鎮(zhèn)靜催眠抗癲癇和精神障礙治療藥課件

第二部分鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和精神障礙治療藥1神經(jīng)系統(tǒng)組成膽堿能藥物腎上腺素能藥物鎮(zhèn)痛藥中樞抑制藥中樞興奮藥全身麻醉藥局部麻醉藥2抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics第二節(jié)抗癲癇藥Antiepileptics第三節(jié)精神障礙治療藥PsychotherapeuticDrugs一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs

（抗精神分裂癥藥）Antischizophrenicdrugs二、抗抑郁藥Antidepressantdrugs三、抗焦慮藥Antianxietydrugs四、抗燥狂藥Antimanicdrugs3急性應(yīng)激反應(yīng)對現(xiàn)代人的生存是必須的---在困難面前調(diào)節(jié)自身的焦慮感使得人類生存下來。焦慮被視為我們對現(xiàn)實中的或想象中的危險的擔(dān)心，然而焦慮過度會成為問題。20世紀(jì)50年代，焦慮被定義為一種新的精神疾病，也因此迎來了鎮(zhèn)靜劑的誕生。眠爾通，1950年4催眠藥和鎮(zhèn)靜藥鎮(zhèn)靜藥:使服用者處于安靜或思睡狀態(tài)的藥物。催眠藥:引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物美國的失眠人數(shù)占總?cè)丝诘?2%～3.5%，英國占10%～14%，日本占20%，西德占15%。56第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥一、苯二氮?類藥物二、非苯二氮?類藥物三、其它類（醛類、氨基甲酸酯類等）四、巴比妥類7一、苯二氮?類藥物（一）苯二氮?類藥物的發(fā)展苯二氮?類藥物是鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮的首選藥物氯氮?（Chlodiazepoxide，利眠寧,

Librium,

1960首上市的臨床藥）非活性必須結(jié)構(gòu)P-1688R1R2R3R4地西泮硝西泮奧沙西泮P-1699在1,2位拼合三唑環(huán):

增加藥物對代謝的穩(wěn)定性，提高與受體親和力

在1,2位拼合咪唑環(huán):作用強度與地西泮類似，但起效快，作用時間短咪達唑侖（Midazolam）P-16910在4,5位拼合四氫噁唑環(huán):

效果好，部分可被視為前藥

苯二氮?的苯環(huán)用噻吩環(huán)置換：

鹵沙唑侖（Haloxazolam）奧沙唑侖（Oxazolam）美沙唑侖（Mexazolam）依替唑侖（Etizolam）抗焦慮溴替唑侖（Brotizolam）鎮(zhèn)靜催眠11中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)－氨基丁酸（GABA），作用于GABA受體（與Cl-通道相偶聯(lián)），GABA受體激動時，使與其偶聯(lián)的Cl-通道開放增多，Cl-進入細(xì)胞內(nèi)增加，產(chǎn)生超極化而致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。苯二氮?受體是GABA受體-氯離子通道復(fù)合物的一個膜內(nèi)成分。當(dāng)苯二氮?類藥物占據(jù)苯二氮?受體時，促進GABA與其受體的結(jié)合，使Cl-通道開放的頻率增加，產(chǎn)生中樞抑制的藥理作用。（二）苯二氮?類的作用機理P-17112GABAA受體結(jié)構(gòu)示意圖13R1非活性必需基團1,2位拼合三唑環(huán)穩(wěn)定性增加，作用強。二氮?環(huán)為必須結(jié)構(gòu)R2為OH，不影響活性，毒性下降。R3為吸電基，如Cl,Br,CF3,NO2,活性增加。苯環(huán)可被其它芳環(huán)取代，如噻吩環(huán)、吡啶環(huán)，仍有活性。R4為吸電基活性增強，其活性次序為：NO2

