經(jīng)皮腸營養(yǎng)導(dǎo)管研發(fā)實(shí)驗(yàn)要求與主要風(fēng)險(xiǎn)

2/2經(jīng)皮腸營養(yǎng)導(dǎo)管研發(fā)實(shí)驗(yàn)要求與主要風(fēng)險(xiǎn)

2023-07-2514:51經(jīng)皮腸營養(yǎng)導(dǎo)管為無源醫(yī)療器械，通常由導(dǎo)管、頭端固定裝置、連接件等部件組成，在體內(nèi)留置時(shí)間大于等于30天。經(jīng)皮腸營養(yǎng)導(dǎo)管用于為不能經(jīng)鼻腸營養(yǎng)的患者輸送營養(yǎng)物質(zhì)。經(jīng)皮腸內(nèi)營養(yǎng)臨床管飼途徑分為經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃造口術(shù)、經(jīng)皮內(nèi)鏡下空腸造口術(shù)、空腸造口術(shù)等，臨床上通常與內(nèi)窺鏡、腹腔鏡、導(dǎo)引系統(tǒng)、導(dǎo)絲、穿刺針、圈套器等配合使用。導(dǎo)管一般采用硅橡膠或聚氨酯等材質(zhì)制成。無菌提供，一次性使用。該產(chǎn)品按照第三類醫(yī)療器械管理，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械目錄下05非血管內(nèi)導(dǎo)（插）管項(xiàng)下01經(jīng)皮腸營養(yǎng)導(dǎo)管。

一、經(jīng)皮腸營養(yǎng)導(dǎo)管的主要風(fēng)險(xiǎn)

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)充分考慮經(jīng)皮腸營養(yǎng)導(dǎo)管的組件、臨床使用方式、可能的臨床風(fēng)險(xiǎn)等，如，原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害（如材料或材料來源變化）、生產(chǎn)加工過程單體、添加劑等的殘留、產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素（如產(chǎn)品連接錯(cuò)誤、球囊泄露、球囊破裂、導(dǎo)管堵塞、導(dǎo)管或連接件斷裂、導(dǎo)管移位/脫出、感染等）、滅菌過程可能產(chǎn)生的危害（如滅菌方式對產(chǎn)品不適宜、滅菌不完全）、產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害（如包裝破損、標(biāo)識不清）等。

