常用止吐藥物

關(guān)于常用止吐藥物主要內(nèi)容一、概述二、止吐藥物分類三、代表藥物四、小結(jié)第2頁,共27頁，2024年2月25日，星期天一、概述藥物因素嘔吐的原因化療藥物止吐作用的強弱藥物單次劑量藥物用法既往化療是否有效應(yīng)用止吐藥物止吐藥物的選擇非藥物因素年齡性別酒精攝入耐受量妊娠嘔吐程度既往化療惡心嘔吐程度疾病或外部刺激嘔吐風(fēng)險大！年齡較輕、女性、酒量差、既往妊娠嘔吐反應(yīng)重、既往CINV控制不良第3頁,共27頁，2024年2月25日，星期天嘔吐的病理生理機制第4頁,共27頁，2024年2月25日，星期天惡心嘔吐發(fā)生機制惡心嘔吐→腦部反射的刺激1.來自催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）2.咽喉部和胃腸道神經(jīng)束3.大腦皮層等部位的傳入沖動傳向位于髓質(zhì)的嘔吐中樞當(dāng)由嘔吐中樞發(fā)出沖動發(fā)送到唾液分泌中樞、腹肌、呼吸中樞和顱神經(jīng)時，嘔吐發(fā)生。第5頁,共27頁，2024年2月25日，星期天止吐藥物的分類止吐藥主要用于各種原因所致的劇烈嘔吐，是非特異性的治療措施注：使用止吐藥前應(yīng)明確病因第6頁,共27頁，2024年2月25日，星期天止吐藥物的分類分類代表藥物吩噻嗪類氯丙嗪、異丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺、多潘立酮抗組胺藥苯海拉明抗膽堿能藥東莨菪堿5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊NK1受體拮抗劑阿瑞匹坦糖皮質(zhì)激素地塞米松、甲基強的松龍第7頁,共27頁，2024年2月25日，星期天三、代表藥物3.1吩噻嗪類更多用于精神治療而較少用于止吐領(lǐng)域，如奮乃靜氯丙嗪：對暈動病的嘔吐無效1.抗嘔吐作用強大，但可引起低血壓（血管擴張效應(yīng)）、過度鎮(zhèn)靜和及不易消失的遲發(fā)型運動障礙。老年人慎用2.成人氯丙嗪5-10mg已有顯著的抗嘔吐作用，故給藥宜從小劑量開始，不宜靜推擠皮下注射。肝腎功不全者應(yīng)減量。3.禁忌：基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森癥、骨髓抑制、青光眼、昏迷及對吩噻嗪類藥物過敏者；不適用于有意識障礙的精神異常者；癲癇患者慎用第8頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.2抗組胺藥和抗膽堿藥苯海拉明1.具有較強的鎮(zhèn)吐作用，主要用于暈動癥的防止（常與東莨菪堿合用），也可用于防止放射病引起的惡心嘔吐。2.口服，宜在旅行前1-2h，最少30min前服用。3.禁忌：新生兒、早產(chǎn)兒禁用；重癥肌無力者、閉角型青光眼、前列腺肥大患者禁用。4.老年人用藥后易出現(xiàn)長時間的呆滯或頭暈等。東莨菪堿1.用于麻醉前給藥、震顫麻痹、暈動病、胃腸膽腎平滑肌痙攣、胃酸分泌過多、感染性休克、躁狂性精神病、有機磷農(nóng)藥中毒。2.對呼吸中樞有興奮作用，對大腦有鎮(zhèn)靜、催眠作用，故老年患者用藥需注意呼吸和意識情況。第9頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.2多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺適應(yīng)癥（有強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用）1.用于放療、化療、手術(shù)、顱腦損傷，嚙外傷后遺癥、?？兆鳂I(yè)以及藥物所引起的嘔吐。2.對于急性胃腸炎、膽道胰腺疾病、尿毒癥等各種疾患之惡心、嘔吐癥狀的對癥處理，對糖尿病性胃輕癱，胃下垂等有一定療效。3.用于胃和十二指腸的內(nèi)鏡檢查。肌內(nèi)或靜脈注射。成人一日劑量不超過0.5mg/kg，腎功能不全和劑量減半。靜脈注射時須慢，1-2min注完；快速給藥可出現(xiàn)躁動不安，隨即進(jìn)入昏睡狀態(tài)。第10頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.2多巴胺受體拮抗劑藥動學(xué)1.主要吸收部位在小腸。2.由于本藥促進(jìn)胃排空，故吸收和起效迅速3.本藥口服有首過效應(yīng)，生物利用度為70%4.進(jìn)入血液循環(huán)后，13%-22%的藥物迅速與血漿蛋白結(jié)合。5.經(jīng)肝臟代謝，半衰期一般為4-6h6.本藥經(jīng)腎臟排泄7.