抗原專業(yè)知識講座

抗原專業(yè)知識講座抗原專業(yè)知識講座第1頁

第一節(jié)基礎(chǔ)概念抗原(Antigen，Ag)：能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，而且能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)特異性結(jié)合物質(zhì)?？乖瓕I(yè)知識講座第2頁一、抗原兩種基礎(chǔ)特征：免疫原性和反應(yīng)原性（1）免疫原性(immunogenecity)：指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答(產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞)性質(zhì)。

（2）反應(yīng)原性(antigenicity，又稱抗原性)：指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合性質(zhì)。

抗原專業(yè)知識講座第3頁

完全抗原（completeantigen)：含有免疫原性和反應(yīng)原性物質(zhì)，如：蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒等。

半抗原（hapten）：無免疫原性，只有反應(yīng)原性物質(zhì)，如：多為一些簡單小分子物質(zhì)。

載體（carrier）：賦予半抗原以免疫原性蛋白質(zhì)。半抗原+蛋白質(zhì)

完全抗原抗原專業(yè)知識講座第4頁半抗原

+載體抗體BT完全抗原BBBT抗原專業(yè)知識講座第5頁特異性是指物質(zhì)之間相互吻合性或針對性、專一性?？乖禺愋员憩F(xiàn)在兩個(gè)方面，即免疫原性特異性和反應(yīng)原性特異性。特異性是免疫應(yīng)答最主要特點(diǎn)，也是免疫學(xué)診療與防治理論依據(jù)。決定抗原特異性物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原分子中抗原決定簇。二、抗原特異性與交叉反應(yīng)抗原專業(yè)知識講座第6頁抗原決定簇(antigenicdeterminant)：抗原分子中決定抗原特異性特殊化學(xué)基團(tuán)。它是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合基礎(chǔ)單位，又稱表位(epitope)。抗原結(jié)合價(jià)(antigenicvalence)：指能和抗體分子結(jié)合功效性決定基數(shù)目。半抗原為一價(jià)，而天然抗原普通是大分子，由各種、多個(gè)抗原決定基組成，是多價(jià)抗原?？乖瓕I(yè)知識講座第7頁共同抗原和交叉反應(yīng)在兩種不一樣抗原之間能夠存在有相同或相同抗原決定基，稱為共同抗原（commonantigen）。因?yàn)楣餐乖嬖?，抗原（或抗體）除與其對應(yīng)抗體（或抗原）發(fā)生特異性反應(yīng)外，有時(shí)還可與其它抗體（或抗原）發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)?？乖瓕I(yè)知識講座第8頁第二節(jié)抗原類型一．依據(jù)抗原性質(zhì)：完全抗原、半抗原二．依據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要Th細(xì)胞輔助：胸腺依賴性抗原(thymus-dependentantigen,TD-Ag)：如：多數(shù)蛋白質(zhì)抗原胸腺非依賴性抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)：如：細(xì)菌脂多糖抗原專業(yè)知識講座第9頁抗原專業(yè)知識講座第10頁

三．依據(jù)抗原合成方式：天然抗原：非己抗原自己抗原人工抗原：人工合成抗原基因工程抗原抗原專業(yè)知識講座第11頁

四．依據(jù)與人體親緣關(guān)系：

1.異種抗原（xenogenicAg）：來自不一樣種屬抗原。如：病原微生物及其產(chǎn)物；抗毒素血清（由異種動(dòng)物制備）。

2.同種異型抗原（allogenicAg）：來自同一個(gè)屬不一樣個(gè)體抗原。如：血型抗原、組織相容性抗原。

3.本身抗原（autoantigen）：來自本身抗原。如：隱蔽本身組織成份、修飾本身組織成份、腫瘤抗原。

抗原專業(yè)知識講座第12頁第三節(jié)醫(yī)學(xué)上主要抗原一.病原微生物：

1.細(xì)菌性抗原：細(xì)胞壁：蛋白質(zhì)、脂多糖等。鞭毛：蛋白質(zhì)菌毛：蛋白質(zhì)夾膜：多糖

2.病毒性抗原：衣殼：蛋白包膜：糖蛋白

3.其它：立克次體、螺旋體、真菌等?？乖瓕I(yè)知識講座第13頁痢疾桿菌

霍亂弧菌傷寒桿菌鏈球菌抗原專業(yè)知識講座第14頁狂犬病病毒腺病毒口蹄疫病毒病毒（viruses）流感病毒抗原專業(yè)知識講座第15頁二．細(xì)菌外毒素與類毒素外毒素：細(xì)菌分泌毒性蛋白質(zhì)。類毒素：經(jīng)0.3%～0.4%甲醛處理過失去毒性保留免疫原性外毒素。類毒素可作為人工主動(dòng)免疫制劑。外毒素和類毒素都可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體叫抗毒素抗原專業(yè)知識講座第16頁

三．異種動(dòng)物血清類毒素-----抗毒素------預(yù)防和治療疾病抗毒素二重性：（1）含有特異抗體，可中和毒素，預(yù)防和治療疾病。（2）動(dòng)物血清對人來說是異種蛋白，含有免疫原性，可產(chǎn)生超敏反應(yīng)。

抗原專業(yè)知識講座第17頁

四．異嗜性抗原（heterophilantigen，又稱Forssman抗原）

最初由Forssman發(fā)覺，故又名Forssman抗原

不一樣種屬生物間存在共同抗原。指一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間共同抗原。

抗原專業(yè)知識講座第18頁實(shí)際意義：

溶血性鏈球菌腎小球基底膜

溶血性鏈球菌心肌組織大腸桿菌O14型結(jié)腸粘膜共同抗原

急性腎小球腎炎共同抗原

心肌炎共同抗原

潰瘍性結(jié)腸炎

抗原專業(yè)知識講座第19頁五．血型抗原：

——人類血型抗原已報(bào)導(dǎo)23個(gè)系統(tǒng)

