抗細(xì)菌感染免疫

關(guān)于抗細(xì)菌感染免疫

一.正常菌群（一）正常菌群的概念正常菌群（normalflora)：正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群第2頁,共23頁，2024年2月25日，星期天第3頁,共23頁，2024年2月25日，星期天（二）正常菌群生理學(xué)意義：

a．生物拮抗——作屏障

b．營養(yǎng)作用——產(chǎn)營養(yǎng)：aa，vit等

c．免疫作用——

有免疫，刺激免疫器官發(fā)育和免疫應(yīng)答。

d．抗衰老作用——除廢物，雙歧桿菌

e.抗腫瘤作用：致癌物轉(zhuǎn)化成非致癌物

第4頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡被打破，原來不致病的正常菌群就成了條件致病菌。此引起的感染稱機會感染。

致病條件:寄居部位的改變免疫功能低下菌群失調(diào)（dysbacteriosis）二條件致病菌（機會致病菌)第5頁,共23頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié).抗細(xì)菌感染的特點

兩大類：1.非特異性免疫(nospecificimmunity)/天 然免疫(innateimmunity)2.特異性免疫(specificimmunity)/獲得性 免 疫(acquiredimmunity)第6頁,共23頁，2024年2月25日，星期天第一道防線第二道防線外部屏障內(nèi)部屏障抗菌物質(zhì)吞噬細(xì)胞的吞噬作用炎癥反應(yīng)淋巴結(jié)的過濾作用第三道防線體液免疫細(xì)胞免疫非特異性宿主的免疫力特異性天然免疫與獲得性免疫的協(xié)同作用第7頁,共23頁，2024年2月25日，星期天天然免疫（innateimmunity）

（非特異性免疫nonspecificimmunity）大吞噬細(xì)胞

屏障機構(gòu)吞噬細(xì)胞天然免疫（非特異性）皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補體溶菌酶

（1）機械性阻擋與排除作用（2）分泌殺菌物質(zhì)（3）正常菌群的拮抗作用防御素第8頁,共23頁，2024年2月25日，星期天體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應(yīng)答

IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗體（調(diào)理素）--抑制細(xì)菌黏附、調(diào)理促吞噬、介導(dǎo)殺傷和溶解細(xì)菌抗外毒素抗體—中和細(xì)菌外毒素細(xì)胞免疫是以T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答

CD4Th1細(xì)胞：釋放淋巴因子產(chǎn)生免疫效應(yīng)

CD8CTL：特異性殺傷作用獲得性免疫acquiredimmunity

（特異性免疫specificimmunity）第9頁,共23頁，2024年2月25日，星期天胞外菌(extracellularbacteria)指寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。人類的多數(shù)致病菌(如葡萄球菌、鏈球 菌 等)屬胞外菌,主要引起局部化膿性炎癥?？垢腥久庖咭泽w液免疫為主。

一、抗胞外菌感染免疫第10頁,共23頁，2024年2月25日，星期天(一)固有免疫：1.皮膚粘膜屏障：①機械阻擋與排除作用；②分泌殺菌物質(zhì)；③正常菌群拮抗作用。

2.吞噬細(xì)胞：①中性粒細(xì)胞：為主，分為表面吞噬和調(diào) 理吞噬。②單核-巨噬細(xì)胞（MPS）：產(chǎn)生細(xì)胞因子，遞呈抗原。第11頁,共23頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

吞噬和殺菌過程：分三個階段(1)識別：隨機接觸、趨化因子驅(qū)使和調(diào)理作用介導(dǎo)等。(2)吞入：形成“吞噬體”或“吞飲體”。(3)殺滅與消化：溶酶體(lysosyme)與吞噬 體形成“吞噬溶酶體”(phagolysome)， 殺死和降解細(xì)菌。第13頁,共23頁，2024年2月25日，星期天吞噬作用的后果：(1)完全吞噬：又吞又殺，如對化膿性球菌(2)不完全吞噬:只吞不殺,如結(jié)核分枝桿菌(3)組織損傷：吞噬細(xì)胞在吞噬過程中，溶酶體釋放的多種水解酶也破壞鄰近的正常組織細(xì)胞，造成組織損傷。

