神經內分泌免疫系統(tǒng)

關于神經內分泌免疫系統(tǒng)本章關鍵詞神經系統(tǒng)主要結構自主神經系統(tǒng)激素LC-NE心理應激第2頁,共92頁，2024年2月25日，星期天教學大綱一、神經系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的主要功能結構二、神經、內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間的相互關系三、人類精神、情緒和行為對神經-內分泌免疫系統(tǒng)的影響第3頁,共92頁，2024年2月25日，星期天一、神經系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的主要功能結構第4頁,共92頁，2024年2月25日，星期天（一）、神經系統(tǒng)第5頁,共92頁，2024年2月25日，星期天中樞神經系統(tǒng)中樞神經系統(tǒng)由腦和脊髓組成脊髓比腦的功能要原始，其受腦的控制第6頁,共92頁，2024年2月25日，星期天1、脊髓脊髓呈圓柱形，前后稍扁，位于椎管內，脊髓上端與延腦連接，下端縮小形成脊髓圓錐。自脊髓以下成為細長的終絲，終絲沒有神經組織第7頁,共92頁，2024年2月25日，星期天脊髓的橫切面第8頁,共92頁，2024年2月25日，星期天灰質是蝴蝶狀的，在中間有一個管，叫中央管，他貫穿也脊髓的全場，灰質分別向前后延伸，前面叫前角，又運動神經元構成，后角由中間神經元構成灰質的外測是白質，白質由上行纖維素和下行纖維素構成白質的前索和后索。脊髓外側的前正中裂，后面對應的后正中溝，有若干神經纖維從這邊發(fā)出，這是由前角運動神經元發(fā)出的軸突，軸突構成了前根后根是由感覺神經元發(fā)出的纖維，進入脊髓，進入及隨后與后角的中間神經元形成了突觸聯(lián)系，所以后根的若干神經纖維是感覺神經纖維，把人類感覺到得信息傳遞出來后根和前根會匯合，形成脊神經第9頁,共92頁，2024年2月25日，星期天脊髓的功能【傳導功能】

脊髓是感覺和運動神經沖動傳導的重要通路，其結構基礎即脊髓內的上、下行纖維束。除頭、面部外，全身的深、淺感覺和大部分內臟感覺沖動，都經脊髓白質的上行纖維束才能傳到腦。由腦發(fā)出的沖動，也要通過脊髓白質的下行纖維束才能調節(jié)軀干、四肢骨骼肌以及部分內臟的活動。如果脊髓白質損傷，將導致?lián)p傷平面以下出現運動和感覺的功能障礙。

第10頁,共92頁，2024年2月25日，星期天思考請舉例你認為脊髓的傳導功能體現在哪些方面？手觸碰熱水冷的時候全身起雞皮疙瘩第11頁,共92頁，2024年2月25日，星期天脊髓的功能【反射功能】

脊髓可執(zhí)行一些簡單的反射活動，包括軀體反射和內臟反射。脊髓各種反射都是通過脊髓節(jié)內和節(jié)間的反射弧完成的。

第12頁,共92頁，2024年2月25日，星期天2、腦腦位于顱腔內，是神經系統(tǒng)最復雜的部分腦由腦干、小腦、間腦和大腦組成第13頁,共92頁，2024年2月25日，星期天腦干腦干由延髓，腦橋和中腦構成，具有維持個體生命活動的的重要生理功能，包括心跳，呼吸，消化，體溫和睡眠。第14頁,共92頁，2024年2月25日，星期天腦干網狀結構腦干網狀結構位于腦干中央區(qū)域，由縱橫交織的神經纖維和散在的神經細胞核團組成。主要包括：網狀激活系統(tǒng)抑制系統(tǒng)內臟調節(jié)中樞脊髓活動調節(jié)器第15頁,共92頁，2024年2月25日，星期天網狀結構病變的臨床表現意識障礙幻覺眩暈眼球運動障礙呼吸功能障礙呃逆第16頁,共92頁，2024年2月25日，星期天小腦小腦位于顱后窩主要功能包括：維持身體平衡協(xié)調骨骼肌運動感覺功能第17頁,共92頁，2024年2月25日，星期天間腦位于腦干和大腦之前，結構和功能很復雜間腦分成幾個部分丘腦上丘腦底丘腦下丘腦第18頁,共92頁，2024年2月25日，星期天下丘腦是調節(jié)內臟活動和內分泌活動的較高級神經中樞它把內臟活動與其他生理活動聯(lián)系起來，調節(jié)著體溫、攝食、水平衡、血糖和內分泌腺活動等重要的生理功能。第19頁,共92頁，2024年2月25日，星期天大腦大腦（brain)端腦包括左右大腦半球。端腦是脊椎動物腦的高級神經系統(tǒng)的主要部分，由左右兩半球組成，在人類為腦的最大部分，是控制運動、產生感覺及實現高級腦功能的高級神經中樞。