容易透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障。第11頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.2多巴胺受體拮抗劑不良反應(yīng)1.較常見昏睡、煩躁不安、倦怠無力。2.少見嚴(yán)重口渴、惡心、便秘、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、頭痛、乳腺腫痛、容易激動及皮疹等。3.用藥期間可出現(xiàn)乳汁增多。4.注射給藥可引起直立性低血壓。5.本藥大劑量或長期應(yīng)用可能阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。老年人長期大劑量應(yīng)用，容易出現(xiàn)錐體外系癥狀。藥物過量時，使用抗膽堿藥物、治療帕金森或抗組胺藥物，可有助于椎體外系反應(yīng)的制止。第12頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.2多巴胺受體拮抗劑禁忌：1.對普魯卡因過敏者；2.癲癇，發(fā)作的頻率與嚴(yán)重性均可因用藥而增加；3.胃腸道出血、機械性腸梗阻或穿孔，可因用藥使胃腸道的動力增加而加重病情；4.嗜鉻細(xì)胞瘤，可因用藥出現(xiàn)高血壓危險；5.不能用于因行化療和放療而嘔吐的乳腺癌患者；慎用：1.肝功能衰竭，因喪失了與蛋白結(jié)合的能力；2.腎衰，可使椎體反應(yīng)危險性增加。第13頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.2多巴胺受體拮抗劑藥物相互作用1.與對乙酰氨基酚、左旋多巴、四環(huán)素抗生素、氨芐西林、地西泮合用時，胃排空增快，使后者在小腸內(nèi)吸收增加；2.與乙醇或中樞抑制藥合用，鎮(zhèn)靜作用均增加；3.與西咪替丁、慢溶劑型地高辛合用，可減少后者的胃腸道的吸收，須間隔1-2h服用；可增加地高辛的膽汁排出，改變其血藥濃度；4.與抗膽堿藥和麻醉藥合用有拮抗作用；與阿撲嗎啡并用，可使其中樞性和周圍性效應(yīng)受到抑制；第14頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.3多巴胺受體拮抗劑多潘立酮用于消化不良、惡心、嘔吐、噯氣、上腹悶脹、腹痛、腹脹。飯前15-30min服用。藥動學(xué)1.本品口服后吸收迅速，15-30min達(dá)血藥濃度峰值。2.由于存在“首過效應(yīng)”和腸壁代謝，生物利用度僅13%-17%。3.在體內(nèi)的消除半衰期為7h，月60%經(jīng)糞便排泄。4.由于其通過血腦屏障弱，故無明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡及椎體外系的副作用。第15頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.3多巴胺受體拮抗劑不良反應(yīng)：1.偶見輕度腹部痙攣、口干、皮疹、頭痛、腹瀉、神經(jīng)過敏、倦怠、嗜睡、頭暈等；2.有時導(dǎo)致血清泌乳素水平升高、溢乳、男子乳房女性化等，但停藥后即可恢復(fù)正常。3.心臟病患者（心率失常）以及接受化療的腫瘤應(yīng)用時應(yīng)慎重，有可能加重心律紊亂。禁忌：嗜鉻細(xì)胞瘤、乳癌、機械性梗阻、胃腸道出血等疾病患者禁用。第16頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.3多巴胺受體拮抗劑藥物相互作用1.不宜與唑類抗真菌藥如酮康唑、伊曲康唑、大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素、HIV蛋白酶抑制劑、抗艾滋病藥物及奈法唑酮等合用；2.不宜與抗膽堿能藥物如山莨菪堿等同服，以免減低藥效；3.不宜與抗酸藥和抑制胃酸分泌的藥物等同服，以免降低生物利用度。第17頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.45-HT3受體拮抗劑藥名適應(yīng)癥特殊人群不良反應(yīng)藥物相互作用或注意事項昂丹司瓊細(xì)胞毒性藥物化療或放療引起的惡心、嘔吐；防止手術(shù)后的惡心、嘔吐。腎功能不全者、老年人無需調(diào)整劑量便秘、頭痛、頭暈、腹部不適、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、皮疹、胸部不適、心律不齊、急性支氣管痙攣、管痙攣、低血壓等；無椎體外系、過度鎮(zhèn)靜等副作用地塞米松合用可加強止吐效果格拉司瓊用于放療、細(xì)胞毒類藥物化療引起的惡心、嘔吐與堿性藥物配伍產(chǎn)生沉淀托烷司瓊防止癌癥化療引起的惡心、嘔吐1.