麻醉藥品精神藥品管理

醫(yī)療機構(gòu)

麻醉藥品、精神藥品管理1內(nèi)容提要●麻醉藥品、精神藥品概述☆毒品與藥物濫用問題☆國際禁毒公約與麻藥管制平衡原則●鹽酸羥考酮控釋片簡介●醫(yī)療機構(gòu)麻醉藥品、精神藥品管理☆有關(guān)法律法規(guī)☆部門規(guī)章、規(guī)范性文件●麻醉藥品復(fù)方制劑管理2麻醉藥品是指連續(xù)使用后容易產(chǎn)生身體依賴性，能成癮癖的藥品；列入麻醉藥品目錄；國家實行管制；（種植；研究、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、儲存、運輸?shù)龋┡c麻醉藥（麻醉劑）的區(qū)別。3精神藥品指直接作用于CNS，使之興奮或抑制，連續(xù)使用易產(chǎn)生依賴性的藥品；列入精神藥品目錄；分為第一類和第二類；國家實行管制。4麻醉藥品分類阿片類----------------復(fù)方桔梗片嗎啡類-----------------硫酸嗎啡控釋片可待因類--------------磷酸可待因片福可定類--------------?？啥ㄆ煽ㄒ蝾?-------------鹽酸可卡因注射液合成麻醉藥類--------哌替啶（度冷丁）5

《關(guān)于公布麻醉藥品和精神藥品

品種目錄的通知》

國食藥監(jiān)安[2005]481號

品名

公布數(shù)國內(nèi)使用數(shù)麻醉藥品121

20一類精神藥品 52

6二類精神藥品 78

236常用麻醉藥品鹽酸嗎啡注射劑10mg:1ml硫酸嗎啡（美施康定）控釋片10mg×10s硫酸嗎啡（美施康定）控釋片30mg×10s鹽酸羥考酮（奧施康定）控釋片5mg×10s鹽酸羥考酮（奧施康定）控釋片10mg×10s鹽酸羥考酮（奧施康定）控釋片20mg×10s鹽酸羥考酮（奧施康定）控釋片40mg×10s7常用麻醉藥品2枸櫞酸芬太尼注射劑0.1mg:2ml枸櫞酸芬太尼注射劑0.5mg:10ml瑞芬太尼（瑞吉）注射劑1mg瑞芬太尼（瑞吉）注射劑2mg鹽酸哌替啶注射劑50mg:1ml鹽酸哌替啶注射劑100mg:2ml磷酸可待因片劑30mg×20s8常用麻醉藥品3鹽酸布桂嗪注射劑100mg:2ml鹽酸布桂嗪片劑30mg×20s復(fù)方樟腦酊溶液劑500ml罌粟殼飲片阿桔片、嗎啡阿托品注射液9第一類精神藥品鹽酸丁丙諾啡口含片0.4mg×10s鹽酸丁丙諾啡口含片0.4mg×20s鹽酸氯胺酮注射劑100mg:2ml鹽酸哌醋甲酯注射劑20mg鹽酸哌醋甲酯片劑10mg×20s三唑侖片劑0.25mg×50s麻黃堿（原料、針）γ-羥丁酸（包括其鹽和單方制劑）10第二類精神藥品1

苯巴比妥鈉注射劑100mg苯巴比妥片劑30mg×100s地西泮注射劑10mg:2ml地西泮片劑2.5mg×24s氯硝西泮注射劑1mg:1ml氯硝西泮片劑0.5mg×100s氯硝西泮片劑2mg×100s阿普唑侖片劑0.4mg×24s阿普唑侖片劑0.4mg×100s11第二類精神藥品2艾司唑侖片劑1mg×20s咪達唑侖（力月西）注射劑5mg:1ml咪達唑侖（力月西）注射劑10mg:2ml唑吡坦（思諾思）片10mg×20s扎來普隆片劑5mg×14s布托啡諾（諾揚）注射劑1mg:1ml曲馬多（包括其鹽和單方制劑）氨酚氫可酮片