＞CF3

＞Br＞Cl。4,5位雙鍵非活性必需，氫化降低與受體親和力ABC（三）苯二氮?類的構(gòu)效關(guān)系

P-17014（四）苯二氮?類的立體化學(xué)地西泮的對映異構(gòu)體見P-17115苯二氮?受體拮抗劑

（5位由酮基，4位由甲基取代）用于苯二氮卓類過量或中毒，及麻醉解除氟馬西尼Flumazenil

單獨使用無活性，與經(jīng)典激動劑合用P-17116（五）苯二氮?類的體內(nèi)代謝17代表藥物：地西泮（Diazepam）

又名安定，Valium.化學(xué)名：7-氯-1,3-二氫-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮?-2-酮。（7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepine-2-one）P-173181H-2H-3H-4H-5H-1,4-Benzodiazepine1,2-Dihydro-3H-2,3-Dihydro-1H-1,4-benzodiazepine1,3-Dihydro-2H-19制備：P-17420理化性質(zhì)：水解開環(huán)反應(yīng)P-17321艾司唑侖（Estazolam）化學(xué)名：6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]-三氮唑并[4,3-a]1,4-苯并二氮卓。(6-phenyl-8-chloro-4H-[1,2,4]-triazole[4,3-a]1,4-benzodiazepine)，又名舒樂安定。P-17422二、非苯二氮?類藥物

共同特征：不具有苯二氮雜卓類結(jié)構(gòu)，但選擇性作用于苯二氮雜?受體亞型，20世紀(jì)90年代出現(xiàn)，為西方發(fā)達國家主要使用的鎮(zhèn)靜催眠藥。Zolpidem唑吡坦Indiplon英地普隆Zaleplon扎來普隆P-17523代表藥物：酒石酸唑吡坦（Zolpidemtartrate）化學(xué)名：N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺半酒石酸鹽。(N,N,6-trimethyl-2-(4-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-acetamidehemitartrate).劑量小、作用時間短，極少產(chǎn)生耐受性和成癮性，西方主流藥物。P-17524制備：25三、其他類藥物（一）醛類水合氯醛三氯乙醇膦酸酯氨基甲酸乙酯水合氯醛加合物26（二）氨基甲酸酯類（三）喹唑酮類甲丙氨酯眠爾通甲喹酮氯苯喹唑酮（四）褪黑素類眠納多寧，褪黑素1950年合成，第一個贏得大眾認(rèn)可的鎮(zhèn)靜劑。27抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics第二節(jié)抗癲癇藥Antiepileptics第三節(jié)精神障礙治療藥PsychotherapeuticDrugs一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs

（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）二、抗抑郁藥Antidepressantdrugs三、抗焦慮藥Antianxietydrugs四、抗燥狂藥Antimanicdrugs28第二節(jié)抗癲癇藥癲癇病理：由于大腦皮質(zhì)病灶神經(jīng)元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性放電，并向周圍擴散。P-180癲癇（epilepsy）:由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病，具有突然發(fā)作、暫時、反復(fù)發(fā)作的特點。29癲癇分類：部分性發(fā)作單純部分性發(fā)作：多無意識障礙，表現(xiàn)為運動癥狀（口角、眼臉、手足等局部重復(fù)動作），感覺癥狀（麻木、針刺和幻覺感）等。復(fù)雜部分性發(fā)作：伴有意識障礙，對環(huán)境接觸不良，如對別人的言語無反應(yīng)，做出無意識動作和搓手、撫面等，事后不能回憶。全身性發(fā)作失神性發(fā)作（小發(fā)作）：以意識障礙為主，意識喪失突然發(fā)生和突然停止，一次持續(xù)5~30s，事后無記憶。強直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）:意識喪失和全身強直性最后陣攣性抽搐，往往持續(xù)30min以上或連續(xù)多次發(fā)作。

P-18030癲癇都是一項重要的公共衛(wèi)生問題

國際衛(wèi)生組織估計全世界大約有五千萬癲癇患者。根據(jù)中國最新的統(tǒng)計數(shù)字，癲癇的發(fā)病率為每年28.8/10萬，患病率為6.8‰，所以我國約有900萬癲癇患者，活動性癲癇患者600萬，其中難治性癲癇占20%-30%（約120-130萬）。31癲癇患者有哪些心理特征

