胰島素和降糖藥的種類和作用

關(guān)于胰島素和降糖藥的種類和作用糖尿病的定義及分類定義：糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌-代謝疾病，是由多種原因引起胰島素分泌或作用的缺陷，或者兩者同時(shí)存在而引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。除碳水化合物外，尚有蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂和繼發(fā)性水、電解質(zhì)代謝紊亂。分類：1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病第2頁,共26頁,2024年2月25日，星期天2010ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)1.糖化血紅蛋白A1c≥6.5%。2.空腹血糖FPG≥7.0mmol/l?？崭苟x為至少8h內(nèi)無熱量攝入。3.口服糖耐量試驗(yàn)時(shí)2h血糖≥11.1mmol/l。4.在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖≥11.1mmol/l。在無明確高血糖時(shí)，應(yīng)通過重復(fù)檢測(cè)來證實(shí)標(biāo)準(zhǔn)1~3。跟過去相比有兩個(gè)方面的進(jìn)步：1.增加糖化血紅蛋白指標(biāo)，2.弱化了癥狀指標(biāo)，更多人納入糖尿病范疇，得到早期診治。中國也將采用上述標(biāo)準(zhǔn)。第3頁,共26頁,2024年2月25日，星期天糖尿病臨床表現(xiàn)代謝紊亂綜合征：即常說的“三多一少”，包括多尿、多飲、多食和體重下降，還有其它癥狀：乏力、四肢酸痛、月經(jīng)失調(diào)、視力下降等?！叭嘁簧佟倍嘁娪?型糖尿病，2型糖尿病常表現(xiàn)不明顯或僅有部分表現(xiàn)。第4頁,共26頁,2024年2月25日，星期天根據(jù)血糖的指標(biāo)決定降糖方法1、決定給胰島素，主要根據(jù)空腹血糖情況，餐后血糖只作參考。2、空腹血糖<9mmol/L，該患以胰島素抵抗為主，胰島B細(xì)胞缺乏次之，不用胰島素，口服抗高血糖藥，以增敏劑為主，如二甲雙胍、文迪雅。3、空腹血糖＞9mmol/L,＜16mmol/L胰島B細(xì)胞衰退大于胰島素抵抗，治療上除用增敏劑外應(yīng)加用促分泌劑(如磺酰脲類)第5頁,共26頁,2024年2月25日，星期天胰島素使用適應(yīng)證1型糖尿病2型糖尿病

口服藥無效者急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥應(yīng)激情況(感染,外傷,手術(shù)等)嚴(yán)重疾病

