腎上腺素受體激動(dòng)藥我

腎上腺素受體激動(dòng)藥我腎上腺素受體激動(dòng)藥（擬腎上腺素藥）（擬交感胺類(lèi)）AdrenoceptorAgonists（adrenomimeticdrugs）（sypathomimeticamines）第2頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥第四節(jié)β腎上腺素受體激動(dòng)藥第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)二、分類(lèi)一、化結(jié)及構(gòu)效關(guān)系一、AD第三節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)二、DA三、麻黃堿一、NA（NE）二、新福林或間羥胺（阿拉明）

一、ISO二、β2-R(+)藥典型試題

進(jìn)展學(xué)習(xí)重點(diǎn)病例三、R激動(dòng)后的效應(yīng)三、可樂(lè)定第3頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系一、基本化學(xué)結(jié)構(gòu)--β-苯乙胺1.兒茶酚胺類(lèi)：有兒茶酚基的胺類(lèi)物質(zhì)2.非兒茶酚胺類(lèi):無(wú)兒茶酚基結(jié)構(gòu)第4頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第5頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、按對(duì)受體亞型的選擇性分為三類(lèi)第6頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、腎上腺素受體激動(dòng)后的效應(yīng)α受體突觸后膜：α1受體（1）皮膚粘膜血管收縮（2）瞳孔散大突觸前膜：α2受體--負(fù)反饋β受體β1受體：心臟興奮突觸后膜：β2受體（1）支氣管擴(kuò)張（2）骨骼肌血管擴(kuò)張

（3）糖原分解突觸前膜：β2受體—正反饋第7頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天去甲腎上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrineNE)第二節(jié)

α受體激動(dòng)藥

（α-adrenoceptoragonists）第8頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過(guò)程】給藥方法---只宜靜脈滴注po收縮胃腸血管極少吸收，堿性腸液易分解。ih、im收縮血管，發(fā)生組織壞死。IvBp急劇升高，心律紊亂2.攝取1（神經(jīng)末梢→囊泡）貯存攝取2（COMT、MAO）代謝在機(jī)體內(nèi)迅速被攝取代謝---作用短暫堿性溶液中不穩(wěn)定第9頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】激動(dòng)血管α1+++，激動(dòng)心臟β1++1.血管：收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯，皮膚粘膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管。注：冠狀血管擴(kuò)張？第10頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天心力2.興奮心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)(+)β1受體整體心臟：心率

？升壓反射作用,心輸出量第11頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.血壓小劑量大劑量4.對(duì)代謝的影響：血糖大劑量α-R（＋）β1-R（＋＋）SBP↑↑DBP↑DBP↑↑β1-R（＋）α-R（＋＋）SBP↑脈壓？？第12頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天小劑量第13頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.休克：小量、短時(shí)用，興心臟，增加心輸出量，升BP，保證心腦等重要器官血供應(yīng)。

但大劑量時(shí)，外周血阻力增加，心肌耗氧量增加，引起心律失常，加重組織血液灌注不足和酸中毒。第14頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物中毒性低血壓注：α受體阻斷藥氯丙嗪中毒應(yīng)選用???去甲腎上腺素而不用腎上腺素。3.上消化道出血：

1-3mg稀釋后po第15頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】

1.

局部組織缺血壞死：

處理：熱敷或酚妥拉明

2.

急性腎衰：

腎血收縮，少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害；故用藥時(shí)保持尿量>25ml/h以上

3.心血管反應(yīng)

ivgitt過(guò)快或濃過(guò)高→BP過(guò)度↑/心肌耗氧↑注：應(yīng)逐漸減速后再停藥

第16頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天間羥胺（阿拉明，aramine）

特點(diǎn)：不易被MAO破壞,作用弱而久?！舅幚碜饔谩?.直接作用：以α1為主，對(duì)β作用弱。對(duì)心率和腎血流量影響小。2.間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡，通過(guò)置換作用促使囊泡中的NA釋放。快速耐受性－因囊泡內(nèi)NA減少，使效應(yīng)↓第17頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.替代NA用于各種休克早期

2.手術(shù)后麻醉后引起的神經(jīng)性休克第18頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天α1受體激動(dòng)藥（去氧腎上腺素，phenylephrine)(苯腎上腺素，neosynephrine)(新福林，neosynephrine)甲氧明(methoxamine)第19頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】1.激α1-R,作與NA相似而弱,故用于低BP2.升BP時(shí)，腎血流的減少比NA更為明顯,

故不用于抗休克。3.升BP時(shí)，反射性使心率減慢,故可室上性心動(dòng)過(guò)速。4.興瞳孔擴(kuò)大肌,故眼底檢查和青光眼。第20頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床用途】1.抗休克:少用2.麻醉引起的低血壓。3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。4.眼底檢查時(shí)作為快速短效的擴(kuò)瞳藥。用其1%～2.5%溶液滴眼。

第21頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥

（α、β-adrenoceptoragonists）

腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）第22頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過(guò)程】1.po后在堿性腸液和肝內(nèi)破壞，不能達(dá)到有效血藥濃度。2.ih因能收縮血管，故吸收緩慢。3.im的吸收遠(yuǎn)較ih為快。

im作用維持約20m，而ih約1h左右。4.作用時(shí)間短的原因-其被COMT或MAO代謝第23頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】激動(dòng)α-R（++++），激β1-R（+++），β2-R（+++）1.興奮心臟

激β1作用快而強(qiáng)。心力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑注不利方面：心肌代謝↑，增加心肌耗氧量↑。量過(guò)大或iv過(guò)快，易致心律失常。

