膜性腎病抗體Anti-PLA2R

Anti-PLA2Receptor磷脂酶A2受體抗體201901公司logo1疾病概況2抗PLA2R抗體的臨床意義病變過程中激活的細(xì)胞因子導(dǎo)致基底膜細(xì)胞外基質(zhì)成分改變引起基底膜增厚。臨床特點：臨床以腎病綜合征(NS)或無癥狀性蛋白尿為主要表現(xiàn)膜性腎病-定義膜性腎?。╩embranousnephropathy,MN）是常見的成人腎病綜合征的病因，任何年齡均可發(fā)病，高峰在50歲~60歲之間。約80%的MN是原發(fā)性的，但MN也可繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乙肝或者其他性病毒性肝炎、實體腫瘤等因素。另外，MN可也由同種免疫反應(yīng)誘發(fā)，如腎移植后的新發(fā)MN、同種異體干細(xì)胞移植后MN或者新生兒MN。特發(fā)性MN（IMN)70-80%PLA2R抗體（80%）

THSD7A或查無自身抗體或已知的繼發(fā)病因（5%~10%）

其他靶抗原（10%~15%）繼發(fā)性MN(sMN)（可參見KDIGO列表）20-30%

病原體感染（例如HBV、HCV、梅毒和瘧疾）自身免疫性疾?。ɡ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征和類天皰瘡）其他疾?。ɡ珑牋罴?xì)胞貧血、格林-巴利綜合征）藥物誘導(dǎo)（例如非甾體類抗炎藥，青霉胺、布洛芬、雙氯芬酸等）IMN和SMN的區(qū)別在于IMN的免疫復(fù)合物主要是IgG4而沒有C1q。臨床轉(zhuǎn)歸多變，其中1/3自發(fā)緩解，1/3進(jìn)展到ESRD。膜性腎病-分類BeckLHJr,etal.M-typephosphorlipaseA2receptorastargetantigeninidiopathicmembranousnephropathy.NEnglJMed361:11-21,2009PLA2R表達(dá)于人腎小球足細(xì)胞表面，PLA2R陽性的膜性腎病患者中，抗原/抗體復(fù)合物沉積在腎小球基底膜上，激活補體系統(tǒng)，最終引起足細(xì)胞和腎小球濾過屏障損傷，蛋白進(jìn)入原尿，隨后出現(xiàn)蛋白尿。IMN-發(fā)病機制Anti-THSD7AR足細(xì)胞腎小球基底膜腎小球內(nèi)皮細(xì)胞系膜細(xì)胞免疫復(fù)合物沉積病理：腎小球上皮細(xì)胞下免疫復(fù)合物沉積，導(dǎo)致毛細(xì)血管基底膜彌漫性增厚。光鏡：基底膜增厚，釘突形成，無系膜細(xì)胞增生免疫熒光：IgG和C3沉積電鏡：上皮下電子致密物沉積?腎活檢Fervenza,F.C.etal.ClinJAmSocNephrol2008;3:905-919IMN-診斷標(biāo)準(zhǔn)膜性腎病-IMN與sMN電鏡鑒別1疾病概況2抗PLA2R抗體的臨床意義1.原發(fā)性膜性腎病的診斷和鑒別診斷2.疾病活動性和病情預(yù)測3.治療監(jiān)測4.風(fēng)險評估Hoxha,Harendzaetal.2011,Dahnrich,Komorowskietal.2013（1）原發(fā)性膜性腎病的診斷和鑒別診斷抗PLA2R抗體是原發(fā)性膜性腎病的高特異性和靈敏度的血清學(xué)標(biāo)志物，可以用于區(qū)分原發(fā)和繼發(fā)性膜性腎病。Anti-PLA2R臨床應(yīng)用PLA2R是原發(fā)性膜性腎病的靶抗原Anti-PLA2R臨床應(yīng)用（2）疾病活動性和病情預(yù)測抗PLA2R抗體的水平與臨床疾病活動性密切相關(guān)，抗體含量的變化與臨床結(jié)局存在一致性，是預(yù)測疾病進(jìn)程的良好指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)在PLA2R抗體和疾病活動度之間有時間關(guān)系。通常，治療或者自發(fā)性的PLA2R抗體滴度下降提示相應(yīng)的臨床緩解，所以可以通過檢測抗體滴度避免過度治療。Anti-PLA2R臨床應(yīng)用Bech.JournalofCardiacFailure.2014Becketal,KidneyInt77,765-770（2010）ChinJInterMed，September2015，Vol.54，No.9抗PLA2R與臨床結(jié)局存在一致性Anti-PLA2R臨床應(yīng)用抗PLA2R抗體滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明顯Anti-PLA2R臨床應(yīng)用結(jié)論：抗體滴度越高，自發(fā)緩解率越低HofstraJMetal.JAmSocNephrol23:1735–1743,2012