(如結(jié)核病)肝腎功能衰竭妊娠糖尿病各種繼發(fā)性糖尿病(胰腺切除,腎上腺皮質(zhì)激素增

多癥,慢性鈣化性胰腺炎等等第6頁,共26頁,2024年2月25日，星期天胰島素的分類（按作用時(shí)間）超短效：門冬胰島素、賴脯胰島素，吸收快，起效快，作用時(shí)間短，用藥10分鐘內(nèi)必須進(jìn)餐短效：一般常規(guī)胰島素，目前最常用，餐前30分鐘皮下注射，作用持續(xù)大約8h，血糖波動(dòng)大中效：低精蛋白鋅胰島素，睡前給藥，控制空腹血糖，缺點(diǎn)是產(chǎn)生夜間低血糖，需要睡前加餐第7頁,共26頁,2024年2月25日，星期天胰島素的分類（按作用時(shí)間）長效：精蛋白鋅胰島素，單獨(dú)使用藥效不穩(wěn)定，臨床使用少超長效：甘精胰島素，長效、平穩(wěn)、無峰值預(yù)混胰島素：含有2中不同類型胰島素的混合物，同時(shí)具有短效和中效的作用，諾和靈30R（短效30%，中效70%）諾和靈50R，優(yōu)泌林70/30，皮下注射/Bid，早、晚餐前30分鐘第8頁,共26頁,2024年2月25日，星期天短效人胰島素中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間:0.5小時(shí)最大作用時(shí)間:1至3小時(shí)作用維持時(shí)間:8小時(shí)第9頁,共26頁,2024年2月25日，星期天中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：1.5小時(shí)最大作用時(shí)間：4至12小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)第10頁,共26頁,2024年2月25日，星期天預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)第11頁,共26頁,2024年2月25日，星期天注射部位-皮下腹部-吸收最快:肚臍左、右、下三橫指以外上臂大腿臀部-吸收最慢注意經(jīng)常更換注射部位第12頁,共26頁,2024年2月25日，星期天胰島素——不良反應(yīng)低血糖(用量大、未進(jìn)食、運(yùn)動(dòng)、肝腎功能不全)注射部位皮下脂肪萎縮過敏反應(yīng)(極少)：皮膚瘙癢、蕁麻疹、過敏性休克胰島素性水腫：胰島素促進(jìn)腎小管回收鈉屈光失常胰島素抵抗：在沒有急性并發(fā)癥的情況下，每日胰島素用量超過200u，且超過48h血糖控制仍不滿意，表示對(duì)胰島素抵抗。smogyi現(xiàn)象：夜間低血糖后反應(yīng)性高血糖處理：減少胰島素用量黎明現(xiàn)象：夜間血糖控制尚可的情況下，于黎明時(shí)分（清晨3-9時(shí)）出現(xiàn)的高血糖狀態(tài)處理：增加胰島素用量或睡前加長效第13頁,共26頁,2024年2月25日，星期天降糖藥分類促胰島素分泌

磺脲類:甲苯磺丁脲格列本脲（優(yōu)降糖）格列齊特(達(dá)美康）

瑞怡寧

格列喹酮

（糖適平）格列美脲（迪北）

非磺脲類:瑞格列奈（諾和龍,孚來迪)那格列奈(唐力、唐瑞、萬蘇欣)雙胍類：二甲雙胍、甲福明、苯乙雙胍(苯乙福明)，格華止

糖苷酶抑制劑：阿卡波糖(拜糖平)胰島素增敏劑：羅格列酮吡格列酮第14頁,共26頁,2024年2月25日，星期天磺脲類---格列本脲（優(yōu)降糖）---第二代長效，磺酰脲類降糖藥1、幾乎完全肝臟代謝，肝腎不全慎用。2、是長效、強(qiáng)效胰島B細(xì)胞促分泌劑，長期使用加速B細(xì)胞衰竭，易誘發(fā)心律不齊

，心衰急性的腦血管病。3、可發(fā)生嚴(yán)重的致死性低血糖。格列齊特（達(dá)美康）---是第二代口服磺酰脲降糖藥1、主要應(yīng)用于肥胖型、老年性糖尿病及伴有的血管并發(fā)癥的糖尿病患者。格列吡嗪（美吡達(dá)）---第二代短效磺酰脲類B細(xì)胞促分泌劑1、在促分泌同時(shí)還可增加胰島素靶組織對(duì)胰島素的敏感性，從而降低血糖。2、主要從肝代謝，從尿中排出。

第15頁,共26頁,2024年2月25日，星期天格列奎酮（糖適平）---是一種新的B細(xì)胞促分泌劑1、幾乎全部在肝臟代謝、由糞便排出，不從腎臟排出，適用于腎功能不全的老

