成人法布雷病心肌病診斷與治療中國專家共識

成人法布雷病心肌病診斷與治療中國專家共識·

法布雷病(

Fabrydisease,FD),又稱Anderson-Fabry病(

Anderson-Fabry

disea

se)

,

因位于Xq22.1的GLA基因突變，導(dǎo)致其編碼的a

半乳糖苷酶A(a-galactosidaseA,a-Gal

A)活性降低或完全缺乏，造成代謝底物三己糖?；手?/p>

(Globotriaosylceramides,Gb3)

以及衍生物脫乙酰基Gb3(globotriaosylsphingosine,Lyso-Gb3)在神經(jīng)、皮膚、腎臟和心臟等組織中大量貯積，引起多臟器病變和相應(yīng)臨床表現(xiàn)[1]?！b3和Lyso-Gb3沉積在心血管系統(tǒng)的多種細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致包括左心室肥厚

(leftventricularhypertrophy,LVH)、傳導(dǎo)異常、主動脈瓣及二尖瓣關(guān)閉不全等多種表現(xiàn)[2]。由于FD的心臟受累主要表現(xiàn)為LVH伴/不伴傳導(dǎo)異常，本共識也主要側(cè)重于FD導(dǎo)致

的LVH、傳導(dǎo)異常和心功能不全的診治，將這種FD心臟受累定義為FD心肌病。FD心肌病

是FD患者死亡的主要原因[3],早期診斷與治療對于改善患者預(yù)后非常重要。前言·過去，臨床認(rèn)識不足以及缺乏有效治療方法，導(dǎo)致FD誤診率高、診斷延遲和預(yù)后差[4]?！るS著心臟影像學(xué)的發(fā)展、基因檢測的普及以及酶替代治療(enzyme

replacement

therapy,ERT)

等有效方法的出現(xiàn)，更多FD心肌病患者得到了早期診治[5]?！け竟ぷ鹘M綜合國內(nèi)外已發(fā)表的FD心肌病診斷與治療的相關(guān)證據(jù)并進(jìn)行嚴(yán)格評估和總結(jié)，為FD心肌病的管理提出共識性建議。前言·

長期以來，F(xiàn)D一直被認(rèn)為是一種罕見疾病。據(jù)估計其患病率為1/117000~1/50000[6,

7],但可能被低估，因為新生兒篩查顯示發(fā)病率為1/8800

。6

7個高危

人群篩查項目(共51363例患者)匯總分析顯示，在LVH或肥厚型心肌病(hypertrophic

cardiomyopathy,HCM)患者中，F(xiàn)D的患病率高達(dá)0.93%[8,9]?！D按臨床表現(xiàn)分為經(jīng)典型和遲發(fā)型。經(jīng)典型多見于男性，患者α-GalA酶活性缺失或顯著下降(<1%正常水平),多在兒童期起病，主要表現(xiàn)為：周圍神經(jīng)系統(tǒng)受累(肢端疼痛、少汗/無汗)、血管角質(zhì)瘤和胃腸道不適等；成年后可

出現(xiàn)腎臟(蛋白尿、腎功能不全)、心臟(LVH、傳導(dǎo)阻滯、心功能不全)和

中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變(短暫性腦缺血發(fā)作和卒中)。流行病學(xué)和臨床分型·遲發(fā)型多見于女性，部分患者酶活性正?；蜉p度減低，以成年后發(fā)病為主，臨床主要限于心臟和(或)腎臟受累。國外文獻(xiàn)報告遲發(fā)型發(fā)病率比經(jīng)典型高10倍[10]?！ど虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的研究顯示，國內(nèi)男性FD患者中有66.1%為經(jīng)典型，女性FD患者中有75%為遲發(fā)型[11]。心臟是FD最常受累的器官(68%),并且隨著年齡增加受累發(fā)生率增加[12],心臟疾病是FD死亡的主要原因[13]。流行病學(xué)和臨床分型·Gb3會沉積在心臟所有類型細(xì)胞和組織中，主要包括心肌細(xì)胞、心肌內(nèi)血管(內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞)和傳導(dǎo)組織。除沉積的機械效應(yīng)以外，貯積會觸發(fā)次級反應(yīng)，損傷細(xì)胞內(nèi)吞和自噬功能，誘導(dǎo)凋亡，并干擾線粒體能量產(chǎn)生，繼而激活細(xì)胞肥大途徑。·貯積的Gb3也可能改變離子通道的表達(dá)和(或)細(xì)胞膜運輸，從而改變心肌細(xì)胞的電生理特性，導(dǎo)致心房和心室之間心肌傳導(dǎo)速度增加，使得FD患者心電圖出現(xiàn)PR間期縮短。Gb3和Lyso-Gb3還可以

