血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用培訓(xùn)課件

血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用vitaminD(VitD2+VitD3)膽骨化醇(vitaminD3)Cholecalciferol麥角骨化醇(vitaminD2)Ergocalciferol1血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用維生素D的代謝一、維生素D3

（膽骨化醇，cholecalciferol)在皮膚內(nèi)的生成：7-脫氫膽固醇在紫外線（B部分：290-315nm）和體溫能量作用下生成在肝、腎的轉(zhuǎn)變：與DBP結(jié)合——肝臟25羥化酶—DBP——腎臟1a羥化酶，24羥化酶維生素D代謝物的清除：不清楚，經(jīng)膽汁排出為主要途徑，少量成為水溶性而降解，由尿液排出。二、維生素D2

(麥角骨化醇，Ergocalciferol)植物體內(nèi)的麥角甾醇經(jīng)紫外線照射產(chǎn)生在肝、腎的轉(zhuǎn)變：同維生素D3，但25OHD的轉(zhuǎn)換率比D3快2-5倍代謝物的清除：同維生素D3，但清除率均快于D32血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用storeatfat3血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用維生素D的來(lái)源陽(yáng)光照射：90%-成年白人全身暴露，陽(yáng)光照射10-12分鐘，產(chǎn)生10000IU維生素D3

-健康的戶外工作者,如：農(nóng)民或救生員，血清25(OH)D可以

達(dá)到

54-65.2ng/ml食物：10%——天然食品：野生三文魚500-1000IU/100g

——強(qiáng)化食品：嬰兒配方奶粉：400IU/100g

奶米粉：400IU/100g4血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用femalemale25(OH)D水平隨季節(jié)的變化(NewZealand）OSTEOPOROSINT20085血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用StudyinEnglandPopulationSummerAutumnSpringWinter6血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用

英國(guó)維生素D水平狀況（50°N-58°N）NutritionRev2008(<10ng/mL)(<20ng/mL)7血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用經(jīng)典生理作用小腸：空腸與回腸促進(jìn)腸鈣吸收；空腸是回腸的3倍，給予1,25(OH)2D，均促進(jìn)小腸的鈣吸收，回腸可以達(dá)到空腸水平；而且結(jié)腸的鈣吸收率也明顯升高甲狀旁腺：富含維生素D受體，抑制PTH分泌；骨骼與肌肉：*成骨細(xì)胞：1,25（OH)2D促進(jìn)BGP(骨鈣素）生成；刺激骨橋蛋白和堿性磷酸酶的合成，抑制成骨細(xì)胞凋亡*破骨細(xì)胞：僅前破骨細(xì)胞由維生素D受體，促進(jìn)其向成熟破骨細(xì)胞分化*增強(qiáng)肌力作用腎臟：*促進(jìn)鈣磷重吸收*對(duì)1a羥化酶和24-羥化酶的調(diào)節(jié)，對(duì)機(jī)體保護(hù)性滅活維生素D8血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用其他生理作用前列腺、大腸、乳腺細(xì)胞的分化與增殖活化的巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生1,25(OH)2D

免疫系統(tǒng)：激活T和B淋巴細(xì)胞*70%的多發(fā)性硬化癥病人25OHD水平明顯減低*與感染性疾病負(fù)相關(guān)*可延長(zhǎng)移植器官的功能器官：

*胰腺：作用于B細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌*皮膚：頭發(fā)毛囊含大量VDR，缺乏時(shí)，頭發(fā)受損*雄性大鼠睪丸曲精管富含VDR：意義不詳*作用于CYP19基因，影響雌激素的合成人體內(nèi)有30余種維生素D代謝物，生理作用不詳，在研究中。9血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用維生素D的內(nèi)分泌、旁分泌和胞分泌功能10血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用VitDandDiseaseBrain：

