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認證類型：個人認證

認證主體：鄭**（實名認證）

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IP屬地：湖北 上傳時間：2024-04-29 格式：DOC 頁數(shù)：23 大?。?67.04KB 積分：6 舉報 版權申訴

通脈顆粒工藝驗證方案xxxx藥業(yè)驗證方案審批表項目名稱通脈顆粒工藝驗證方案驗證類別驗證類型完成日期方案起草部門方案起草人起草日期驗證參與人員驗證組長驗證范圍和程度驗證范圍：通脈顆粒工藝規(guī)程。程度：確定通脈顆粒工藝規(guī)程重現(xiàn)性，證實根據(jù)通脈顆粒提取、制劑工藝規(guī)程進行操作，能夠生產(chǎn)出符合注冊標準和預定用途產(chǎn)品。會簽人員對驗證方案審查意見生產(chǎn)部門責任人（簽字）日期質量部門責任人（簽字）日期驗證委員會主任（簽字）日期目錄一、概述二、驗證目標三、驗證小組組員職責四、工藝文件五、驗證方法六、工藝驗證七、產(chǎn)品檢驗八、偏差調查：九、再驗證；十、結果評價和結論十一、驗證委員會意見十二、驗證方案培訓附件1、批生產(chǎn)統(tǒng)計附件2、批檢驗統(tǒng)計一、概述伴隨國家對通脈顆粒質量標準提升，為確保通脈顆粒能夠符合現(xiàn)行質量標準，根據(jù)驗證管理文件要求對通脈顆粒生產(chǎn)工藝過程進行再驗證。經(jīng)過工藝驗證證實通脈顆粒生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、含有重現(xiàn)性。根據(jù)該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程能夠穩(wěn)定生產(chǎn)出符合預定用途和現(xiàn)行質量標準要求產(chǎn)品。本工藝驗證是在廠房、空調凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、檢驗方法、關鍵生產(chǎn)設備及輔助設施驗證合格且在使用期基礎上進行。二、驗證目標按《通脈顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程》、相關GMP管理規(guī)程、標準操作規(guī)程及驗證文件要求，連續(xù)進行三批生產(chǎn)，證實設計工藝過程實用性，設計生產(chǎn)工藝和設計產(chǎn)品質量能夠符合質量標準。確定本生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、操作規(guī)程合理、設備和生產(chǎn)能力相匹配、質量監(jiān)控點合理，含有可靠性和重現(xiàn)性，確保生產(chǎn)處于受控狀態(tài)，確保能生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。三、驗證小組組員職責3.1驗證小組組員：成員姓名所在部門、職務組長生產(chǎn)部長副組長質量部長組員工藝員組員QC組員QA組員設備部長組員主任組員操作工組員物供部長3.1.1負責驗證方案審批3.1.2負責驗證協(xié)調工作，以確保本驗證方案要求項目標順利實施。3.1.3負責驗證數(shù)據(jù)及結果審核。3.1.4負責驗證匯報審批，3.1.5負責發(fā)放驗證證書。3.2生產(chǎn)部3.2.1負責驗證方案起草、設計及實施.3.2.2負責提供相關SOP。3.3設備部：3.3.1負責提供本設備具體資料。3.3.2負責組織試驗所用儀器、設備驗證。3.3.3負責儀器、儀表、量具校正。