12麻醉藥品的兩重性麻醉藥品非醫(yī)療目的

毒品醫(yī)療目的鎮(zhèn)痛13毒品問題（1）毒品（2）國際禁毒公約（3）濫用、亂用（4）法規(guī)執(zhí)行力毒品問題包括藥物濫用和非法生產(chǎn)。易制毒化學(xué)品；套購、盜竊。14藥物濫用（drugabuse）指與醫(yī)療目的無關(guān)，由用藥者采用自我給藥的方式，反復(fù)大量使用有依賴性的藥物，利用其致欣快作用產(chǎn)生松弛和愉快感，從而逐漸產(chǎn)生對藥物的渴望和依賴，由于不能自控而發(fā)生精神紊亂，并產(chǎn)生一些異常行為，經(jīng)常會導(dǎo)致嚴重后果。15我國目前濫用的

主要毒品主要為兩大類毒品阿片類罌粟、阿片膏、海洛因（白粉）中樞興奮劑冰毒（甲基苯丙胺；甲基安非他明、去氧麻黃素）搖頭丸（亞甲二氧甲基苯丙胺，MDMA）

16我國目前濫用的主要藥品鎮(zhèn)靜催眠藥

安定、三唑侖（藍精靈）鎮(zhèn)痛藥類二氫埃托啡、度冷丁、

中樞興奮藥咖啡因、麻黃素、安非拉酮17國際禁毒公約《1961年麻醉藥品單一公約》《1971年精神藥物公約》《1988年聯(lián)合國禁止非法販運麻醉藥品和精神藥物公約》我國是上述三個公約的成員國

18國際禁毒公約的兩條宗旨禁止非法種植、生產(chǎn)、販運、濫用（毒品）

——嚴格的禁運確保麻醉藥品的醫(yī)療應(yīng)用和科研需要

——足夠的醫(yī)用麻醉藥品供應(yīng)19國際禁毒公約的兩條宗旨2

限制——保持最佳平衡——供應(yīng)保護個人互相補充確保和社會而不是緩解患者免受毒品危害互相排斥的疼痛“管得住、用得上”20《國家麻醉品管制政策的平衡原則》

——WHO制定要求各國政府審核其藥品管制政策，保證麻醉藥品的供應(yīng)，最大限度地滿足患者對鎮(zhèn)痛藥的需求。21WHO關(guān)于國家麻醉藥品管制政策的

平衡原則16項要求（2000年）阿片類藥物對于緩解疼痛和痛苦是必不可少的,癌痛姑息治療成為衛(wèi)生保健優(yōu)先項目；“合理使用阿片類藥物與藥物依賴性的區(qū)別”（接受阿片類藥物治療的患者身體表現(xiàn)出的戒斷癥狀不是藥物依賴性）。避免由于對處方的要求，不恰當(dāng)?shù)南拗屏颂弁粗委煛?220世紀90年代初，我國用于醫(yī)療目的人均麻醉品年消耗量僅為0.1毫克；全球人均麻醉品年消耗量最高的國家丹麥為我國的6500倍，美國為我國的2800倍；最近的統(tǒng)計，我國今年這一數(shù)據(jù)比15年前增加了15～20倍。

23度冷丁使用存在問題用于止痛治療合理的使用比例應(yīng)在2％～5％之間；我國用于止痛治療的平均使用水平卻在13％～14％；而有些地區(qū)還高于平均水平，如東北在30％左右，山東在20％左右。被用于癌性疼痛。24問題：度冷丁用于癌性疼痛度冷丁鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時間短（2.5～3.5h）并產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物——去甲哌替啶，在體內(nèi)半衰期長達13h，是度冷丁的10余倍，如反復(fù)使用，極易在體內(nèi)蓄積，引起CNS中毒癥狀。度冷丁鎮(zhèn)痛作用強度僅為嗎啡的1/10～1/8。25

