糖代謝紊亂糖尿病

關于糖代謝紊亂糖尿病第一節(jié)血糖及血糖濃度的調(diào)節(jié)血糖(bloodglucose)：血液中的葡萄糖。血糖(bloodsugar):血液中的糖類(?)。空腹血糖濃度：3.89-6.11mmol/L （5.0±1.11mmol/L ）

(70-110mg/dl)0第2頁,共49頁，2024年2月25日，星期天一、血糖的來源及去路（一）血糖的來源1.糖類的消化和單糖的吸收：主要來源2.糖原的分解：空腹時血糖主要來源3.糖異生：空腹時合成第3頁,共49頁，2024年2月25日，星期天（二）血糖的去路1.有氧氧化2.合成糖原：主要在肝、肌肉等組織3.轉換成甘油三酯、蛋白質(zhì)或氨基酸等其他非糖物質(zhì)4.轉換為其他糖及糖類衍生物5.血糖濃度高于腎糖閾(8.9-10mmol/L)，從尿排出。第4頁,共49頁，2024年2月25日，星期天二、血糖濃度的調(diào)節(jié)(一)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下丘腦、自主神經(jīng)系統(tǒng)控制激素的分泌(二)激素的調(diào)節(jié)1.降低血糖的激素：胰島素(insulin)第5頁,共49頁，2024年2月25日，星期天（1）影響胰島素分泌的因素刺激胰島素分泌的因素：高血糖、氨基酸胰腺及胃腸激素：如胰高血糖素藥物：磺酰脲類降低胰島素分泌的因素：生長抑素

