苯丁酸鈉顆粒-臨床用藥解讀

苯丁酸鈉顆粒01基本信息04創(chuàng)新性02安全性05公平性103有效性content目錄基本信息01臨床經(jīng)驗(yàn)中苯丁酸鈉的每日總劑量通常為：450-600mg/kg/日（體重＜20kg的新生兒、嬰幼兒和兒童）9.9-13.0g/m2/日（體重＞20kg的兒童、青少年和成人）應(yīng)于每餐時(shí)或進(jìn)食時(shí)服用每日總劑量的均分劑量（比如小齡兒童每日服用4-6次）。應(yīng)將本品顆粒與固體食物（如土豆泥或蘋(píng)果醬）或液體食物（如飲用水、蘋(píng)果汁、橙汁或無(wú)蛋白嬰兒配方奶粉）混勻后服用。量取藥品顆粒前請(qǐng)輕輕搖晃瓶子。用法用量苯丁酸鈉顆粒通用名稱150g/瓶30g/瓶注冊(cè)規(guī)格2021年5月13日中國(guó)大陸首次上市時(shí)間作為輔助治療藥物，用于氨基甲酰磷酸合成酶缺乏癥、鳥(niǎo)氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥或精氨基琥珀酸合成酶缺乏癥引起的尿素循環(huán)異?；颊?。本品適用于所有新生兒期（出生28天內(nèi)）出現(xiàn)完全酶缺乏癥的患者，也適用于有高血氨性腦病病史的遲發(fā)型（部分酶缺乏癥，發(fā)生于出生1個(gè)月后）患者。適應(yīng)癥無(wú)同通用名藥品上市目前大陸地區(qū)同通用名稱藥品的上市情況否是否為OTC藥口服用苯丁酸甘油酯參照藥品建議中國(guó)，2021年5月13日全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間XA16AXB248N001010182502，XA16AXB248N001020182502醫(yī)保藥品分類(lèi)與代碼基本信息-專(zhuān)利01苯丁酸鈉Ⅰ型結(jié)晶及其制備方法專(zhuān)利申請(qǐng)日期：2010年11月12日專(zhuān)利屆滿日期：2030年11月苯丁酸鈉Ⅱ型結(jié)晶及其制備方法專(zhuān)利申請(qǐng)日期：2012年7月30日專(zhuān)利屆滿日期：2032年7月基本信息01所治疾病的基本情況尿素循環(huán)障礙是指因參與尿素循環(huán)的酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺陷，導(dǎo)致血氨升高的一組遺傳代謝病，新生兒的發(fā)病率約為1/35000。其中，鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥為X連鎖遺傳病，發(fā)病率最高，占半數(shù)以上；氨基甲酰磷酸合成酶缺乏癥和精氨基琥珀酸合成酶缺乏癥等為常染色體隱性遺傳病。臨床表現(xiàn)與血氨濃度密切相關(guān)，嚴(yán)重高氨血癥可導(dǎo)致中毒性腦病、腦水腫、腦疝、肝壞死，出現(xiàn)昏迷、呼吸困難，致殘或致死?？诜帽蕉∷岣视王?，口服溶液劑，25ml

生產(chǎn)廠商：UnimedicAB獲批時(shí)間：2023.6.14與口服用苯丁酸甘油酯相比，苯丁酸鈉顆粒具有以下優(yōu)勢(shì)：原料自產(chǎn)，制備工藝獲得中國(guó)專(zhuān)利產(chǎn)能充足，能保證穩(wěn)價(jià)供應(yīng)已通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)同疾病治療領(lǐng)域內(nèi)或同藥理作用藥品上市情況安全性02說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息不良反應(yīng)主要涉及生殖和胃腸系統(tǒng)。十分常見(jiàn)：閉經(jīng)，月經(jīng)不規(guī)則。常見(jiàn)：貧血，血小板減少癥，白細(xì)胞減少癥，白細(xì)胞增多癥，血小板增多癥，代謝性酸中毒，堿中毒，食欲下降，抑郁，易激惹，暈厥，頭痛，水腫，腹痛，嘔吐，惡心，便秘，味覺(jué)異常，皮疹，皮膚氣味異常，腎小管酸中毒，血鉀降低，白蛋白降低，總蛋白和磷酸鹽降低，血堿性磷酸酶升高，轉(zhuǎn)氨酶升高，膽紅素增加，尿酸升高，氯化物增加，磷酸鹽和鈉增加，體重增加。偶見(jiàn)：再生障礙貧血，瘀斑，心律不齊，胰腺炎，消化性潰瘍，直腸出血，胃炎。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況：苯丁酸鈉顆粒于2021年5月在國(guó)內(nèi)上市，上市至今僅收集到1例不良反應(yīng)報(bào)告，該例報(bào)告是患者因肌萎縮側(cè)索硬化，服用苯丁酸鈉顆粒與熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合用藥治療，服藥第四周出現(xiàn)“胃腸道不適、胃反酸”，停藥后不良反應(yīng)好轉(zhuǎn)，經(jīng)分析評(píng)價(jià)，胃腸道不適、胃反酸與苯丁酸鈉顆粒和熊去氧膽酸膠囊可能有關(guān)。藥品安全性研究結(jié)果：上市后未開(kāi)展安全性研究。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和安全性研究結(jié)果有效性1/203三項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，苯丁酸鈉規(guī)范化治療可防止新生兒高氨血癥昏迷和死亡，長(zhǎng)期使用可減少尿素循環(huán)障礙患者高氨血癥發(fā)作次數(shù)，提高蛋白質(zhì)攝入量，維持發(fā)育和認(rèn)知能力不下降。研究方案結(jié)論尿素循環(huán)障礙的前瞻性治療10年長(zhǎng)期治療觀察，治療方案逐步優(yōu)化升級(jí)：方案一：苯甲酸鈉；方案二：苯甲酸鈉+苯乙酸鈉或苯丁酸鈉方案三：苯丁酸鈉首選苯乙酸鈉和苯丁酸鈉可促進(jìn)2歲以上患者生存率。接受前瞻性治療的患者比從新生兒高氨血癥昏迷中搶救的患者有更好的神經(jīng)學(xué)結(jié)果。鳥(niǎo)氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥女孩的長(zhǎng)期治療32名OTCD患兒分成三組：苯甲酸鈉組苯甲酸鈉+苯乙酸鈉或苯丁酸鈉組苯丁酸鈉組指定時(shí)間內(nèi)觀察臨床、發(fā)育指標(biāo)數(shù)據(jù)接受氮清除劑治療的患者在5年生存率超過(guò)90%，并保持了與身高相符的體重。高氨血癥發(fā)作的頻率隨年齡增長(zhǎng)和苯乙酸鈉或苯丁酸鈉治療而降低。。苯丁酸鈉對(duì)鳥(niǎo)氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥患者的長(zhǎng)期治療回顧性研究了9例OTC患者：開(kāi)始接受苯甲酸鈉治療，后換用苯丁酸鈉治療期間，苯丁酸鈉耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。在此期間，未出現(xiàn)需要進(jìn)行住院治療的高氨血癥發(fā)作事件。苯丁酸鈉治療可提高蛋白質(zhì)攝入，維持正常生長(zhǎng)發(fā)育。Prospectivetreatmentofureacycledisorders.Long-termtreatmentofgirlswithornithinetranscarbamylasedeficienc,LacomblezL,etal.Lancet.

