）通過(guò)提高Ca2+ATP酶活性從而減輕鈣超載，能有效的降低LPO/SOD比值，從而調(diào)節(jié)自由基與清除自由基酶之間的平衡，提高自由基清除酶的活性以拮抗自由基對(duì)腦組織的損傷。（6）調(diào)節(jié)交感腎上腺系統(tǒng)和提高NO水平以防護(hù)老齡大鼠腦缺血再灌注腦組織損傷。（7）抑制腦缺血區(qū)單核/巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)和血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)，從而減少白細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞在腦缺血區(qū)的聚集而發(fā)揮對(duì)腦組織的保護(hù)作用?；钛鏊帯ㄜ?024/1/23.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用：

川芎揮發(fā)油對(duì)動(dòng)物大腦的活動(dòng)有抑制作用，而對(duì)延腦的血管運(yùn)動(dòng)中樞、呼吸中樞及脊髓反射有興奮作用，劑量加大，則都轉(zhuǎn)為抑制。川芎水煎劑灌胃，能抑制大鼠的自發(fā)活動(dòng)；還能延長(zhǎng)戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時(shí)間，并能拮抗咖啡因的興奮，但不能防止五甲烯四氮唑、可卡因的致驚厥或致死作用，也不能對(duì)抗戊四氮所致的大鼠驚厥。川芎嗪給小鼠灌胃有明顯鎮(zhèn)痛作用。活血化瘀藥——川芎2024/1/23.活血化瘀藥——川芎臨床應(yīng)用（證名）：

月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，腫塊腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛等。2024/1/23.活血化瘀藥——川芎臨床應(yīng)用（病名）：

冠心??；血栓閉塞性脈管炎和缺血性腦病。

2024/1/23.益母草2024/1/23.益母草為唇形科植物益母草LeonurusjaponicusHoutt的新鮮或干燥的地上部分。

性味、歸經(jīng)及功效：

味辛、苦、性涼。歸肝、心包經(jīng)。具有活血調(diào)經(jīng)，利水消腫的功效?；钛鏊帯婺覆?024/1/23.

益母草LeonurusArtemisia為唇形科植物益母草的干燥地上部分,為我國(guó)傳統(tǒng)的婦科良藥。益母草的主要化學(xué)成分有水蘇堿、益母草堿、益母草酰胺等多種生物堿；前益母草素、益母草素、前益母草乙素、益母草乙素

、波斯益母草素A,B…Q、前細(xì)葉益母草素、細(xì)葉益母草素、細(xì)葉益母草乙素、歐益母草素等二萜類化學(xué)成分；還含有多種苷類有效成分及揮發(fā)油。

活血化瘀藥——益母草2024/1/23.功效與藥理作用：

1、活血調(diào)經(jīng)：子宮的作用：有明顯的興奮作用；

2、活血化瘀：對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：抗心肌缺血和抗心絞痛；抗實(shí)驗(yàn)性心肌梗死；抗血栓形成；

3、利水消腫：利尿；防治腎功能衰竭活血化瘀藥——益母草2024/1/23.對(duì)子宮的作用

藥理研究證明：益母草有收縮子宮、興奮子宮的作用，其有效成分為益母草堿，對(duì)離體子宮、在體子宮和子宮血管均呈現(xiàn)興奮作用，使子宮收縮明顯增強(qiáng)，緊張度增加，且持續(xù)時(shí)間明顯增強(qiáng)。益母草注射液可明顯增強(qiáng)兔子宮肌的收縮力，并分別與15-甲基PGF2α甲酯及磺酰前列酮合并用藥對(duì)子宮肌有協(xié)同興奮作用。益母草水煎劑對(duì)離體小鼠子宮肌有興奮作用，可使子宮活動(dòng)力明顯增強(qiáng)，而且其對(duì)子宮的興奮作用可以被異丙嗪和酚妥拉明對(duì)抗，但不能被阿托品和消炎痛對(duì)抗，提示其對(duì)離體小鼠子宮的興奮作用與興奮子宮肌上的H1受體和α受體有關(guān)，而與子宮肌上M受體和前列腺素合成酶無(wú)關(guān)?；钛鏊帯婺覆?024/1/23.對(duì)血液方面的影響

