中藥在糖尿病治療中的研究進(jìn)展

摘要DN是導(dǎo)致終末期腎臟疾病的首要因素，但臨床上仍缺乏特異性的西藥，且存在毒副作用。從其臨床癥狀和表現(xiàn)來(lái)看，其與瘀、虛、毒密切相關(guān)，屬于“消癉”“腎消”“水腫”“尿濁”等密切相關(guān)的范疇，且病位于腎，本虛標(biāo)實(shí)，凸顯了血瘀的影響。辨證分型的應(yīng)用和經(jīng)典經(jīng)驗(yàn)的運(yùn)用也大多是基于這一基礎(chǔ)之上；中藥對(duì)的治療主要是補(bǔ)脾益氣，養(yǎng)陰活血，清熱解毒。單味：紅景天，水蛭，黃芪，黃連，赤芍，冬蟲(chóng)夏草；陳皮素，雷公藤多甙，淫羊藿甙，大黃素，連翹甙；中藥四味江黃湯散，丹芪益腎膠囊，金水寶膠囊，凝血通膠囊，以及中藥復(fù)方方劑。還有一些其它的治療方法，比如：針灸、溫針灸、耳穴按摩、足浴、中藥灌腸等，這些治療方法都有一定的效果，可以減少蛋白尿，改善腎功能，減少腎小管損傷?？傊兴帉?duì)DN的療效好，費(fèi)用低，毒副作用小，表現(xiàn)形式多樣。但是關(guān)于統(tǒng)一的理論體系，統(tǒng)一的臨床依據(jù)，中藥成分的臨床療效，以及長(zhǎng)期的觀察，還需要進(jìn)行深入的探討。關(guān)鍵詞：糖尿病腎??；中醫(yī)藥；研究進(jìn)展；綜述

ABSTRACTDNistheprimaryfactorleadingtoend-stagerenaldisease,butthereisstillalackofspecificwesternmedicineandtoxicsideeffects.Fromitsclinicalsymptomsandmanifestations,itiscloselyrelatedtobloodstasis,deficiencyandpoison,andbelongstothecategoryof"illusionelimination","kidneyelimination","edema"and"urineturbidity",andthediseaseislocatedinthekidney,thedeficiencyissolid,highlightingtheinfluenceofbloodstasis.Theapplicationofsyndromedifferentiationandclassicalexperiencearemostlybasedonthisbasis;thetreatmentofChinesemedicineismainlytonifyingspleenandqi,nourishingYinandbloodcirculation,clearingheatanddetoxification.Singletaste:rhodiola,leech,Astragalus,Astragalus,chinensis,redpeony,Cordycepssinensis,tangerine,icariin,emodin,forsythiaglycoside;ChinesemedicineSiweiJiangHuangTangpowder,Danqikidneycapsule,Jinshuibaocapsule,coagulationcapsule,andtraditionalChinesemedicinecompoundformula.Therearesomeothertreatmentmethods,suchas:acupuncture,warmacupuncture,earmassage,footbath,Chinesemedicineenema,etc.,thesetreatmentmethodshaveacertaineffect,canreduceproteinuria,improvekidneyfunction,reducerenaltubularinjury.Inshort,ChinesemedicinehasgoodeffectonDN,lowcost,smalltoxicityandsideeffects,andvariousforms.However,theunifiedtheoreticalsystem,theunifiedclinicalbasis,theclinicalefficacyofTCMingredients,andthelong-termobservationarestillneeded.Keywords：Diabeticnephropathy;TraditionalChinesemedicine;researchprogress;review