第20頁,共92頁，2024年2月25日，星期天大腦皮層的結構第21頁,共92頁，2024年2月25日，星期天大腦皮層的分區(qū)第22頁,共92頁，2024年2月25日，星期天大腦皮層的功能根據你所掌握的知識，你認為大腦皮層有哪些功能？杏仁體——情緒海馬——記憶額葉——語言頂葉——閱讀理解枕葉——視覺顳葉——聽覺第23頁,共92頁，2024年2月25日，星期天胼胝體

胼胝體位于大腦半球縱裂的底部。連接左右兩側大腦半球的橫行神經纖維束，是大腦半球中最大的聯(lián)合纖維。第24頁,共92頁，2024年2月25日，星期天皮質下結構胼胝體與大腦半球上緣之間有扣帶溝，扣帶溝與胼胝體之間形成扣帶回其后端變窄并彎向前方形成海馬區(qū)扣帶回，海馬區(qū)和杏仁體合成穹隆回，穹隆回位于大腦與間腦的邊緣處，又稱邊緣系統(tǒng)皮質下結構主管人人們情緒行為、記憶第25頁,共92頁，2024年2月25日，星期天大腦的功能大腦是指揮、調節(jié)人體的一起生理活動，如臟器的活動，肢體的運動，感覺的產生，機體的協(xié)調，說話，思維，記憶。大腦特定的功能與其所在的區(qū)域有關。第26頁,共92頁，2024年2月25日，星期天3、周圍神經系統(tǒng)指中樞神經意外的神經結構，根據周圍神經系統(tǒng)與中樞神經系統(tǒng)的連接位置不同，可以分成三個部位：自主神經系統(tǒng)：腦與脊髓相連，分布在內臟，心血管和腺體腦神經：與腦部相連，共12對，分布于頭面部脊神經：一脊髓相連，共31對，分布于軀干和四肢第27頁,共92頁，2024年2月25日，星期天自主神經系統(tǒng)又稱內臟運動神經，植物神經系統(tǒng)，包括感覺神經和運動神經1、內臟運動神經包括交感和副交感神經神經兩部分，多數內臟器官受其雙重支配，交感神經與副交感神經的分布、作用和功能上有所不同。第28頁,共92頁，2024年2月25日，星期天交感神經與副交感神經人在興奮狀態(tài)下發(fā)揮作用的表現為呼吸加強，心跳加快，消化處于抑制狀態(tài)有助于集中精神抵御外在侵犯，壓力，提高注意力在安靜時候發(fā)揮作用副交感神經興奮，交感神經就抑制表現心跳降低，消化加強，有利于機體保持體力，能量貯存第29頁,共92頁，2024年2月25日，星期天交感神經和副交感神經神經關系兩者相互拮抗，若兩者失調，就會產生胃疼，焦慮，頭疼第30頁,共92頁，2024年2月25日，星期天內臟感覺神經數目小，纖維細，痛閾高，傳入分散，定位不明確。第31頁,共92頁，2024年2月25日，星期天神經系統(tǒng)疾病癲癇腦癱帕金森癥四肢癱瘓……第32頁,共92頁，2024年2月25日，星期天（二）、內分泌系統(tǒng)內分泌系統(tǒng)（endocrinesystem）是機體的重要調節(jié)系統(tǒng)，它與神經系統(tǒng)相輔相成，共同調節(jié)機體的生長發(fā)育和各種代謝，維持內環(huán)境的穩(wěn)定，并影響行為和控制生殖等。內分泌系統(tǒng)由內分泌腺和分布于其它器官的內分泌細胞組成。內分泌細胞的分泌物稱激素，內分泌系統(tǒng)主要依靠激素發(fā)揮作用第33頁,共92頁，2024年2月25日，星期天