前益母草素是一種血小板活化因子（PAF）的拮抗劑，能競(jìng)爭(zhēng)性的抑制血小板上的PAF受體，從而起到抗凝目的。益母草中的一些黃酮類、環(huán)烯醚萜類、蛋白質(zhì)、脂肪酸也有抑制PAF的功能。益母草制劑能降低纖維蛋白原含量，延長(zhǎng)凝血酶原和白陶土部分凝血時(shí)間，抗體外血栓形成，抗血小板聚集，并能縮短血栓長(zhǎng)度，減少血栓干濕重量，延長(zhǎng)血栓形成時(shí)間，對(duì)血栓形成具有明顯的抑制作用，起到活血化瘀作用?；钛鏊帯婺覆?024/1/23.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

藥理實(shí)驗(yàn)證明，益母草水蘇堿能明顯提高冠狀動(dòng)脈和心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量，減少心肌細(xì)胞壞死量，降低血管阻力，改善微循環(huán)，減慢心率，減少心輸出量，對(duì)血管壁有直接擴(kuò)張作用。益母草堿能對(duì)抗腎上腺素的升壓作用,具有減少梗死范圍,減輕病變程度,減少心肌細(xì)胞壞死的作用。治療后,使血液流速、流態(tài)都有明顯改善,閉鎖的毛細(xì)血管重新開(kāi)放,局部血流恢復(fù)正常。對(duì)心肌早期缺血,甚至接近缺血性壞死有較好的改善作用。

活血化瘀藥——益母草2024/1/23.對(duì)免疫學(xué)方面的作用

前益母草素對(duì)刀豆球蛋白（ConA）活化的T淋巴細(xì)胞有顯著的促進(jìn)增殖作用，單獨(dú)使用不起作用，對(duì)B淋巴細(xì)胞的分化則不顯示增強(qiáng)作用，提示益母草可能通過(guò)增強(qiáng)婦女機(jī)體的細(xì)胞免疫功能而起到調(diào)補(bǔ)之功效。另外益母草水煎劑可明顯提高小鼠淋巴因子活化殺傷細(xì)胞（LAK）的活性，還可提高其自然殺傷細(xì)胞（NK）的活性?；钛鏊帯婺覆?024/1/23.對(duì)腎臟的影響

大劑量益母草具有顯著的利尿、改善和恢復(fù)腎臟功能的作用，用于治療急、慢性腎炎水腫,營(yíng)養(yǎng)不良性水腫及病因不明之水腫均有明顯的活血、利尿、消腫作用?；钛鏊帯婺覆?024/1/23.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

益母草中的二萜類具用有鎮(zhèn)靜作用。用大鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明：口服益母草浸膏能縮短巴比妥酸鹽的起效時(shí)間（與劑量呈正相關(guān)），延長(zhǎng)戊巴比妥所致的睡眠，還能減低動(dòng)物服用五甲烯四氮唑后自發(fā)運(yùn)動(dòng)原的活動(dòng)性以及致死率。活血化瘀藥——益母草2024/1/23.活血化瘀藥——益母草臨床應(yīng)用（證名）：月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)閉，惡露不盡，水腫尿少；水腫等。2024/1/23.活血化瘀藥——益母草臨床應(yīng)用（病名）：

產(chǎn)后子宮出血和復(fù)舊不全；急性腎小球腎炎；冠心病心絞痛等。2024/1/23.延胡索2024/1/23.延胡索為罌粟科植物CorydalisturtschaninoviiBess.F.yanhusuoY.H.Chou的干燥塊莖。

性味、歸經(jīng)及功效：

味辛、苦、性溫。歸肝、脾經(jīng)。具有活血，利氣，止痛的功效?；钛鏊帯雍?024/1/23.現(xiàn)代研究表明本品主含生物堿，到目前為止，已分離得到近二十種生物堿，其類型分屬原小檗堿型、原托品堿型、阿樸菲型、苯并菲啶型等四種異喹啉型生物堿,其中多數(shù)屬原小檗堿型,少數(shù)為阿樸菲型與原托品堿型,只有一個(gè)為苯并菲啶型。

活血化瘀藥——延胡索2024/1/23.功效與藥理作用：

1、理氣止痛：鎮(zhèn)痛作用；鎮(zhèn)靜催眠作用；抗?jié)儾∽饔?/p>

2、活血化瘀：抗冠心病作用

活血化瘀藥——延胡索2024/1/23.1．鎮(zhèn)痛作用延胡索辛散溫通，既能活血又能行氣，氣行血活，通則不痛，故歷來(lái)作為止痛要藥。李時(shí)珍《本草綱目》記載本品“專治一身上下諸痛”。延胡索的主要成分中以延胡索乙素鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)，對(duì)持續(xù)性、慢性鈍痛有極佳鎮(zhèn)痛效果。疼痛是血瘀的重要癥狀，延胡索能化瘀止痛，改善器官供血，可消除緩解缺血器官的疼痛。延胡索醋制后止痛作用尤為明顯。延胡索乙素、丙素、甲素給兔靜脈注射或給大鼠皮下注射均有鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用依次減弱。