中藥在糖尿病治療中的研究進(jìn)展1引言糖尿病腎?。―N）是導(dǎo)致患者致死的重要因素，也是導(dǎo)致終末期腎?。‥SRD）患者出現(xiàn)蛋白尿及非蛋白尿的重要因素。臨床上以蛋白尿和腎臟功能逐漸下降為主。當(dāng)前，對(duì)于這種疾病，除了通過(guò)對(duì)膳食進(jìn)行調(diào)節(jié)之外，還要在早期以控制血糖、控制壓力、調(diào)脂為主，一直到腎功能衰退的晚期，才會(huì)視情況選擇透析、腎移植等方式進(jìn)行，但是這些方式都不能減少DN的發(fā)病率和進(jìn)展[1]。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，各種類(lèi)型的糖尿病中，DN的發(fā)病率都很高，1型和2型分別有25-40%和5-40%發(fā)展成DN。許多證據(jù)表明，如能對(duì)其進(jìn)行及時(shí)的治療，70%以上的病人可以維持在DN的初期階段，即使幾十年后也不會(huì)出現(xiàn)“糖腎癥”。現(xiàn)在，臨床上使用的西藥，多是針對(duì)糖尿病腎病的控制血壓和控制血糖的藥物，但是并沒(méi)有針對(duì)糖尿病腎病的特效藥。近期報(bào)道，降糖藥GLP-1RA及鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)子2抑制劑（SGLT2i）對(duì)糖尿病腎?。―N）的防治效果良好，且能降低新發(fā)大的蛋白尿，而SGLT2i則能明顯減輕糖尿病腎?。―N）的癥狀。但Meta分析表明，GLP-1RA在口服GLP-1RA后很容易出現(xiàn)胃腸不良反應(yīng)，出現(xiàn)不耐癥；然而，SGLT2i的應(yīng)用更容易導(dǎo)致生殖道感染。另外，GLP-1RA也會(huì)引起胰腺炎癥和胰腺癌，而SGLT2i則會(huì)引起血液容積改變，并會(huì)引起酮癥酸中毒。但是，在DN的治療中，采用中藥進(jìn)行介入具有療效佳、副作用小的優(yōu)點(diǎn)，它不但可以對(duì)糖尿病進(jìn)行有效的控制，還可以對(duì)腎功能進(jìn)行改善，降低尿蛋白，改善腎組織的病理變化，從而延緩疾病的發(fā)展。2論文主體2.1病機(jī)探討“DN”這一中醫(yī)術(shù)語(yǔ)在古代文獻(xiàn)中未有明確的記錄，但從其臨床表現(xiàn)和癥狀來(lái)看，可歸入“消癉”“腎消”“水腫”“尿濁”等一類(lèi)。《素問(wèn)·陰陽(yáng)別論》提出“二陽(yáng)交為消”，認(rèn)為消渴病的實(shí)質(zhì)為“熱結(jié)至消”，將其分為三種類(lèi)型：消渴、脾亢、消癉，而DN是其中的一種?！豆沤皲涷?yàn)方》第一次將“腎虛”這一理論引入臨床，認(rèn)為：“有三種消渴癥，三種為：三種之渴，飲之少，足之少，陰之衰，尿之少，皆為“腎虛并之”?！吨T病源候論》中有“消渴久病，或?yàn)榘b疽，或?yàn)樗肌钡恼f(shuō)法，認(rèn)為如果對(duì)消渴的處理不得當(dāng)，或者病程日久，就會(huì)發(fā)展為癰疽水患，也就是中醫(yī)所說(shuō)的“糖尿病性腎病”。羅天益也曾在《衛(wèi)生寶鑒》中提出：“人若有饑渴，必有病痛。要么變成了浮腫，要么變成了背部的膿包，或者是足部的膿包?！薄端貑?wèn)·病機(jī)氣宜保命集》中，劉完素曾言：“腎虛之人，尿?yàn)闈嵘?，多有脂肪”。明朝張介賓《景岳全書(shū)》中有云：“下瀉，以濕為一節(jié)，以乳汁或乳汁為一節(jié)，其病位在腎臟。”都是由慢性的疾病進(jìn)展而引起的，比如有蛋白尿，這就說(shuō)明了DN的發(fā)病部位在腎臟[2]。