（1）憂郁心理負(fù)擔(dān)重，悶悶不樂，心情不暢，時間稍長，會形成較嚴(yán)重的精神抑郁癥，給患者造成生活痛苦，也會影響治療效果。

（2）自卑有來自兩方面的原因：一是患者自己，因為癲癇發(fā)作不分時間、不分地點、不分場合，發(fā)作稍多，患者自己形成病態(tài)心理，產(chǎn)生較嚴(yán)重的自卑；二是社會壓力，生活在患者周圍的人，有意無意之間給患者造成心理傷害，即使是患者親屬或周圍的人對他的過分照料、保護，也會使患者產(chǎn)生自卑感。

（3）孤獨有時患者意識到自己是個癲癇病人，工作、生活、學(xué)習(xí)等方面都要受到一定的限制，不能和正常人一樣了，于是便陷入孤獨。特別是處于青春期的患者，孤獨感更強烈些。

（4）悲觀由于上述幾個特征存在，患者受到極大的心理創(chuàng)傷，是產(chǎn)生悲觀情緒的一個原因。癲癇是一種難治的病，長時間治療，對患者身心都造成了嚴(yán)重傷害，動搖了患者戰(zhàn)勝疾病的信心，甚至使患者產(chǎn)生絕望心理。32預(yù)防

癲癇的預(yù)防是相對的，比如小孩子發(fā)高燒，出現(xiàn)高熱驚蹶，而我們知道，小孩子發(fā)燒驚厥容易抽搐、感染，此時就要盡量控制，不讓患兒再發(fā)燒，以防止出現(xiàn)癲癇。此外，病人已經(jīng)明確患了癲癇，那么要及時治療，幫助病人度過腦發(fā)育期間的異常放電。

臨床實踐證明，約70％～80％的病人用藥物都能得到有效控制。這些都是預(yù)防癲癇進一步發(fā)展的有效手段。33急救措施

1.癲癇發(fā)作時，迅速讓病人仰臥，不要墊枕頭，把纏有紗布的壓舌板（或牙刷把）墊在上下牙齒間，以防病人自己咬傷舌頭。隨即松開衣領(lǐng)，將病人頭偏向一側(cè)，使口腔分泌物自行流出，防止口水誤入氣道，引起吸入性肺炎。同時，還要把病人下頜托起，防止因窩脖使舌頭堵塞氣管。

2.發(fā)作時不要強行喂水或強行按壓肢體，應(yīng)刺激或點壓人中、合谷、足三里、涌泉等穴位。34抗癲癇藥物作用方式：防止或減輕中樞病灶神經(jīng)元的過度放電；提高正常腦組織的興奮閾值，從而減輕來自病灶的興奮擴散，防止癲癇發(fā)作?？拱d癇藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：

巴比妥類及其同型物（包括乙內(nèi)酰脲類），苯二氮?類，二苯并氮雜?類，脂肪羧酸類、

GABA類似物等。P-18035一、巴比妥類及其同型物作用機理：抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞興奮性降低，同時也增加運動皮質(zhì)的電刺激閾值，從而提高了發(fā)作的閾值。

苯巴比妥1912年用于抗大發(fā)作過量引發(fā)驚厥甲苯比妥1935年上市撲米酮1954年上市毒性降低P-18036巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)巴比妥酸的互變異構(gòu)體基本結(jié)構(gòu)37常用巴比妥類藥物：名稱

R1R2R3X特點苯巴比妥（Phenobarbital）C2H5C6H5HO長效異戊巴比妥（Amobarbital）C2H5CH2CH2CH(CH3)2HO中效海索巴比妥（Hexobarbital）CH3CH3O超短效司可巴比妥（Secobarbital）CH2=CHCH2CH(CH3)CH2CH2CH3HO短效硫噴妥（Thiopental）C2H5CH(CH3)CH2CH2CH3HS超短效P-18138巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系

巴比妥類藥物為結(jié)構(gòu)非特異性類型藥物，活性取決于藥物的理化性質(zhì)，與藥物的解離常數(shù)(pKa)、脂水分配系數(shù)及代謝失活過程有關(guān)。