作為抗原激活自然殺傷T細(xì)胞導(dǎo)致慢性炎癥和自身免疫反應(yīng)[2]。發(fā)病機制臨床表現(xiàn)一、年齡和性別·經(jīng)典型多在兒童期發(fā)病。遲發(fā)型以成年后發(fā)病為主。雖然女性FD患者發(fā)病較晚，但心腦受累發(fā)生率與男性患者無明顯差異?！るm然部分患者在兒童期可檢出LVH,

但男性患者常常要到20~39歲甚至更晚才會出現(xiàn)明顯心臟癥狀和體征，女性患者起病通常較男性延遲10年左右[6]。二、FD心肌病表現(xiàn)·FD

心肌病表現(xiàn)主要包括LVH、心電異常和心力衰竭(心衰)。不明原因LVH是FD心肌病最常見的表現(xiàn)，約50%的男性和1/3的女性FD患者會在30歲后出現(xiàn)LVH[14]。LVH主要表現(xiàn)為向心性肥厚，少數(shù)會表現(xiàn)為不對稱性及偏心性肥厚。最常見的是向心性重構(gòu)進(jìn)展為向心性肥厚。約5%的病例發(fā)生非對稱性室間隔肥厚[15]?！?/p>

成年FD患者常有靜息心電圖改變，可早于心臟結(jié)構(gòu)改變(見心電圖一節(jié))。FD患者可發(fā)生房性和室性心律失常，前者(如心房顫動)更為常見[16]。較年長

患者可能出現(xiàn)PR間期延長和束支傳導(dǎo)異常，并可能進(jìn)展為高度房室傳導(dǎo)阻滯。臨床表現(xiàn)三、FD其他心臟受累表現(xiàn)·FD還可以出現(xiàn)主動脈瓣及二尖瓣關(guān)閉不全、冠狀動脈疾病以及主動脈根部擴張。FD患者常出現(xiàn)輕度二尖瓣和主動脈瓣結(jié)構(gòu)和功能異常，主要表現(xiàn)為輕-中度二尖瓣和(或)主動脈瓣增厚以及關(guān)閉不全，瓣膜狹窄較為少見[17]?！D患者晚期可因左心衰竭使右心壓力升高導(dǎo)致三尖瓣關(guān)閉不全。心外膜下冠狀動脈通常沒有狹窄，但是會有血流的緩慢；心肌內(nèi)小血管可出現(xiàn)管腔的狹窄或者閉塞，導(dǎo)致心絞痛。臨床表現(xiàn)四、心臟外表現(xiàn)·FD患者除了心臟受累，往往伴隨其他系統(tǒng)表現(xiàn)。累及周圍神經(jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)周圍神經(jīng)痛(慢性或間斷的肢端燒灼痛)和出汗障礙(多表現(xiàn)為少汗

或無汗)。中樞神經(jīng)受累表現(xiàn)為卒中或短暫性腦缺血發(fā)作(后循環(huán)受累

多見)。·皮膚可見血管角質(zhì)瘤(外生殖器、陰囊、臀部和大腿內(nèi)側(cè)有突出皮膚表面的紅色皮損，多分布于“坐浴區(qū)”)可隨病程進(jìn)展而增加。腎臟病變常

見為蛋白尿、血尿和腎功能不全等。眼部可見角膜渦狀渾濁和結(jié)膜/視

網(wǎng)膜血管迂曲。面部表現(xiàn)為眶上嵴外凸，額部隆起和嘴唇增厚等[18]。臨床表現(xiàn)一、心電圖·FD患者在兒童及青少年時期就可有輕微的心電圖變化，包括PR間期縮短和復(fù)極異常。隨著疾病進(jìn)展，可出現(xiàn)胸前導(dǎo)聯(lián)的左心室高電壓表現(xiàn)和(或)復(fù)極異常以及下側(cè)壁導(dǎo)聯(lián)ST段壓低以及T波倒置，QRS波時限延長[19]。病變累及傳導(dǎo)組織可表現(xiàn)為QT間期延長、傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩以及病態(tài)竇房結(jié)綜合征[20]?！D

