藥物分析基礎知識

關于藥物分析基礎知識學習目標

1.掌握藥典和藥品質量標準的結構和組成；掌握誤差與偏差的概念。2.熟悉檢驗工作的基本程序，熟悉誤差與偏差的計算和提高分析精準度的方法。3.了解藥品檢驗機構的名稱和分類。第2頁,共63頁，2024年2月25日，星期天如何保證藥品質量藥品質量控制-檢驗-檢查檢驗員質量標準結果不合格合格出廠第3頁,共63頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)藥品質量標準與藥典藥品質量標準是國家對藥品的質量、規(guī)格和檢驗方法所做的技術規(guī)定，是藥品生產、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵守的法定依據(jù)。一、藥品質量標準1.藥品質量標準的定義第4頁,共63頁，2024年2月25日，星期天學與問某藥店有三家藥廠生產的布洛芬膠囊，名稱不同，包裝也不同，價格也有差異。店員指著其中一種向顧客介紹說：“這個價錢最貴，但是質量最好，為一等品。”他說得對嗎，為什么？在一個國家內，一個藥品只有一個質量標準，藥品只有“合格”和“不合格”品，沒有次品或等級之分。藥品的質量需要統(tǒng)一、規(guī)范嗎？第5頁,共63頁，2024年2月25日，星期天藥品的質量一定要統(tǒng)一規(guī)范，統(tǒng)一的標準就是國家頒布的“藥品質量標準”。每個國家都有自己的質量標準。我國有以下藥品質量標準：藥品的質量需要統(tǒng)一、規(guī)范嗎？第6頁,共63頁，2024年2月25日，星期天藥品質量標準及分類第7頁,共63頁，2024年2月25日，星期天藥品標準分類防病治病必需、療效肯定、不良反應小、被廣泛應用、能批量生產、質量水平較高、有合理控制質量手段的品種，其質量標準被收載在《中國藥典》中，屬于國家藥品標準；《中國藥典》第8頁,共63頁，2024年2月25日，星期天藥品標準分類新開發(fā)的、在臨床研究中或試生產階段，或者上市時間較短的藥物品種，由于藥效和安全性還沒有經(jīng)過大量臨床病例的肯定，或質量標準還不成熟，不能收載在《中國藥典》中，

但這些藥物的質量標準，也是國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準頒布的，簡稱“局頒標準”，也屬于國家標準?！毒诸C標準》第9頁,共63頁，2024年2月25日，星期天哪些屬于國家標準？第10頁,共63頁，2024年2月25日，星期天國家藥品標準的主要內容有：名稱、結構式、分子式和分子量、含量或效價的規(guī)定、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量或效價測定、類別、規(guī)格、貯藏及制劑等。2.藥品質量標準的內容第11頁,共63頁，2024年2月25日，星期天名稱：性狀：鑒別：檢查：含量測定：類別：貯藏：中文、英文、化學外觀、臭味、穩(wěn)定性、常數(shù)對已知藥物辨別真?zhèn)斡行А⒕?、安全、純度有效成分的純量按照作用、用途分類避免和延緩變質的保存條件第12頁,共63頁，2024年2月25日，星期天二、藥典建國以來，我國已經(jīng)出版了九版藥典，出版年度分別是1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版和2010年。從1985年以后，我國藥典每5年修訂再版一次?，F(xiàn)行《中國藥典》是2010年版，收載品種4567余種，其中新增1386種。1.中國藥典簡介第13頁,共63頁，2024年2月25日，星期天二、藥典2010年版《中國藥典》仍分為三部出版：一部為中藥（藥材、飲片與提取物、成藥）二部為化學藥（化學、抗生素、生化、放射藥）三部為生物制品（疫苗、抗毒素、血液制品、生物技術產品）。第14頁,共63頁，2024年2月25日，星期天由于藥物品種眾多，為規(guī)范操作，避免重復，方便查閱，《中國藥典》編撰由凡例、品名目次、正文、附錄和索引五部分組成。圖2-2《中國藥典》你一定會查字典吧，你了解字典嗎？今天就來學習和了解藥物的法典——藥典2.中國藥典的主要內容第15頁,共63頁，2024年2月25日，星期天1、凡例3、正文