垂體甲狀腺胸腺腎上腺卵巢(女)（分泌生長激素等）（分泌甲狀腺激素）（分泌胸腺激素）（分泌腎上腺素等）（分泌胰島素等）（分泌雌性激素等）（分泌雄性激素等）人體內分泌系統(tǒng)的器官組成睪丸(男)胰島第34頁,共92頁，2024年2月25日，星期天1、激素

概念：激素是由內分泌腺分泌的對身體有特殊作用的微量化學物質。激素進入血液、體液、淋巴液，通過循環(huán)影響某些特定的組織細胞靶細胞不同激素不同靶細胞不同功能第35頁,共92頁，2024年2月25日，星期天激素按照結構分類1、胺類激素，為氨基酸衍生物，有甲狀腺素、腎上腺髓質激素、松果體激素等2、肽類激素，結構為肽與蛋白質，如下丘腦激素、垂體激素、胃腸激素、胰島素、降鈣素3、脂類激素，包括類固醇，如腎上腺皮質激素（皮質醇、醛固酮等）、性激素（雌激素、孕激素及雄激素等，還有脂肪酸衍生物，如前列腺素第36頁,共92頁，2024年2月25日，星期天激素調節(jié)1、神經調節(jié)2、體液調節(jié)3、負反饋調節(jié)第37頁,共92頁，2024年2月25日，星期天

垂體的調節(jié)作用侏儒癥

巨人癥肢端肥大癥分泌失常導致的疾?。?/p>

主要功能：

生殖與生長：生長激素由垂體分泌。促進物質代謝，促進生長發(fā)育。第38頁,共92頁，2024年2月25日，星期天侏儒癥身材矮小，智力正常。幼年生長激素分泌不足。第39頁,共92頁，2024年2月25日，星期天巨人癥身材過高，智力正常。幼年生長激素分泌過多。第40頁,共92頁，2024年2月25日，星期天甲狀腺激素分泌及功能甲狀腺是人體最大的系統(tǒng)，是合成、存車釋放甲狀腺激素的場所。分泌T4和T3第41頁,共92頁，2024年2月25日，星期天甲狀腺激素（T4）和(T3)作用促進生長，智力發(fā)育甲狀腺機能亢進：多汗，焦慮，情緒激動不足：發(fā)胖，反應遲鈍，精力不足，焦慮和抑郁第42頁,共92頁，2024年2月25日，星期天呆小癥甲狀腺亢進地方性甲狀腺腫分泌失常導致的疾?。?/p>

主要功能：

2、甲狀腺激素甲狀腺激素由甲狀腺分泌促進新陳代謝。促進生長發(fā)育。增加中樞神經系統(tǒng)的興奮性。第43頁,共92頁，2024年2月25日，星期天呆小癥幼年甲狀腺激素分泌不足。身材矮小，智力低下。第44頁,共92頁，2024年2月25日，星期天甲亢甲狀腺激素分泌過多。身體消瘦、心跳加速、呼吸急促、易激動、體溫偏高。第45頁,共92頁，2024年2月25日，星期天腎上腺一對腎上腺分別位于左右腎臟的上端，腎上腺由髓質和皮質構成。腎上腺髓質細胞分為兩種，一種是腎上腺素，另外一種是去甲腎上腺素。第46頁,共92頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素（AD）作用：主要作用于心臟，使心率加強，加快，心臟、骨骼肌和肝臟血管舒張，提高心輸出量去甲腎上腺素（NE）的作用：全身性血管收縮，增加血流外周的阻力，血壓升高。第47頁,共92頁，2024年2月25日，星期天激素名稱分泌場所作用分泌失常的病癥生長激素甲狀腺激素腎上腺素垂體促進生長發(fā)育巨人癥侏儒癥肢端肥大癥甲狀腺促進新陳代謝促進生長發(fā)育增加神經系統(tǒng)的興奮性。腎上腺應激反應激素的調節(jié)作用呆小癥甲亢地方性甲狀腺腫外周神經心血管（缺碘）第48頁,共92頁，2024年2月25日，星期天4、應激的神經-內分泌反應神經內分泌反應藍斑－交感－腎上腺髓質系統(tǒng)興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)興奮第49頁,共92頁，2024年2月25日，星期天上行下行（一）藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)（LC-NE）交感-腎上腺髓質生理機制：結構基礎腦干藍斑（中樞位點）

