仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價核查指導原則

--1---2-3仿制藥質(zhì)量和療效全都性評價臨床試驗數(shù)據(jù)核查指導原則價的意見》〔國辦發(fā)〔2023〕8號〕，進一步標準仿制藥質(zhì)量和療〔以下簡稱全都性評價〕證藥品檢查質(zhì)量，制定本指導原則。一、目的完整性。二、組織〔一〕數(shù)據(jù)核查的統(tǒng)籌和監(jiān)視治理?！捕场惨韵潞喎Q核查中心〕問題開展有因核查?！踩乘幤返呐R床試驗數(shù)據(jù)進展核查。三、程序〔一〕國內(nèi)仿制藥品30日內(nèi)組織臨床試驗數(shù)據(jù)核查。〔1〕24名核查員組成，核查組依據(jù)核查方案開展核查，并完成《仿制藥質(zhì)量和療效全都性評價臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查覺察問題》 〔附2〕、《仿制藥質(zhì)量和療效全都性評價臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查報告》〔3〕。臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查報告》進展審核。期制定抽查打算，開展監(jiān)視檢查工作?！捕尺M口仿制藥品審查后將資料送核查中心。30日內(nèi)組織核查。和療效全都性評價臨床試驗數(shù)據(jù)核查申報表》制定現(xiàn)場核查方案，選派核查組。核查組一般由 2 4名核查員組成，核查組室。四、根本要求〔一〕〔二〕試驗的全都性評價的產(chǎn)品應與擬供給市場的產(chǎn)品具有全都的生產(chǎn)條件〔三〕牢靠性保數(shù)據(jù)完整性。合規(guī)性治理標準》〔GCP〕及相關指導原則的要求。五、核查要點〔一〕人體生物等效性〔BE〕/人體藥代動力學〔PK〕試〔含各方在臨床試驗工程中職責落實〕臨床試驗單位擔當藥物臨床試驗的條件與合規(guī)性是否支持試驗工程實際的實施過程。證明或《藥物臨床試驗批件》時間相符性。倫理審查批件及記錄的原始性及完整性臨床試驗合同經(jīng)費必需掩蓋臨床試驗全部開支〔/交通費補貼、爭論者觀看費等〕申辦者/合同爭論組織〔CRO〕依據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量〔〕。臨床試驗局部〔以爭論數(shù)據(jù)的真實完整性為關注點〕受試者的篩選/入組相關數(shù)據(jù)鏈的完整性的環(huán)節(jié)。方案執(zhí)行的入選、排解標準符合技術標準〔檢、血尿常規(guī)、血生化、心電圖等具體內(nèi)容〕受試者代碼鑒認表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息〔如姓名、住院號 /門診就診號、身份證號、和聯(lián)系方式等〕，由此核查參與臨床試驗受試者的真實性。驗的實際狀況。受試者在方案規(guī)定的時間內(nèi)不得重復參與臨床試驗。知情同意書的簽署與試驗過程的真實完整性數(shù)全都。全部知情同意書簽署的內(nèi)容完整、標準〔碼，簽署日期等〕數(shù)?！脖匾獣r，多方核實受試者參與該項試驗的實際狀況〕臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化驗等數(shù)據(jù)的溯源臨床試驗的原始記錄，如執(zhí)行方案、病例報告表〔CRF〕、采血記錄、接種記錄、觀看記錄、受試者日記卡等保存完整；核查任何一項不完整、不真實的數(shù)據(jù)。2.3.2 核查CRF記錄的臨床試驗過程〔如訪視點、接種時間、采血點、觀看時間等〕不真實的數(shù)據(jù)。核查CRF中的檢查數(shù)據(jù)與檢驗科、影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室〔LIS、PACS等信息系統(tǒng)〕/等檢查數(shù)據(jù)全都；核實任何一/不能溯源的數(shù)據(jù)。核查CRF中的數(shù)據(jù)和信息與住院病歷〔HIS〕中入組、關聯(lián)的受試者臨床試驗的實際過程。核查門診受試者的CRF中入組、訪視、病情記錄等信息與門診病歷〔爭論病歷〕的關聯(lián)性〔必要時，可通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)核查門診就診信息〕病歷〔/門診/爭論病歷〕等；核查記錄的完整性〔藥量等〕及其原始性。