與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用，其濃度降低；2.與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用，無需調(diào)整；3.與可延長QT間期的藥物合用需注意；4.心率異常者使用需謹(jǐn)慎帕洛諾司瓊預(yù)防中高度致吐化療引起的惡心、嘔吐QT間期延長的病人應(yīng)謹(jǐn)慎使用第18頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.45-HT3受體拮抗劑各種司瓊類藥物具有類似的止吐作用于和安全性，可以互換。增加5-HT3受體拮抗劑用藥劑量不會增加療效，但可能增加不良反應(yīng)（特別是QT間期延長）。

——腫瘤治療相關(guān)嘔吐防止指南（2014版）第19頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.5NK1受體拮抗劑阿瑞匹坦與其他止吐藥物聯(lián)合給藥，適用于預(yù)防高度致吐性抗腫瘤化療的初次和重復(fù)治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。重度腎功能不全的患者和進(jìn)行血透的終末期腎病患者均不需要調(diào)整劑量。老年患者無需調(diào)整劑量。輕、中度肝功能不全的患者需要調(diào)整劑量；重度肝功能不全的患者無相關(guān)資料。不良反應(yīng)：便秘、食欲減退、轉(zhuǎn)氨酶升高、頭痛、疲勞等。為劑量依賴性CYP3A4抑制劑。第20頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.5NK1受體拮抗劑藥物相互作用：1.增加匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑、或西沙必利等的血藥濃度2.與多西他賽、依托泊苷、長春瑞濱、多烯紫杉醇和紫杉醇，無需劑量調(diào)整。3.升高咪達(dá)唑侖或其它苯二氮卓類藥物的血藥濃度4.降低華法林、甲苯磺丁脲等通過CYP2C9代謝的藥物的血藥濃度；5.與酮康唑合用時會增加本品的血藥濃度；利福平則會降低本品的血藥濃度；地爾硫卓與本品同服時，二者的血藥濃度會同時升高；帕羅西汀則會同時降低二者的血藥濃度。第21頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.5NK1受體拮抗劑6.本品與CYP3A4酶底物地塞米松合用時，地塞米松的常規(guī)口服劑量應(yīng)減少約50%，甲基潑尼松龍的常規(guī)靜脈輸注劑量必須減少約25%，而口服甲基潑尼松龍的常規(guī)劑量應(yīng)減少約50%。7.本品與華法林并用時，可導(dǎo)致凝血酶原時間（INR）縮短。因此必須對INR值進(jìn)行密切監(jiān)測，尤其是7至10天內(nèi)。8.在服用本品口服避孕藥的作用可能會降低，最好其他避孕措施在代替口服避孕藥第22頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.6糖皮質(zhì)激素作用機制尚不明確預(yù)防PONV及CINV效果顯著。大量的研究表明，糖皮質(zhì)激素預(yù)防CINV的有效率提高。指南推薦，在等效劑量時，皮質(zhì)類固醇激素具有相同的療效和安全性，可相互替代。推薦每天單次給藥。第23頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3.6糖皮質(zhì)激素地塞米松、甲基強的松龍地塞米松是作為糖皮質(zhì)激素中治療CINV的首選藥物。用于急性嘔吐時，推薦劑量為12mg；用于延遲性嘔吐時，推擠劑量為8mg。用于PONV時，推薦劑量為5mg。甲基強的松龍起效更快，用于PONV時預(yù)防效果優(yōu)于地塞米松。用于PONV時，推薦靜注20-40mg。注意對血糖的影響。

——術(shù)后惡心嘔吐防治專家意見（2012）第24頁,共27頁，2024年2月25日，星期天四、小結(jié)氯丙嗪抗嘔吐作用強，但對暈動病無效；老年人慎用。苯海拉明/東莨菪堿用于治療暈動病，老年人長期用藥可能導(dǎo)致長時間的呆滯或頭暈/老年人用藥期間注意呼吸及意識情況。甲氧氯普胺可中樞性鎮(zhèn)吐；腎功能不全者劑量減半；易透過血腦屏障；老年人長期使用易出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。多潘立酮透過血腦屏障能力弱；用藥期間應(yīng)注意對其心臟方面的影響。第25頁,共27頁