乳腺腫瘤不同部位動(dòng)態(tài)增強(qiáng)核磁共振信號(hào)

關(guān)于乳腺腫瘤不同部位動(dòng)態(tài)增強(qiáng)核磁共振信號(hào)研究背景（一）1.乳腺癌占女性惡性腫瘤發(fā)病率第一2.新輔助化療已經(jīng)成為乳腺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方法3.然而，由于缺乏大病理支持使得新輔助化療存在一定的盲目性（判斷腫瘤預(yù)后以及預(yù)測(cè)腫瘤的化療療效等方面）。4.對(duì)于那些對(duì)化療不敏感的惡性腫瘤，新輔助化療往往延誤了手術(shù)或其他治療的時(shí)機(jī)所以有必要研究一種無(wú)創(chuàng)性的檢查方法，以期為臨床治療提供有益參考。第2頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天研究背景（二）1.DCE-MRI檢查既可以觀察乳腺腫瘤的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，又可以觀察其動(dòng)態(tài)特點(diǎn)。該檢查有可能為乳腺癌的個(gè)體化治療提供有益參考。2.常規(guī)的DCE-MRI檢查通常只關(guān)注對(duì)熱點(diǎn)特征的描述。然而腫瘤不僅包含熱點(diǎn)的特性，還應(yīng)有冷點(diǎn)及不均勻性的特征。第3頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天研究目的1.鑒別乳腺良惡性腫瘤并判斷惡性腫瘤病理分級(jí)2.預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后3.預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)化療的敏感性第4頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天TheResearchofDCE-MRSignalIntensitiesinDifferentAreasofTumorforBreastCancerPatientsBackgroud：Predictionofprognosisandresponsetoneoadjuvantchemotherapycanimprovetreatmentofpatientswithinvasivebreastcancer.Theassociationbetweendynamicmagneticresonanceimagingfeaturesandchemosensitivitywereevaluatedforbreastcancerpatientspriortoreceivingchemotherapy.Evaluationofischemiaarea(coldspot)characteristicsmightpredictchemosensitivity.Ourfindingsmayassistcliniciansinpredictionofprognosisandchemosensitivity.第5頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一部分動(dòng)態(tài)增強(qiáng)核磁共振在鑒別乳腺良、惡性腫瘤和提示惡性腫瘤病理分級(jí)中的作用第6頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天材料與方法（一）1.研究對(duì)象的病理診斷情況第7頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.研究對(duì)象的病理學(xué)分級(jí)

I級(jí)：9例

II級(jí)：19例

III級(jí)：10例。第8頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天材料與方法（二）掃描方法和技術(shù)參數(shù)：儀器：SignaExciteHD（GE）3.0T超高場(chǎng)裝置造影劑：Gadolinium-DTPA(用量0.1mmol/kg,流率2.0ml/s,20ml鹽水跟進(jìn)沖洗)注射造影劑后延遲15秒啟動(dòng)連續(xù)動(dòng)態(tài)掃描。時(shí)間分辨率42秒。共設(shè)定13個(gè)時(shí)相。每一時(shí)相重建92層有效圖像,間隔1.6mm第9頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天材料與方法（三）第一個(gè)動(dòng)態(tài)序列中的腫瘤內(nèi)部選擇至少3個(gè)強(qiáng)化較明顯的區(qū)域勾畫ROI,從中選擇強(qiáng)化最明顯的區(qū)域以代表熱點(diǎn)在腫瘤內(nèi)部至少3個(gè)強(qiáng)化較弱的區(qū)域勾畫ROI,從中選擇強(qiáng)化最弱的區(qū)域以代表冷點(diǎn)ROI的面積應(yīng)足夠?。?-10個(gè)像素）以避免容積效應(yīng)。第10頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天材料與方法（四）動(dòng)態(tài)參數(shù)的計(jì)算方法第11頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天SlopeC：冷點(diǎn)的Slopein值;WashoutC：冷點(diǎn)的Washout值SlopeH：熱點(diǎn)的Slopein值;WashoutH：熱點(diǎn)的Washout值Ratio-in=SlopeH/SlopeC;Ratio-out=(WashoutH-WashoutC)/WashoutH第12頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天材料與方法