3.4質量部：3.4.1負責驗證方案相關檢驗及結果分析。3.4.2負責數(shù)據(jù)選擇和評價。3.5車間3.5.1負責實施驗證方案。3.5.2負責將本部門相關驗證數(shù)據(jù)搜集到方案中，并上報。四、工藝文件4.1產(chǎn)品概述4.1.1藥品名稱：通用名：通脈顆粒漢語拼音：TongmaiKeli4.1.2劑型：顆粒劑4.1.3性狀：為棕黃色顆粒；氣微，味甜，微苦。4.1.4功效主治：活血通脈。用于缺血性心腦血管疾病，動脈硬化，腦血栓，腦缺血，冠心病，心絞痛。4.1.5規(guī)格：每袋裝10g4.1.6使用方法用量：口服。一次10g，一日2－3次。4.1.7包裝：復合膜袋。4.1.8貯藏：遮光，密閉保留。4.1.9使用期：24個月。4.1.10同意文號：國藥準字ZXXXXXXXX4.2處方和依據(jù)4.2.1處方組成及用量：批量：7萬袋品名編碼基準處方（g）處方（kg）丹參Y-001350350葛根Y-004350350川芎Y-003350350合計/10501050本處方投料均為飲片，經(jīng)檢驗合格后方可投料。4.2.2制劑處方：7萬袋/批名稱編碼處方（kg）通脈清膏XXX280-310kg蔗糖XXXX652-514kg制成/7萬袋4.2.2處方依據(jù)：國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家藥品標準（WS3-B-0824-91-）4.3制劑工藝步驟圖4.3.1工藝步驟簡述以上三味，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.08（55℃），趁熱濾過，濾液濃縮至相對密度為1.38～1.40（55℃）清膏，加入蔗糖粉適量，制成顆粒，低溫干燥制成,即得。4.3.2通脈顆粒工藝步驟圖見工藝規(guī)程XXXXXXXX4.4工藝規(guī)程4.4.1見通脈顆粒工藝規(guī)程XXXXXXXX4.4.2生產(chǎn)工藝過程介紹：提取部分確定全部關鍵設備符合工藝要求確定丹參、川芎、葛根三味藥材加水量、煎煮次數(shù)、煎煮時間符合工藝要求。確定煎煮液濃縮符合工藝要求。固體制劑工藝部分確定全部關鍵設備符合工藝要求。確定槽型混合機所混合物料色澤均勻，所制軟材適中。確定搖擺顆粒機所制顆粒色澤一致，粒度均勻。確定干燥所需溫度符合工藝要求，干燥時間符合要求。確定振蕩篩選粒粒度符合工藝要求確定顆粒包裝機裝量，密封性符合工藝要求。確定外包裝工序符合要求。5、驗證要求：（提取工藝部分，固體制劑工藝部分）5.1.取樣：本驗證樣品取樣在工序操作過程中進行。5.2．每個部位樣品必需單獨測試相關項目。5.3．關鍵參數(shù)：5.3.1全部原輔料必需經(jīng)過各原輔料測試標準要求全部項目。5.3.2裝量差異：每15分鐘取10袋，按裝量差異檢驗法，裝量差異程度在±4%。5.3.3該產(chǎn)品工藝驗證必需連續(xù)生產(chǎn)三批。五、驗證方法以通脈顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程XXXXXXXX為藍本，以符合GMP車間為生產(chǎn)基礎條件，嚴格實施相關GMP管理文件，根據(jù)各崗位SOP進行操作，在正常生產(chǎn)狀態(tài)下連續(xù)生產(chǎn)三批通脈顆粒，提取批號為、、；制劑批號：、、。按攝影關GMP管理文件取樣檢驗。經(jīng)過各工序運行驗證產(chǎn)品工藝是否合理、產(chǎn)品質量是否可達成質量標準要求。六、工藝驗證6.1生產(chǎn)前準備:6.1.1生產(chǎn)前檢驗：生產(chǎn)車間全方面清場所格，有《清場所格證》，并在使用期內；環(huán)境監(jiān)測符合D級潔凈度要求，生產(chǎn)前必需開啟空調凈化系統(tǒng)；生產(chǎn)人員經(jīng)崗位培訓，考試合格后上崗。