4、附錄

5、索引2、品名目次基本組成第16頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（1）凡例解釋和正確使用《中國藥典》進行質量檢定的基本原則，并把與正文品種、附錄及質量檢定有關的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復說明。凡例中的有關規(guī)定同樣具有法定的約束力。第17頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例中的項目有：總則；正文；附錄；名稱與編排；項目與要求；檢驗方法和限度；標準品、對照品；計量；精確度；試藥、試液、指示劑；動物試驗；說明書、包裝、標簽總計十二項三十八條第18頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例項目與要求性狀項下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等。（1）外觀性狀是對藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定。（2）溶解度是藥品的一種物理性質。各品種正文項下選用的部分溶劑及其在該溶劑中的溶解性能，可供精制或制備溶液時參考。解釋基本原則第19頁,共63頁，2024年2月25日，星期天有關性狀的規(guī)定——溶解度藥品的近似溶解度以下列名詞表示：極易溶解系指溶質1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質1g（ml）能在溶劑1～不到10ml中溶解；溶解系指溶質1g（ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解；略溶系指溶質1g（ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解；微溶系指溶質1g（ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解；極微溶解系指溶質1g（ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶系指溶質1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。共性問題規(guī)定第20頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例溶解度溶解度試驗法：除另有規(guī)定外，稱取研成細粉的供試品或量取液體供試品，于25℃±2℃一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內的溶解情況，如無目視可見的溶質顆粒或液滴時，即視為完全溶解。共性問題規(guī)定第21頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例檢驗方法與限度本版藥典中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重(裝)量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)值本身及中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分數(shù)還是絕對數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位。第22頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例——項目與要求檢驗方法與限度試驗結果在運算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則進舍至規(guī)定有效位。計算所得的最后數(shù)值或測定讀數(shù)值均可按修約規(guī)則進舍至規(guī)定的有效位，取此數(shù)值與標準中規(guī)定的限度數(shù)值比較，以判斷是否符合規(guī)定的限度。第23頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例標準品與對照品標準品、對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質。標準品與對照品均由國務院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供應。標準品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質，按效價單位（或μg）計，以國際標準品進行標定；對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。第24頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例計量本版藥典采用的計量單位（1）法定計量單位名稱和單位符號（2）本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表示者，其濃度要求需精密標定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密標定其濃度時，用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示區(qū)別。第25頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例計量（3）溫度以攝氏度（℃）表示水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98～100℃；熱水系指70～80℃；微溫或溫水系指40～50℃；室溫系指10～30℃；冷水系指2～10℃；冰浴系指約0℃；放冷系指放冷至室溫。第26頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例計量（4）百分比用“%”符號表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時容量的比例。根據(jù)需要可采用下列符號：%（g/g）表示溶液100g中含有溶質若干克；%（ml/ml）表示溶液100ml中含有溶質若干毫升；%（ml/g）表示溶液100g中含有溶質若干毫升；%（g/ml）表示溶液100ml中含有溶質若干克。第27頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例（5）液體的滴，系在20℃時，以1.0ml水為20滴進行換算。（6）溶液后標示的“（1→10）”等符號，系表示固體溶質1.0g或液體溶質1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；（8）乙醇未指明濃度時，均系指95%（ml/ml）的乙醇。計量第28頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例（1）試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯數(shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.06～0.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.5～2.5g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.95～2.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.995～2.005g。取樣量的準確度和試驗精密度第29頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例“精密稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。取樣量的準確度和試驗精密度第30頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例（2）恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。取樣量的準確度和試驗精密度第31頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例（3）試驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規(guī)定外，應取未經(jīng)干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。