患者易出現(xiàn)室上性和室性心律失常。近期國外指南推薦FD患者每年行48h動態(tài)心電圖監(jiān)測，以便更早發(fā)現(xiàn)FD患者的心律失常[21]。輔助檢查二、超聲心動圖·超聲心動圖是評估FD患者心肌、瓣膜功能和升主動脈直徑最常用的檢查，對FD心肌病的早期診斷和監(jiān)測尤其重要[2,22]。向心性LVH是最常見的超聲異常，超聲心動圖也可以發(fā)現(xiàn)非對稱性室間隔增厚、右心室肥大、不成比例的乳頭肌肥大、后側(cè)壁基底段變薄等表現(xiàn)?！び袝r也可以看到左心室心內(nèi)膜增厚在心肌內(nèi)呈現(xiàn)兩條回聲升高的“雙邊”現(xiàn)象，特別是在室間隔處，這是由于Gb3在心肌中區(qū)域化貯積，即在心內(nèi)膜和內(nèi)膜下心肌貯積較多，而在心肌層貯積較少所致。輔助檢查·FD

患者早期左心室射血分?jǐn)?shù)(left

ventricular

ejection

fraction,LVEF)一般正常，而斑點追蹤和組織多普勒測定的收縮功能和舒張功能

往往已出現(xiàn)異常[23]。左心室舒張功能(組織多普勒)異常和基底段下外側(cè)區(qū)縱向應(yīng)變減低，可早于LVH發(fā)生，二者結(jié)合可早期發(fā)現(xiàn)FD心肌受累[24]?！たv向應(yīng)變減低的部位有助于LVH表型疾病的鑒別：FD

心肌病主要是左心室基底段下外側(cè)區(qū)，HCM通常為左心室基底部前壁間隔區(qū)域，心臟淀粉樣變性則是左心室基底和中部區(qū)域的縱向應(yīng)變減低而心尖段基本正常[25]。輔助檢查三、心臟磁共振成像·心臟磁共振成像(cardiac

magnetic

resonance

imaging,CMR)

可用于FD的早期診斷、鑒

別診斷以及疾病嚴(yán)重程度的判斷[26]。CMR可以檢測LVH并更好地量化LV乳頭肌質(zhì)量。由于心肌內(nèi)脂質(zhì)沉積導(dǎo)致的native

T1測值減低，是FD心肌病在CMR上的特異性表現(xiàn)之一。約40%無

LVH的FD患者和90%以上有LVH的FD患者出現(xiàn)nativeT1測值減低，低于其他疾病導(dǎo)致的LVH,

如HCM、心臟淀粉樣變性或高血壓[27]?！ぴ贔D心肌病后期，由于纖維化和炎癥，會導(dǎo)致nativeT1測值的假性正常。部分FD心肌病患者T2值有明顯升高，提示存在心肌活動性炎癥。釓延遲強化(lategadoliniumenhancement,LGE)也有助于FD心肌病與其他心肌病的鑒別[28]。FD心肌病的LGE位于左心室前外側(cè)和下外側(cè)壁基底段和中段的肌層內(nèi)，而HCM多出現(xiàn)在室壁最肥厚處(通常是室間隔

)

。輔助檢查四、心臟生物標(biāo)志物·心肌肌鈣蛋白(

cardiac

troponin,cTn

)和N末端B型鈉尿肽原(N-terminalpro-brainnatriureticpeptide,NT-proBNP)

可用于FD

心肌病的評估?！?/p>

血漿NT-proBNP在LVH、左心室舒張和(或)收縮功能異常、快速性心律失常時會有升高[29]。FD心肌病時可出現(xiàn)cTn的升高，與CMR上T2值升高伴隨出現(xiàn)，提示存在心肌炎癥。輔助檢查五、α-Gal

A活性檢測·對疑似FD的男性患者，需要進(jìn)行α-Gal

A活性檢測?？闪羧⊙獫{、外周血白細(xì)胞或者應(yīng)用干血紙片法(driedbloodspot,DBS)