度冷丁用于慢性癌痛會產(chǎn)生較嚴重不良反應(yīng)26“對癌癥病人鎮(zhèn)痛使用嗎啡應(yīng)由醫(yī)師根據(jù)病情需要和耐受情況決定劑量”。(即不受藥典中關(guān)于嗎啡極量的限制)27CONTIN技術(shù)概述全稱“全分散滲透溶解型”控釋技術(shù)機制采用親水性天然高分子載體疏水性物質(zhì)調(diào)節(jié)控制滲透溶解藥物釋放全分散溶解美施康定，采用CONTIN技術(shù)制備28美施康定CONTIN技術(shù)示意圖控釋片薄膜包衣蠟質(zhì)顆粒壓縮成片羥乙基纖維素顆粒藥物活性物質(zhì)纖維顆粒的水合作用蠟質(zhì)溶蝕外層包衣溶解活性成分釋放29ACROCONTIN

TM技術(shù)定義CONTIN技術(shù)

——（“全分散滲透溶解型”控釋技術(shù)）采用親水性天然高分子載體疏水性物質(zhì)調(diào)節(jié)控制滲透溶解藥物釋放全分散溶解 ACRO－－意為“極高，極完美”30ACROCONTINTM技術(shù)特征在CONTIN技術(shù)基礎(chǔ)上，實現(xiàn)藥物雙相釋放和吸收

——即釋：部分藥物快速釋放（速效）

——控釋：其余藥物精確、緩慢釋放（長效）（克服普通控釋藥物達峰時間長，起效較慢的缺點）AcroContin?

系統(tǒng)中的疏水成份之一是丙烯酸樹脂，而Contin系統(tǒng)則是羥乙基纖維素。31ACROCONTIN?技術(shù)優(yōu)勢初始快速釋放、吸收——血藥濃度上升較快，保證快速起效；緩慢釋放、吸收——血藥濃度平穩(wěn)、長久保持有效濃度，保證療效持久。

雙相釋放和吸收速效＋長效32ACROCONTINTM技術(shù)賦予

奧施康定?

（鹽酸羥考酮控釋片）

即釋與控釋的雙重優(yōu)勢38%即釋部分

(吸收豐衰期=37min）

達峰快迅速緩解患者疼痛62%控釋部分（吸收豐衰期=6.2h)

藥效持久持續(xù)緩解患者疼痛33奧施康定?多次給藥血藥濃度特點即釋部分，使血藥濃度迅速提高，控釋部分，使血藥濃度平穩(wěn)，避免“峰谷”現(xiàn)象血藥濃度模型曲線實際血藥濃度曲線1.JaapW.etal.BritishJournalofClinicalPharmacology,1996;42:747-752.梁文權(quán)?！渡锼巹W(xué)與藥物動力學(xué)》中毒濃度有效濃度血藥濃度2-3次服藥后即達穩(wěn)態(tài)血藥濃度2-3次服藥后即達穩(wěn)態(tài)血藥濃度34奧施康定?長期用藥代謝無蓄積*采用檢出值為0.2ng/ml（精確范圍-3%－6%）的氣象色譜/質(zhì)譜測定平均濃度（ng/ml)*平均比值（代謝物/原藥）OCOMNOOM/OCNO/OC8周11.50.2814.30.0291.6240周15.90.3419.80.0291.46奧施康定?及代謝物濃度平穩(wěn)，無蓄積現(xiàn)象＃P.G.Lacoutureetal.plasmadispositionofoxycodone,oxymorphone,andnoroxycodonewithLongtermcontrolled-releaseoxycodonedosing＃長期使用奧施康定（8-40周)后,平均日劑量39mg,45mg,檢測羥考酮(OC)、羥氫嗎啡酮(OM)和去甲羥考酮(NO)血藥代謝結(jié)果35醫(yī)療機構(gòu)