——精神分裂癥schizophrenia

——抑郁癥depressionLung：

——哮喘Asthma

Circulation：

——高血壓Hypertension

——冠心病CHD

——中風(fēng)StrokeImmunosystem:——I型糖尿病DM

——多發(fā)性硬化癥MS

——風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎R(shí)H

——可降低結(jié)核、流感活其他感染性疾病的臨床癥狀TBetc.infectiondisease腫瘤Tumor：

——乳腺癌(breast)

——前列腺癌(prostate)

——結(jié)腸癌(colon)

——卵巢癌(ovary)骨骼與肌肉Musculoskeletone:

——骨軟化(osteomalacia）

——代謝性骨病(MetabolicBoneDisease)

——肌無(wú)力(myasthenia)11血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用A.FetusandVitDwithCalcium25OHD可以通過(guò)胎盤，因此新生兒的25OHD水平與母親的水平相關(guān)，

胎兒期儲(chǔ)備30g鈣胎盤主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)鈣；28-40周骨鈣增加4倍

12血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用B.VitD與骨健康早孕期血清25OHD：

-與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物相關(guān)

-與新生兒的脛骨橫截面積和骨礦含量有關(guān)孕晚期血清25OHD水平：

-與9歲時(shí)兒童的全身骨量（不含頭部）和脊椎骨密度相關(guān)孕期紫外線B曝光時(shí)間：

-與9.9歲時(shí)兒童的骨大小相關(guān)13血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用C.VitD缺乏和圍產(chǎn)兒健康增加子癇的風(fēng)險(xiǎn)

-早孕期，低25OHD孕婦的子癇發(fā)生率增加

剖腹產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加

-臨產(chǎn)時(shí)的25OHD水平與剖腹產(chǎn)可能性相關(guān)

25OHD<15ng/ml,剖腹產(chǎn)率增加4倍BodnarLM.JClinEndocrinolMetab.2007;92:3517,MeewoodA,JClinEndocrinolMetab.200994:940妊娠糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加血清25OHD每降低5ng/ml,GDM風(fēng)險(xiǎn)增加1.29(血清25OHD水平與胰島素抵抗顯著相關(guān))產(chǎn)后抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)增加14血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用D.VitD缺乏與子代的健康過(guò)敏性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加下呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)增加，哮喘程度加重

——25OHD水平與IgE和

嗜酸細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)。——25OHD<15ng/ml(40nmol/L),URI時(shí)間3-7天,相反,則為1-4天。

——URI發(fā)病率與隨vitD水平的降低而增加

30ng/ml<10-30ng/ml<10ng/ml自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加——I型糖尿病

——多發(fā)性硬化癥（MS)肥胖兒童

——低25OHD

——<15ng/ml,胰島素抵抗顯著增加15血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用VitD缺乏的流行病學(xué)研究16血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用維生素D缺乏的定義–仍有爭(zhēng)議最佳狀態(tài)：S25OHD:30-60ng/ml(75-150nmol/L)VitD不足:

S25OHD:20~30ng/ml(50nmol/L)VitD缺乏：

S25OHD<20ng/ml(50nmol/L)VitD嚴(yán)重缺乏

：

S25OHD<10ng/ml(25nmol/L)中毒：S25OHD>100ng/ml(250nmol/L)17血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用18血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用19血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用HolickMF.EEnglJMed2007;357維生素D缺乏是普通問題，尤其是在老年人群維生素D缺乏是全球問題20血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用維生素D缺乏現(xiàn)狀據(jù)估測(cè)全世界有十億人存在維生素D缺乏或不足40-100%歐美老人存在維生素D缺乏50%絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女藥物治療時(shí)存在維生素D不足25(OH)D小于30ng/ml(75nmol/L)HolickMF.EEnglJMed2007;35721血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用研究設(shè)計(jì):跨地區(qū)，觀察性，國(guó)際性研究，評(píng)估血清25(OH)D情況。PosterpresentedatASBMR,Nashville,TN,USA,September23–27,2005;HeaneyRPOsteoporosInt2000;11:553–555.發(fā)病率(%)0103040608090地區(qū)N=258950702081.8%Mid-east63.9%71.4%AsiaAllLatin53.4%Australia60.3%Europe57.7%絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者國(guó)際跨地區(qū)臨床研究Studyfrom18countries,2589femalesteoporosis所有國(guó)家地區(qū)普遍存在維生素D不足或缺乏*