進(jìn)行檢測。血漿測定常出現(xiàn)假陰性

結(jié)果，白細(xì)胞測定法較為可靠但復(fù)雜[30]?！BS可應(yīng)用于高危人群及家系成員的篩查[31]。如果男性患者的a-GalA活性正常，可以排除FD可能；如果α-GalA活性嚴(yán)重下降或缺失，提示FD可能性大。但是a-GalA活性對于女性患者的診斷價值有限?！づ曰颊呤躕染色體隨機失活的影響，

a-Gal

A活性水平不一，60%以上的女性患者

a-Gal

A活性處于正常范圍[32]。因此女性患者的診斷需要依靠基因檢測和(或)組織活檢等綜合方法。輔助檢查六、

血漿Gb3和Lyso-Gb3檢測·男性患者血漿Gb3水平顯著增高，而女性患者的血漿Gb3水平普遍較低，且多處于正常范圍，因此對女性診斷的意義不大[33]。血漿Lyso-Gb3水

平比Gb3靈敏度更高，且與臨床表型有良好的相關(guān)性[34]?！ぱ獫{Gb3和Lyso-Gb3可為a-GalA活性正常、基因檢測結(jié)果為臨床意義不明確變異(variants

of

uncertain

significance,VUS)的患者提供輔助診斷信息[35,36]。血漿Lyso-Gb3水平的顯著升高有助于區(qū)分經(jīng)典型和遲發(fā)型患者[37]。輔助檢查七、基因檢測·

對GLA基因進(jìn)行突變分析有助于確診FD[38,39]。

目前已報道1000余種GLA變異，包括錯義突變、無義突變、移碼突變、剪切突變等。但是僅有80%左右的患者可檢測到明確的致病性/疑似致病性變異、VUS或良性變異，20%無法通過常規(guī)方法檢出變異。FD的臨床表型與GLA基因變異、年齡、性別等相關(guān)。

IVS4+919G>A剪接突變?yōu)橹?/p>

國遲發(fā)型FD患者的高頻突變，在中國臺灣FD患者中非常普遍，往往在40歲后表現(xiàn)為LVH而無其他系統(tǒng)受累癥狀[40]。·其他與心臟受累相關(guān)的GLA基因變異包括p.Asn215Ser(c.644>G)、p.M187R/g7219T>G和p.Ile239Met(c.717A>G)

等[41,42,43]。VUS并不能除外FD可能，可通過家系

調(diào)查是否存在共分離以及借助組織活檢等方法，來最終判斷它是否為導(dǎo)致FD的原因。輔助檢查八、組織活檢·組織活檢可采取腎臟、心臟、皮膚或神經(jīng)組織。光鏡下相應(yīng)組織細(xì)胞呈空泡改變，電鏡下可見組織細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)充滿嗜鋨性“髓樣小體”,小體呈圓形或卵圓形，內(nèi)部呈層狀，類似洋蔥皮或髓鞘結(jié)構(gòu)，是溶酶體糖脂聚集的典型病理特征[1]?！そM織活檢適用于具有高殘留α-GalA活性(>10%)和(或)低Lyso-Gb3水平、罕見GLA基因型(包括VUS)患者，以確診或排除FD;

臨床上不推薦組織活檢用于評估ERT療效以及隨訪監(jiān)測[44,45]。輔助檢查診斷流程一、高危人群·臨床上對于不明原因LVH(無高血壓和主動脈瓣狹窄等原因)患者，如合并以下特征之一，需警惕FD可能。1.心臟警示征：(1)乳頭肌肥大或合并右心室肥厚；(2)心電圖：PR間期縮短；(3)超聲心動圖：斑點追蹤技術(shù)顯示左心室基底下外側(cè)區(qū)縱向應(yīng)變減低；(4)CMR:左心室心肌nativeT1測值降低，左心室下外側(cè)壁基底段心肌內(nèi)的LGE。2.心臟外警示征：(1)皮膚血管角質(zhì)瘤；(2)肢端感覺異常；(3)少汗；(4)早發(fā)卒中(<50歲，特別是后循環(huán)相關(guān));(5)角膜渦狀渾濁；(6)腎功能異常伴蛋白尿；(7)聽力減退。3.家族史：X連鎖遺傳的家族史(腎臟疾病、心臟疾病)。診斷流程二、診斷路徑·對于出現(xiàn)警示征(包括家族史)的高危人群，可考慮進(jìn)入FD心肌病診斷流程(圖1)[2]。有明確家族史或FD典型癥狀體征的男性患者，外周血白細(xì)胞或血漿α-GalA活性顯著降低可診斷FD心肌病?！づ曰蚓哂胁坏湫捅憩F(xiàn)或α-GalA活性輕度降低的患者，需要進(jìn)行GLA基因分析以及底物檢測。通常需要綜合臨床表現(xiàn)、酶活性、基因檢測和(或)家族史等確診FD心肌病。如果上述方法仍不能明確診斷，需要進(jìn)行組織活檢。診斷流程FD:

法

布

雷

病

，GLA:α-

半乳糖苷酶基因，α-GalA:α-半乳糖苷酶A,Gb3:三

己

糖

酰

基

鞘脂醇；“和虛線：對于一些遲發(fā)型患者，特別是具有較高α-GalA

活性患者，警示征不明顯時，也可以考慮進(jìn)行基因檢測圖

1

FD

心肌病診斷流程圖成人難以解釋的左心室肥厚二代測序具有FD警示征是高度懷疑GLA基因檢測

a-GalA

活性減低

a-Gal

A活性正?；蜉p度降低診斷流程檢

測Lyso-Gb3/α-GalA

FD心肌病可能性小

考慮組織或心肌活檢

考慮其他疾病否隨訪必要時可篩查FD心肌病可能性小考慮其他疾病致病性/疑似致病性變異意義不明確

變異確診FD心肌病良性變異男性女性指標(biāo)法布雷病肥厚型心肌病

淀粉樣變性主動脈瓣狹窄

高血壓家族史心臟外表現(xiàn)LVH模式ECHO其他表現(xiàn)有.X連鎖遺傳

可以有，常染色體顯性遺傳肢端感覺異常、出汗障礙、無血管角質(zhì)瘤、角膜渦狀渾濁、尿蛋白、腎功能衰竭、腦血管疾病突變型ATTR為常染色體顯無

性遺傳雙側(cè)腕管綜合征、腎病綜合無征、周圍神經(jīng)病變、巨舌癥、自主神經(jīng)功能障礙可以有，非單基因

遺傳特征腎功能不全、腦血管疾病均勻肥厚，多數(shù)有左心室擴大向心性均勻為主；也可能有主要是不對稱的室間隔肥向心性均勻為主、可以有右向心性均勻不對稱，心尖肥厚，乳頭厚或心尖肥厚

心室肥厚肌肥大或右心室肥厚主動脈擴張；瓣膜增厚和LVOT梗阻；心尖室壁瘤；雙心房擴張、瓣膜增厚、心主動脈瓣狹主動脈增寬反流SAM征肌呈顆粒狀、左心室限制窄性舒張功能障礙和心包積液ECHO斑點追下側(cè)壁區(qū)域應(yīng)變減低蹤左心室應(yīng)變CMR

native減低T

I

值CMRLGE模式左心室下側(cè)壁基底部、肌間最肥厚區(qū)域(間隔區(qū))應(yīng)變基底部和中部區(qū)域應(yīng)變減基底部區(qū)域肥厚區(qū)的應(yīng)變減低減低

低，心尖部應(yīng)變正?；蜉p應(yīng)變減低

(通常是基底部)度減低升高

升高升高

正?；蜉p度升高室壁明顯肥厚處以及室間心內(nèi)膜下或肌間，彌漫性隔和右心室交界處，肌間非特異性斑非特異性斑片模片模式，肌

式，肌間間診斷流程·FD心肌病的鑒別診斷包括：HCM,由前后負(fù)荷增加所

導(dǎo)致的LVH(主動脈瓣狹窄、高血壓、運動和肥胖),心臟淀粉樣變等

(見表1)。注：LVH為左心室肥厚，ECHO為超聲心動圖，CMR為心臟磁共振，LGE為延遲釓強化，LVOT為左心室流出道，SAM為收縮期二尖瓣前移ATTR為轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變?nèi)?/p>

鑒別診斷表

1法

布

雷

病的

鑒

別

診

斷·FD

心肌病主要導(dǎo)致心衰和致命性室性心律失常，治療目標(biāo)是延緩疾病進(jìn)展、降低心臟并發(fā)癥和延長患者生存期。FD

心肌病治療包括針對心臟受累的非特異性

治療和針對病因的特異性治療。本共識主要介紹FD

心肌病的治療，其他系統(tǒng)受

累的治療參見《中國法布雷病診療專家共識(2021年版)》[1]。一、非特異性治療1.心臟危險因素：高血壓是FD患者心血管事件的高危因素，國內(nèi)外指南推薦使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑治療FD患者的高血壓，因為這