活血化瘀藥——延胡索2024/1/23.2．鎮(zhèn)靜催眠作用延胡索有效成分延胡索乙素有中樞安定作用，用于鎮(zhèn)靜、催眠、減少多夢(mèng)現(xiàn)象，且次日無(wú)頭昏、精神不振等后遺反應(yīng)，尤其是因疼痛引起的失眠更為適宜。延胡索及其有效成分左旋四氫巴馬汀，對(duì)兔、犬及猴均有鎮(zhèn)靜催眠作用，左旋四氫巴馬汀為有效的抗癲癇和抗驚厥的藥物，其機(jī)制主要與抑制多巴胺釋放有關(guān)。

活血化瘀藥——延胡索2024/1/23.3．抗冠心病的作用

《雷公炮炙論》記載：“心痛欲死，速覓延胡?！奔凑f(shuō)明延胡索可用于冠心病心絞痛的治療?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為延胡索能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，抑制血小板聚集，抗血栓，抗心律失常，改善心肌供氧，增加心輸出量，因而具有治療冠心病、心絞痛的功效。延胡索全堿對(duì)離體兔心肌收縮力有抑制作用，能顯著增加冠狀動(dòng)脈流量，保護(hù)心肌，與罌粟堿相似。對(duì)豚鼠有明顯減慢心率的作用，其作用隨劑量增大而增強(qiáng)，并對(duì)垂體后葉素引起的心電圖改變有拮抗作用，使心律失常消失。延胡索醇提物有顯著擴(kuò)張離體兔心和在體貓心的冠狀血管、降低冠脈阻力與增加血流量的作用，并可明顯提高動(dòng)物對(duì)常壓或減壓缺氧的耐受力。

活血化瘀藥——延胡索2024/1/23.4．抗?jié)冏饔醚雍髦辛硪恢饕煞秩溲雍骷姿?，具有抗?jié)冏饔?，?duì)胃及十二指腸潰瘍有可靠的療效。如去氫延胡索甲素皮下注射，對(duì)大鼠的實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍，特別是幽門(mén)結(jié)扎或阿司匹林誘發(fā)的胃潰瘍，有明顯保護(hù)作用。原阿片堿對(duì)幽門(mén)結(jié)扎性胃潰瘍及延胡索乙素對(duì)饑餓誘發(fā)的胃潰瘍均有一定的保護(hù)作用。但延胡索對(duì)利血平誘發(fā)的潰瘍無(wú)效。延胡索浸劑能使豚鼠離體小腸產(chǎn)生興奮作用，并能引起家兔在體小腸暫時(shí)性興奮，但對(duì)家兔及大鼠離體小腸作用不明顯?；钛鏊帯雍?024/1/23.活血化瘀藥——延胡索臨床應(yīng)用（證名）：

胸脅、脘腹疼痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌撲腫痛。2024/1/23.活血化瘀藥——延胡索臨床應(yīng)用（病名）：

止痛；鎮(zhèn)靜催眠等。2024/1/23.活血方——補(bǔ)陽(yáng)還五湯生黃芪120g

當(dāng)歸6g赤芍4.5g地龍3g川芎3g桃仁3g紅花3g

2024/1/23.組成：生黃芪120g

當(dāng)歸6g赤芍

4.5g地龍3g川芎3g桃仁3g

紅花3g

功效：補(bǔ)氣活血通絡(luò)

活血方——補(bǔ)陽(yáng)還五湯2024/1/23.功效與藥理作用：

補(bǔ)氣、活血通絡(luò)：

對(duì)心血管作用：擴(kuò)張腦血管；增強(qiáng)心肌收縮力；

對(duì)血液系統(tǒng)的作用：抗血小板聚集；改善血液流變學(xué)；

抗動(dòng)脈粥樣硬化作用；

對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)作用?；钛健a(bǔ)陽(yáng)還五湯2024/1/23.1.對(duì)血液流變學(xué)及血液動(dòng)力學(xué)的影響：