近代中醫(yī)根據(jù)古代文獻(xiàn)中的有關(guān)學(xué)說(shuō)和實(shí)際實(shí)踐，對(duì)糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制有了新的認(rèn)識(shí)。通氏小林院士提出糖尿病腎病與血瘀、虛、毒密切相關(guān)，血瘀是糖尿病腎病的中心，虛是糖尿病腎病的基礎(chǔ)，渾濁是糖尿病腎病的終點(diǎn)。車(chē)樹(shù)強(qiáng)院士提出，該病的病因在于腎，以腎陽(yáng)虛證為主，以益腎活血，祛濕化痰為主。高彥彬博士指出，本虛標(biāo)實(shí)，起先是肝腎兩虧，隨病情發(fā)展，逐步過(guò)渡到脾腎虧，最后是陽(yáng)氣和陽(yáng)氣兩虧；標(biāo)實(shí)以氣滯血瘀，濕熱，痰濁，濁毒為主。焦安欽主任將其病機(jī)歸納為“由虛生實(shí)，虛實(shí)夾雜”，以肺氣虛、脾陽(yáng)虛、腎陰虛為本，以痰瘀濕熱為標(biāo)，強(qiáng)調(diào)血瘀是本病的主要病理產(chǎn)物和病因，強(qiáng)調(diào)腎虛、血脈澀滯、血瘀瘀滯是本病的主要病機(jī)。焦茂認(rèn)為該病以脾腎虧虛，瘀血阻絡(luò)為主，治則以溫脾益腎，活血利水為主[3]。曠惠桃博士提出：“本病以血熱、痰濁為基礎(chǔ)，以血熱為核心，血熱為基礎(chǔ)，血熱、瘀血、痰濁是本病的主要病機(jī)?！笨偠灾?，各個(gè)醫(yī)家對(duì)DN的成因病機(jī)都有各自不同的看法，但是它們的中心思想都是一樣的，那就是本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，以肝脾腎虛為主要表現(xiàn)，氣血陰陽(yáng)皆虛，還伴有氣滯、血瘀、痰濁、濁毒、濕熱等，他們認(rèn)為在疾病的前期，主要是以實(shí)為多，到了晚期，他們的主要表現(xiàn)就是虛癥。3中醫(yī)藥治療3.1辨證分型治療辨證論治是中醫(yī)的一種有代表性的診斷方法，中華中醫(yī)藥協(xié)會(huì)腎臟病分會(huì)于2007頒布的《糖尿病腎病診斷、辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)》明確了“本證”和“標(biāo)證”，將“本證”劃分為“陽(yáng)虛燥熱”、“氣陰兩虛型”、“陰虛燥熱”和“陰陽(yáng)兩虛型”四型，并在此基礎(chǔ)上提出了“本證”和“標(biāo)證”。標(biāo)證有濕證、瘀證、痰瘀證等。各家醫(yī)生在實(shí)踐中不斷總結(jié)，并有自己的看法。陳伯平博士在糖尿病腎病中，發(fā)現(xiàn)濕氣、血瘀、血瘀等毒素對(duì)肝臟有較強(qiáng)的損害，并伴隨疾病進(jìn)展，進(jìn)而累及脾腎，因此，在臨床上，在初期應(yīng)以風(fēng)熱侵?jǐn)_肝臟血管為主要特征，并自行制定了疏風(fēng)化毒方；在中期，以肝氣郁結(jié)、脾虛濕滯為主，選用“柴胡舒肝散”、“杞菊地黃丸組”；后期多以肝氣、脾陽(yáng)氣、陽(yáng)氣不足等癥狀為主，可以選擇用杞菊地黃丸和水陸二仙丹進(jìn)行治療。而在第三階段，往往以丹參、川芎和制大黃為主線，以活血化瘀藥物為主線。李傳平院士認(rèn)為，糖尿病腎病的臨床治療，初期以隱匿或少量的白蛋白、白尿?yàn)橹?，以人參地黃飲為主；在中期，也就是持續(xù)的、顯性的蛋白尿，將其分成三種類(lèi)型，即肝腎虛、陰陽(yáng)兩虛和脾腎陽(yáng)虛，用藥包括：杞菊地黃湯、地黃飲子和四君子湯金匱腎氣丸；后期為腎虛，以健脾、養(yǎng)腎為主，以祛濕化瘀為主，以疏肝解郁為主，以急性為主。夏莉芳教授也是以糖尿病腎病的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，前期以補(bǔ)腎益氣，平肝腎陰虛，以天麻杜仲，澤瀉，芡實(shí)，川牛膝，懷牛膝，制牛膝，制大黃，菊花，牡丹皮，生地黃，山藥，白芍，茯苓，石膏，丹參，30克，黃連，6克，山茱萸，10克，補(bǔ)肝腎，平肝潛陽(yáng)；補(bǔ)腎2號(hào)方是以丹參、黃連、冬瓜皮、芡實(shí)、玄參、川懷牛膝、菟絲子、竹茹、丹參、黃連、冬瓜皮等為主要成分，可用于治療氣陰兩虛的病癥?！