兩種藥物同時有腎臟保護作用[27]。FD患者若出現(xiàn)心絞痛，可考慮使用鈣通道阻滯劑、硝酸酯和低劑量阿司匹林進(jìn)行治療。治療2.心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯：10%~20%的FD患者需要置入永久性起搏器，以治療有癥狀的心動過緩和(或)嚴(yán)重傳導(dǎo)系統(tǒng)病變[46]。部分晚期心肌病患者可能需要置入埋藏式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(implantablecardioverter-defibrillator,ICD)

以預(yù)防心臟性猝死。3.快速心律失常：FD

心肌病患者的快速心律失常治療是難點。Ic

類藥物被禁止用于任何心肌病。胺碘酮具有抑制溶酶體對磷脂分解的作用，決奈達(dá)隆對溶酶體運輸和功

能的影響尚不清楚，因此均不推薦在FD患者中使用。索他洛爾禁用于失代償心衰患者。

β受體阻滯劑以及其他減慢心率的藥物有加重心動過緩和抑制傳導(dǎo)的作用導(dǎo)致其使用

受限[27]。對于FD合并心房顫動的患者，盡管缺乏大規(guī)模和長時間研究證實療效，但可以嘗試進(jìn)行肺靜脈隔離消融；抗凝依據(jù)HCM患者的治療原則，即FD合并心房顫動的患者無論CHA?DS2-VASC評分，都應(yīng)考慮抗凝[27]。治療·動態(tài)心電圖檢查顯示多數(shù)FD患者可發(fā)現(xiàn)非持續(xù)性室性心動過速，但是與心臟性猝死之間的關(guān)系不明確，通常不需要處理。FD伴發(fā)

室性心動過速(室速)或心室顫動引起心搏驟停的存活者，或者

持續(xù)性室速引起暈厥或血流動力學(xué)異常者，如預(yù)期壽命>1年，建議置入ICD[47]。·尚無FD患者心臟性猝死一級預(yù)防的風(fēng)險評分或工具，現(xiàn)有資料顯示對于明顯LVH(>20

mm)

和纖維化(CMR

中存在LGE)并需要置入起搏器的患者，如果預(yù)期壽命>1年，應(yīng)考慮置入ICD[27,44,48]。治療4.心衰：FD

心肌病合并心衰的治療可以按照目前循證和指南的推薦。其中90%為射血分?jǐn)?shù)保留心衰[49],因此可以考慮使用利尿藥和醛固酮受體拮抗劑。LVEF<50%時，可以使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑和醛固酮受體拮抗劑，特別要注意合并腎臟受累時腎功能和高鉀問題。目前尚無在此類患者中使用沙庫巴曲纈沙坦和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑的循證證據(jù)，無禁忌證時也可以考慮使用。

FD患者容易合并心動過緩或心臟變時功能不全，應(yīng)慎用β受體阻滯劑和伊伐布雷定，如果使用，注意監(jiān)測心電圖或者動態(tài)心動圖[50]。終末期FD心肌病的患者也可以考慮施行左心室輔助裝置置入和心臟移植。治療二、特異性治療·

FD的特異治療包括酶替代治療、分子伴侶治療以及基因治療[51,52],

ERT通過外源性補充基因重組的α-GalA,促進(jìn)Gb3分解，減少Gb3和Lyso-Gb3在器官和

組織貯積，是目前首選的治療方法。ERT的起始治療指征見表2[1]。表

2成人法布雷病患者ERT的起始治療指征指征應(yīng)考慮ERT,適用于任何年齡具有主要臟器受累的癥狀，應(yīng)考慮ERT:(1)不能歸因于其他原因的心肌病；(2)神經(jīng)痛，疼痛危象；(3)腎臟損害

不能歸因于其他原因的蛋白尿；(4)卒中或短暫性腦缺血發(fā)作；(5)排除其他原因的反復(fù)腹瀉、胃腸道功能障礙有心臟、腎臟或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的影像學(xué)、實驗室或組織學(xué)證據(jù)，應(yīng)考慮ERT:(1)無癥狀心臟受累(心肌病、心

律失常、心肌纖維化);(2)GFR下降，腎活檢可見足細(xì)胞足突消失或腎小球硬化、中/重度Gb3貯積；(3)卒中、腦

白質(zhì)病變卒中、腦白質(zhì)病變即使沒有典型的FD癥狀，如果有心臟、腎臟或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的影像學(xué)、實驗室或組織學(xué)證據(jù)(見上),也應(yīng)考慮使用ERT注：ERT為酶替代治療，GFR為腎