第24頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2.血管：有收縮和擴(kuò)張雙重作用。

取決于血管平滑肌細(xì)胞上α1、β2-R分布密度。（1）皮粘血管：收最明顯（α1占優(yōu)）。（2）內(nèi)臟血（腎)：收明顯（α1）（3）腦和肺：收縮弱，可由于BP↑而舒張。（4）骨骼肌血：擴(kuò)張（β2占優(yōu)勢(shì)）。（5）冠狀血：擴(kuò)張?A.（+）β2-R；

B.心臟興奮，代謝產(chǎn)物↑C.管狀血管灌注壓↑第25頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天α－R（＋）β1－R（＋＋）SBP↑↑DBP↑DBP↑↑

β1

－R（＋）α－R（＋＋）SBP↑β2－R（＋＋）DBP↓↓β2－R（＋）DBP↓小劑量大劑量DBP↓不變orDBP↑3.血壓第26頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天ADα－R(-)用α－R(-)后再用AD※AD作用的翻轉(zhuǎn)

α受體阻斷藥能使AD的升壓作用轉(zhuǎn)變?yōu)榻祲鹤饔谩５?7頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天大劑量小劑量第28頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.支氣管平滑?。?/p>

(+)β2-R→擴(kuò)張支氣管→解除呼吸困難5.代謝

(+)α和β2-R使肝糖原分解，血糖升高；

(+)β1-R使脂肪分解，游離脂肪酸增加；第29頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.心跳驟停：溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病。注：電擊所致者應(yīng)先除顫，再用AD（新三聯(lián)針心室內(nèi)注射）配合人工呼吸、心臟按壓、糾正酸中毒等

第30頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天為什么首選AD？im或ih①(+)β1-R→興心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功②(+)α1-R→收縮血管，BP上升→收縮支氣管粘血→減輕粘水腫③(+)β2-R→擴(kuò)張支氣管→解除呼吸困難→抑制肥大C釋放過(guò)敏性物質(zhì)2.過(guò)敏性抗休克：

第31頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.過(guò)敏性疾?。褐夤芟⒀苌裥运[、血清病等；4.與局麻藥配伍及局部止血為什么局麻藥+AD配伍？使周?chē)苁湛s1）減少出血；2)延長(zhǎng)局麻藥麻醉t；3)減少局麻藥中毒。

5.青光眼：第32頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.CNS興奮:

2.BP升高有腦溢血的危險(xiǎn)，故高血壓、腦動(dòng)脈硬化禁用

3.心律失常：禁用量大，器質(zhì)性心臟病和甲亢禁用。

【不良反應(yīng)及禁忌癥】第33頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

麻黃素（ephedrine）

從植物麻黃中提取的生物堿，故又稱(chēng)麻黃堿。易制毒化學(xué)品是制造“冰毒”即甲基苯丙胺的前體。有顯著中樞興奮作用，長(zhǎng)期使用有依賴(lài)性及耐受性，被納入二類(lèi)精神藥品進(jìn)行管制。第34頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用機(jī)制

1.直接激動(dòng)α、β受體

2.促進(jìn)NA釋放發(fā)揮間接作用麻黃素（ephedrine）第35頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天與Ad相似，其特點(diǎn)：

1.性質(zhì)穩(wěn)定，可po2.擬AD作用溫和而持久（4.5h）

3.中樞興奮作用強(qiáng)

4.易產(chǎn)生快速耐受性機(jī)理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降藥理作用第36頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用

1.支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療2.鼻粘膜充血引起的鼻塞

3.防治硬膜外麻醉時(shí)低血壓

4.緩解蕁麻疹等皮膚粘膜癥狀不良反應(yīng)中樞興奮、快速耐受性第37頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

多巴胺（dopamine）

作用特點(diǎn)：po在肝和腸被破壞失效，靜滴給藥；作用t短暫（迅速被COMT代謝）無(wú)中樞作用。對(duì)β2-R作用極弱。第38頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天α1（+）β1（++）β2（±）

D1（++）

1.對(duì)心血管作用（量效關(guān)系）

小劑量：（+）D1-R，腎、腸系膜血管擴(kuò)張；

中劑量：（+）β1-R，興奮心臟，收縮壓↑；

大劑量：（+）α1-R，血管收縮，外周阻力↑，

腎、腸血流量↓，可誘發(fā)心律失常；【藥理作用】第39頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.對(duì)腎臟的作用

小劑量：腎血流量增加和腎小球?yàn)V過(guò)率增加；

因其抑制腎小管對(duì)Na+的重吸收，故有排鈉利尿作用。

大劑量：使腎血流量減少。第40頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天中劑量小劑量第41頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用

（1）各種休克：感染中毒/心源性/出血性休克。

尤其對(duì)伴有腎衰、心功降低、外周阻力高者。用藥前必須補(bǔ)足血容量，糾正酸中毒。（2）急性腎衰：與利尿劑合用療效較好第42頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】1.治療量較輕：惡心、嘔吐。2.量大或靜滴過(guò)快：心律失常，腎血流減少，腎衰一旦發(fā)生：（1）及時(shí)減量或停藥。（2）必要時(shí)可用酚妥拉明。第43頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天異丙腎上腺素(isoprenaline、ISO)第四節(jié)

β受體激動(dòng)藥

（β-adrenoceptoragonists）第44頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】β1（+++）β2（+++）1.興奮心臟

心率加快、傳導(dǎo)加速作用較強(qiáng)，但耗氧量明顯增加，易致心律失常。第45頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天小劑量β1－R（＋）SBP↑β2－R（＋）DBP↓3.松弛支氣管平滑肌4.促進(jìn)代謝促進(jìn)糖原和脂肪分解，增加組織耗氧量。2.舒張血管和降低舒張壓第46頁(yè),共