二、經(jīng)皮腸營養(yǎng)導(dǎo)管性能研究實(shí)驗(yàn)要求

1、常見的通用技術(shù)指標(biāo)包括以下幾點(diǎn)（不限于此）：物理和使用性能：規(guī)格尺寸、微粒污染、連接件、拉伸性能、抗彎曲性、射線可探測性、耐腐蝕性（如適用）；對于帶定位球囊的腸營養(yǎng)導(dǎo)管，除滿足通用要求外，技術(shù)指標(biāo)還應(yīng)包括以下幾點(diǎn)（不限于此）：營養(yǎng)腔流量、球囊的爆裂體積、球囊的體積保持性、球囊的偏心度、管身規(guī)格、球囊的完整性、球囊在模擬胃液中的完整性；化學(xué)性能：酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、重金屬含量、還原物質(zhì)、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）；其他性能：無菌。2、性能研究應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，逐項(xiàng)開展非臨床研究，明確研究方法和研究結(jié)論。應(yīng)當(dāng)從技術(shù)層面明確產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、技術(shù)特征、性能指標(biāo)及制定依據(jù)、生物學(xué)特性研究、滅菌研究等，內(nèi)容至少應(yīng)包含但不限于以下方面：2.1設(shè)計(jì)特征應(yīng)明確產(chǎn)品各組件的名稱、材料、結(jié)構(gòu)和功能及各部件功能與實(shí)現(xiàn)功能的工作原理、途徑。2.2產(chǎn)品性能研究開發(fā)人應(yīng)開展產(chǎn)品性能研究。明確包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。產(chǎn)品各部件的使用性能均應(yīng)進(jìn)行研究和驗(yàn)證，其結(jié)果應(yīng)能證明符合臨床使用要求。明確不同外徑、長度的制定依據(jù)和理由。常見性能研究指標(biāo)包括但不限于：外觀、規(guī)格尺寸、微粒污染、流速（如適用）、側(cè)孔、刻度線、連接件、拉伸性能、抗彎曲性、射線可探測性、耐腐蝕性(如適用)、其他組件使用性能、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、還原物質(zhì)、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）、重金屬含量、紫外吸光度、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等，對于帶定位球囊的腸營養(yǎng)導(dǎo)管，還應(yīng)包括但不限于以下幾點(diǎn)：營養(yǎng)腔流量、球囊的爆裂體積、球囊的體積保持性、球囊的偏心度、管身規(guī)格、球囊的完整性、球囊在模擬胃液中的完整性。2.2.1連接件結(jié)構(gòu)及性能連接件是用于胃腸道輸液裝置、胃腸道注射器等與經(jīng)皮腸營養(yǎng)導(dǎo)管連接的裝置。若連接件設(shè)計(jì)為胃腸道應(yīng)用連接件，應(yīng)給出小孔徑連接件使用的材料彎曲彈性模量或拉伸彈性模量，應(yīng)機(jī)制其連接件的尺寸、流體泄漏、應(yīng)力開裂、抗軸向負(fù)載分離、抗旋開扭矩分離、抗過載、旋開分離以及非相互連接特性等性能研究；如連接件具有多個(gè)接頭，應(yīng)明確其不同的接口的用途，預(yù)期配合使用的產(chǎn)品等信息。2.2.2頭部固定裝置頭部固定裝置是用于將經(jīng)皮腸營養(yǎng)導(dǎo)管在胃內(nèi)留置固定的部件，一般為內(nèi)墊片或球囊形式。應(yīng)明確頭部固定裝置的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、與導(dǎo)管之間的連接牢固度及模擬臨床使用條件下的使用情況等信息，其設(shè)計(jì)應(yīng)能保證臨床護(hù)理時(shí)可以順利旋轉(zhuǎn)，避免發(fā)生導(dǎo)管移位、包埋綜合征等并發(fā)證。2.2.3抗彎曲性驗(yàn)證經(jīng)皮腸營養(yǎng)導(dǎo)管在臨床使用最惡劣情況下的抗彎曲性能，如產(chǎn)品在臨床使用方式下不會發(fā)生扭結(jié)、折斷或開裂。驗(yàn)證不同彎曲狀態(tài)下的液體流量，并分析臨床使用的適用性。2.2.4導(dǎo)管設(shè)計(jì)應(yīng)明確不同導(dǎo)管設(shè)計(jì)的依據(jù)和理由，如導(dǎo)管頂端帶有涂層、導(dǎo)管頭端為螺旋形、導(dǎo)管帶有腹壁固定裝置等，應(yīng)開展相應(yīng)的研究明確其機(jī)理并進(jìn)行驗(yàn)證。如果產(chǎn)品具有特殊設(shè)計(jì)、性能和結(jié)構(gòu)，應(yīng)開展相應(yīng)研究和驗(yàn)證。2.3毒性物質(zhì)殘留研究經(jīng)皮腸營養(yǎng)導(dǎo)管各組件的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)，如熒光增白劑。如果與進(jìn)入人體液體接觸部件中包含殘留單體、增塑劑、抗氧劑、催化劑、著色劑等物質(zhì)，為保證產(chǎn)品使用的安全性，建議針對不同人群生理特點(diǎn)分別進(jìn)行安全性評價(jià)。2.4原材料控制原材料特性是產(chǎn)品最終質(zhì)量控制的重要因素。應(yīng)明確原材料的選擇依據(jù)及生產(chǎn)過程中所需全部材料（包括粘接劑、添加劑及相應(yīng)加工助劑）的化學(xué)名稱、商品名/材料代號（若有）、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、不銹鋼或合金牌號、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。開發(fā)人應(yīng)明確產(chǎn)品全部原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制文件，對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)開展該材料適合用于人體的預(yù)期使用部位的相關(guān)研究。2.5生物相容性評價(jià)研究生物相容性評價(jià)應(yīng)當(dāng)明確生物相容性評價(jià)的依據(jù)、項(xiàng)目和方法；明確產(chǎn)品所用材料及與人體接觸的性質(zhì)；明確實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)。建議按照GB/T16886.1標(biāo)準(zhǔn)，以及產(chǎn)品與組織接觸方式、累積接觸時(shí)間等，進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。通常情況下，應(yīng)評價(jià)的項(xiàng)目包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激、急性全身毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性、植入、熱原。2.6滅菌工藝研究參考GB18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)和GB/T16886.7《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，明確產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，開展以下方面的確認(rèn)：2.6.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌工藝過程對于產(chǎn)品的影響。2.6.2包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。2.6.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并進(jìn)行滅菌確認(rèn)，保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10-6。2.6.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并開展針對其解析的研究。2.7其他性能研究開展結(jié)合報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究。3、穩(wěn)定性和包裝研究應(yīng)開展有效期的驗(yàn)證研究，包括貨架有效期、運(yùn)輸穩(wěn)定性等。在有效期研究中應(yīng)監(jiān)測整個(gè)有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)，如在產(chǎn)品技術(shù)要求中所描述的參數(shù)，并開展所選擇測試方法的驗(yàn)證研究?？紤]加速/實(shí)時(shí)老化對于終產(chǎn)品的影響。開展運(yùn)輸穩(wěn)定性研究，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件不會對產(chǎn)品的特性和性能造成不利影響。產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可根據(jù)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，如GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標(biāo)準(zhǔn)等。產(chǎn)品的初包裝材料應(yīng)能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運(yùn)輸過程中，對產(chǎn)品性能和安全性不