邊緣系統(tǒng)→導致情緒、認知、行為功能變化

至脊髓側角→調節(jié)交感張力以及腎上腺髓質的分泌。第50頁,共92頁，2024年2月25日，星期天情緒、學習記憶、行為變化杏仁復合體、海馬、邊緣皮質第51頁,共92頁，2024年2月25日，星期天應激原興奮、警覺緊張、焦慮等情緒變化中樞效應外周效應

-兒茶酚胺

↑腎上腺素↑

交感神經興奮

腎上腺髓質興奮

去甲腎上腺素↑

☆

應激時的基本效應：

（一）藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)（LC-NE軸）第52頁,共92頁，2024年2月25日，星期天去甲腎上腺素和腎上腺素作用：心血管系統(tǒng)：興奮心臟→組織供血↑；血液系統(tǒng)：血液重新分布，使組織供血更加充分、合理；呼吸系統(tǒng)：支氣管擴張→肺泡通氣量↑→供氧↑物質代謝變化：糖原分解↑；脂肪分解↑

交感-腎上腺髓質系統(tǒng)興奮對機體的影響：第53頁,共92頁，2024年2月25日，星期天喚起狀態(tài)第54頁,共92頁，2024年2月25日，星期天LC-NE軸興奮的有利作用刺激中樞神經系統(tǒng)的興奮和警覺。有利于進行戰(zhàn)斗和逃跑提高心輸出量和血壓改善肺泡的通氣，提高氧供保證心腦和骨骼肌的血供增加能力供給兒茶酚胺影響其他激素的分泌第55頁,共92頁，2024年2月25日，星期天激素作用受體ACTH胰高血糖素生長素甲狀腺素甲狀旁腺素降鈣素腎素促紅細胞生成素胃泌素胰島素促進促進促進促進促進促進促進促進促進

抑制β

αβ

ααββββββα兒茶酚胺對激素分泌的作用第56頁,共92頁，2024年2月25日，星期天LC-NE軸興奮不利影響緊張、焦慮，抑郁，憤怒腹腔內臟器官缺血，由于外周神經的收縮，供血不足導致胃潰瘍，十二指腸潰瘍外周小血管的長期收縮導致血壓升高——高血壓血液粘稠度的增高，促進血栓的形成心肌耗氧量的增加第57頁,共92頁，2024年2月25日，星期天1.基本組成

下丘腦的室旁核（PVN）（中樞位點）腺垂體

腎上腺皮質（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)（HPA軸）第58頁,共92頁，2024年2月25日，星期天下丘腦垂體腎上腺皮質腦橋藍斑腎上腺髓質軀體應激社會心理應激大腦皮質邊緣系統(tǒng)垂體CRHACTHGC↑兒茶酚胺↑第59頁,共92頁，2024年2月25日，星期天2.基本效應

