大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素

大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類

及多肽類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：1.14元大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、羅紅霉素……，2.15元大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素3.16元大環(huán)內(nèi)酯類麥迪霉素，交沙霉素，〔乙酰〕螺旋霉素，羅他霉素……第一頁，共十七頁?！惨弧晨咕饔眉皺C(jī)制抗菌譜較窄：對需氧G+〔球菌和桿菌-包括耐藥金葡菌〕作用強(qiáng)大；大局部的需氧G-桿菌無效局部G-菌有抗菌作用；對某些螺旋體、衣原體、支原體及立克次體有良好效果；對產(chǎn)生‐內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活性。通常為靜止期抑菌藥，高濃度時殺菌。第二頁，共十七頁。

作用機(jī)制：

不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，阻斷轉(zhuǎn)肽作用和/或mRNA的位移，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。

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對哺乳動物核糖體無影響。

第三頁，共十七頁。〔二〕耐藥機(jī)制1.產(chǎn)生滅活酶2.靶位的結(jié)構(gòu)改變3.攝入減少外排增多〔三〕藥代動力學(xué)1.吸收不耐酸，用腸衣片或酯化物2.分布除腦脊液外各處均有3.代謝4.排泄第四頁，共十七頁。紅霉素〔erythromycin〕〔臨床應(yīng)用〕是白喉、百日咳帶菌者、支原體肺炎、衣原體感染及嗜肺軍團(tuán)菌病的首選藥。主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過敏患者。效力不及青霉素，且易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后，又可恢復(fù)其敏感性。第五頁，共十七頁?！搀w內(nèi)過程〕可被胃酸迅速破壞，主要在小腸上部吸收，多采用腸溶片或糖衣片。分布在膽汁中的濃度是血漿的10倍，能擴(kuò)散進(jìn)入前列腺并聚集在巨噬細(xì)胞和肝臟，炎癥可促進(jìn)組織滲透。〔不良反響〕胃腸道反響，靜注可發(fā)生靜脈炎。少數(shù)有肝損害，停藥后恢復(fù)。個別有藥疹、藥熱、耳鳴等。第六頁，共十七頁。

〔常用制劑〕乳糖酸紅霉素靜脈滴注用，5%葡萄糖溶液稀釋，勿用鹽溶液稀釋。依托紅霉素也稱無味紅霉素，耐酸，口服吸收好，對肝臟損害強(qiáng)于紅霉素。琥乙紅霉素?zé)o味，耐酸，能通過胎盤屏障和進(jìn)入乳汁。對肝臟的損害輕。硬質(zhì)酸紅霉素耐酸，口服后釋放出紅霉素發(fā)揮作用。第七頁，共十七頁。克拉霉素clarithromycin

特點(diǎn)：抗菌活性強(qiáng)于紅霉素，對酸穩(wěn)定，口服吸收完全且迅速，不受進(jìn)食影響。分布在組織中的濃度明顯高于血中濃度；不良反應(yīng)輕于紅霉素。首過效應(yīng)明顯，生物利用度低。第八頁，共十七頁。阿奇霉素azithromycin特點(diǎn)：?抗菌譜>紅霉素，增加了對G-菌的作用，且強(qiáng)于紅霉素；?對某些細(xì)菌有快速殺滅作用；?口服吸收迅速、分布廣泛、細(xì)胞內(nèi)游離濃度高于同期血漿濃度約10～100倍；?半衰期是大環(huán)內(nèi)酯類中最長者，每天用藥1次即可；?不良反響輕。第九頁，共十七頁。其他大環(huán)內(nèi)酯類乙酰螺旋霉素：主要用于G+呼吸道及軟組織感染；麥迪霉素：乙酰螺旋霉素作用+皮膚感染，白喉患者；為紅霉素替代藥。白霉素：耐紅霉素及青霉素菌株的感染第十頁，共十七頁。二、林可霉素類抗生素

林可霉素lincomycin克林霉素clindamycin抗菌譜與紅霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素強(qiáng)4～8倍。特點(diǎn)：對各類厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對G+需氧菌作用強(qiáng)，對G-桿菌及肺炎支原體無效。作用機(jī)制同大環(huán)內(nèi)酯類。第十一頁，共十七頁。〔耐藥性〕與大環(huán)內(nèi)酯類〔紅霉素〕、氯霉素也存在交叉耐藥性，且機(jī)制相同。〔體內(nèi)過程〕克林霉素較林可霉素口服吸收完全，生物利用度高，不受食物影響。分布的全身組織和體液，骨組織濃度更高，能通過胎盤和乳汁，炎癥時腦脊液中可達(dá)有效治療濃度?？肆置顾卦谀c道中的作用可持續(xù)5天第十二頁，共十七頁?！才R床應(yīng)用〕◆厭氧菌等引起的口腔、腹腔、婦科的感染；◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等?！艚鹌暇鸬墓撬柩诪槭走x藥?！膊涣挤错憽?.胃腸道反響;2.二重感染，致偽膜性結(jié)腸炎———治療用萬古霉素或甲硝唑第十三頁，共十七頁。三、多肽類抗生素〔一〕萬古霉素類萬古霉素〔vancomycin〕去甲萬古霉素〔norvancomycin〕替考拉寧〔teicoplanin〕〔抗菌譜〕殺滅G+菌作用強(qiáng)大，尤其對耐藥的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。[作用機(jī)制]是與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁合成。繁殖期呈快速殺菌作用。第十四頁，共十七頁。

〔體內(nèi)過程〕口服不易吸收，肌注引起壞死，靜脈給藥。分布廣泛，能通過胎盤屏障，不易通過血腦屏障和進(jìn)入房水，但炎癥時可達(dá)有效濃度，主要經(jīng)腎排除，替考拉寧t1/2長?！才R床應(yīng)用〕主要用于耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染；也可用于β-內(nèi)酰胺類過敏者，口服治療偽膜性腸炎和消化道感染。

第十五頁，共十七頁。〔不良反響〕較多且重