6.1.2全部物料檢驗合格，領用量正確，并有領料人、復核人簽字。6.1.3全部標準、檢驗操作規(guī)程、崗位操作規(guī)程應同意。6.2提取部分：6.2.1全部飲片應符合企業(yè)內控飲片質量標準。6.2.2提取、濃縮：6.2.2.1操作過程：（一）將丹參、川芎、葛根投入到多功效提取罐。加水煎煮兩次，第一次加入藥材10倍量飲用水，煎煮1.5小時，第二次加入藥材8倍量飲用水，煎煮1小時。合并煎煮液，用120目篩網(wǎng)過濾，濾液存于儲液罐。（二）1.先用雙效濃縮器進行濃縮。工藝技術參數(shù)；濃縮溫度：I效溫度70～80℃；Ⅱ效溫度60～70℃；真空度：I效真空度-0.04～-0.05MPa；Ⅱ效真空度-0.06～-0.08MPa。2.濃縮合并液濃縮至相對密度1.08左右（70℃）時停止加熱，趁熱用120目篩過濾，濾液打入真空濃縮器進行再濃縮。關鍵工藝參數(shù)。溫度60～70℃；真空度-0.05～-0.06MPa;濃縮至相對密度1.38～1.40（55℃熱測）時，打入收膏間。取樣時間：濃縮結束后。取樣量：取xxml取樣用具：不銹鋼取樣器。檢驗項目；相對密度用密度計測定，外觀用目測檢驗。檢驗結果：見附件6.2.2.2驗證總結：對通脈顆粒在連續(xù)三批生產(chǎn)過程中提取、濃縮工序進行考察，總結以下：（表一）煎煮項目批號工藝要求加水量10倍、8倍蒸汽壓力0.2±0.02Mpa煎煮溫度98℃-100℃煎煮時間1.5h、1h（表二）雙效濃縮項目批號工藝要求蒸汽壓力0.2±0.05MPa真空度I效-0.04～-0.05MPaⅡ效-0.06～-0.08MPa濃縮溫度I效70℃～80℃Ⅱ效60℃～70℃浸膏相對密度1.08～1.10（60℃）（表三）真空減壓濃縮項目批號工藝要求蒸汽壓力0.20±0.05MPa真空度-0.055±0.005MPa濃縮溫度60±5℃浸膏相對密度1.38～1.40（55℃）出膏量280kg-310kg出膏率約28%判別川芎應檢出川芎葛根應檢出葛根丹參應檢出丹參含量丹酚酸B不低于0.75%葛根素不低于1.25%驗證結論：檢驗人：復核人：QA：日期：6.3固體制劑部分：6.3.1制粒：6.3.1.1操作過程：取通脈清膏、蔗糖粉各1份投入槽型混合機，開啟混合機，轉速為20rpm，攪拌均勻，制成適宜軟材，用YK160搖擺式顆粒機14目尼龍網(wǎng)制粒，將制好顆粒接入盤中，厚度為2—3cm，放入推車，50℃－60℃熱風循環(huán)烘箱干燥約4小時，每2小時翻盤一次，干燥至顆粒水分小于4%。取樣位置：在熱風循環(huán)烘箱上中下不一樣位置取樣，共取3個點進行檢測。取樣時間：制粒干燥結束后。取樣量：每個取樣點各取xxg取樣用具：不銹鋼取樣器。檢驗項目：1、目測檢驗2、水分檢驗檢驗結果：見附件6.3.1.2驗證總結：對通脈顆粒在連續(xù)三批生產(chǎn)過程中制粒工序進行考察，總結以下：項目批號工藝要求制粒14目篩干燥溫度50~60℃顆粒性狀大小均勻、色澤一致顆粒水分≦4%上中下上中下上中下驗證結論：檢驗人：檢驗人：復核人：QA：日期：6.3.2選粒6.3.2.1操作過程：用ZSF-2振蕩篩（10目、60目）選粒，使選粒后粒度小于10%。取樣用具：不銹鋼取樣器。取樣時間：在選粒開始（B）、中間(M)、結束(E)各取樣一次，共取3個點進行檢測。