*VitDdeficiency:Serum

25(OH)D<30ng/ml22血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用美國(guó)3個(gè)種族人群25(OH)D水平23血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用25(OH)D>30ng/mL的人群比較24血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用25(OH)D<10ng/mL的人群比較（%）黑人25血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用VitDlevelinNHANESIII1988and1994

NHANES2001-2004

ng/mL26血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用LatestreportfromUS：InternationalOsteoporosisOsteoporosInt201127血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用香港地區(qū)VitD水平調(diào)查ElizabethTJacobs,etal:AmJClinNutr2008;87:608–13，WatWZ,etal:.AnnNutrMetab.2007;51(1),59-64香港25(OH)D：28.3±10.8ng/ml62.8%：<30ng/ml.6.3%：PTHincrease28血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用

北京和拉薩地區(qū)正常成人血25OHD水平比較北京拉薩血25(OH)D水平(ng/ml)n=71n=54

周學(xué)瀛中華醫(yī)學(xué)雜志1995，75（5）：261**29血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用上海25OHD水平檢測(cè)引自：朱漢民教授上海市成年人2607例（20-80）歲＜15ng/ml秋冬32.45%上海市成年人2607例（20-80）歲＜20ng/ml秋冬59.06%30血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用2005-2006年對(duì)2589例上海市男性和女性25OHD檢測(cè)（DiaSorin，美國(guó)）：

平均值為：20.9ng/ml(16.9-25.0)

男性：N=647例，45±15歲，范圍23-94歲25(OH)D（23.7±7.4）ng/mL女性N=1942例42±16歲，范圍20-96歲

25(OH)D（20.7±6.9）ng/mL上海六院章振林教授提供31血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用孕中期婦女25(OH)D水平年齡（26.7±3.3）歲，N=130,健康上海市婦女BMI（20.7±2.4）25(OH)D使用RIA方法，DiaSorin（美國(guó))平均值：12.77±5.91ng/mL

<10ng/mL47例（36%）

10-20ng/mL76例（58%）

20-30ng/mL17例（13%）

沒有1例超過(guò)30ng/mL章振林教授提供32血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用血清25OHD不同定值水平的流行病學(xué)研究報(bào)告來(lái)源研究對(duì)象樣本數(shù)年

齡25OHD定值測(cè)定月份比例（歲）%Lips1護(hù)理院人群109未報(bào)告＜10ng/ml夏季末35Gloth2居家老人116>65＜10ng/ml未報(bào)告54Lips3PMOP756466-72＜10ng/ml冬秋夏4Bettica4PM57059.2±7＜12ng/ml四季28Isaia5老年婦女70067＜12ng/ml冬72Chapuy6城區(qū)成人156960±6＜12ng/ml冬14LeBoff7髖部骨折PM30未報(bào)告＜12ng/ml四季50Sahoff

老年婦女11971±4＜12ng/ml秋夏27Malabanam未報(bào)告3567±8＜15ng/ml未報(bào)告31VillarealPMOP53964±2＜15ng/ml四季9Nesby-O’DellPM黑人154615-49＜15ng/ml冬末42引自朱漢民教授，中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志33血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用母乳母乳維生素D含量低:

