2024尿結(jié)石的藥物排石療法

2024尿結(jié)石的藥物排石療法傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中比較常用，但在以往的西方醫(yī)學(xué)中卻要受兩大類因素的影響：①病理因素，包括上尿路的感染、水腫和痙攣，素，一項(xiàng)調(diào)查表明，<4mm的結(jié)石自排率約為90%,但寬度>7mm的結(jié)石自排率僅30%。結(jié)石部位也是影響結(jié)石自排的因素，近段輸尿管結(jié)石的自排率為22%;中段為46%;遠(yuǎn)段為71%。此外，結(jié)石自排還與時(shí)間相關(guān)，用下列多元回歸方程可以預(yù)測(cè)結(jié)石的自排時(shí)間：排石所需天數(shù)=20.21+5.01×大小-4.23×位置-7.25×側(cè)別式中，大小(mm)=1,2,3或4(4~6);位置=1(上段),2(中段)或3(下段);側(cè)別=1(左)或2(右)。體又可分為α1和a2受體。根據(jù)受體的選擇性分布，α1又可進(jìn)一步分為3α1D分布于逼尿肌和遠(yuǎn)段輸尿管。α受體(尤其是α1受體)在遠(yuǎn)段輸尿管受體β受體的密度；在人輸尿管，尤其是遠(yuǎn)段輸尿管中亦有相似分布。首選用來治療下尿路癥狀(LUTS)。其中，坦索羅辛(哈樂)可選擇性作受體阻滯劑可抑制輸尿管張力，而且亦可降低其蠕動(dòng)頻率和幅度，這樣，促進(jìn)遠(yuǎn)段輸尿管結(jié)石的排出。1999年，Ukhal等人首次報(bào)道了α1受體阻滯劑可以治療遠(yuǎn)段輸尿管結(jié)石。隨后的其他研究項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn),用坦索羅辛治療了<10mm遠(yuǎn)段輸尿管結(jié)石(N=104)。結(jié)果顯示，無論在排石率和排石期，還是在控制都優(yōu)于對(duì)照組。在一項(xiàng)隨機(jī)前瞻性研究中，210例遠(yuǎn)段輸尿管結(jié)石患者(<4mm)分為3組：第一組服用間苯三酚片，每次80mg,每日3次；第二組服用坦索羅辛膠囊0.4mg,每日1次；第三組服用緩釋硝苯地平片30mg,每日1次。每組的用藥最長(zhǎng)時(shí)間均為28天，此外，每組每日加服80mg去氟可特(連用8天)與2片復(fù)方磺胺甲基異噁唑(連用10天)。結(jié)果表明，第二組的排石率較高、排石期較短(97.1%/73小時(shí)),與第一組(64.3%/120小時(shí))和第三組(77.1%/120小時(shí))相比，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異瞻性研究，腎結(jié)石(4～20mm)患者(N=130),接受SWL后隨機(jī)分為0.4mg,最長(zhǎng)連用12周；第二組為對(duì)照組，單用自定的標(biāo)準(zhǔn)藥物療法。結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的三月無石率分別為78.5%和60%,尤其對(duì)>10mm的結(jié)石，實(shí)驗(yàn)組的成功率更高。對(duì)照組的絞痛發(fā)生率為76.9%,而實(shí)驗(yàn)組僅為26.1%。研究結(jié)論是在用SWL治療較大腎結(jié)石(>10mm)時(shí)，坦索羅辛作為輔助療法聯(lián)用SWL比單用SWL更為安全而有效，并且在另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的前瞻性研究中,Kupeli將78例位于遠(yuǎn)段5cm以下輸尿管的結(jié)石分為二組。第一組結(jié)石<5mm,隨機(jī)分為2個(gè)亞組，其中第一亞組只采用常規(guī)治療，即水化療法和口服雙氯芬酸鈉100mg/日，連用15天；第二亞組采用常規(guī)治療加坦索羅辛0.4mg/日，連用15天。第二組結(jié)石>5mm(6~15mm),經(jīng)用SWL治療后，隨機(jī)分為兩個(gè)亞組，第三亞組只采用常規(guī)(同第一亞組)治療；第四亞組采用常規(guī)治療加服坦索羅辛0.4mg/日，連用15天。各亞組患者在治療開始15天后用腹部平片和螺旋CT評(píng)估。結(jié)果顯示：各組的無石率分別為20%,53.3%,33.3%和70.8%,說明坦索羅辛作為保守療法對(duì)促排<5mm的遠(yuǎn)段輸尿管結(jié)石輸尿管的基本功能單位是平滑肌細(xì)胞，隨鈣離子濃度的變化而發(fā)生反應(yīng)。攣，阻礙結(jié)石排出。理想的解痙藥物應(yīng)能抑制劑，付作用少，因此可以作為試驗(yàn)的首選藥在第一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的雙盲試驗(yàn)中，86名輸尿管結(jié)石(<15mm)患者分為兩組，均給予16mg甲強(qiáng)龍(一種抗水腫和抗炎類固醇),同時(shí)，受試組加用40mg硝苯地平/日；對(duì)照組給予安慰劑，最長(zhǎng)應(yīng)用45天。