合并腎衰病例表達(dá)較高滴度的抗PLA2R抗體

自發(fā)性痊愈的病例表達(dá)較低滴度的抗PLA2R抗體Anti-PLA2R臨床應(yīng)用（3）治療監(jiān)測：成功的免疫抑制治療IMN患者可觀察到抗PLA2R抗體滴度的下降，并在復(fù)發(fā)時抗體滴度再度升高?？贵w滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低前降低。Anti-PLA2R臨床應(yīng)用Beck,Fervenzaetal.2011Hoxha,Thieleetal.2014Hoxhaetal.,JAmSocNephrol25,1-10(2014)CNI

=

鈣調(diào)神經(jīng)磷酸抑制酶Alk

=

烷化劑RTX

=

利妥昔單抗蛋白尿與治療效果關(guān)系A(chǔ)nti-PLA2R水平迅速下降A(chǔ)nti-PLA2R臨床應(yīng)用40%的IMN患者在腎移植后會再次復(fù)發(fā)，尤其是移植前抗PLA2R抗體陽性的患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險更高。抗體滴度可以用于評估腎移植后是否進(jìn)行免疫抑制治療或判斷治療劑量，有助于預(yù)防腎移植后MN復(fù)發(fā)。Anti-PLA2R臨床應(yīng)用El-Zoghby,Grandeetal.2009Seitz-Polski,Payreetal.2014（4）風(fēng)險評估：-

腎移植術(shù)后的風(fēng)險評估

-Anti-PLA2R臨床應(yīng)用Stahl，Hoxha，F(xiàn)echner，NEnglJMed363，2010Anti-PLA2R臨床應(yīng)用

原發(fā)性膜性腎小球腎炎的診斷與鑒別診斷

評估疾病活動度和嚴(yán)重程度

預(yù)測疾病預(yù)后：痊愈/復(fù)發(fā)（免疫學(xué)反應(yīng)先于臨床癥狀）

腎臟移植患者復(fù)發(fā)風(fēng)險評估

監(jiān)測疾病的治療效果Anti-PLA2R定量檢測的優(yōu)勢患者男，62歲，以“體檢發(fā)現(xiàn)尿蛋白陽性1日”為主訴入院。患者自訴近1月感乏力，漸進(jìn)性加重，伴間斷咳嗽，體檢尿常規(guī)提示尿蛋白+++。曾確診慢性乙型病毒性肝炎2年，規(guī)律口服抗病毒藥物，定期復(fù)查，病情平穩(wěn)。查體：BP

156/79mmHg，體溫：37.1

°C,HR76次/分，RR

18次/分。心肺聽診無異常，雙下肢中度水腫，余無異常。實驗室檢查：ESR:110mm/h；WBC:10,900/μl；Hb:104g/L；BUN:6.07mmol/L；Cr:170.65μmol/L。HBsAg，HBeAb和HBVDNA陽性。病例分享?抗體滴度會隨著疾病活動性而發(fā)生波動，甚至可能因取樣時發(fā)生以下事件而檢測不出：

自發(fā)性緩解

成功的免疫抑制治療?原發(fā)性膜性腎病并非單一病因?qū)е碌募膊?，可能存在多種靶抗原?一些患者可能被誤判為特發(fā)性膜性腎?。▽嶋H為繼發(fā)性,腎臟病理三件套容易鑒別）為什么并非所有的IMN患者均能檢出抗PLA2R抗體?

評估PLA2R和THSD7A的免疫測定價值，并與腎活檢的價值進(jìn)行比較；選擇免疫活性的患者進(jìn)行治療實驗；確定PLA2R的滴度和抗