藥物：α腎上腺素受體激動劑第6頁,共49頁，2024年2月25日，星期天（2）作用效應

靶器官：肝臟、肌肉和脂肪總效應：抑制分解，促進合成第7頁,共49頁，2024年2月25日，星期天胰島素在肝、肌肉、脂肪組織的作用

肝肌肉脂肪組織分解代謝作用↓糖原分解↓蛋白分解↓脂解 ↓糖異生↓氨基酸輸出↓生酮合成代謝作用↑糖原合成↑氨基酸攝取↑脂肪酸 ↑脂肪酸合成↑蛋白質(zhì)合成攝取和合成↑糖原合成第8頁,共49頁，2024年2月25日，星期天2.升高血糖的激素(1)胰高血糖素(glucagon)胰島α細胞分泌，受血糖濃度調(diào)節(jié)促進肝糖原分解和糖異生促進脂肪動員第9頁,共49頁，2024年2月25日，星期天(2)腎上腺素(epinephrine)腎上腺髓質(zhì)分泌的兒茶酚胺類激素促進肝糖原分解和降低血糖利用刺激胰高血糖素的分泌，抑制胰島素分泌第10頁,共49頁，2024年2月25日，星期天(3)皮質(zhì)醇(cortisol)在促腎上腺皮質(zhì)激素刺激下由腎上腺皮質(zhì)分泌可促進糖異生及蛋白質(zhì)和脂肪分解腎上腺皮質(zhì)功能亢進患者→皮質(zhì)醇↑→血糖↑腎上腺皮質(zhì)功能減退患者→皮質(zhì)醇↓→血糖↓第11頁,共49頁，2024年2月25日，星期天(4)生長激素(growthhormone)垂體分泌的激素可促進糖異生和脂肪分解拮抗胰島素的作用第12頁,共49頁，2024年2月25日，星期天(5)甲狀腺素(thyroxine)由甲狀腺分泌，不直接參與糖代謝調(diào)節(jié)可刺激糖原分解促進胃排空及小腸對葡萄糖的吸收甲狀腺功能亢進患者，葡萄糖耐量降低，但空腹血糖水平正常第13頁,共49頁，2024年2月25日，星期天(6)生長抑素(somatostatin)又稱生長激素抑制激素(growthhormone-inhibitinghormone,GHIH)由胃腸道、下丘腦和胰島δ細胞分泌可抑制生長激素的分泌，調(diào)節(jié)胰高血糖素、胰島素的分泌第14頁,共49頁，2024年2月25日，星期天(7)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)垂體分泌拮抗胰島素第15頁,共49頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)糖尿病第16頁,共49頁，2024年2月25日，星期天糖尿病是一種復雜的代謝性疾病，在二十世紀80年代我國的發(fā)病率為6.74‰~9.29‰，到90年代中期已增加到30‰~50‰左右，并呈逐年上升趨勢。第17頁,共49頁，2024年2月25日，星期天患病率隨年齡而增長。45歲后明顯上升，60歲達高峰。在糖尿病中，絕大部分是2型糖尿?。s85％），其他型糖尿病占較少比例。第18頁,共49頁，2024年2月25日，星期天一、糖尿病的定義糖尿?。╠iabetes）定義的基本內(nèi)容為：糖尿病是一組由于胰島素分泌不足或（和）胰島素作用低下而引起的代謝性疾病，其特征是高血糖癥。第19頁,共49頁，2024年2月25日，星期天糖尿病的長期高血糖將導致多種器官的損害、功能紊亂和衰竭，尤其是眼、腎、神經(jīng)、心臟和血管系統(tǒng)。第20頁,共49頁，2024年2月25日，星期天兩種病理過程參與糖尿病的發(fā)病機制：①胰腺β-細胞的自身免疫性損傷；②機體對胰島素的作用產(chǎn)生抵抗。糖尿病人胰島素的絕對或（和）相對不足是導致糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的基礎。兩種機制可以共存于同一患者，有時很難鑒別哪一個是原發(fā)性的原因。第21頁,共49頁，2024年2月25日，星期天糖尿病的典型癥狀為多尿、多食、多飲和體重減輕（三多一少），有時伴隨有視力下降等。長期高血糖使患者易繼發(fā)感染，青少年患者可出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩。嚴重時，糖尿病可并發(fā)危及生命的糖尿病酮癥酸中毒昏迷和非酮癥高滲性昏迷。第22頁,共49頁，2024年2月25日，星期天二、糖尿病的分類分型2001年，國際糖尿病學會推薦的新方法根據(jù)病因建議將糖尿病分成四大類型，即1型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型）、2型糖尿病（非胰島素依賴型）、其他特殊類型糖尿病、妊娠期糖尿病。第23頁,共49頁，2024年2月25日，星期天（1）1型糖尿病患者有胰島β細胞破壞，引起胰島素絕對缺乏，有酮癥酸中毒傾向?？砂l(fā)生于任何年齡，但多見于青少年。起病急。代謝紊亂癥狀明顯，患者需注射胰島素以維持生命。包括免疫介導和特發(fā)性兩種亞型。免疫介導糖尿病常有一種或多種自身抗體存在，例如胰島細胞抗體（ICA）、胰島素自身抗體（IAA）和谷氨酸脫羧酶65（GAD65）抗體等。第24頁,共49頁，2024年2月25日，星期天（2）2型糖尿病患者大部分超重或肥胖，也可發(fā)生于任何年齡，但多見于成年人。胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，或胰島素分泌不足為主伴或不伴胰島素抵抗。患者在疾病初期大多不需要胰島素治療。通常無酮癥酸中毒傾向，但在感染等應激情況下，也可誘發(fā)酮癥酸中毒。第25頁,共49頁，2024年2月25日，星期天2型糖尿病的遺傳易感性較1型糖尿病強烈。由于高血糖發(fā)展緩慢，許多患者早期因無典型癥狀，未能引起足夠注意，多年未就診、未發(fā)現(xiàn)糖尿病，發(fā)現(xiàn)糖尿病時已有大血管和微血管病變發(fā)生。第26頁,共49頁，2024年2月25日，星期天三、糖尿病的主要代謝紊亂在正常情況下，人體細胞內(nèi)能量代謝主要靠血糖供給。多余的血糖可轉化為糖原、脂肪和蛋白質(zhì)儲存起來?；继悄虿『螅捎谝葝u素的絕對和相對不足，機體組織不能有效地攝取和利用血糖，不僅造成血糖濃度增高，而且組織細胞內(nèi)三大營養(yǎng)物質(zhì)的消耗增加，以滿足機體的供能需要。第27頁,共49頁，2024年2月25日，星期天㈠糖尿病時體內(nèi)的代謝紊亂⒈在糖代謝上，葡萄糖在肝、肌肉和脂肪組織的利用減少，肝糖原降解和糖異生增多，引起血糖升高。⒉在蛋白質(zhì)代謝上，蛋白質(zhì)合成減弱，分解代謝加速，可導致機體出現(xiàn)負氮平衡。第28頁,共49頁，2024年2月25日，星期天⒊在脂肪代謝上，脂肪組織攝取葡萄糖及從血漿移除甘油三酯減少，脂肪合成減少；但脂蛋白脂肪酶活性增加，血漿游離脂肪酸和甘油三酯濃度升高；

當胰島素極度不足時，脂肪組織大量動員分解產(chǎn)生大量酮體，若超過機體對酮體的氧化利用能力時，酮體堆積形成酮癥，進一步發(fā)展為酮癥酸中毒。第29頁,共49頁，2024年2月25日，星期天㈡糖尿病并發(fā)癥時體內(nèi)的代謝紊亂長期高血糖可致多種并發(fā)癥，尤其是病程較長，控制較差的患者。按并發(fā)癥的起病快慢，可分為急性并發(fā)癥和慢性并發(fā)癥兩大類。第30頁,共49頁，2024年2月25日，星期天⑴急性并發(fā)癥除常見的感染外，還有糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥高滲性昏迷、糖尿病乳酸酸中毒昏迷等；⑵糖尿病的慢性病變主要是微血管病變，如腎臟病變、眼底病變、神經(jīng)病變；大血管病變?nèi)鐒用}粥樣硬化及心、腦、腎等的病變和高血壓等。第31頁,共49頁，2024年2月25日，星期天四、糖尿病的診斷標準2001年制定：⒈出現(xiàn)糖尿病癥狀加上隨機血漿葡萄糖濃度≥11.1mmol／L（200mg／d1）。