1.酸性解離常數(shù)對藥效的影響

巴比妥酸為強酸(pKa4.12)，在生理pH條件下，幾乎全部解離，口服不易被吸收，不易透過血腦屏障到達中樞，因此無活性。P-181巴比妥酸39

具有催眠活性的巴比妥類藥物為pKa7～8的弱酸，在生理pH7.4條件下，未解離的分子約占50%或更多，易透過血腦屏障，到達中樞，因此有活性。不解離可解離402.脂水分配系數(shù)對藥效的影響R3為甲基，作用增強；若兩個N上均有甲基取代即具有反作用（驚厥）。5位無取代和5位單取代均無作用；R1或R2為支鏈或不飽和烴基，作用時間短；若為飽和烴基、芳烴基，作用時間長；R1和R2總碳數(shù)為4~8，若＞8作用相反或無作用。X=O,S;S取代時脂溶性增加，起效快，作用時間短，X=NH無作用。P-182413.代謝過程對作用時間的影響藥物作用時間的長短與其在體內(nèi)的代謝有關(guān)。

代謝的主要方式是C5位取代基被肝臟內(nèi)的CYP450酶系催化氧化，氧化產(chǎn)物的親水性增加而失活，且易于在腎臟排泄。因此，含有對氧化代謝不穩(wěn)定取代基的藥物，其作用時間較短。酰胺酶催化水解也是代謝途徑。

P-18242代表藥物：苯巴比妥(Phenobarbital)化學(xué)名：5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮。(5-ethyl-5-phenyl-2,4,6(1H,3H,5H)pyrimidinetrione)可形成烯醇式結(jié)構(gòu)，顯弱酸性；分子中酰脲的結(jié)構(gòu)具有水解性，久置可產(chǎn)生苯基丁酰脲而失活，常制成粉針劑。主要用于癲癇大發(fā)作，尤其是兒童癲癇大發(fā)作的首選藥。P-18343巴比妥類藥物一般合成法 一般是采用相應(yīng)原料，先引入取代基，后環(huán)合的方法。常用合成方法如下：較大較小44制備：苯乙酸乙酯與草酸二乙酯縮合，脫羰基，乙基化后，最后與脲縮合得苯巴比妥。P-183本合成要檢查酸度，主要控制苯巴比妥酸的限量；還需檢查中性、堿性物質(zhì)，主要位2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲45巴比妥類藥物的使用限制療效確實，生產(chǎn)簡便，歷史悠久停藥反跳成癮性肝酶誘導(dǎo)活性，耐藥性過量引起中毒，甚至死亡一般不用作鎮(zhèn)靜催眠，主要用于治療癲癇大發(fā)作46巴比妥類同型物P-18447乙內(nèi)酰脲類及其同型物作用機理：阻斷電壓依賴性鈉通道，減少鈉離子內(nèi)流而使神經(jīng)膜穩(wěn)定或是超極化，提高興奮閾值，并限制發(fā)作性放電的擴散。苯琥胺1953年

甲琥胺

1957年乙琥胺1960年小發(fā)作首選苯妥英

1938年發(fā)現(xiàn)，優(yōu)于苯巴比妥磷苯妥英鈉（前藥）三甲雙酮1946年，小發(fā)作肝、腎、骨髓毒性大P-18548代表藥物：苯妥英鈉(PhenytoinSodium)

：治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥?但對小發(fā)作無效化學(xué)名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽（5,5-diphenyl-2,4–imidazolidinedionesodiumsalt）又名大倫?。―ialntin）P-1854950苯妥英鈉水溶液呈堿性，苯妥英鈉及其水溶液都不穩(wěn)定，可發(fā)生水解反應(yīng)，密封保存，新鮮配制。P-185α-氨基二苯乙酸51二、二苯并氮雜卓類卡馬西平奧卡西平

胃腸道內(nèi)完全吸收作用機制：阻斷腦細(xì)胞的電壓依賴性鈉通道，因而可阻止病灶放電的傳遞。1974年上市，廣譜抗癲癇、抗躁狂藥。用于phenytoin等難以控制的大發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作。P-18652代表藥物：卡馬西平（Carbamazepine）化學(xué)名：5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-酰胺(5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide)又名酰胺咪嗪。P-18653合成：54代謝：無活性活性更高P-18755三、脂肪羧酸類

1896年合成丙戊酸及其衍生物，1963年發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉的抗癲癇作用，可抑制GABA的降解或促進其合成，因而增加了腦內(nèi)GABA的含量，為廣譜抗癲癇藥。

