執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點：胰島素

胰島素（insulin）是一個分子量為56kD的酸性蛋白質(zhì),

由兩條多肽鏈組成（A、B鏈），其間通過兩個二硫鏈以

共價相聯(lián)。藥用胰島素一般多由豬、牛胰腺提得。目

前可通過重組DNA技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素，

還可將豬胰島素P鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸代替

而獲得人胰島素。

【體內(nèi)過程】口服無效，因易被消化酶破壞，因

此所有胰島素制劑都必須注射，皮下注射吸收快。代

謝快，tl/2為9~10分鐘，但作用可維持數(shù)小時。因

其分布于組織后，與組織結(jié)合而在其中發(fā)揮作用。主

要在肝、腎滅活，經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵，再

由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，也可被腎胰島素

酶直接水解。嚴重肝腎功能不良者能影響其滅活。為

延長胰島素的作用時間，可制成中效及長效制劑。用

堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，使等電點提高到7.3,接近體

液pH值，再加入微量鋅使之穩(wěn)定，這類制劑經(jīng)皮下

及肌內(nèi)注射后，在注射部位發(fā)生沉淀，再緩慢釋放、

吸收。所有中、長效制劑均為混懸劑，不可靜注。見

表36-lo

表36-1胰島素制劑及其作用時間

分類藥物注射途徑作用時間（小時）給藥時間

開始高峰維持

短效正規(guī)胰島素(Regularlusulin)靜脈立即0.52

急救

皮下0.5~12-36-8餐前0.5小時，3?4次/日。

中效低精蛋白鋅胰島素(IsophaneInsulin)皮下

2?48~1218~24早餐或晚餐前1小時，一日1~2

次

珠蛋白鋅胰島素(GlobinZincInsulin)皮下2~46~

1012-18

長效精蛋白鋅胰島素(ProtamineZincInsulin)皮

T3-616-1824~36早餐或晚餐前1小時，一日1

次

【藥理作用】胰島素對代謝過程具有廣泛的影響。

L糖代謝胰島素可增加葡萄糖的轉(zhuǎn)運，加速葡

萄糖的氧化和酵解，促進糖原的合成和貯存，抑制糖

原分解和異生而降低血糖。

2.脂肪代謝胰島素能增加脂肪酸的轉(zhuǎn)運，促進

脂肪合成并抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生

成。

3.蛋白質(zhì)代謝胰島素可增加氨基酸的轉(zhuǎn)運和蛋

白質(zhì)的合成(包括mRNA的轉(zhuǎn)錄及翻譯)，同時又抑制

蛋白質(zhì)的分解。

【作用機制】已知胰島素受體為一糖蛋白，是由

兩個13kD的a-亞單位及兩個90kD的加亞單位組成

的大分子蛋白復合物。a-亞單位在胞外，含胰島素結(jié)

合部位，加亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸

蛋白激酶，胰島素需與靶細胞膜受體結(jié)合后，才能產(chǎn)

生一系列的生物效應，對產(chǎn)生效應的機制有以下假說，

一認為胰島素可誘導第二信使的形成，它們模擬或具

有胰島素樣的活性。二認為胰島素與a-亞單位結(jié)合，

移入胞內(nèi)后可激活酪氨酸蛋白激酶，繼而催化受體蛋

白自身及胞內(nèi)其他蛋白的酪氨酸殘基磷酸化，因而啟

動了磷酸化的連鎖反應

(phosphorylationcascade)o

三認為胰島素可使葡萄糖載體蛋白(glucose

transporter)和其他蛋白質(zhì)從胞內(nèi)重新分布到胞膜，

從而加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運。

【臨床應用】胰島素仍是治療胰島素依賴型糖尿

病(insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)

的藥物，對胰島素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用

于下列情況：①重癥糖尿病(IDDM,I型);②非胰島素

依賴型糖尿病(noninsulindependentdiabetis

mellitus,NIDDM)經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未

能控制者;③糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者，如

酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷(要建立和維

持電解質(zhì)的平衡）。④合并重度感染、消耗性疾病、高

熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。

【不良反應】

1.過敏反應多數(shù)為使用牛胰島素所致，它作為

異體蛋白進入人體后可產(chǎn)生相應抗體如igE并引起過

敏反應。一般反應輕微而短暫，偶可引起過敏休克。

可用豬胰島素代替，因其與人胰島素較為接近。

2.低血糖癥為胰島素過量所致，正規(guī)胰島素能

迅速降低血糖，出現(xiàn)饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、

震顫等癥狀，嚴重者引起昏迷、驚厥及休克，甚至腦

損傷及死亡。長效胰島素降血糖作用較慢，不出現(xiàn)上

述癥狀，而以頭痛和精神情緒、運動障礙為主要表現(xiàn)。

為防止低血糖癥的嚴重后果，應教會病人熟知反

應，以便及早發(fā)現(xiàn)和攝食，或飲用糖水等。嚴重者應

立即靜脈注射50%葡萄糖。必須在糖尿病患者中鑒別

低血糖昏迷和酮癥酸中毒性昏迷及非酮癥性糖尿病昏

迷。

3.胰島素耐受性產(chǎn)生急性耐受常由于并發(fā)感

染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動等應激狀態(tài)所致。此時血

中抗胰島素物質(zhì)增多，或因酮癥酸中毒時，血中大量

游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利

用。出現(xiàn)急性耐受時，需短時間內(nèi)增加胰島素劑量達

數(shù)千單位。產(chǎn)生慢性耐受的原因較為復雜(系指每日需

用200U以上的胰島素并且無并發(fā)癥者)?？赡苁求w內(nèi)

產(chǎn)生了抗胰島素受體抗體(AIRA),對