第14頁,共23頁，2024年2月25日，星期天MPS的功能免疫防御功能免疫自穩(wěn)功能免疫監(jiān)視功能抗原呈遞功能免疫調(diào)節(jié)功能第15頁,共23頁，2024年2月25日，星期天3.體液因素：體液中有多種殺菌抑菌物質(zhì)①補體(complement)：經(jīng)典途徑和旁路激活；②溶菌酶(lysozyme)：堿性蛋白； 來源：吞噬細(xì)胞 分布：血清、唾液、淚液、鼻涕等 功能：破壞β-1.4糖苷鍵，破壞G+菌③防御素(defensin)：為富含精氨酸的小分子 多肽，殺胞外菌及某些分枝桿菌。第16頁,共23頁，2024年2月25日，星期天(二)適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)：1.體液免疫：抗體(1)阻止細(xì)菌粘附：SIgA起重要作用。(2)調(diào)理吞噬作用:IgGFc+C3b→吞噬作用↑(3)激活補體溶菌:抗體+補體→攻膜(G-)。(4)中和細(xì)菌外毒素:人工主動免疫、被動免疫

2.細(xì)胞免疫的作用：CD4+Th2細(xì)胞。(1)輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；(2)分泌多種淋巴因子。第17頁,共23頁，2024年2月25日，星期天二、抗胞內(nèi)菌感染的免疫

胞內(nèi)菌(intracellularbacteria)指寄生于宿 主細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，分兼性胞內(nèi)菌如結(jié)核桿 菌、傷寒桿菌等；專性胞內(nèi)菌如立克次體 和衣原體。常導(dǎo)致慢性感染。病變主要由病理性免疫損傷引起。伴遲發(fā)型超敏反應(yīng)?？垢腥久庖咭约?xì)胞免疫為主。第18頁,共23頁，2024年2月25日，星期天1.CD4+T細(xì)胞：體內(nèi)最主要的T細(xì)胞，占總量的90-95%；能識別MHCII類抗原（MHCII位于抗原提呈細(xì)胞上）Th1細(xì)胞：輔助細(xì)胞免疫應(yīng)答； Th2細(xì)胞：輔助B細(xì)胞合成抗體。2.CD8+T細(xì)胞：受MHCI類分子制約（MHCI位于一般細(xì)胞表面）CTL是細(xì)胞免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞；分泌IL2、IL4、IL8等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫功能，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。參與免疫反應(yīng)的主要物質(zhì)包括：第19頁,共23頁，2024年2月25日，星期天感染類型常見微生物主要免疫類型胞外菌感染葡萄球菌鏈球菌等體液免疫為主，抗體協(xié)同吞噬細(xì)胞殺滅清除細(xì)菌胞內(nèi)菌感染結(jié)核桿菌麻風(fēng)桿菌等細(xì)胞免疫為主主要是產(chǎn)生多種細(xì)胞因子來發(fā)揮作用外毒素感染白喉桿菌破傷風(fēng)桿菌等體液免疫為主特異性抗毒素與毒素產(chǎn)生中和作用第20頁,共23頁，2024年2月25日，星期天三黏膜免疫SIgA是黏膜免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的主要類型抗體黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）：由呼吸道和消化道及其它部位的黏膜下淋巴樣組織形成。第21頁,共23頁，2024年2月25日，星期天四.微生物逃避機體防御功能的機制1.逃避免疫細(xì)胞的識別（1）細(xì)胞內(nèi)寄生：通過選擇細(xì)胞內(nèi)寄生逃避補體、抗體的攻擊，細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體主要有病毒、真菌、立克次氏體、衣原體等。（2）抗原