爸袆t以利水消腫，辨證為“血瘀”，并給予“澤蘭葉”、“赤芍”、“白芍”、“川懷牛膝”、“丹參”、“茯苓”、“川芎”等藥物，方可“化濕”。后期以止吐為主，以清熱化濕，和胃降逆為主要治療方法，選用了以清熱化濕，和胃降逆為主要治療方法的黃連溫膽湯和生脈飲加方。呂樹(shù)泉等人通過(guò)對(duì)本部門(mén)多年來(lái)的臨床研究，對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行了分類(lèi)和分級(jí)，并將其歸納為3種類(lèi)型，在初期表現(xiàn)為“氣陰兩虛（夾血質(zhì)）”，服用三黃益腎湯，組成了黃芪，西洋參，山茱萸，山藥，生地，芡實(shí)，枸杞，黃精，金櫻子，當(dāng)歸等；在臨床階段，患者的癥狀表現(xiàn)為脾腎氣虛（夾瘀癥），服用的藥物是：熟地、山萸肉、山藥、芡實(shí)、金櫻子、當(dāng)歸、丹參、黃芪、茯苓、澤蘭、白術(shù)等；晚期表現(xiàn)為陰陽(yáng)兩虛（夾瘀）證，服用的是補(bǔ)腎滌濁湯，組成的成分具體如下：生地、山藥、茯苓、山萸肉、澤瀉、肉桂、制附子、牡丹皮、砂仁、車(chē)前子等。3.2經(jīng)方驗(yàn)方治療在糖尿病腎病的臨床實(shí)踐中，歷代醫(yī)師除了從中醫(yī)的角度進(jìn)行辨證論治之外，還從不同的角度對(duì)糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制和生理、病理的改變進(jìn)行了總結(jié)。李果烈教授將糖尿病腎病的根本病因歸結(jié)為氣陰兩虛，瘀血阻絡(luò)，氣陰兩虛是本，瘀血阻絡(luò)是標(biāo)，因此他制定了一套針對(duì)糖尿病腎病的基本方劑，其中以生黃芪、枸杞子、女貞子、三七、鬼箭羽、芡實(shí)等為主，以補(bǔ)氣滋陰，化瘀通絡(luò)，并根據(jù)癥狀進(jìn)行相應(yīng)的加減；陰虛甚重，可加生地黃，天花粉，墨旱蓮；瘀血較重，加姜黃，地龍，赤芍；浮腫嚴(yán)重的，可以用豬苓，車(chē)前草。張建平先生提出“風(fēng)”是糖尿病腎病的病因，其尿液中有微量蛋白質(zhì)，乃“精”失之征象，說(shuō)明“風(fēng)侵于腎，氣虛失納，當(dāng)以“風(fēng)侵于腎”為治則，巧妙運(yùn)用蟲(chóng)藥，創(chuàng)制了以白僵蠶、烏梢蛇、蟬蛻、地龍、黃芪、柴胡、半夏、黃芩、紫菀、百部、雞內(nèi)金、烏梅、五味子等中藥配伍而成的“搜風(fēng)奪白方”。在臨床上，如果熱毒熾盛，可以用梔子和白花來(lái)治療；若有血瘀，可加桃仁，紅花；如果有痰濕證，可以用蒼術(shù)、陳皮、厚樸等藥物治療。在該病的基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)癥治療，取得了較好的效果。李琦博士提出“腎氣虧虛是DN發(fā)病的根本原因”，而“風(fēng)邪入腎”是DN發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。所以，在中醫(yī)理論上也提倡從風(fēng)論治的情況下，可以選擇“補(bǔ)腎祛風(fēng)湯”來(lái)進(jìn)行治療，其中包括了熟地黃、獨(dú)活、山藥、山茱萸、天麻、鉤藤、丹皮、茯苓、女貞子、芡實(shí)、黃芪、防風(fēng)、金櫻子、柏子仁、五味子等。由于病程日久，容易感染其它邪氣，如果合并有血瘀等，還可以再加上丹參，紅花，雞血藤等；有痰濕證的，可加半夏、陳皮和厚樸；虛火證甚重，加知母，黃柏，玄參；脾胃虛弱，加白術(shù)，陳皮，砂仁；若出現(xiàn)大量的蛋白尿，可服用金櫻子、生蠔等；浮腫嚴(yán)重的患者可以服用豬苓、大腹皮等藥物，也可以服用茯苓。王景洪博士提出，糖尿病腎病與脾腎有直接的聯(lián)系，其主要病因是脾失運(yùn)，腎虛濕熱，因此，治療糖尿病腎病，以益脾腎，活血化濁法為主，并以黃芪、丹參15g，黃精、杜仲15g，白芥子10g，夏枯草10g，茯苓10g，炒蒺藜10g，僵蠶10g。