ROH丙戊酸（Valproicacid）ONa丙戊酸鈉（Sodiumvalproate）NH2

丙戊酰胺（Valpromide）,作用最強

P-18756四、氨基酸類（GABA類似物）

GABA為中樞神經(jīng)的抑制性遞質(zhì)，該類藥物具有與GABA的類似結(jié)構(gòu)，可通過抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶的活性，或抑制GABA的攝取，或為GABA的前藥，在體內(nèi)釋放GABA，提高腦中GABA的濃度等機制發(fā)揮抗癲癇作用。加巴噴?。℅abapentin），應(yīng)用于全身強直陣發(fā)性癲癇及癲癇小發(fā)作。噻加賓（Tiagabine），1996年上市，用于癲癇的輔助治療藥物。氨己烯酸（Vigabatrin），通過不可逆抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶，提高腦內(nèi)GABA濃度而發(fā)揮作用，為治療嚴(yán)重癲癇患兒有效而安全的一種抗癲癇藥。P-18857鹵加比（Halogabide）是一種擬γ-氨基丁酸藥，為GABA的前體藥物。口服吸收好，對痙攣和運動失調(diào)有效。

載體P-189SL-7510258五、其他類型非爾氨酯拉莫三嗪托吡酯P-18959抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics第二節(jié)抗癲癇藥Antiepileptics第三節(jié)精神障礙治療藥PsychotherapeuticDrugs一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs

（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）二、抗抑郁藥Antidepressantdrugs三、抗焦慮藥Antianxietydrugs四、抗燥狂藥Antimanicdrugs60第三節(jié)抗精神失常藥 精神失常治療藥按作用特點和臨床用途可分為四類：抗精神病藥：主要作用是降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺的活性，用于精神分裂癥，使病人恢復(fù)正常理智?？挂钟羲帲褐委熐榫w過分低落的情感障礙性疾病。抑制神經(jīng)末梢生物胺的再吸收及抑制單胺氧化酶，以提高單胺的活性，可治療抑郁癥，改善患者的情緒。抗躁狂藥：主要治療情緒過分高漲的情感障礙性疾病。抗焦慮藥：緩解不安、消除神經(jīng)官能癥的焦慮狀態(tài)及改善睡眠。精神失常是由多種因素引起的認(rèn)知、情感、思維、智能、行為和意志等精神障礙的一類疾病。P-1916162一、抗精神病藥

精神分裂癥的病因是由于腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的功能亢進，使腦部多巴胺過量或者是由于多巴胺受體超敏所致。典型性抗精神病藥物：具有阻斷多巴胺受體作用，但必然損傷運動功能，都有不同程度的錐體外系副反應(yīng)，即一種類似Parkinson的病狀。非典型性抗精神病藥物：能特異性作用于中腦皮層的多巴胺神經(jīng)元，治療精神病有效，而較少產(chǎn)生錐體外系副作用。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類主要有：吩噻嗪類、噻噸（硫雜蒽）類、丁酰苯類、苯酰胺類、二苯并氮雜卓類、二苯丁基哌啶類等。P-19163（一）吩噻嗪類（Phenothiazines）1、吩噻嗪類藥物的發(fā)展異丙嗪（抗組胺藥）1944年氯丙嗪1952年P(guān)-191642、吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系

1）吩噻嗪環(huán)上取代：吩噻嗪環(huán)上取代可增強抗精神病活性，而取代基的位置和種類對活性的影響甚大。2位取代能增強活性、1,3,4位取代則活性降低。2位取代基的作用強度與其吸電子性能成正比。其抗精神病活性是CF3>Cl>COCH3>H>OH。當(dāng)2位為含硫取代基時，對嘔吐中樞作用更強而對錐體外系副作用較小，臨床主要用于止吐。硫利達嗪三氟丙嗪乙酰丙嗪P-19365

2）烷基側(cè)鏈的改變：吩噻嗪母核與側(cè)鏈上堿性氨基之間相隔3個碳原子是吩噻嗪類抗精神病藥的基本結(jié)構(gòu)特征，任何碳鏈的延長或縮短都將導(dǎo)致抗精神病作用的減弱或消失。側(cè)鏈末端的堿性基團常為叔胺，其中含羥乙基哌嗪側(cè)鏈的作用較強。長鏈脂肪酸酯為肌注前藥—長效。奮乃靜氯丙嗪庚氟奮乃靜癸氟奮乃靜P-19366