CRF/爭論病歷中的臨床檢查數(shù)據(jù)與總結報告全都〔2.3.3款連續(xù)核查〕核查CRF的不良大事〔AE〕的記錄及推斷與原始病歷/總結報告全都，核實并記錄漏填的AE例數(shù)。CRF中違反方案和嚴峻不良大事〔SAE〕例數(shù)等關鍵數(shù)據(jù)核查CRF中合并用藥記錄與門診/住院病歷記載是否全都是否全都。核查CRF中違反方案的合并禁用藥的記錄與門診/住院病歷記載是否全都，核實并記錄漏填合并方案禁用藥的例數(shù)；假設全都則核實其與總結報告是否全都。CRF中偏離和/或違反方案相關記錄和處理與實際發(fā)生例數(shù)〔/住院病歷〕CRFSAE〔住/爭論病歷〕、總結報告全都；核實并記錄瞞填的例數(shù)。試驗用藥品的治理過程與記錄試驗用藥品的來源和藥檢具有合法性。始記錄；核實原始記錄各環(huán)節(jié)的完整性和原始性。錄的數(shù)量全都，核實并記錄各環(huán)節(jié)數(shù)量的誤差。試驗用藥品運輸和儲存條件應符合試驗方案的要求。試驗用藥品批號與藥檢報告、總結報告等資料全都。臨床試驗的生物樣本采集、保存、運送與交接記錄始記錄；追溯各環(huán)節(jié)記錄的完整性和原始性。血樣采集時間與打算時間的變化與總結報告全都。理應在方案中有規(guī)定，且原始記錄與方案要求全都。數(shù)據(jù)庫局部〔庫全都性為關注點〕擅自修改的數(shù)據(jù)。數(shù)對應全都；核實和記錄不全都的例數(shù)。核查鎖定數(shù)據(jù)庫與CRF和原始病歷記錄的主要療效指標及〔〕；記錄檢查例數(shù)和擅自修改的數(shù)據(jù)。核對統(tǒng)計報告例數(shù)與鎖定數(shù)據(jù)庫的全都性。核對總結報告例數(shù)與鎖定數(shù)據(jù)庫的全都性。托付爭論況。消滅以下狀況，視為拒絕或躲避核查者限制核查時間的；件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的；,--12-避核查的；拒絕或者限制拍攝、復印、抽樣等取證工作的；其他不協(xié)作核查的情形?！捕橙梭w生物等效性〔BE〕/人體藥代動力學〔PK〕試驗—BE、PK生物樣本檢測局部〔檢測數(shù)據(jù)的真實完整性為重點〕具備與試驗工程相適應試驗室檢測設備與條件分析測試的關鍵試驗設備、儀器應有相關維護記錄。遵循《藥物I期臨床試驗治理指導原則》〔試行〕,2023年12月2日以后的試驗工程須開啟源計算機〔采集原始數(shù)據(jù)的計算機〕和工作站的稽查系統(tǒng)。生物樣本檢測試驗過程記錄的真實完整性生物樣本檢測試驗須有完整的原始記錄〔人員、日期、條件及試驗結果等〕計算用以核實試驗數(shù)據(jù)的真實性。生物樣本的治理軌跡可溯源生物樣本有接收、入庫、存放的原始記錄，且記錄完整〔樣本狀態(tài)等信息〕貯存的生物樣本有領取、存入的原始記錄。在規(guī)定期限內(nèi)，該工程保存的生物樣本留樣及其原始記錄；核查留存生物樣本的實際數(shù)量及記錄的原始性。分析測試圖譜的可溯源性/的對應關系能夠追溯；核實和記錄不行追溯的環(huán)節(jié)。全部紙質(zhì)圖譜包含完整的信息〔進樣時間、峰高 /峰面積等〕；核實和記錄不完整的信息。核查未知樣本、方法學驗證樣本及隨行標準曲線、QC樣性；記錄檢查數(shù)量以及不全都和不行溯源的數(shù)量。核查未知樣本、隨行標曲、QC樣本圖譜其進樣/采集不全都的數(shù)據(jù)。紙質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)與總結報告全都性，記錄不全都數(shù)量。Cmax、AUCBE評價數(shù)據(jù)手動積分。明。//生物等效性的分析計算數(shù)據(jù)及-11---13---12-結果在相應的軟件上可重現(xiàn)，且與總結報告全都。六、判定原則〔一〕覺察真實性問題；拒絕、不協(xié)作核查，導致無法連續(xù)進展現(xiàn)場核查?！捕秤行院桶踩灾笜说挠绊?。附：1.仿制藥質(zhì)量和療效全都性評價臨床試驗數(shù)據(jù)核查申報表〔適用于生物等效性試驗〕藥品名稱 接收號/受理號齊型 規(guī)格試驗名稱備案號/臨床批件號 總支付費用〔萬?！成暾埲私M織機構代碼/統(tǒng)一社會信用代碼申請人地址聯(lián)系方式 聯(lián)系人 手機 郵箱申請機構監(jiān)查員CRO〔如有〕 CRO監(jiān)查員姓名組織機構代碼/統(tǒng)一社會信用代碼CRO地址CRO工程負責人 部臨分床 臨床試驗機構--15---20-組織機構代碼/統(tǒng)一社會信用代碼臨床試驗機構地址工程實施科室名稱 主要爭論者藥物臨床試驗工程臨床局部起止時間倫理審查批件號知情同意書簽署人數(shù)