（上行）調控應激時的情緒行為反應；★適量→興奮、有愉快感，維持良好的認知學習能力和情緒，促進適應；★大量、持續(xù)→焦慮、抑郁、厭食、甚至自殺傾向

（下行）促進（促腎上腺皮質激素）ACTH分泌——糖皮質激素（GC）（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)（HPA軸）（1）中樞效應：促皮質素釋放激素（CRH）升高第60頁,共92頁，2024年2月25日，星期天GC升高的作用升高血糖：促進蛋白質的糖異生；對CAs及胰高血糖素的脂肪動員起允許作用維持心血管系統(tǒng)對兒茶酚胺的正常反應性具有強大的抗炎作用：抑制許多炎癥介質、細胞因子的生成、釋放和激活第61頁,共92頁，2024年2月25日，星期天抑制免疫系統(tǒng)：易并發(fā)感染，滿月臉，水牛背；抑制生長發(fā)育：發(fā)育遲緩、傷口愈合不良；抑制性腺軸：性功能減退、月經不調、哺乳期泌乳減少；抑制甲狀腺軸：GC→TRH、TSH↓行為異常：抑郁、異食癖、甚至有自殺傾向等GC持續(xù)增多對機體的不利影響：

第62頁,共92頁，2024年2月25日，星期天morris水迷宮實驗第63頁,共92頁，2024年2月25日，星期天另一種設法消除軀體應激，研究心理應激實驗：參加負重行軍20KM士兵隨機分組A組：先告訴行軍距離20KM，每走5KM將已行的路程告訴士兵；B組：行軍前和沿途不給任何關于行軍距離的信息；C組：事先告訴士兵行15KM，走5、10KM時告訴已走的距離，走14KM時，突然告訴士兵還要行5KM；D組：先告訴士兵行25KM，走5、10KM時告訴已走的距離，當走14KM時，告訴說只需走20KM。此時測血漿皮質醇濃度：B>D>C>A第64頁,共92頁，2024年2月25日，星期天應激時HPA軸興奮的基本效應應激中樞效應

外周效應

GC↑

CRH↑正常：

25～37mg

應激:100mg抑郁、焦慮及厭食等情緒行為改變

ACTH↑與腎上腺皮質功能密切相關第65頁,共92頁，2024年2月25日，星期天第66頁,共92頁，2024年2月25日，星期天（3）內分泌系統(tǒng)疾病食欲↓，消化功能減退，神經性厭食癥與CRH↑有關食欲↑→肥胖癥與內啡肽、NE、5-HT、DA等↑有關缺血性損傷→應激性潰瘍

腸平滑肌收縮、痙攣→便意、腹痛腹瀉或便秘第67頁,共92頁，2024年2月25日，星期天患者，男性，16歲，學生，由母親陪同就診。自訴；精神緊張，睡不著覺，一拿到試卷腦子就一片空白。其母親敘述患者從小學習自覺，成績優(yōu)良。上了重點中學后，學習更加刻苦，希望考上重點大學,為了取得好成績，患者放棄了很多業(yè)余愛好。隨著高考考期臨近，出現了緊張、失眠、消瘦、易怒、喜歡獨處等反常行為。心理醫(yī)生和他溝通后，調整了學習目標，并且合理地調配學習和休息、娛樂時間。半年后癥狀逐漸消失。思考題：患者為何會出現上述表現?其神經內分泌變化機制是什么?第68頁,共92頁，2024年2月25日，星期天內分泌系統(tǒng)疾病矮小癥抑郁癥，焦慮癥糖尿病代謝失常第69頁,共92頁，2024年2月25日，星期天（三）免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)（immunesystem）是機體執(zhí)行免疫應答及免疫功能的一個重要系統(tǒng)。由、免疫器官、組織、細胞和分子組成。是防衛(wèi)病原體入侵最有效的武器，它能發(fā)現并清除異物、外來病原微生物等引起內環(huán)境波動的因素。第70頁,共92頁，2024年2月25日，星期天免疫系統(tǒng)特點1、免疫系統(tǒng)是特異性的2、免疫反應極為多樣3、免疫抗體可以再抗原發(fā)生后獨立存活4、多數正常的免疫反應在抗原消失后，可自我防御5、免疫反應具有分辨“自我”和“非我”的能力第71頁,共92頁，2024年2月25日，星期天感染性疾病的傳播途徑直接傳播間接傳播生物性傳播機械性傳播個案：“傷寒瑪麗”，“HIV海倫”第72頁,共92頁，2024年2月25日，星期天免疫系統(tǒng)之旅第73頁,共92頁，2024年2月25日，星期天免疫力疾病感染自身免疫性疾病腫瘤的發(fā)生皮膚病第74頁,共92頁，2024年2月25日，星期天思考？如何加強我們的免疫系統(tǒng)？第75頁,共92頁，2024年2月25日，星期天第76頁,共92頁，2024年2月25日，星期天二、神經、內分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間相互影響第77頁,共92頁，2024年2月25日，星期天神經內分泌激素與免疫系統(tǒng)的相互關系第78頁,共92頁，2024年2月25日，星期天神經內分泌免疫系統(tǒng)相互關系1919年，IshigamiT對慢性結核病人進行流行病學調查，免疫學檢測結果證實情感挫折可明顯削弱機體對結核桿菌的吞噬能力，并提出情緒性應激可導致免疫抑制的觀點。他的發(fā)現為情緒可以影響機體免疫功能的觀點提供了直接的實驗證據。第79頁,共92頁，2024年2月25日，星期天臨床某些常見疾病