結(jié)果顯示，受試組排石成功率為87%,平均排石期為11.2天；而對(duì)照組分別為65%和16.4天，組間差異顯著。兩組的副作用中等。用激素可增加結(jié)石的自排率。這項(xiàng)研究采用了明確的納入標(biāo)準(zhǔn)，將96名遠(yuǎn)段輸尿管結(jié)石(<10mm)患者隨機(jī)分為兩組。受試組(N=48)每天給予30mg緩釋硝苯地平，最長(zhǎng)連用4周，同時(shí)每天給予30mg去氟可特(一種人工合成皮質(zhì)類固醇,抗水腫較強(qiáng)，副作用少),最長(zhǎng)連用10天；排石率較高(77%:35%),排石期較短(7天：20天),差異顯著。受試組的患者中，70%疼痛緩解，96%能堅(jiān)持治療，僅有輕度反應(yīng)。作者認(rèn)對(duì)照試驗(yàn)中(14),將遠(yuǎn)段輸尿管結(jié)石(<15mm)分為兩組，第一組(N=25)給予潑尼松(25mg/日×10天)和緩釋硝苯地平(30mg/日×20天);第二組(N=25)單用潑尼松，用法同上，第一組的自然排石率從68%提高到81%,而且痛感的治療需求低于第二組。副作用發(fā)生率兩組于阻礙結(jié)石排出的主要因素是輸尿管的水腫前列腺素可能通過一些內(nèi)在相關(guān)機(jī)制來阻礙輸輸尿管后可引起近段尿液滯留，使腎內(nèi)壓迅速增而且還能擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，由此增加腎血流量，進(jìn)而增加腎小球?yàn)V過率，前列腺素引起的腎內(nèi)壓升高不僅直接導(dǎo)致腎絞受器對(duì)化學(xué)和機(jī)械刺物敏感性增加作用于疼痛中樞，使痛感進(jìn)一步加重。試驗(yàn)研究表明，前列腺素合成酶抑制劑，例如雙氯芬酸鈉(扶他林)和吲哚美辛(消炎痛),可阻斷前列腺素的合成，從而減輕結(jié)石嵌頓部位的局痛相當(dāng)有效?；谇傲邢偎睾铣擅敢种苿┚哂芯徑饽I第一項(xiàng)研究是開放性試驗(yàn)，觀察消炎痛栓對(duì)急患者(N=55);B組為亞急性梗阻性患者(N=33),兩組均給予消炎痛栓100mg,一日兩次。結(jié)果表明，A組和B組在治療后一個(gè)月內(nèi)排石率分別為27%和70%,而且無副作用。作者推論，消炎痛栓不僅對(duì)急性尿路絞痛有強(qiáng)力鎮(zhèn)痛作用，而且可以促進(jìn)結(jié)石第二項(xiàng)試驗(yàn)是用另一種前列腺素合成酶抑制劑雙氯芬酸鈉進(jìn)行的排石作用的研究。輸尿管結(jié)石患者共80例，口服雙氯芬酸鈉片劑100mg,每天2次，共服2周，在2周和4周隨訪。其中，46例(57.5%)患者在4此外，另有17例結(jié)石從中上段移到中段或下段，其臨床意義在于容易被繼續(xù)排出或具有更高的輸尿管鏡取石成功率。67例(64%)患者絞痛完第三項(xiàng)研究是用安慰劑對(duì)照的臨床隨機(jī)試驗(yàn)。這尿管或腎結(jié)石患者80例，隨機(jī)分為兩組。受試組(N=41)服用雙氯芬酸鈉50mg,一天三次，連用7天；對(duì)照組(N=39)服用匹配的安慰劑。3周后，兩組的排石率分別為68%和74%,無顯著差別，而且中位排石時(shí)間幾乎相同，各為2.8天和3.8天。然而，雙氯芬酸鈉受試組中腎絞痛的新發(fā)次數(shù)顯著低于對(duì)照組,并且多出現(xiàn)在治療許多實(shí)驗(yàn)研究和臨床表明，性激素具有擴(kuò)張輸大所致的解剖性梗阻，腎盂和輸尿管是擴(kuò)張的。泌尿系結(jié)石在男女中的分布不同也說明了性激素的作用。尸檢報(bào)告顯示，似。然而，現(xiàn)在已確認(rèn)，在有癥狀的結(jié)石病中，男女之比為3:1。雖然男性患者為何易出現(xiàn)癥狀原因不明，但女性激素于這一發(fā)現(xiàn)，有人為2例患者肌肉注射了250mg羥孕酮后24小時(shí)都排出了結(jié)石。為了證實(shí)這一發(fā)現(xiàn)，有人設(shè)計(jì)了一個(gè)小型非隨機(jī)試驗(yàn)，對(duì)24例輸尿管結(jié)石患者各注射了羥孕酮250mg,作用期可達(dá)8～10天，隨診觀察后發(fā)現(xiàn)共有14人(59%)排出結(jié)石，其中9人是在藥物作用期間排石。與既往報(bào)道的排石率相比，排石率顯著增加。動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，結(jié)石周圍組織的局受性好，短期用藥不良反應(yīng)少，應(yīng)用皮質(zhì)類固醇(尤其是去氟可特)與其輸尿管結(jié)石(<1mm)患者86例，分為三組，第一組服用硝苯地平30mg/日；第二組接受坦索羅辛0.4mg/日，兩組都是每日1次，最長(zhǎng)治療28天，均同時(shí)，兩組給予激素去氟可特30mg/日，最長(zhǎng)治療10天；第三