--統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS12.0以及MedCalc11.6.1軟件采用ROC曲線分析各參數(shù)在鑒別良、惡性乳腺腫瘤方面的診斷價(jià)值（包括：靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和ROC曲線下面積），并比較各參數(shù)的ROC曲線下面積之間是否存在顯著差異。應(yīng)用Joncheere-Terpstra檢驗(yàn)，觀察多組非正態(tài)分布數(shù)據(jù)間是否存在顯著差異。采用卡方檢驗(yàn)分析成組資料。以P<0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第13頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)果動(dòng)態(tài)及形態(tài)參數(shù)在鑒別乳腺良、惡性腫瘤上的診斷結(jié)果第14頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天動(dòng)態(tài)參數(shù)與腫瘤組織學(xué)分級(jí)之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系

第15頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天動(dòng)態(tài)參數(shù)與腫瘤組織學(xué)分級(jí)之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系冷點(diǎn)動(dòng)態(tài)參數(shù)SlopeC以及反映腫瘤內(nèi)部不均勻性的參數(shù)Ratio-in在不同組織學(xué)分級(jí)的惡性腫瘤間差異顯著(P<0.05)。腫瘤較高的不均勻性強(qiáng)化程度亦提示腫瘤的病理分級(jí)較高。第16頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第17頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第18頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第19頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天不同病理分級(jí)乳腺惡性腫瘤的MR強(qiáng)化特征和動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線A(1-3),B(1-3),和C(1-3)分別取自病理分級(jí)為I級(jí)，II級(jí)和III級(jí)的惡性腫瘤。A-1,B-1,和C-1提示這些腫瘤均有環(huán)形強(qiáng)化的影像特征。A-2,B-2,和C-2提示這些腫瘤在熱點(diǎn)處均表現(xiàn)出造影劑快速流入的特征。以上提示：這些腫瘤具有類似的形態(tài)特征和熱點(diǎn)的動(dòng)態(tài)特征。然而,A-3,B-3,和C-3表明病理分級(jí)高的惡性腫瘤其冷點(diǎn)的造影劑流入速度較慢。第20頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天討論（一）DCE-MRI檢查能同時(shí)反映腫瘤的形態(tài)學(xué)和動(dòng)態(tài)學(xué)特點(diǎn)，有可能為臨床治療乳腺癌提供有益參考。但在DCE-MRI檢查中，通常在腫瘤內(nèi)選擇強(qiáng)化最明顯處（熱點(diǎn)）作為ROI,繪制時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線第21頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天討論（二）腫瘤不僅包括熱點(diǎn)，還包括冷點(diǎn)和不均勻性的特征。冷點(diǎn)區(qū)域往往缺乏血供，并且腫瘤內(nèi)的微血管分布往往是不均勻的。第22頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天討論（三）研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與低病理分級(jí)的腫瘤相比，病理分級(jí)高的惡性腫瘤往往具有更“冷”的冷點(diǎn)。有作者報(bào)道壞死往往預(yù)示著乳腺癌的不良預(yù)后。我們認(rèn)為：壞死很可能是腫瘤冷點(diǎn)的特殊表現(xiàn)形式。第23頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)論反映冷點(diǎn)和腫瘤內(nèi)部不均勻性特征的動(dòng)態(tài)參數(shù)對(duì)在新輔助化療前提示腫瘤病理分級(jí)有重要意義。反映熱點(diǎn)特征的動(dòng)態(tài)參數(shù)SlopeH有潛在的可能性能夠提高鑒別診斷良、惡性腫瘤的正確率。第24頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二部分動(dòng)態(tài)增強(qiáng)核磁共振對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌患者預(yù)后的作用第25頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天材料與方法研究對(duì)象：2008年1月至2008年6月在我院新就治的87例原發(fā)乳腺癌患者病理學(xué)情況：同第一部分MRI及動(dòng)態(tài)MRI參數(shù)：同第一部分動(dòng)態(tài)學(xué)參數(shù)的計(jì)算：同第一部分形態(tài)特征的評(píng)估：同第一部分第26頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天材料與方法