取樣量：每個點各取xxg檢驗項目：粒度溶化性檢驗結果：見附件6.3.2.2驗證總結：對通脈顆粒在連續(xù)三批生產(chǎn)過程中選粒工序進行驗證，總結以下：批號項目工藝要求BMEBMEBME粒度不能經(jīng)過一號篩和能經(jīng)過四號篩總和，不能超出10%溶化性應符合要求驗證結論：檢驗人：復核人：QA：日期：6.3.3總混：6.3.3.1操作過程：按《EYH-3000A型二維運動混合機操作及維護保養(yǎng)程序》xxxxxxxx將合格顆粒混合30分鐘，轉速為6.8rpm,裝潔凈袋。二維混合機取樣位置圖：二維混合機示意圖EYH-3000二維運動混合機二維混合機示意圖EYH-3000二維運動混合機取樣時間：總混完成取樣用具：不銹鋼取樣器。取樣位置:在設備內前、中、后部分別取樣，各取三個點，編號分別為1，2，3，4，5，6，7，8，9，分別檢測丹酚酸B和葛根素含量并進行葛根、丹皮、川芎判別。取樣量：每個取樣點取xxg檢驗項目：性狀、含量測定：檢驗結果見附件6.3.3.2驗證總結：對通脈顆粒在連續(xù)三批生產(chǎn)過程中總混工序進行驗證，總結以下：通脈顆?？偦旃ば驍?shù)據(jù)檢測表項目批號工藝要求混合時間/轉速30min/6.8rpm性狀應色澤均勻，為淺棕黃色至棕褐色顆粒；氣微，味甜，微苦。物料平衡99.5-99.9%薄層判別應檢出丹參、葛根、川芎含量測定取樣點123456789123456789123456789葛根素含量≥0.5%RSD≤3.0丹酚酸B含量≥0.3%RSD≤3.0工藝參數(shù)和可接收標準工藝參數(shù)：1.混合時間：30分鐘2.轉數(shù)：6.8rpm可接收標準：1.性狀：目視應應色澤均勻，為淺棕黃色至棕褐色顆粒；氣微，味甜，微苦。2.物料平衡：99.5-99.9%3.薄層判別：應檢出葛根、丹參和川芎。4.含量：葛根素:≥0.5%，丹酚酸B：≥0.3%RSD≤3.0%驗證結論：檢驗人：復核人：QA：日期：6.3.4顆粒分裝：6.3.4.1操作過程：依據(jù)控制參數(shù)設定橫封、縱封溫度，預熱。達成設定參數(shù)后，開機，調整轉速為60-100袋/min，依據(jù)熱封情況，調整各工藝參數(shù)，使批號清楚，熱封平整，密封，裝量正確，置周轉筐，裝量差異在±4%，每15分鐘稱量一次裝量。取樣時間：隨機取樣取樣量：xx袋檢驗項目：外觀、密封性檢驗檢驗結果：見附件6.3.4.2驗證總結：對通脈顆粒在連續(xù)三批生產(chǎn)過程中顆粒分裝工序進行考察，總結以下：項目批號工藝要求外觀應裁切整齊、美觀三期打印應正確清楚密封性應密封嚴密裝量差異±4%物料平衡99.0～99.9%驗證結論：檢驗人：復核人：QA：日期：6.3.5外包裝：6.3.5.1按批包裝指令領取外包裝材料，包裝結束統(tǒng)計用量，實用量、剩下量、殘損量之和是和領用量相同，物料平衡100%，包材消耗在定額范圍內。檢驗項目：全檢檢驗結果：見附件6.3.5.2驗證總結：對通脈顆粒在連續(xù)三批生產(chǎn)過程中外包裝工序進行考察，總結以下：批號項目工藝要求成品率≧93%紙盒物料平衡100%紙盒耗率1%說明書物料平衡100%說明書耗率1%外觀*應符合要求*說明書數(shù)量、折疊符合要求；批號、生產(chǎn)日期、使用期正確、清楚、端正；紙箱裝量正確、封口嚴實牢靠。驗證結論：檢驗人：復核人：QA：日期：七、產(chǎn)品檢驗7.1按產(chǎn)品中間產(chǎn)品質量標準、成品質量標準檢驗。7.2驗證中生產(chǎn)通脈顆粒，按質量監(jiān)控點進行取樣，按檢驗規(guī)程進行中間產(chǎn)品、待包裝品、成品檢驗。檢驗統(tǒng)計見質量部存檔原始統(tǒng)計。檢驗合格匯報書見通脈顆粒批生產(chǎn)統(tǒng)計。7.3判定標準：中間產(chǎn)品、成品符合質量標準。八、偏差調查：對驗證過程中發(fā)生偏差結果進行說明，內容包含可接收標準正當性和對操作影響,假如沒有偏差，則不用填寫。偏差描述：偏差處理并證實其可接收：對操作、功效和工藝影響：