氯丙嗪苯環(huán)2位的氯原子，引起分子的不對稱性，側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯核是該類藥物抗精神病作用的重要結(jié)構(gòu)特征P-19467吩噻嗪類藥物與受體的作用方式

吩噻嗪類藥物作用于多巴胺受體。1964年提出藥物與受體間的三點相互適應(yīng)學(xué)說：吩噻嗪類藥物與受體之間的相互作用有A、B、C三個部分。

其中B區(qū)的立體專屬性最高，C區(qū)次之而A區(qū)立體專屬性最小。

P-19268

B區(qū)無取代基常具較好作用；引入取代基則產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體（左旋右旋）,且使抗組胺和抗瘙癢作用增大。碳鏈要有一定的自由旋轉(zhuǎn)度，若引入基團限制或使自由旋轉(zhuǎn)消失，活性降低。其中第二個碳原子立體結(jié)構(gòu)特征最為重要。氯丙嗪指數(shù)<0.1氯丙嗪指數(shù)=0.2P-19269

C區(qū)所有化合物都沿N—S軸折疊，使二個苯環(huán)平面互為直角，且取代在2位，致使X取代基對受體結(jié)合僅有很小的空間影響，而其電性效應(yīng)卻明顯影響環(huán)系統(tǒng)的電子密度，通常吸電性基團對活性有利。X為-Cl、-COCH3、-CF3等活性增強；X為-OCH3或-OH則活性下降。P-19270

A區(qū)堿基取代基的橫向?qū)挾葘Y(jié)構(gòu)有高度專屬性，這可能與藥物分子結(jié)構(gòu)與受體上的窄縫相適應(yīng)有關(guān)。P-192寬度一定，作用強。713、吩噻嗪類藥物的體內(nèi)代謝P-194724、吩噻嗪類藥物的穩(wěn)定性 吩噻嗪母核易氧化，在空氣中放置漸變?yōu)樽丶t色，日光及重金屬離子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在日光強烈照射下發(fā)生光毒化反應(yīng)，可能機理是：P-19673代表藥物鹽酸氯丙嗪（ChlopromazineHydrochloride）化學(xué)名稱：2-氯-10-（3-二甲氨基丙基）-吩噻嗪鹽酸鹽作用：主要用于治療精神分裂癥、狂躁癥。通過阻斷腦內(nèi)多巴胺受體產(chǎn)生作用理化性質(zhì)：具有吩噻嗪結(jié)構(gòu)，易氧化，在空氣或日光中放置漸變?yōu)樽丶t色。加入對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧化劑均可阻止其變色。P-19474合成P-195用氯苯結(jié)晶75（二）硫雜蒽類（噻噸類，Thioxanthenes）將吩噻嗪類母核中環(huán)上N原子換為C原子，而保留5位硫原子，通過雙鍵與側(cè)鏈相連得到噻噸類（硫雜蒽類）。氯丙嗪氯普噻噸P-19676幾何異構(gòu)體：側(cè)鏈與母核2位上的取代基處于同側(cè)為Z型（順式異構(gòu)體）；側(cè)鏈與母核2位上的取代基處于異側(cè)為E型（反式異構(gòu)體）。順式異構(gòu)體活性大于反式異構(gòu)體。P-19677（三）丁酰苯類（Butyrophenones）哌替啶（鎮(zhèn)痛藥）丙酰苯類似物丁酰苯類似物P-1971.丁酰苯類藥物的發(fā)展78藥物名稱R藥物名稱R氟哌啶醇氟哌利多(Haloperidol)(Droperidol)

三氟哌多替米哌隆(Trifluperidol)(Timiperone)

螺哌隆

(Benperidol)P-197792.丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系①所有的有效化合物在苯環(huán)的對位都為氟所取代。②酮基若被硫酮基、烯基、苯氧基取代或被還原，則抗精神分裂作用減弱。③延長、縮短三個碳原子的側(cè)鏈或引入支鏈，都會引起活性下降。④叔胺常結(jié)合于六元雜環(huán)中，如哌啶、四氫吡啶，哌嗪，通常在環(huán)的4位上還有其它取代基。P-19880代表藥物

