醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)

第十七章

免疫調(diào)節(jié)作者：賈天軍

單位：河北北方學(xué)院1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024掌握免疫分子、細(xì)胞因子受體及免疫細(xì)胞抑制性受體的免疫調(diào)節(jié)；Treg細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、M2型巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)。熟悉獨(dú)特性網(wǎng)絡(luò)、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的機(jī)制及意義；遺傳多樣性對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。

了解免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用。

學(xué)習(xí)目標(biāo)2醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024目錄第一節(jié)分子水平的調(diào)節(jié)第二節(jié)免疫細(xì)胞間的負(fù)向調(diào)節(jié)作用第三節(jié)整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)3醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/20241第一節(jié)分子水平的調(diào)節(jié)作用4醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024一、抗原的調(diào)節(jié)作用抗原是免疫應(yīng)答的啟動者：理化性質(zhì)、免疫劑量、免疫途徑。結(jié)構(gòu)相似抗原具有相互干擾特異性免疫應(yīng)答的作用。5醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024二、抗體和補(bǔ)體的免疫調(diào)節(jié)作用IgM型IC激活補(bǔ)體，通過抗原及其結(jié)合的C3d與B細(xì)胞BCR及輔助受體復(fù)合物CD19/CD21/CD81交聯(lián)，促進(jìn)B細(xì)胞活化。受補(bǔ)體或抗體調(diào)理的抗原易被FDC捕獲，激發(fā)生發(fā)中心反應(yīng)、抗體親和力成熟、記憶性B細(xì)胞形成。特異性IgG可與BCR競爭結(jié)合抗原，抑制B細(xì)胞對抗原的應(yīng)答。抗原受抗體和（或）補(bǔ)體調(diào)理，能加速抗原清除，促進(jìn)免疫應(yīng)答盡快終結(jié)。IC通過抗原部分與BCR結(jié)合，抗體的Fc段結(jié)合識別FcγRⅡB，則產(chǎn)生抑制信號。

6醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024V區(qū)決定基（獨(dú)特型Id）抗原結(jié)合部位支架部位

型

型Id可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗Id抗體

Ab2

和Ab2

抗原內(nèi)影象≈

抗原表位三、獨(dú)特型抗體的免疫調(diào)節(jié)作用下調(diào)/抑制免疫上調(diào)免疫抗體的獨(dú)特型示意圖7醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024四、促炎癥因子的免疫調(diào)節(jié)TLRPAMP促炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α局部和全身性疾病病原生物固有免疫細(xì)胞激活后表達(dá)清除病原生物適度過度炎癥反應(yīng)8醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024五、抑制細(xì)胞因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通過可溶性細(xì)胞因子受體競爭結(jié)合。細(xì)胞因子受體被內(nèi)化和消化。JAK被PTP滅活。JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑被SOCS和PIAS阻遏。抑制細(xì)胞因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)機(jī)制。PIAS:proteininhibitorsofactivatedSTATSCIS:cytokine-inducibleSH2-containingproteinCav1:caveolinISOCS:superpressorofcytokinesignalling抑制細(xì)胞因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的胞內(nèi)調(diào)節(jié)機(jī)制細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞外9醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024六、免疫細(xì)胞表面抑制性受體介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)作用T細(xì)胞表面的抑制性受體：CTLA-4（CD152）、PD-1（CD279）。

B細(xì)胞表面可表達(dá)抑制性受體：FcγRⅡb、CD22、CD72。NK細(xì)胞表達(dá)的抑制性受體：KIR和NKG2A。肥大細(xì)胞的抑制性受體：FcγRⅡb。人類Vγ9Vδ2型γδT細(xì)胞可表達(dá)與NK細(xì)胞類似的抑制性受體：CD94/NKG2A。10醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024六、免疫細(xì)胞表面抑制性受體介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)作用抑制性受體對激活性受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)向調(diào)節(jié)作用11醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/20242第二節(jié)免疫細(xì)胞間的負(fù)向調(diào)節(jié)作用12醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024一、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用nTreg標(biāo)志：CD4+CD25+Foxp3+nTregCTLA-4T細(xì)胞B7—DCB72，3-雙加氧酶T細(xì)胞降解色氨酸失活/凋亡—nTreg調(diào)節(jié)機(jī)制示意圖調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用13醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024iTregiTregTGF-β和IL-10抗原刺激naiveTMφCD4+初始T細(xì)胞T細(xì)胞活化抑制、MHCⅡ、B7、IL-12影響T細(xì)胞的活化、Th1形成及其介導(dǎo)的免疫應(yīng)答Th1細(xì)胞————T細(xì)胞各亞群形成導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答能力降低IL-2（-）T細(xì)胞增殖分化和效應(yīng)T細(xì)胞形成一、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用14醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024二、CD4+Th細(xì)胞亞群間的負(fù)向調(diào)節(jié)作用活化Th1細(xì)胞可通過釋放IFN-γ抑制Th2細(xì)胞增殖?；罨疶h2細(xì)胞可通過釋放IL-4或IL-10抑制樹突狀細(xì)胞或巨噬細(xì)胞活化產(chǎn)生IL-12的作用方式，抑制Th1細(xì)胞的形成。Th1細(xì)胞或Th2細(xì)胞可通過釋放IFN-γ或IL-4對IL-6產(chǎn)生的拮抗作用，抑制Th17細(xì)胞的形成。15醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024三、M2型巨噬細(xì)胞的負(fù)向調(diào)節(jié)作用抑制吞噬細(xì)胞活化抑制M1細(xì)胞表達(dá)MHCⅡ類分子和B7等共刺激分子抑制初始CD4+T細(xì)胞活化抑制巨噬細(xì)胞合成分泌IL-12抑制T細(xì)胞分泌IL-2M2細(xì)胞可通過合成分泌TGF-β和IL-10產(chǎn)生負(fù)向調(diào)節(jié)。16醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024四、細(xì)胞凋亡的負(fù)向調(diào)節(jié)作用AICD引起激活的淋巴細(xì)胞發(fā)生克隆凋亡活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡：FasL-Fas途徑。被動細(xì)胞死亡：色素C釋放引起細(xì)胞凋亡。17醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/20243第三節(jié)整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)18醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024一、免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用免疫系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)肽免疫活性物質(zhì)細(xì)胞因子、抗體各種激素激素垂體下丘腦軸19醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024二、群體水平及環(huán)境對免疫功能的影響自然界Ag多樣性Ag受體多樣性MHC多樣性機(jī)體內(nèi)群體中其他因素對免疫系統(tǒng)的影響：環(huán)境、營養(yǎng)、鍛煉、衰老等。遺傳多樣性20醫(yī)學(xué)免疫學(xué)應(yīng)用型創(chuàng)新規(guī)劃教材課件免疫調(diào)節(jié)5/8/2024免疫調(diào)節(jié)是機(jī)體通過許多正負(fù)調(diào)控機(jī)制控制免疫應(yīng)答強(qiáng)度和時效，并使免疫系統(tǒng)在清除抗原后恢復(fù)到休止?fàn)顟B(tài)的反饋性應(yīng)答。表現(xiàn)在：免疫分子水平：抗原、抗體、獨(dú)特性與抗獨(dú)特性網(wǎng)絡(luò)、補(bǔ)體、細(xì)胞因子以及抑制性受體等；免疫細(xì)胞間相互作用：nTreg、iTreg、CD4+Th、