麻醉藥品、精神藥品管理36目的意義執(zhí)行法規(guī)、依法執(zhí)業(yè)；規(guī)范處方和特殊藥品處方書寫行為；提高醫(yī)院綜合質(zhì)量管理效能。37管理依據(jù)法律法規(guī)部門規(guī)章規(guī)范性文件38國家有關(guān)法律法規(guī)《中華人民共和國藥品管理法》

2001年2月28日主席令第四十五號，2001年12月1日起施行《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》

1998年6月26日主席令第五號；1999年5月1日起施行《麻醉藥品和精神藥品管理條例》2005年8月3日國務(wù)院令第442號2005年11月1日起施行39部門規(guī)章、規(guī)范性文件1.《麻醉藥品、第一類精神藥品購用印鑒卡管理規(guī)定》衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2005〕421號2005年11月2日起施行。2.《關(guān)于做好麻醉藥品、第一類精神藥品使用培訓(xùn)和考核工作的通知》衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2005〕237號2005年11月3日起施行。3.《醫(yī)療機構(gòu)麻醉藥品、第一類精神藥品管理規(guī)定》衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2005〕438號2005年11月14日起施行。4.《麻醉藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2007]38號2007年1月25日起施行。5.《精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2007]39號2007年1月25日起施行。6.《處方管理辦法》衛(wèi)生部第53號自2007年5月1日起施行。40《麻醉藥品和精神藥品管理條例》

第三十八條執(zhí)業(yè)醫(yī)師進行有關(guān)麻醉藥品和精神藥品使用知識的培訓(xùn)、考核，經(jīng)考核合格的，授予麻醉藥品和第一類精神藥品處方資格。41《醫(yī)療機構(gòu)麻醉藥品、第一類精神藥品管理規(guī)定》

衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2005〕438號

5章33條42《醫(yī)療機構(gòu)麻醉藥品、第一類精神藥品管理規(guī)定》

麻、精一藥品的管理機構(gòu)和人員

建立麻、精藥品管理機構(gòu)

（分管院長、醫(yī)療管理、藥學(xué)、護理、保衛(wèi)等部門參加；指定專人負責(zé)日常管理）健全各項制度及崗位人員職責(zé)、定期檢查（記錄）、及時糾正問題和隱患人員應(yīng)當(dāng)保持相對穩(wěn)定教育和培訓(xùn)

43麻醉藥品、第一類精神藥品的采購、儲存

《麻、精一藥品購用印鑒卡》網(wǎng)上購買確認入庫驗收：清點驗收到最小包裝，專簿記錄，雙人雙簽；驗收內(nèi)容。專人負責(zé)、專庫（柜）加鎖；專用帳冊進出逐筆記錄（內(nèi)容）；發(fā)藥人、復(fù)核人和領(lǐng)用簽字，做到帳、物、批號相符。過期、破損銷毀：申請、監(jiān)毀、記錄。44麻醉藥品、第一類精神藥品的調(diào)配和使用

藥房周轉(zhuǎn)庫（柜）庫存數(shù)量（基數(shù)）、每天結(jié)算調(diào)配基數(shù)

固定發(fā)藥窗口

專用處方、專冊登記。45麻醉藥品、第一類精神藥品的安全管理

藥庫：保險柜、防盜設(shè)施、報警裝置。

藥房周轉(zhuǎn)庫（柜）：保險柜；調(diào)配窗口、各病區(qū)、手術(shù)室：防盜設(shè)施、交接班記錄。處方統(tǒng)一編號，計數(shù)管理，建立處方保管、領(lǐng)取、使用、退回、銷毀管理制度空安瓿、廢貼的收回記錄。46《處方管理辦法》

衛(wèi)生部令第53號

2007年5月1日起施行共八章六十三條；有關(guān)麻、精藥品管理的條文第二十條~第二十七條；第三十九條；第五十一條；第五十六條。47《處方管理辦法》第二十條