年糖尿病。

格列吡嗪控釋片（瑞怡寧）

1、可增加胰島素敏感性并降低肝糖生物。2、長期給藥空腹胰島素水平無顯著增加，不易造成低血糖。非磺脲類---瑞格列奈片（諾和龍）---

非磺酰脲類促胰島素分泌降糖藥1、新型的短效口服促胰島素分泌降糖藥，有效減低餐后高血糖。

2、主餐前服用（即餐前服用）。3、但腎功能不全慎用。

第16頁,共26頁,2024年2月25日，星期天促泌劑使用條件與注意事項(xiàng)適用于大部分Ⅱ型糖尿病,體重正?；蚱驼撸绕涫强崭寡禽^高者，尚保持一定的β細(xì)胞功能。禁用于Ⅰ型糖尿病、急性代謝紊亂、嚴(yán)重肝、腎功能不全,影響藥物動(dòng)力學(xué)者?；请孱愃幬锱c磺胺類藥物存在交叉過敏現(xiàn)象肝、腎功能不全慎用：加重低血糖發(fā)生潛在心血管風(fēng)險(xiǎn)：小劑量開始服用，一般建議早餐前30min給藥，若漏服，下次使用前無需加大藥物劑量第17頁,共26頁,2024年2月25日，星期天促泌劑不良反應(yīng)低血糖是嚴(yán)重不良反應(yīng)體重增加常見胃腸道反應(yīng)：腹痛、惡心、嘔吐血液系統(tǒng)：多為磺脲類藥物。表現(xiàn)為貧血、血小板減少、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少第18頁,共26頁,2024年2月25日，星期天雙胍類—二甲雙胍直接作用于糖代謝過程，不經(jīng)胰島β細(xì)胞起作用1、促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入肌肉組織酵解，對(duì)正常人不降低血糖2、抑制腸道吸收葡萄糖3、抑制糖異生及肝糖原的分解抑制糖元異生4、增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性作用1、主要降低空腹高血糖為主2、改善脂質(zhì)代謝3、不增加體重，可伴有體重輕度降低，可能與其輕度降低食欲有關(guān)4、單用不易引起低血糖優(yōu)點(diǎn):單用無低血糖反應(yīng)，不增加體重。

肥胖或超重糖尿病患者的一線治療藥物第19頁,共26頁,2024年2月25日，星期天雙胍類—不良反應(yīng)與禁忌胃腸道反應(yīng)常見乳酸酸中毒雙胍類過敏者慎用心力衰竭、心肌梗死或缺血者慎用肝、腎功能損害者慎用糖尿病并發(fā)急性并發(fā)癥慎用血管造影前后48h暫停服用維生素B12和葉酸缺乏未糾正者禁用第20頁,共26頁,2024年2月25日，星期天

糖苷酶抑制劑—阿卡波糖（拜糖平）作用：抑制α-葡萄糖苷酶活性，延緩碳水化合物日消化和

吸收，降低進(jìn)食后血中葡萄糖濃度。不良反應(yīng)：因阿卡波糖的作用影響了糖類在小腸內(nèi)分解及

吸收。停留時(shí)間延長，腸道細(xì)菌酵解產(chǎn)氣

較多，引起腸道多氣，腹脹、腹痛、腹泄

等，胃腸道癥狀隨治療的持續(xù)而消失。

個(gè)別患者出現(xiàn)低血糖。第21頁,共26頁,2024年2月25日，星期天胰島素增敏劑作用特點(diǎn)通過激動(dòng)活化過氧化物酶增殖活化因子受體（PPARγ），促進(jìn)脂肪細(xì)胞分解,增加肌肉和脂肪組織的胰島素敏感性，同時(shí)減少肝臟葡萄糖生成通過胰島素抵抗的中間環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，起效比較慢（2-8W對(duì)空腹和餐后血糖都有影響不易引起低血糖第22頁,共26頁,2024年2月25日，星期天胰島素增敏劑應(yīng)用注意事項(xiàng)肝毒性是嚴(yán)重不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)是水鈉潴留，心力衰竭患者禁用可能增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)肝、腎功能不全者禁用增加骨折風(fēng)險(xiǎn)第23頁,共26頁,2024年2月25日，星期天口服降糖藥的具體服法磺酰脲類降糖藥餐前30分鐘服。阿卡波糖（拜糖平），瑞格列奈（諾和龍），羅格列酮（文迪雅），主餐前服用（第一口飯）雙胍類降糖藥，餐中或餐后服用第24頁,共26頁