的神經-內分泌-免疫調節(jié)機制現代醫(yī)學最新的進展表明：人機體內所有細胞、組織無一不受神經、內分泌和免疫這個網絡系統(tǒng)的調節(jié)和控制它們既是這個系統(tǒng)的成員，亦接受這個系統(tǒng)的調節(jié)，以適應周圍環(huán)境的變化，維持機體的正常生理功能，發(fā)揮防病和抗病作用第80頁,共92頁，2024年2月25日，星期天感染（呼吸道感染、泌尿道感染、SARSH1N1流感）如嚴重感染刺激，除引起一系列免疫反應外，還可以引起發(fā)熱、心跳加速、呼吸加快、局部血管擴張等一系列神經系統(tǒng)興奮反應，并能刺激HPA軸，釋放ACTH、CRH等內分泌激素。第81頁,共92頁，2024年2月25日，星期天

免疫系統(tǒng)特異性和非特異性免疫神經系統(tǒng)：交感神經興奮，引起發(fā)熱、心跳加速、呼吸加快、局部血管擴張等

內分泌系統(tǒng)：刺激HPA軸，釋放ACTH、皮質醇等內分泌激素。細菌、病毒細胞因子神經肽細胞因子激素激素神經遞質免疫調節(jié)因子激素神經遞質=++-+-第82頁,共92頁，2024年2月25日，星期天冠狀病毒并不是造成SARS最終的死因，而是身體的過度免疫反應造成的多臟器衰竭導致死亡。

在治療SARS過程中，使用激素是一個重要措施。激素可緩解由SARS引起的多種器官功能的損害、減輕或消除肺纖維化、退燒、減輕炎性反應和毒血癥反應等，這只是它對疾病治療有利的一面。但由于激素用量過大和時間過長之后，機體將陷入更嚴重的感染的危險。這兩種反應，是機體不得不做出的反應，然而，又是預后不良的反應。SARS第83頁,共92頁，2024年2月25日，星期天是什么原因使正常的原癌基因變成了異常的致癌基因呢？原癌基因變成了致癌基因，是不是就意味著細胞發(fā)生了癌變呢？一旦有了腫瘤細胞，是否就意味著人得了癌癥呢？腫瘤（腫瘤的發(fā)生）第84頁,共92頁，2024年2月25日，星期天三、人類精神、情緒和行為對神經-內分泌免疫系統(tǒng)的影響第85頁,共92頁，2024年2月25日，星期天在應激條件下，免疫功能的執(zhí)行服從于整體需求，此時免疫系統(tǒng)活動減弱，以保證機體充分應付與生存悠關的體內外各種條件改變。（機體的戰(zhàn)斗力和耐受力）

所以在應激反應中存在著反應過度和免疫功能低下兩種現象。這兩個過程不是同時發(fā)生的，反應過度在前，免疫功能低下在后。在應激反應后，人們易患各種傳染病及腫瘤等，并且死亡率大增。（應激長時間不能解除）第86頁,共92頁，2024年2月25日，星期天西方醫(yī)學的許多早期觀察均說明應激性刺激可導致疾病或促進發(fā)病。

1936年，Selye發(fā)現“應激”（stres