醫(yī)師應(yīng)當(dāng)按照衛(wèi)生部制定的麻醉藥品和精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，開具麻醉藥品、第一類精神藥品處方。48《處方管理辦法》第二十一條

門（急）診癌癥疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者需長期使用麻醉藥品和第一類精神藥品的，首診醫(yī)師應(yīng)當(dāng)親自診查患者，建立相應(yīng)的病歷，要求其簽署《知情同意書》。病歷中應(yīng)當(dāng)留存下列材料復(fù)印件：（一）二級以上醫(yī)院開具的診斷證明；（二）患者戶籍簿、身份證或者其他相關(guān)有效身份證明文件；（三）為患者代辦人員身份證明文件。49《處方管理辦法》第二十二條除需長期使用麻醉藥品和第一類精神藥品的門（急）診癌癥疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者外，麻醉藥品注射劑僅限于醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)使用。

50《處方管理辦法》第二十三條為門（急）診患者開具的麻醉藥品每張?zhí)幏讲坏贸^：注射劑一次常用量；控緩釋制劑7日常用量；其他劑型3日常用量。51第一類精神藥品每張?zhí)幏较蘖孔⑸鋭┮淮纬Ｓ昧?；控緩釋制?日常用量；其他劑型3日常用量。哌醋甲酯用于治療兒童多動癥時，

15日常用量。52第二類精神藥品每張?zhí)幏较蘖恳话悴坏贸^7日常用量；慢性病或某些特殊情況的患者，處方用量可以適當(dāng)延長，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)注明理由。53《處方管理辦法》第二十四條為門（急）診癌癥疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者開具的麻醉藥品、第一類精神藥品，每張?zhí)幏讲坏贸^注射劑3日常用量；控緩釋制劑15日常用量；其他劑型7日常用量。54《處方管理辦法》第二十六條對于需要特別加強管制的麻醉藥品，鹽酸二氫埃托啡處方為一次常用量，僅限于二級以上醫(yī)院內(nèi)使用；鹽酸哌替啶處方為一次常用量，僅限于醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)使用。55《處方管理辦法》第二十七條醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)要求長期使用麻醉藥品和第一類精神藥品的門（急）診癌癥患者和中、重度慢性疼痛患者，每3個月復(fù)診或者隨診一次。56《處方管理辦法》第三十九條藥師應(yīng)當(dāng)對麻醉藥品和第一類精神藥品處方，按年月日逐日編制順序號。57《處方管理辦法》第五十一條醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)麻醉藥品和精神藥品處方開具情況，按照麻醉藥品和精神藥品品種、規(guī)格對其消耗量進行專冊登記，登記內(nèi)容包括發(fā)藥日期、患者姓名、用藥數(shù)量。專冊保存期限為3年。

[處方管理辦法(試行)專冊登記內(nèi)容包括：患者（代辦人）姓名、性別、年齡、身份證明編號、病歷號、疾病名稱、藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、處方醫(yī)師、處方編號、處方日期、發(fā)藥人、復(fù)核人]58《處方管理辦法》第五十六條醫(yī)師和藥師出現(xiàn)下列情形之一的，由縣級以上衛(wèi)生行政部門按照《麻醉藥品和精神藥品管理條例》第七十三條的規(guī)定予以處罰：

（一）未取得麻醉藥品和第一類精神藥品處方資格的醫(yī)師擅自開具麻醉藥品和第一類精神藥品處方的；59（二）具有麻醉藥品和第一類精神藥品處方醫(yī)師未按照規(guī)定開具麻醉藥品和第一類精神藥品處方，或者未按照衛(wèi)生部制定的麻醉藥品和精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則使用麻醉藥品和第一類精神藥品的；

（三）藥師未按照規(guī)定調(diào)劑麻醉藥品、精神藥品處方的。60《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于做好麻醉藥品、一類精神藥品使用培訓(xùn)和考核工作的通知》

衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)[2005]237號

二級以上醫(yī)院自行組織麻、精相關(guān)知識培訓(xùn)和考核；培訓(xùn)和考核對象----執(zhí)業(yè)醫(yī)師、（藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員）培訓(xùn)和考核內(nèi)容：相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)定；本院麻、精藥品使用及管理制度；麻、精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則；癌痛、急性疼痛和重度慢性疼痛的規(guī)范化治療；醫(yī)源性藥物依賴的防范與報告；麻、精ADR的防治。

集中授課、考試合格授予處方資格、（調(diào)配資格）；名單、資料報備設(shè)區(qū)的市級以上地方衛(wèi)生行政部門。

61注意加強含麻醉藥品復(fù)方制劑管理62關(guān)于含麻醉藥品復(fù)方制劑管理的通知

國食藥監(jiān)安[2004]71號口服固體復(fù)方制劑，每劑量單位含可待因≤15mg（以堿計）雙氫可待因≤10mg（以堿計）羥考酮≤5mg（以堿計）右丙氧酚≤50mg（以堿計）且該制劑中不含其它列入特殊管制藥品按處方藥管理63含麻醉藥品的復(fù)方制劑藥名羥考酮磷酸可待因酒石酸雙氫可待因

對乙酰氨基酚氨酚雙氫可待因片

10mg500mg氨酚羥考酮片5mg

325mg復(fù)方氯酚待因片

15mg

雙氯芬酸鈉15mg

復(fù)方可待因口服溶液

120ml:120mg

曲普利啶、麻黃堿、愈創(chuàng)木酚磺酸鉀

愈酚待因口服溶液

5ml:5mg

異丙嗪、麻黃堿、愈創(chuàng)木酚磺酸鉀

可愈糖漿

100ml:0.2g

愈創(chuàng)木酚甘油醚2g

洛芬待因13mg布洛芬200mg萘普待因片

15mg

萘普生150mg

64

進一步加強含可待因復(fù)方口服溶液的管理，防止濫用，保障公眾用藥安全：一、開展含可待因復(fù)方口服溶液專項檢查

重點檢查藥品生產(chǎn)、批發(fā)企業(yè)的銷售流向，以及藥品零售企業(yè)是否嚴格憑處方銷售等情況。2009年1月15日前將專項檢查情況反饋國家局藥品安全監(jiān)管司二、進一步規(guī)范含可待因復(fù)方口服溶液的經(jīng)營行為三、加大對違法違規(guī)行為的處罰力度

關(guān)于加強含可待因復(fù)方口服溶液管理的通知國食藥監(jiān)辦[2008]684號（2008年11月24日）65含麻醉藥品復(fù)方液體制劑

《近期發(fā)現(xiàn)青少年濫用止咳液》—東方早報2008.12.9

警示：含可待因復(fù)方口服溶液正常使用是安全有效的，但如果大劑量使用，其中所含的磷酸可待因和麻黃堿兩種成份作用疊加，會產(chǎn)生致幻作用，對人體造成損害，甚至危及生命含麻醉藥品的固體制劑存在的問題66注意對乙酰氨基酚超劑量引起的不良反應(yīng)67對乙酰氨基酚

（Acetaminophen）澳大利亞ADR公報（2007第5期)報告稱,

收到29例對乙酰氨基酚所致暴發(fā)性肝衰病人的報告,其中9例是為解熱鎮(zhèn)痛服用對乙酰氨基酚過量所致。另2份報告稱,10例患兒服用對乙酰氨基酚治療后出現(xiàn)肝臟毒性,所用劑量為20mg/kg/d。雖然眾所周知有意過量服用該藥如不及時救治可導(dǎo)致肝臟中毒,但因治療目的發(fā)生的對乙酰氨基酚過量導(dǎo)致嚴重肝損害,知道的人較少。68

發(fā)生不良反應(yīng)及醫(yī)療差錯的前10種藥物

/medwatch

報告人：MatthewGriss