氟哌啶醇(Haloperidol)化學(xué)名稱:

4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基]-1-(4-氟苯基)-1-丁酮作用:與吩噻嗪類相同，但無吩噻嗪類藥物的毒性反應(yīng)。臨床用于治療精神分裂癥、躁狂癥，反應(yīng)性精神病及其它重癥精神病。P-19881代謝：P-19882（四）苯酰胺類（benzamides）甲氧普胺舒必利硫必利奈莫必利瑞莫必利P-199在局麻藥研究中發(fā)現(xiàn)了甲氧普胺，保留了很強的止吐活性，局麻作用變小，1960年首次用于胃腸道疾病及止吐，稱為胃復(fù)安和滅吐靈。由于甲氧普胺具有中樞多巴胺拮抗作用，后又證明其是一抗精神病藥物。83（五）二苯并二氮雜?類和苯并氧氮?類特異性拮抗多巴胺受體，是非典型精神病藥物，錐體外系不良反應(yīng)較輕。氯氮平氯噻平洛沙平阿莫沙平P-20084利培酮1993年，楊森公司奧氮平1996年，禮來公司舍吲哚佐替平P-20085（六）其它類嗎茚酮奧昔哌汀P-20186二、抗抑郁藥Antidepressantdrugs常見精神疾?。?0%的人患有過（發(fā)病一年以上）男-12.9%，女-7.7%抑郁癥藥物花費，全球排名第四，美國每年437億美元。常見藥物鹽酸氟西?。?000年，25.8億美元）舍曲林（2004年，33.6億美元）文拉法新（2004年，30億美元）P-20287二、抗抑郁藥Antidepressantdrugs抑郁癥：情感活動發(fā)生障礙的精神失常，表現(xiàn)為情感活動呈現(xiàn)過分低落。據(jù)認(rèn)為是由于腦內(nèi)關(guān)鍵性突觸缺乏足夠的去甲腎上腺素或5-羥色胺等而引起的?？挂钟羲幬镒饔脵C理：增加突觸間隙中單胺遞質(zhì)的濃度以達到治療目的?？挂钟羲幏诸悾?/p>

1.去甲腎上腺素重攝取抑制劑Norepinephrine-reuptakeinhibitors2.5-羥色胺重攝取抑制劑Serotonin-reuptakeinhibitors3.單胺氧化酶抑制劑Monoamineoxidaseinhibitors4.非典型抗抑郁藥AtypicalantidepressantsP-20288與ATP復(fù)合儲存在囊泡中89（一）去甲腎上腺素重攝取抑制劑

（三環(huán)類抗抑郁藥）作用機制：三環(huán)類藥物都是通過抑制神經(jīng)突觸前端對去甲腎上腺素和5-羥色胺的重攝取。結(jié)構(gòu)分類：1.二苯并氮雜?類P-20390莫沙帕明奧匹哌醇阿莫沙平馬普替林P-203912.二苯并庚二烯類多塞平Doxepin普羅替林protriptyline阿米替林去甲阿米替林P-20492（二）5-羥色胺重攝取抑制劑P-205作用機制：抑制神經(jīng)細(xì)胞對5-HT的重攝取，提高其在突觸間隙中的濃度，從而改善病人的情緒。93代表藥物鹽酸氟西汀化學(xué)名：N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺鹽酸鹽（百憂解，Prozac）

N-methyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanamine作用：選擇性的5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRI），用于抗抑郁，與三環(huán)類抗抑郁藥相比，療效相當(dāng)，但較少抗M膽堿受體的副作用和較少心臟毒性。94舍曲林吲達品文拉法新P-20695（三）單胺氧化酶抑制劑1．作用機理：抑制單胺類遞質(zhì)去甲腎上腺素、5-HT等物質(zhì)的代謝失活而達到抗抑郁的目的。2．發(fā)展：MAO-A選擇性抑制劑異煙肼治療肺結(jié)核苯乙肼異卡波肼嗎氯貝胺托洛沙酮反苯環(huán)丙胺P-20796（四）新的抗抑郁藥安非他酮奈法唑酮曲唑酮P-208，20997三