1996May25;347(9013):1425-31.Long-TermTreatmentwithSodiumPhenylbutyrateinOrnithine.有效性2/2032019年發(fā)布的中國(guó)《罕見(jiàn)病診療指南》，2021年發(fā)布的《尿素循環(huán)障礙的三級(jí)防控專(zhuān)家共識(shí)》，2022年發(fā)布的《中國(guó)尿素循環(huán)障礙診斷治療和管理指南

》，苯丁酸鈉作為氮清除劑，為尿素循環(huán)障礙治療降氨治療首推藥品。

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。中國(guó)罕見(jiàn)病診療指南2019版2包含5種尿素循環(huán)障礙疾病創(chuàng)新性04創(chuàng)新程度應(yīng)用創(chuàng)新苯丁酸鈉顆粒為顆粒劑型，可與固體食物（如土豆泥或蘋(píng)果醬）或液體食物（如飲用水、蘋(píng)果汁、橙汁或無(wú)蛋白嬰兒配方奶粉）混勻后服用，尤其適用于嬰幼兒服用；配備3個(gè)不同劑量藥匙，方便精準(zhǔn)給藥。小藥匙：相當(dāng)于1.2克苯丁酸鈉中藥匙：相當(dāng)于3.3克苯丁酸鈉大藥匙：相當(dāng)于9.7克苯丁酸鈉苯丁酸鈉顆粒是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)的口服氮清除劑；運(yùn)用專(zhuān)利技術(shù)制備的藥物更加穩(wěn)定，純度更高；苯丁酸鈉的降氨的機(jī)理是：通過(guò)形成苯乙酸谷氨酰胺，經(jīng)腎臟排泄，降低血液中氨和谷氨酰胺水平；改變了罕見(jiàn)病的尿素循環(huán)障礙患者無(wú)長(zhǎng)期口服藥可用的狀況。05公平性臨床管理難度中國(guó)《罕見(jiàn)病診療指南》、《尿素循環(huán)障礙的三級(jí)防控專(zhuān)家共識(shí)》和《中國(guó)尿素循環(huán)障礙診斷治療和管理指南》先后發(fā)布，相關(guān)疾病專(zhuān)家對(duì)此類(lèi)疾病的診療形成規(guī)范；臨床基因診斷的發(fā)展和普遍應(yīng)用，大部分的患者可以得到明確診斷；該類(lèi)疾病為罕見(jiàn)病，患者數(shù)量少，大部分會(huì)登記管理；說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥明確，不存在臨床濫用的可能性。所治療疾病對(duì)公共健康的影響彌補(bǔ)藥品目錄短板目前國(guó)家醫(yī)保目錄內(nèi)無(wú)口服的氮清除劑藥品，苯丁酸鈉顆粒如能納入到國(guó)家醫(yī)保藥品目錄可彌補(bǔ)目錄內(nèi)無(wú)長(zhǎng)期口服氮清除劑藥的狀況。苯丁酸鈉顆粒系用于治療尿素循環(huán)障礙，該類(lèi)疾病是罕見(jiàn)病。苯丁酸鈉顆粒上市，徹底改變此類(lèi)疾病患者國(guó)外有藥國(guó)內(nèi)無(wú)藥可用的狀況?；颊呷绲貌坏皆缙诤统浞值乃幬镏委煟鶎?dǎo)致患兒的智力發(fā)育障礙，給家庭和社會(huì)帶來(lái)長(zhǎng)期的經(jīng)