--統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Mann-WhineyU檢驗(yàn)觀察兩個(gè)獨(dú)立樣本的中位數(shù)是否存在顯著差異。采用JonckheereTerpstra檢驗(yàn)觀察兩個(gè)以上樣本的中位數(shù)之間是否存在顯著性差異，而對(duì)于分組資料采用卡方檢驗(yàn)。用Spearman檢驗(yàn)觀察兩個(gè)連續(xù)性變量是否存在相關(guān)關(guān)系；采用二項(xiàng)分布的邏輯回歸檢驗(yàn)以確定能夠預(yù)測(cè)經(jīng)典腫瘤預(yù)后因素（腫瘤分級(jí)、淋巴結(jié)狀況、ER、Ki-67、c-erbB-2等）的變量。以上均采用SPSS12.0作統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05認(rèn)為差異有顯著意義。第27頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)果具有不良預(yù)后因素的惡性腫物，其熱點(diǎn)參數(shù)(SlopeH和WashoutH)往往較高，而冷點(diǎn)參數(shù)(SlopeC)往往較低。動(dòng)態(tài)參數(shù)（SlopeC,Ratio-in,WashoutC和Ratio-out）在較大的腫瘤和較小的腫瘤之間存在顯著差異。不均勻性參數(shù)（Ratio-in）與腫瘤最大徑呈正相關(guān)(r=0.516)，而熱點(diǎn)參數(shù)(SlopeH和WashoutH)并未表現(xiàn)出與腫瘤最大軸位直徑的相關(guān)關(guān)系直徑較大的腫瘤更有可能表現(xiàn)為環(huán)形強(qiáng)化的特征(P=0.014)。具有不良預(yù)后因素的腫物（諸如高病理分級(jí)，P=0.030；較大的腫瘤直徑，P<0.001；和淋巴結(jié)陽(yáng)性，P=0.016）更有可能表現(xiàn)為不均勻強(qiáng)化的特征。第28頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天選擇在單因素分析（諸如Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，JonckheereTerpstra檢驗(yàn)，以及Spearman檢驗(yàn)）中展示為有顯著差異的變量進(jìn)入邏輯回歸檢驗(yàn)。在回歸分析中檢驗(yàn)這些變量是否能夠預(yù)測(cè)病理分級(jí)，淋巴結(jié)狀況，腫瘤直徑以及Ki-67。第29頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ratio-in是病理分級(jí)唯一的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(P=0.021)SlopeC是淋巴結(jié)狀況的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(P=0.024)內(nèi)部不均勻性是腫瘤大小的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(P<0.001)SlopeH是Ki-67的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(P=0.001)。第30頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天討論（一）惡性腫瘤不僅包括熱點(diǎn)還包括冷點(diǎn)。本研究結(jié)論顯示：為了全面反映惡性腫瘤特征，有必要在治療前對(duì)熱點(diǎn)、冷點(diǎn)以及腫瘤不均勻的性質(zhì)加以評(píng)估。我們的結(jié)果也許能夠?qū)︻A(yù)測(cè)乳腺惡性腫瘤的預(yù)后，進(jìn)而有可能為制定個(gè)體化治療方案提供有益幫助。第31頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天討論（二）腫塊大小和淋巴結(jié)狀況以及病理分級(jí)是乳腺惡性腫瘤非常重要的獨(dú)立預(yù)后因素免疫組化方面的預(yù)后因素則包括ER、PR、c-erbB-2和Ki-67。第32頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天討論（三）正常組織的細(xì)胞增殖與血供一般會(huì)形成良好的平衡，不會(huì)有正常細(xì)胞生長(zhǎng)于血供范圍之外。然而，這一平衡在惡性腫瘤往往會(huì)被破壞掉，從而形成大小不等的缺血乏氧區(qū)域。缺血導(dǎo)致的壞死也許是腫瘤內(nèi)部形成冷點(diǎn)的重要原因之一。第33頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)論在治療前運(yùn)用動(dòng)態(tài)參數(shù)（包括冷點(diǎn)參數(shù)、熱點(diǎn)參數(shù)以及不均勻參數(shù)）有可能發(fā)現(xiàn)惡性程度較高的腫瘤。為了從整體上揭示腫瘤的特征，我們應(yīng)同樣關(guān)注腫瘤內(nèi)的冷點(diǎn)。第34頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三部分動(dòng)態(tài)增強(qiáng)核磁共振預(yù)測(cè)新輔助化療療效的研究第35頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天研究背景：1.預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)化療的敏感性是提高新輔助化療療效的關(guān)鍵。2.常規(guī)的DCE-MRI檢查往往僅關(guān)注對(duì)腫瘤熱點(diǎn)特征的描述，而腫瘤還應(yīng)包括冷點(diǎn)和不均勻性的特征。第36頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天材料與方法研究對(duì)象：2008年4月至2009年7月，共60例原發(fā)乳腺癌患者（腫瘤最大徑<1cm或淋巴結(jié)陽(yáng)性）MRI及動(dòng)態(tài)MRI參數(shù)：同第一部分動(dòng)態(tài)學(xué)參數(shù)的計(jì)算：同第一部分形態(tài)特征的評(píng)估：同第一部分化療方案為4周期紫杉醇(160mg/m2)+吡柔吡星(40mg/m2)病理完全反應(yīng)（pCR,pathologiccompleteresponse）定義為腫瘤細(xì)胞完全消失以及原位癌。由于本研究的目的是觀察應(yīng)用DCE-MRI預(yù)測(cè)腫瘤化療療效，故原位癌伴微小浸潤(rùn)亦歸入病理完全緩解組。第37頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天材料與方法