血瘀證的實(shí)質(zhì)即血液流變學(xué)和血液動(dòng)力學(xué)上發(fā)生異常。研究表明，缺血性中風(fēng)患者的血液處于“濃、粘、凝、聚”狀態(tài)，而補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)多項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)有顯著改善作用。實(shí)驗(yàn)表明，補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)異常的改善上，效果明顯優(yōu)于西藥。該方還可以擴(kuò)張外周血管、降低外周血管阻力、增加器官血流量、增加心肌收縮力和改善心肌代謝。補(bǔ)陽(yáng)還五湯能顯著降低具有高聚型血流變異常改變的中風(fēng)患者的血粘度、血漿粘度、還原粘度、血沉、聚積指數(shù)、變形指數(shù)。同時(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯可降低高膽固醇血癥動(dòng)物模型的膽固醇、全血表觀粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(EAI)。

活血方——補(bǔ)陽(yáng)還五湯2024/1/23.2.對(duì)微循環(huán)的影響：

補(bǔ)陽(yáng)還五湯可使微循環(huán)障礙模型動(dòng)物的一系列微循環(huán)指標(biāo)改善，如血流形態(tài)、血管口徑、毛細(xì)血管開(kāi)放量、血管分布等。臨床觀察該方對(duì)改善甲皺微循環(huán)有較顯著作用。

活血方——補(bǔ)陽(yáng)還五湯2024/1/23.3.對(duì)血小板聚集的影響：

血小板聚集性顯著升高是血瘀證發(fā)病的重要原因。通過(guò)電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，腦血栓形成和缺血性中風(fēng)患者血小板聚集性和聚集數(shù)顯著升高。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，血小板內(nèi)的CAMP(環(huán)磷酸腺苷)處于高濃度時(shí)抑制血小板的聚集，低濃度時(shí)則相反。有臨床報(bào)道表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯能降低中風(fēng)恢復(fù)期患者血小板聚集率、血小板解聚率。補(bǔ)陽(yáng)還五湯和黃芪可使血漿中CAMP濃度升高，并對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集及.ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集均具有明顯的抑制作用。該方對(duì)體內(nèi)外血栓形成有抑制作用，并具有體內(nèi)溶血栓作用研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯注射液體外給藥可通過(guò)抑制血小板活化因子(PAF)受體與放射配基的特異性結(jié)合而抑制PAF誘導(dǎo)的血小板聚集。且其特異結(jié)合抑制率與銀杏苦內(nèi)脂B相似,但高濃度卻反而抑制作用減弱。提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯注射液體外給藥可能對(duì)PA受體與放射配基的特異結(jié)合有雙向調(diào)節(jié)作用,其機(jī)理有待進(jìn)一步探討。

活血方——補(bǔ)陽(yáng)還五湯2024/1/23.4.抗氧化、抗自由基損傷：

近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)膜的脂質(zhì)過(guò)氧化及載脂蛋白代謝紊亂，在冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。補(bǔ)陽(yáng)還五湯能降低血清脂質(zhì)過(guò)氧化物(Lpo)、提高超氧化物歧化酶(SOD)，起到抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)補(bǔ)陽(yáng)還五湯能降低腦缺血再灌注后大鼠腦組織丙二醛(MDA)含量,升高超氧化物歧化酶(SOD)活力,從而減輕由氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。另有研究表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯可防止小鼠腦缺血后腦組織一氧化氮合酶(NOS)活力及NO含量升高,增加其腦組織局部自由基的清除,從而起到保護(hù)腦組織作用。臨床上將補(bǔ)陽(yáng)還五湯用于治療冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病，可能通過(guò)抗氧化和調(diào)節(jié)載脂蛋白A1的代謝來(lái)發(fā)揮作用。

活血方——補(bǔ)陽(yáng)還五湯2024/1/23.5.對(duì)免疫功能的影響：

實(shí)驗(yàn)表明，補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)免疫器官有顯著增重作用，對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬功能有明顯促進(jìn)作用，可以增加特異性抗體溶血素的含量，說(shuō)明對(duì)機(jī)體的特異性和非特異性免疫功能有較明顯增強(qiáng)作用。對(duì)肝硬化病人用本方治療后，能提高血清中補(bǔ)體C3水平、降低IgA,IgG，機(jī)體免疫功能得到改善。腦血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化病人應(yīng)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯后，血中淋巴細(xì)胞數(shù)目明顯增高。

活血方——補(bǔ)陽(yáng)還五湯2024/1/23.6.改善心肌缺血：

補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)垂體后葉素誘發(fā)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血有一定