取樣量的準確度和試驗精密度第32頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例（4）試驗中的“空白試驗”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結果；含量測定中的“并將滴定的結果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液量（ml）之差進行計算。取樣量的準確度和試驗精密度第33頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例（5）試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗結果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應以25℃±2℃為準。取樣量的準確度和試驗精密度第34頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例試驗用的試藥，除另有規(guī)定外，均應根據(jù)附錄試藥項下的規(guī)定，選用不同等級并符合國家標準或國務院有關行政主管部門規(guī)定的試劑標準。試液、緩沖液、指示劑與指示液與滴定液等，均應符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。化學試劑與溶液第35頁,共63頁，2024年2月25日，星期天凡例試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。化學試劑與溶液第36頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（2）品名目次品名目次即目錄，位于凡例之后，按中文名稱筆畫順序排列，同筆畫數(shù)的字按起筆筆形-丨丿丶乛的順序排列。本目次單味制劑排在原料的后面，只排列藥品品名，不排列附錄項目。附錄目次列在附錄之首。第37頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（3）正文正文是藥典的主要內容，根據(jù)藥物自身的理化和生物學特性，按照批準的處方來源、生產工藝、貯藏運輸條件等制定的、用以檢測藥品質量是否達到用藥要求并衡量其質量是否穩(wěn)定均一的技術規(guī)定。第38頁,共63頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)品種和劑型的不同，每一品種項下按順序分別列有：品名（包括中文名、漢語拼音名與英文名）、有機藥物的結構式、分子式和分子量、來源或有機藥物的化學名稱、含量或效價的規(guī)定、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量或效價測定、類別、規(guī)格、貯藏及制劑。共十五項書中阿司匹林質量標準正文內有幾項？第39頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（4）附錄附錄的主要內容有：制劑通則通用的檢測方法指導原則。附錄前附有目錄，方便查找。第40頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（4）附錄制劑通則系按照藥物劑型分類，根據(jù)劑型特點所規(guī)定的基本技術要求；通用檢測方法系指個正文品種進行相同檢查項目的檢測時所應采取的統(tǒng)一的設備、程序、方法及限度.熟悉藥典附錄對藥品檢驗非常重要第41頁,共63頁，2024年2月25日，星期天知識鏈接制劑通則舉例——附錄ⅠA片劑片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。一、……七、片劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應符合要求。必要時，薄膜包衣片劑應檢查殘留溶劑。除另有規(guī)定外，片劑應進行以下相應檢查?！局亓坎町悺俊ⅰ颈澜鈺r限】、【發(fā)泡量】、【分散均勻性】、【微生物限度】。第42頁,共63頁，2024年2月25日，星期天通用檢測方法一般鑒別試驗、分光光度法、色譜法、物理常數(shù)測定法、特殊物質和基團的測定方法、一般雜質檢查法、制劑的一些常規(guī)檢查方法、試藥、試液、滴定液等。第43頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（5）索引除正文前的品名目次外，《中國藥典》還提供中英文的索引功能，以便于快速查閱有關品種。中文索引按漢語拼音順序排列；英文索引按英文名稱第一個英文字母排列。中文索引可檢索到正文和附錄的內容。第44頁,共63頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)檢驗工作的基本程序國家法定檢驗機構其他檢驗機構一、檢驗機構與檢驗依據(jù)1.檢驗機構中央檢定所——省藥檢所——市藥檢所藥廠質檢部——醫(yī)院藥劑科——醫(yī)藥公司質檢室第45頁,共63頁，2024年2月25日，星期天二、檢驗工作的基本程序檢驗工作的基本程序主要包括以下四個部分：取樣檢驗記錄報告第46頁,共63頁，2024年2月25日，星期天1.取樣新購進的原輔料或生產出來的藥品，通常由采購部門或者生產部門發(fā)出檢驗通知單，檢驗人員到指定地點按照取樣要求抽取樣品。第47頁,共63頁，2024年2月25日，星期天藥品應按照生產批號進行取樣檢驗。批和批號“批”系指在規(guī)定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續(xù)生產周期中生產出來的一定數(shù)量的藥品。用于識別“批”的一組數(shù)字即為批號。每批藥品生產完畢后，生產車間應填寫成品請驗單；每批原輔料進廠后也應由倉庫填寫原輔料請驗單，并通知檢驗人員取樣。第48頁,共63頁，2024年2月25日，星期天計算取樣量通常一批產品的數(shù)量較多，而檢驗用量相對較少，對于原料藥及其制劑，假設總件數(shù)（如箱、桶、袋、盒等）為n，取樣要求如下:當n≤3時：應每件取樣；當n≤300時：應按照計算取樣件數(shù)，隨機取樣；當n>300時：應按計算取樣件數(shù)，隨機取樣。第49頁,共63頁，2024年2月25日，星期天2.檢驗分析檢驗的主要工作內容就是對藥品進行性狀、鑒別、檢查及含量測定。圖2-4分析檢驗中第50頁,共63頁，2024年2月25日，星期天3.記錄藥品檢驗記錄必須真實、完整、準確，做到隨做隨記，不能事后補記。第51頁,共63頁，2024年2月25日，星期天檢驗記錄作為檢驗的原始資料，應按規(guī)定妥善保存、備查。當對檢驗結果存在異議時，首先要核查檢驗記錄。藥品檢驗記錄不得隨意涂改，若寫錯時，在錯誤的地方劃上雙線，在右上方改正重寫，并簽名。第52頁,共63頁，2024年2月25日，星期天檢品名稱規(guī)格批號包裝數(shù)量有效期取樣數(shù)量取樣日期檢驗依據(jù)報告日期檢驗記錄檢驗項目結論負責人復核人檢驗人檢驗記錄格式第53頁,共63頁，2024年2月25日，星期天4.報告報告即檢驗報告書，是檢驗結束后出具的藥品檢驗結果的正式憑證。主要包括檢驗項目、標準規(guī)定的現(xiàn)象或限度以及檢驗結果、結論。如：本品為“維生素C”；符合中國藥典（2010年版）二部的規(guī)定。第54頁,共63頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)檢驗誤差的分析與處理思考與交流

小玲今天的工作任務是測定阿司匹林原料的含量。她精密稱取了兩份樣品，測出的結果分別是99.2%和100.8%。她的測定結果誤差大不大？是否在允許的范圍內？通過以下的學習希望你能幫她找到答案。第55頁,共63頁，2024年2月25日，星期天一、準確度與誤差（1）絕對誤差：測量值與真實值之差。學與問1.庫房實際有1000瓶藥品，但是第一次清點為999瓶，絕對誤差是多少？如果實際有100瓶藥品，清點完是99瓶，絕對誤差又是多少？第56頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（2）相對誤差：絕對誤差占真實值的百分比。學與問2.如果絕對誤差是1，真值是1000和100的相對誤差分別是多少？第57頁,共63頁，2024年2月25日，星期天學與問

前面提到的小玲，測定阿司匹林原料的含量，測出的結果分別是99.2