李平博士從多個(gè)方面切入，開(kāi)創(chuàng)性地提出DN“從肝論治”，不但與課題組合作研制了補(bǔ)氣疏肝、活血祛濕的“柴黃益腎”（柴胡、當(dāng)歸、黃芪、穿山龍、水蛭、石韋、豬苓），對(duì)DN初期患者進(jìn)行了補(bǔ)氣柔肝、活血通絡(luò)的“糖腎方”（黃芪、生地、三七、大黃、山萸肉、鬼箭羽、枳殼），對(duì)DN中期患者有明顯的腎小球?yàn)V過(guò)作用，對(duì)腎臟功能有明顯的改善作用。方水林博士從虛與瘀入手，立足于蛋白尿，提出了一種以黃芪、太子參、當(dāng)歸、桃仁、紅花、制大黃、地骨皮等中藥作為DN的切入點(diǎn)，能夠顯著降低肌酐、尿素氮和尿液中蛋白質(zhì)/肌酐的比例[4]。3.3藥對(duì)治療藥對(duì)是復(fù)方中最小的一種組成形式，它將兩種不同的藥進(jìn)行配伍，既可以增加藥效，也可以降低副作用，兩者之間可以產(chǎn)生協(xié)同和制約的效果。歷代醫(yī)師將藥物配伍簡(jiǎn)化，應(yīng)用于糖尿病腎病，取得了較好的療效。施今墨博士選擇具有補(bǔ)脾益氣，養(yǎng)陰活血之功效的中藥配伍，對(duì)糖尿病腎病有良好的效果：①蒼術(shù)伍玄參：溫濕兼用，藏脾之精氣，止漏濁，可降低血糖和尿液中的蛋白質(zhì)含量；②黃芪伍山芋：氣陰平衡，補(bǔ)腎斂精，減少尿液；③葛根伍丹參：具有活血化瘀，改善微循環(huán)功能，降低尿蛋白，增加腎小球?yàn)V過(guò)率，降低VEGF水平，降低尿中足細(xì)胞的數(shù)量；④玄參伍麥冬：具有溫補(bǔ)、清熱、瀉火、降血糖的功效；⑤生地-淫羊藿：具有陰陽(yáng)互補(bǔ)之功效，可降低24小時(shí)內(nèi)的尿液中蛋白質(zhì)水平，對(duì)糖尿病腎病所致的浮腫也有一定的緩解作用；⑥生地伍山朱砂根：益腎氣，益氣固本，能減少尿液中的蛋白質(zhì)；⑦天冬伍麥冬：亦稱二冬霜，專治虛熱之證，亦有降糖之功效。夏莉芳教授靈活應(yīng)用施今墨的中藥對(duì)理論，根據(jù)其理論，認(rèn)為生地配伍“補(bǔ)腎”，清“肺”和“胃”，改善多飲多食[5]。高彥斌教授將糖尿病腎病分為早、中、晚期三個(gè)階段，并分別選用了相應(yīng)的藥物進(jìn)行配伍，前期：金櫻子加芡實(shí)補(bǔ)腎補(bǔ)氣，可使尿液中的蛋白質(zhì)得到明顯的改善；中、后期：以蛇舌草和倒扣草為藥，以清熱解毒為主，以狗脊和牛膝為藥，以補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，化瘀為主。中后期：黃芪加當(dāng)歸，補(bǔ)氣補(bǔ)血，尤其對(duì)血虛證較重的病人效果更佳。權(quán)世健教授對(duì)糖尿病腎病的診治，強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼治，以黃芪甘草為主藥，以益肺生津，益腎水，以“虛”為原則，以黃芪甘草為主藥，以益肺生津，益腎水，以減緩糖尿病腎病的進(jìn)展。3.4單味中藥治療楊宏山等人采用不同濃度的紅景天花粉對(duì)DN大鼠進(jìn)行了治療，結(jié)果顯示，紅景天花對(duì)DN大鼠具有明顯的腎保護(hù)效應(yīng)，并能明顯地改善其腎的組織結(jié)構(gòu)，并且高濃度的紅景天花的療效比低濃度的紅景天花強(qiáng)。李琳等人采用螞蟥和替米沙坦作對(duì)照，觀察螞蟥在DN大鼠腎損傷中的作用，并發(fā)現(xiàn)螞蟥可以降低腎內(nèi)TGF-β1的表達(dá)，同時(shí)平衡MMP-9/TIMP-1的表達(dá)，從而改善DN大鼠腎損傷程度。楊麗]等為探討其對(duì)DN大鼠腎組織的作用，采用不同濃度的黃芪水溶液，給予其12周后，我們觀察到，其作用機(jī)制可能與其對(duì)DN大鼠腎組織的保護(hù)作用有關(guān)，但其作用機(jī)制尚不明確。郭楊志等采用DN大鼠模型，采用中藥復(fù)方中藥復(fù)方干預(yù)，研究表明，中藥復(fù)方中藥復(fù)方對(duì)DN腎小球的保護(hù)作用與其上調(diào)PPAR-gammamRNA表達(dá)和抑制NF-kB表達(dá)有關(guān)。