--統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用中位數(shù)和百分位數(shù)來(lái)描述連續(xù)性變量。用頻數(shù)描述分類變量。用Mann-WhineyU檢驗(yàn)觀察兩組非正態(tài)分布數(shù)據(jù)的差異卡方檢驗(yàn)用于分類變量。Spearman檢驗(yàn)用于觀察兩個(gè)非正態(tài)分布的變量是否存在相關(guān)性。雙因素邏輯回歸分析用于確定獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。以上統(tǒng)計(jì)分析檢驗(yàn)均采用SPSS12.0。用MedCalc軟件做ROC曲線分析，以確定最佳臨界值。第38頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)果PCR組和Non-pCR組動(dòng)態(tài)參數(shù)間的差異

第39頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCR組和Non-pCR在形態(tài)因素方面的差異第40頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天邏輯回歸分析結(jié)果：WashoutC(β=26.128,P=0.005)是pCR的唯一獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。WashoutC

每下降0.001個(gè)單位，化療后達(dá)到病理完全緩解的可能性會(huì)下降2.65%。用WashoutC區(qū)分pCR組和Non-pCR組的最佳臨界值為0.0277，其敏感度為80.0%(8/10;95%的可信區(qū)間:44.4%~97.5%)，特異度為74.0%(37/50;95%可信區(qū)間:59.7%~85.4%)(圖3-1),ROC曲線下面積為0.774（95%的可信區(qū)間:0.648~0.872）。第41頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天用ROC曲線分析尋找冷點(diǎn)參數(shù)WashoutC

的最佳臨界值以期預(yù)測(cè)化療療效（pCR）WashoutC的最佳臨界值為0.0277，曲線下面積為0.774（95%可信區(qū)間：0.648~0.872)。

第42頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天圖3-2.化療后達(dá)到pCR患者（64歲女性；病理：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌）的化療前后的MR圖像以及熱點(diǎn)和冷點(diǎn)的時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線圖2A和圖2B分別為化療前和化療后腫物的軸位增強(qiáng)T1加權(quán)圖像（抑脂）。圖3-2A示：腫物最大直徑為1.3cm；而在圖3-2B則未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)化腫物。圖3-2A中,細(xì)箭所示為熱點(diǎn)，粗箭所示為冷點(diǎn)。圖3-2C示：腫瘤的熱點(diǎn)呈現(xiàn)出造影劑快速流入的特點(diǎn)。而圖3-2D示腫瘤的冷點(diǎn)亦呈現(xiàn)出造影劑相對(duì)較快速的流入?；熐暗腤ashoutC值為0.0900。第43頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第44頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第45頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天圖3-3.化療后未達(dá)到pCR患者（年齡：45歲；病理：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌）的化療前后的MR圖像以及熱點(diǎn)和冷點(diǎn)的時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線圖3-3A和圖3-3B分別為化療前和化療后腫物的軸位增強(qiáng)T1加權(quán)圖像（抑脂）。圖3-3A示：腫物最大直徑為3.9cm；而圖3-3B示：腫物最大直徑為3.5cm?；熐?、后相比腫物最大直徑僅減少了10.3%。并且，殘留腫物在顯微鏡下測(cè)得得最大直徑為3.1cm。圖3-3A中,細(xì)箭所示為熱點(diǎn)，粗箭所示為冷點(diǎn)。與圖3-2C類似，圖3-3C示：腫瘤的熱點(diǎn)呈現(xiàn)出造影劑快速流入的特點(diǎn)。而圖3-3D示：冷點(diǎn)處的造影劑流入速度較慢?；熐?，WashoutC

值為0.0000。圖3-3E是一個(gè)剪影圖像。圖3-3F和3-3G取自腫瘤的上極，而3-3H取自腫瘤的下極。這幾幅圖像對(duì)判斷化療后殘存腫瘤有所幫助。第46頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期