1.ABO（H）血型系統(tǒng)：A、B、AB、O四型血型抗原（RBC）抗體（血清）

———————————————————A型A抗原抗B抗體

B型B抗原抗A抗體

AB型AB抗原無抗A、抗B抗體

O型無A、B抗原抗A、抗B抗體

———————————————————抗原專業(yè)知識講座第20頁2.Rh血型系統(tǒng)：恒河猴（Macacusrhesus）RBC

家兔

抗恒河猴RBC抗體（免疫血清）+人RBC

凝集反應(yīng)（+）人RBC

恒河猴RBC

共同抗原，稱Rh抗原?？乖瓕I(yè)知識講座第21頁Rh血型系統(tǒng):Landsteiner和Wiener（1940）發(fā)覺將恒河猴（Macacusrhesus）紅細(xì)胞免疫家兔后所得免疫血清可與多數(shù)人紅細(xì)胞反應(yīng)，說明這些人紅細(xì)胞與恒河猴紅細(xì)胞有共同抗原，故稱此抗原為Rh抗原，依據(jù)紅細(xì)胞表面有沒有Rh抗原，而區(qū)分為Rh陽性和Rh陰性?？乖瓕I(yè)知識講座第22頁

實(shí)際意義

新生兒溶血癥孕婦(Rh-)→胎兒(Rh+)

↓↓抗Rh抗體+新生兒RBC(Rh+)↓

溶血反應(yīng)

抗原專業(yè)知識講座第23頁抗原專業(yè)知識講座第24頁

六．主要組織相容性抗原（MHC）

(MajorHistocompatibilityantigen)

人類：HLA（humanLeukocyteantigen）

七．腫瘤抗原：

細(xì)胞惡變過程中出現(xiàn)新抗原?？乖瓕I(yè)知識講座第25頁八．超抗原(superantigen,SAg)

無需抗原遞呈細(xì)胞加工處理，可直接與抗原遞呈細(xì)胞表面MHCII類分子多肽結(jié)合槽外側(cè)結(jié)合，另一端可與TCR一些Vb結(jié)合就能激活多克隆T細(xì)胞產(chǎn)生很強(qiáng)免疫應(yīng)答。

抗原專業(yè)知識講座第26頁抗原呈遞細(xì)胞

T細(xì)胞抗原專業(yè)知識講座第27頁抗原專業(yè)知識講座第28頁SAg作用特點(diǎn)：（1）含有強(qiáng)激活T細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）作用

---可刺激T細(xì)胞總數(shù)5～20%；（2）不需APC處理

---直接與MHC-II類分子和TCR-V

結(jié)合；（3）不受MHC限制

---同MHC-II類分子結(jié)合，增加

TCR與SAg親和力；（4）可激活T細(xì)胞，又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制。抗原專業(yè)知識講座第29頁抗原專業(yè)知識講座第30頁九．基因工程抗原：

經(jīng)過基因重組、再表示制備抗原物質(zhì)。如：目標(biāo)基因（編碼抗原）+載體（質(zhì)粒等）

重組DNA

細(xì)胞（真核或原核）

表示

純化

基因工程疫苗。抗原專業(yè)知識講座第31頁

第四節(jié)影響抗原免疫原性原因一.抗原原因：

1.分子量：普通是分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。

2.化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)：

A.氨基酸組成---含芳香族氨基酸（尤其是酪氨酸），免疫原性強(qiáng)；

B.結(jié)構(gòu)：環(huán)狀，免疫原性強(qiáng)；直鏈，免疫原性弱多糖：含有免疫原性,較蛋白質(zhì)弱。核酸：多無免疫原性。

3.可降解性：含L-氨基酸蛋白質(zhì)易降解，含有免疫原性。含D-氨基酸聚合體不易降解，不含有免疫原性。抗原專業(yè)知識講座第32頁抗原專業(yè)知識講座第33頁

二、宿主原因

1.異物性：異種或同種異體物質(zhì)?？乖鹪磁c宿主之間種系關(guān)系越遠(yuǎn)，其免疫原性越強(qiáng)。

2.宿主遺傳性：同種動(dòng)物不一樣品系及不一樣個(gè)體對同種抗原產(chǎn)生不一樣強(qiáng)度免疫應(yīng)答。

3.年紀(jì)、性別與健康狀態(tài)：普通說青壯年比幼年和老年動(dòng)物免疫應(yīng)答強(qiáng)；雌性比雄性動(dòng)物抗體生成高，但懷孕動(dòng)物應(yīng)答能力受到顯著抑制；感染或免疫抑制劑都能干擾和抑制反抗原應(yīng)答?？乖瓕I(yè)知識講座第34頁三、免疫方法影響免疫抗原劑量、路徑、次數(shù)以及免疫佐劑選擇都顯著影響機(jī)體反抗原應(yīng)答：劑量：（1）劑量不足或過多均不引發(fā)免疫應(yīng)答。（2）重復(fù)進(jìn)入，引發(fā)強(qiáng)免疫應(yīng)答。

路徑：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔?？乖瓕I(yè)知識講座第35頁

免疫佐劑（adjuvant)：定義：先于抗原或同時(shí)與抗原混合注射機(jī)體可增強(qiáng)抗原免疫原性物質(zhì)。應(yīng)用：a.弱免疫原性物質(zhì)；

b.免疫原劑量