鄭亞萍等人以糖尿病腎病大鼠為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)糖尿病腎病大鼠的研究，我們首次發(fā)現(xiàn)，在糖尿病腎病大鼠中，丹參能夠顯著地降低其血脂、肌酐、尿素氮和24小時(shí)尿中的蛋白質(zhì)含量，其機(jī)制與其對(duì)腎組織ET的影響及對(duì)腎組織ET的影響有關(guān)。一份Meta分析表明，蟲(chóng)草素可以減少糖尿病腎病病人的血肌酐，尿素氮，尿蛋白，半胱氨酸抑制素C等多個(gè)項(xiàng)目，并對(duì)腎臟有一定的保護(hù)效果[6]。3.5中藥提取物治療糖尿病腎病（DN）的發(fā)生與多種原因有關(guān)，如血液動(dòng)力學(xué)、糖代謝、免疫調(diào)節(jié)和氧化應(yīng)激等。我們前期通過(guò)與貝那普利進(jìn)行比較，證實(shí)了川陳皮素具有與貝那普利相當(dāng)?shù)目固悄虿∧I病效果，并進(jìn)一步證實(shí)了川陳皮素具有顯著的抗糖尿病腎病效果，其機(jī)制與調(diào)控細(xì)胞內(nèi)絲氨基蛋白酶（Syn)7（Syn）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PGF-BB）、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)控蛋白（PGF-BB）及IV型膠原相關(guān)[6]。雷公藤多苷（TWP）不僅可以降低生化指標(biāo)，改善腎功能，而且可以調(diào)控炎癥反應(yīng)，降低JAK/STAY信號(hào)，起到對(duì)DN腎損傷的作用。增加腎組織nephrin、podocin的表達(dá)，減輕了腎組織的損傷；我們前期研究發(fā)現(xiàn)，腎小管上皮細(xì)胞活化蛋白A（Act-A）的表達(dá)顯著降低，可抑制腎小管上皮細(xì)胞向MSCs轉(zhuǎn)化，從而減緩腎纖維化進(jìn)程。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿提取物淫羊藿甙對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟有一定的保護(hù)作用，其機(jī)理與減輕炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激損傷，控制腎臟組織的纖維化，并抑制腎臟組織的凋亡[7]。張正菊等人采用DN動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，給予大黃素12周，觀察其對(duì)DN患者血液和腎臟的影響，我們首次證實(shí)，大黃素能下調(diào)TLR4/p65，進(jìn)而降低其下游炎性因子的分泌，改善DN患者的免疫功能。連翹苷是連翹的一種組成成分，它也可以對(duì)DN大鼠的炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，并對(duì)腎臟組織的損傷進(jìn)行改善。它的作用機(jī)理與大黃素有很大的區(qū)別，連翹苷是通過(guò)對(duì)TGF-β1的表達(dá)進(jìn)行抑制，來(lái)減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)[8]。3.6中成藥治療譚娟等人將四味姜黃湯散灌胃于DN大鼠，8周后，對(duì)其腎組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，并對(duì)其相應(yīng)的蛋白質(zhì)進(jìn)行了分析，初步證實(shí)其可以通過(guò)活化PI3K/Akt途徑減輕DN大鼠的腎功能障礙，進(jìn)而減輕DN大鼠的腎功能障礙。劉大文將70例糖尿病腎病病人分成2組，正常對(duì)照與正常對(duì)照均給予中藥復(fù)方丹芪益腎片，經(jīng)8周后，分別進(jìn)行了臨床和相關(guān)的試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組為62.86%，而觀察組為88.57%，兩者均具有較好的改善效果，其機(jī)理與降脂降糖及降低尿蛋白相關(guān)。