阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)打造成功品牌策略研究報(bào)告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)打造成功品牌策略研究報(bào)告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、阿爾茨海默病(AD)診斷行業(yè)發(fā)展分析及趨勢(shì)預(yù)測(cè) 32.1阿爾茨海默病為重大慢病，相關(guān)診療市場(chǎng)前景廣闊 32.1.1隱襲漸進(jìn)型退行性疾病，發(fā)病機(jī)制尚不明確 32.1.2發(fā)病病程通常較長，早期干預(yù)為有效防治手段 102.2海外新藥獲批，帶來阿爾茨海默癥治療新契機(jī) 132.2.1Lecanemab有望年內(nèi)國內(nèi)獲批，皮下注射市場(chǎng)需求擴(kuò)容 132.2.2Donanemab促進(jìn)Aβ蛋白沉積清除，有望年底FDA獲批 192.3藥物獲批驅(qū)動(dòng)AD診斷需求，相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈有望充分受益 242.3.1技術(shù)進(jìn)步推動(dòng)檢驗(yàn)手段升級(jí)，AD診斷由主觀評(píng)估邁向精準(zhǔn)檢測(cè) 242.3.2神經(jīng)影像學(xué)：高端影像技術(shù)輔助區(qū)分及評(píng)估AD病程 272.3.3體外診斷：生物標(biāo)志物精準(zhǔn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)較高，高端診斷試劑市場(chǎng)格局良好 362.4主要上市公司及相關(guān)診斷產(chǎn)品 382.4.1金域醫(yī)學(xué)（603882.SH）：已形成完整AD全病程檢測(cè)服務(wù)，協(xié)助臨床實(shí)現(xiàn)AD全病程管理。 382.4.2迪安診斷（300244.SZ）：圍繞IP-MS等平臺(tái)，組合Aβ/P-tau/APOE形成精準(zhǔn)解決方案。 392.4.3熱景生物（688068.SH）：布局AD治療藥物及差異性檢測(cè)試劑盒，已在臨床前研究和開發(fā)取得較大進(jìn)展。 402.4.4諾唯贊（688105.SH）：基于化學(xué)發(fā)光法的AD檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)展順利 402.4.5亞輝龍（688575.SH）：全新阿爾茨海默癥檢測(cè)指標(biāo)開發(fā)中 402.5早期AD診斷未來主流檢查手段 402.5.1CSF和PET是目前早期AD診斷金標(biāo)準(zhǔn)，Tau-PET可預(yù)測(cè)認(rèn)知能力下降速度 402.5.2質(zhì)譜檢測(cè)、Simoa技術(shù)和基于化學(xué)發(fā)光的檢測(cè)方法是主要技術(shù)路線 422.5.3血液檢測(cè)可作為PET/CSF前的分流檢測(cè)，約20%的患者可能需進(jìn)一步診斷 442.5.4美國公司正以LDT模式進(jìn)行臨床檢測(cè)服務(wù)，2026年有希望用于處方 452.6新藥國內(nèi)獲批后國內(nèi)AD診斷行業(yè)空間？ 462.6.1需求端 46（一）低Tau組和MCI患者的療效更優(yōu)，驅(qū)動(dòng)AD患者早期診斷和治療 46（二）患者年經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)約8-12萬元，延緩病情發(fā)展即減輕家庭負(fù)擔(dān) 472.6.2供給端 48（一）國內(nèi)Aβ-PET示蹤劑已獲批，TauPET示蹤劑處在III期臨床 48（二）2024年可能出現(xiàn)PET/CSF檢查前的分流血液檢測(cè)服務(wù) 502.6.3支付端 51（一）PET/CT費(fèi)用暫不納入國家醫(yī)保，部分省份已納入醫(yī)保范圍 51（二）預(yù)計(jì)高、中等偏上收入家庭患者是早期AD診療的主要人群 522.6.4假設(shè)2027年血液檢查產(chǎn)品上市，2030年國內(nèi)AD診斷市場(chǎng)空間超240億元 54三、如何打造一個(gè)成功的阿爾茨海默病(AD)診斷品牌策略及建議 543.1企業(yè)品牌戰(zhàn)略規(guī)劃 543.1.1品牌戰(zhàn)略規(guī)劃的基本內(nèi)容 