8~20IU/L,與產(chǎn)婦維生素D的攝入量有關(guān)哺乳母親補(bǔ)充維生素D可以提高母乳維生素D的含量

——400IU，難以維持正常的25OHD水平

——2000IU，可以提高25OHD水平

——4000IU，可以提高乳母和新生兒的25OHD水平例：哺乳母親補(bǔ)充維生素D2，2000IU/d,連續(xù)3個(gè)月：

——21%的母親血25OHD達(dá)20ng/ml——血清25OHD從10.1ng/ml,提高到16ng/ml34血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用25OHD與其他健康指標(biāo)的相關(guān)性BMD行走功能骨折跌倒35血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用25(OH)DlevelandPTH25(OH)D:10-20ng/mL36血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用25(OH)DlevelandBMDofHipOomsME,etal:JBoneMinerRes1995;10(8),1177-8437血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用行走8英尺所需要時(shí)間Bone2007;25OHDlevelandwalkingspeedinelderly38血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用VitDandFallFallsweremorecommoninthegroupofpatientswhohadvitaminDlevelsinthelowrange.(51.5%versus30.0%,p=0.049).OsteoporosInt.2008September;19(9):1283–129039血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用如何發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏人群？41血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用維生素D水平的檢測(cè)采用實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)方法可以測(cè)定血25(OH)D和1,25-(OH)2D的水平D2和D3：具有相似的生物學(xué)活性對(duì)維生素D的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)該包括D2和D342血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用體內(nèi)不同維生素D代謝物的含量和活性循環(huán)濃度半衰期每日生成量ug生物活性維生素D<0.2to20ng/ml(<0.5-52nmol/L)1~2天25(OH)D10to50ng/ml(25-125nmol/L)2~3周10極弱1,25(OH)2D5to60pg/ml(36-144pmol/L)4~6小時(shí)0.2活性形式24,25(OH)2D1-5ng/ml(2.5-125nmol/L)12~30天1極弱25,26(OH)2D0.2-1.2ng/ml(0.5-3nmol/L)3~6天1.5—43血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用25(OH)D水平測(cè)定的方法1.第一代：競(jìng)爭(zhēng)性蛋白結(jié)合分析法（CPBA)2.第二代：免疫法（索靈的方法是臨床金標(biāo)準(zhǔn)）放免法（RIA)酶標(biāo)法（EIA,ELISA)化學(xué)發(fā)光法（CLIA)3.第三代：色譜法（目前尚無(wú)法應(yīng)用于臨床）高效液相色譜法（HPLC)液相色譜-質(zhì)譜法（LC-MS)NutritionReview2008;44血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用維生素D水平臨床定義

1、充足(sufficient)：>30ng/mL(75nmol/L)2、不足(insufficient)：

20-30ng/mL(50-75nmol/L)3、缺乏(deficient)：<20ng/mL(50nmol/L)4、嚴(yán)重缺乏(severedeficient)：<10ng/mL(25nmol/L)5.過(guò)量（Overdose):

>100ng/ml(250nmol/L)IOF(InternationalOsteoporosisFoundation)45血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用25OHD:判斷維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)維生素D中毒（高鈣血癥）佝僂病診斷及尋找病因骨質(zhì)疏松癥25羥化缺陷（肝?。┋熜в^察維生素D臨床檢測(cè)意義

BMJ200946血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用維生素D檢測(cè)高危人群幼兒孕產(chǎn)婦老年人低創(chuàng)性骨折患者易感染人群免疫性疾病患者心腦血管病患者47血清總二五OH總維生素D檢測(cè)的重要性及臨床應(yīng)用維生素D檢測(cè)的臨床應(yīng)用（1）兒科：佝僂病、骨軟化癥、兒童骨骼發(fā)育不良、骨折、小兒精神抑郁、自閉癥，療效監(jiān)測(cè)、預(yù)防維生素D中毒產(chǎn)科:

孕期和哺乳期維生素D檢測(cè)，預(yù)防產(chǎn)科并發(fā)癥和新生兒維生素D缺乏；預(yù)防產(chǎn)后骨質(zhì)疏松癥和抑郁癥

-中華兒科學(xué)會(huì)推薦：妊娠3個(gè)月查25OHD，確定維生素D的補(bǔ)充劑量婦科：