隨機是指一天內(nèi)任何時間，不管上次用餐時間。

典型的糖尿病癥狀包括多尿、煩渴、多飲和不明原因的體重下降。第32頁,共49頁，2024年2月25日，星期天⒉空腹血漿葡萄糖（FPG）≥7.0mmol／L（126mg／d1）?？崭怪钢辽?h內(nèi)無含熱量食物的攝入。⒊口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），2h血漿葡萄糖（2hPG）≥11．1mmol／L（200mg／d1）；試驗應按WHO的要求進行，受試者服用的糖量相當于溶于水的75g無水葡萄糖。第33頁,共49頁，2024年2月25日，星期天口服葡萄糖耐量實驗（OGTT）是檢查人體血糖調(diào)節(jié)功能的一種方法。正常人服用一定量的葡萄糖后，血糖濃度暫時性升高（一般不超過8.9mmol/L），但在2小時內(nèi)血糖濃度又可恢復至正?？崭顾?。在服用一定量的葡萄糖后，間隔一定時間測定血糖和尿糖，觀察血液葡萄糖水平及有無尿糖出現(xiàn)，稱為糖耐量試驗。第34頁,共49頁，2024年2月25日，星期天若因內(nèi)分泌功能失調(diào)等因素引起糖代謝失常時，食入一定量的葡萄糖后，血糖濃度可急劇升高，而且短時間內(nèi)不能恢復到原來的濃度水平，稱為糖耐量失常。臨床上對癥狀不明顯的患者，可采用口服葡萄糖耐量試驗來判斷有無糖代謝異常。第35頁,共49頁，2024年2月25日，星期天注意事項：①以上三種方法都可以單獨用來診斷糖尿病，其中任何一種出現(xiàn)陽性結果，必須隨后用三種方法中任意一種進行復查才能正式確診。第36頁,共49頁，2024年2月25日，星期天②血漿葡萄糖均指靜脈血漿葡萄糖值?？崭箷r毛細血管血糖僅比靜脈血糖增高0.1~0.28mmol/L在糖負荷實驗后，毛細血管血糖比靜脈血糖增高2~4mmol/L。第37頁,共49頁，2024年2月25日，星期天③OGTT試驗采用世界衛(wèi)生組織（WHO）提出的方法，即用75g葡萄糖（溶于水口服），兒童按每Kg標準體重1.75g，總量≤75g。

口服前及后2h抽取靜脈血測定，同時收集尿標本測尿糖。第38頁,共49頁，2024年2月25日，星期天五、糖尿病的實驗室檢測指標㈠血糖測定⒈己糖激酶法：特異性高于葡萄糖氧化酶法，適用于自動化分析。⒉葡萄糖氧化酶法第39頁,共49頁，2024年2月25日，星期天㈡尿糖測定腎糖閾（值）隨年齡的增長而增加，因此糖尿病不一定有尿糖。早期篩查試驗：氧化還原法定量測定：替代非特異性方法第40頁,共49頁，2024年2月25日，星期天㈢口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）㈣胰島素測定：2~25μIU/ml（12~150pmol/L）㈤胰島素抗體的測定㈥酮體的檢測⒈血清酮體檢測：乙酰乙酸⒉尿酮體檢測：1型糖尿病的病情檢測第41頁,共49頁，2024年2月25日，星期天㈦尿清蛋白排泄試驗糖尿病患者有很高的腎臟損害風險大約1/3的1型糖尿病者最終發(fā)展為慢性腎衰。常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)尿清蛋白排泄（urinaryalbuminexcretion，UAE）的增加，持續(xù)性尿蛋白定性陽性（相當于尿清蛋白排泄率≥200μg／min)，提示已有明顯的糖尿病性腎病。第42頁,共49頁，2024年2月25日，星期天一旦糖尿病性腎病發(fā)生，腎功能會迅速惡化。此時進行治療可延緩疾病進程，但不能停止和逆轉腎損害。第43頁,共49頁，2024年2月25日，星期天糖化血紅蛋白的臨床意義糖化血紅蛋白：血中葡萄糖與紅細胞的血紅蛋白相結合的產(chǎn)物，即紅血球的Hb中糖基化部分，稱為糖化血紅蛋白。正常參考值：5.89±0.9(4.99~6.79)%糖化血紅蛋白的多少與血中葡萄糖的含量高低成正比關系，可以間接反映血糖濃度的改變，同時也反映了機體糖代謝的狀況。第44頁,共49頁，2024年2月25日，星期天糖化血紅蛋白的臨床意義主要體現(xiàn)在以下幾點：(1)長期以來，評價糖尿病長期控制水平一直是一個困難問題，對病情波動較大及注射胰島素的患者尤其如此。一次血糖、尿糖的測定，只能反映抽血當時