臨床局部合同金額〔萬兀〕試驗打算例數(shù) 篩選例數(shù) 入選例數(shù) 完成例數(shù)試驗用藥物保存原始記是否留樣錄是否符合工程要求試驗藥物批號參比藥物批號填寫用量最小單位試驗藥物 接收量使用量剩余量返還量參比藥物 接收量使用量剩余量返還量生物樣本米集是否有原始記錄□有□無樣本預處理記錄□有□無樣本保存/轉運記錄□有□無工程的監(jiān)查記錄□有□無工程的稽查記錄□有□無分析測試試驗室組織機構代碼/統(tǒng)一社會信用代碼分析測試試驗室地址藥物臨床試驗工程分析測試起止時間

主要爭論者分析測試局部合同金額〔萬?！硺颖颈４?轉運記錄 □有□無 生物樣本留存/銷毀記錄 □有□無分析 樣本處理/測試部 測試試驗原始記錄分方法學確證、QC樣本、隨行曲線、測試樣本圖譜

□有□無□可溯源□不行溯源

測試儀器稽查軌跡是否應用 □有□無總結報告、紙質(zhì)圖譜與電子圖譜是否全都工程的監(jiān)查記錄工程的稽查記錄

□是□否□有□無□有□無仿制藥質(zhì)量和療效全都性評價臨床試驗數(shù)據(jù)核查申報表〔適用于臨床有效性性試驗〕藥品名稱接收號/受理號齊型規(guī)格試驗名稱備案號/臨床批件號總支付費用〔萬元〕申請人組織機構代碼/統(tǒng)一社會信用代碼申請人地址聯(lián)系方式 聯(lián)系人手機郵箱申請機構監(jiān)查員CRO〔如有〕組織機構代碼/CRO監(jiān)查員姓名統(tǒng)一社會信用代碼CRO地址CRO工程負責人手機郵箱統(tǒng)計分析單位注冊地址如 RH箱由纟 /統(tǒng)1項 纟 /目承 統(tǒng)擔機構要者干研、究I%)額5臨工程擔當機構背案數(shù)背案違方例違方結報告全都住院/門診病歷中有無臨床試驗相關原始記錄試驗用藥物保存原始

□有□無

合并用藥與門診/住院病歷是否全都

□是□否記錄是否符合

□是□否

是否留樣 □是□否工程要求試驗藥物批號 參比藥物批號填寫用量最小單位試驗接收量藥物

使用量 剩余量 返還量參比接收量藥物

使用量 剩余量 返還量SAE的發(fā)生 □有□無 SAE的報告例數(shù) AE報告的病例數(shù)應急信封是否有過拆閱總結報告、鎖定的數(shù)據(jù)庫與原始數(shù)據(jù)全都性

□是□否□是□否

拆閱份數(shù)工程的監(jiān)查記錄工程的稽查記錄

□有□無□有□無-19---20-2仿制藥質(zhì)量和療效全都性評價臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查覺察問題藥品名稱 接收號/受理號齊型 規(guī)格位注冊地址試驗工程核查地點覺察問題組長 日期核查組組員 日期觀看員〔

〕 日期如適用被核查單位日期簽字/蓋章注：本表一式三/四份，核查派出機構、注冊申請人、被核查單位、觀看員 〔如適用〕各一