李玫采用金水保膠囊對(duì)早期、中期和晚期糖尿病腎病病人進(jìn)行了不同程度的干預(yù)，結(jié)果顯示：相對(duì)于基本療法，加服金水保膠囊后，糖尿病腎病病人的糖尿病腎病病人的血糖和尿液中的蛋白質(zhì)含量均有明顯的提高，并且伴隨糖尿病腎病病情的發(fā)展，其總有效率分別為77.27%,81.82%和82.35%。嚴(yán)晉華等給予DN大鼠“復(fù)方凝血通”12周后，發(fā)現(xiàn)該制劑可以減輕DN大鼠的腎小球硬化及間質(zhì)炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，減少DN大鼠的尿液中的白蛋白含量，且其作用機(jī)制與其抗氧化作用密切相關(guān)[9]。程曉霞博士在多年的臨床實(shí)踐中，總結(jié)出了一種可以應(yīng)用于糖尿病腎病的藥物，在使用的時(shí)候，要注意觀察病人的血液和肝臟的功能，在使用的時(shí)候，可以按照病人的病情，由低到高逐步增加藥物的用量，對(duì)于緩解病人的尿液和蛋白質(zhì)都有很好的效果，每天的用量不要超過(guò)60mg，還可以和垂盆草、五味子、雞血藤、石葦、仙鶴草等藥物一起使用，起到一定的減毒效作用，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，就應(yīng)該立即停止使用藥物。4其他療法4.1針灸治療呂宏生教授提出DN的病因在于脾、腎，其本在于氣虛，而濕痰瘀（脂）是標(biāo)，因此，其治以補(bǔ)脾、補(bǔ)氣為主，以任脈、脾經(jīng)、胃經(jīng)為主，選取足三里，公孫，梁三里為主要穴位，按虛而加減，若實(shí)：痰瘀，再取膈疝，太沖，血海；肝氣中有濕氣，也取期門(mén)，豐隆，太沖；虛證：脾虛證、腎虛證，兼取氣海、關(guān)元；虛中有虛：脾虛痰阻，兼用內(nèi)關(guān)，豐隆。楊曉燕將54例糖尿病腎病病人分成兩組，一組采用降糖、降脂和飲食控制，另一組采用針刺治療，其穴位選擇以太乙穴、泉穴、胰點(diǎn)穴、水溝穴為主，其穴位分別為：①脾經(jīng)：陰陵泉穴；②腎經(jīng)：復(fù)溜、太溪、筑賓；③肝經(jīng)：曲泉：④足三里，水道，梁門(mén)，⑤足三里，腎，梁門(mén)；⑥腎俞、脾俞、肝俞、膀胱俞；⑦偏歷為結(jié)腸；⑧三焦為支溝；⑨關(guān)元為任脈。其中脾俞、腎俞、肝俞、太溪、關(guān)元采用“補(bǔ)法”針灸，其他穴道采用“瀉”針灸，針灸30分鐘，并在關(guān)元上施以“三壯”艾條，2天一次，5個(gè)療程，3個(gè)療程后，進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果顯示：本組的整體有效率為92.6%，顯著提高了70.3%?；诖耍卷?xiàng)目擬將糖尿病腎病36例，采用溫針刺法，以三陰交、足三里、血海、關(guān)元、氣海、中脘為干預(yù)，以中醫(yī)理論指導(dǎo)，以三陰交、足三里、血海、關(guān)元、氣海、中脘為干預(yù)，以膈俞、脾俞、胃俞、腎俞、命門(mén)、三焦俞作為干預(yù)，以針刺30分鐘，每天1次，周5次，連續(xù)2個(gè)月，以此為干預(yù)靶點(diǎn)，探討其機(jī)制。結(jié)果表明，與觀察組（94.4%）相比，治療組（83.3%）的有效率較低，并且觀察到的聯(lián)合和并發(fā)癥也較少[10]。4.2耳穴治療《靈樞》曰：“耳，經(jīng)絡(luò)之所也”，《衛(wèi)生寶鑒》曰：“五臟六腑，十二經(jīng)絡(luò)皆在耳”，提示耳為臟腑經(jīng)絡(luò)，為氣血匯聚之所，以其為針刺，可起到預(yù)防和預(yù)防糖尿病腎病的效果，且在糖尿病腎病中應(yīng)用越來(lái)越廣泛。郭熙營(yíng)教授通過(guò)耳穴對(duì)42例糖尿病腎病的臨床效果進(jìn)行了研究，在此基礎(chǔ)上，采用王不留行種子，將耳穴貼于肝、膽、胰、腎、三焦、腎上腺、內(nèi)分泌、耳迷根、失眠點(diǎn)，一周2次，每天3次，連續(xù)12周。研究發(fā)現(xiàn)，采用耳穴療法，對(duì)患者的臨床癥狀和體征均有明顯的緩解作用，24小時(shí)的尿液中的蛋白質(zhì)含量亦有明顯的下降。另外，將早期DN(DN)(DN)(DN）的病人分成兩個(gè)組，一個(gè)是對(duì)照組，一個(gè)是治療組，在此基礎(chǔ)上給予王不留行顆粒耳穴貼，每天3天換1次，吃飯之前按3分鐘，經(jīng)過(guò)12周的時(shí)間，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療組的總有效率（83.87%）顯著提高[11]。鄒娜等選擇62名DN血透病人，將其分成兩組，分別給予正常的看護(hù)與治療，而實(shí)驗(yàn)組則給予中藥看護(hù)與耳穴（心，肝，腎，神門(mén)，交感，耳尖，渴點(diǎn)，耳背溝）,3個(gè)月后進(jìn)行治療，以評(píng)價(jià)其治療效果。本課題組前期研究表明：治療組降壓效果顯著優(yōu)于治療組（74.19%)，治療組降壓效果顯著優(yōu)于治療組（12.90%)，治療組降壓效果顯著優(yōu)于治療組（38.71%）。侯陽(yáng)陽(yáng)等人用耳穴與中藥的膳食護(hù)理相結(jié)合，研究了60名DN病人，他們選擇了肝，脾，腎，膀胱，內(nèi)分泌等部位作為他們的耳穴，他們的膳食會(huì)因?yàn)樗麄兊陌Y狀而有所區(qū)別，在經(jīng)過(guò)30天的治療之后，他們發(fā)現(xiàn)這兩種療法結(jié)合起來(lái)的效果更加明顯，不但可以提高他們的腎臟的功能，還可以減少腎臟的損害，從而減輕他們的臨床癥狀。4.3足浴治療中藥足浴療法是將“內(nèi)病外治”理論、經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)理論和西方醫(yī)學(xué)的物理刺激理論結(jié)合在一起，在人體的皮膚上形成的一種新型的治療方法，它以加熱的方式，在人體的各個(gè)部位，以促進(jìn)血液循環(huán)，活血通絡(luò)，調(diào)節(jié)陰陽(yáng)。張睿等將3型糖尿病腎?。―N)100例，隨機(jī)分成2組，對(duì)照組予貝那普利，對(duì)照組給予含溫脾腎，化瘀通絡(luò)，利水消腫的中藥：制附片9克，川芎15克，黃芪，白術(shù)，茯苓，山藥，當(dāng)歸，丹參，菟絲子等20克，以紗布包裹，以水浸于水，直至溫度下降到40攝氏度，再置于下肢，保持水暖，直至略出汗液，每天一次，連續(xù)20d。治療組的總有效率為92.0%，對(duì)照組的總有效率為78.0%，且治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組。鄒華等以相同的方法開(kāi)展了臨床研究，并對(duì)該方劑進(jìn)行了改良：以大黃、蒲公英和白花蛇舌草為配伍，達(dá)到了清熱解毒，破積化濁之效，對(duì)25例糖尿病腎病的療效達(dá)到了92.0%，顯效44%。黃菊等補(bǔ)脾腎，講究氣血同調(diào)，通補(bǔ)兼施，補(bǔ)脾腎，益氣養(yǎng)血，祛瘀泄毒，取麻黃、茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎、黃柏各10克，黃芪、丹參、苦參各30克，桂枝、羌活各15克，細(xì)辛5克，地膚子20克，煎煮500毫升，加入開(kāi)水，使溫度保持在40-45攝氏度，將腳底到腳跟周?chē)?0厘米處浸泡20-30分鐘，出汗后躺下，每日1次。將其應(yīng)用于20例早期DN患者展開(kāi)了臨床觀察，將其與熱水足浴患者相比較，結(jié)果表明，采用中藥足浴的患者血肌酐、尿素氮及24h尿蛋白定量都有所下降，并且總有效率（80%）顯著高于熱水足?。?0%)，在中醫(yī)癥狀積分方面的改善也顯著優(yōu)于熱水足浴。4.4中藥灌腸治療中藥灌腸指的是將中藥藥液滯留在腸道內(nèi)，利用其粘膜對(duì)其進(jìn)行吸收，達(dá)到逐漸滲透、彌散的效果，同時(shí)還能提高排便的頻率，達(dá)到加速毒素排泄、降低蛋白尿的效果，進(jìn)而減輕腎損傷、改善癥狀的目的。李海松等采用DN3病人，常規(guī)給予尿毒清顆粒，觀察組給予大黃降濁湯（生大黃、牡蠣、敗醬草和蒲公英）,4周后，觀察到兩組病人的總有效率分別達(dá)到87.5%和59.4%，且治療組在