543.1.2品牌戰(zhàn)略規(guī)劃的五大核心 553.1.3企業(yè)制定品牌戰(zhàn)略規(guī)劃的方法 553.2如何打造一個(gè)成功的品牌 553.2.1先做市場(chǎng)和品牌調(diào)研 553.2.2制定品牌戰(zhàn)略 563.2.3樹立員工品牌意識(shí) 563.2.4做品牌視覺識(shí)別系統(tǒng) 563.2.5打造客戶觸點(diǎn)工具 563.2.6管理品牌傳播落地 563.3醫(yī)藥品牌策劃的關(guān)鍵點(diǎn) 573.3.1明確細(xì)分市場(chǎng) 573.3.2強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì) 573.3.3加強(qiáng)專業(yè)醫(yī)學(xué)傳播 573.3.4注重政策法規(guī)合規(guī) 573.3.5建立患者關(guān)懷體系 583.3.6拓展數(shù)字營銷渠道 583.3.7合作與聯(lián)盟 583.3.8持續(xù)創(chuàng)新 583.4醫(yī)藥企業(yè)的成功品牌發(fā)展策略 583.4.1建立與強(qiáng)化品牌形象 583.4.2專注產(chǎn)品質(zhì)量與研發(fā) 593.4.3提升患者體驗(yàn) 593.4.4加強(qiáng)品牌傳播 593.4.5與醫(yī)療專業(yè)人士建立良好關(guān)系 593.4.6企業(yè)社會(huì)責(zé)任（CSR） 593.4.7監(jiān)管遵從性和透明度 593.4.8戰(zhàn)略合作與聯(lián)盟 603.4.9市場(chǎng)細(xì)分與定位 603.4.10持續(xù)的品牌評(píng)估與改進(jìn) 60四、阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)《打造成功品牌策略》制定手冊(cè) 604.1動(dòng)員與組織 604.1.1動(dòng)員 614.1.2組織 614.2學(xué)習(xí)與研究 624.2.1學(xué)習(xí)方案 624.2.2研究方案 624.3制定前準(zhǔn)備 634.3.1制定原則 634.3.2注意事項(xiàng) 644.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點(diǎn) 654.4戰(zhàn)略組成與制定流程 684.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 684.4.2戰(zhàn)略制定流程 684.5具體方案制定 694.5.1具體方案制定 694.5.2配套方案制定 71五、阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)《打造成功品牌策略》實(shí)施手冊(cè) 725.1培訓(xùn)與實(shí)施準(zhǔn)備 725.2試運(yùn)行與正式實(shí)施 725.2.1試運(yùn)行與正式實(shí)施 735.2.2實(shí)施方案 735.3構(gòu)建執(zhí)行與推進(jìn)體系 745.4增強(qiáng)實(shí)施保障能力 755.5動(dòng)態(tài)管理與完善 755.6戰(zhàn)略評(píng)估、考核與審計(jì) 76六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 76一、前言談到企業(yè)品牌戰(zhàn)略規(guī)劃，我們可以將之分為基本內(nèi)容和核心兩個(gè)部分，這對(duì)于想要打造品牌的企業(yè)來說，具有十分重要的意義和價(jià)值，從根本上說，就是要解決企業(yè)發(fā)展中遇到的發(fā)展瓶頸，從而突破企業(yè)品牌發(fā)展的困境。那么，打造一個(gè)成功的品牌的核心是什么？如何塑造品牌策略？下面，我們先從阿爾茨海默病(AD)診斷行業(yè)市場(chǎng)進(jìn)行分析，然后重點(diǎn)分析并解答以上問題。相信通過本文全面深入的研究和解答，您對(duì)這些信息的了解與把控，將上升到一個(gè)新的臺(tái)階。這將為您經(jīng)營管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價(jià)值，也為您搶占市場(chǎng)先機(jī)提供有力的保證。二、阿爾茨海默病(AD)診斷行業(yè)發(fā)展分析及趨勢(shì)預(yù)測(cè)2.1阿爾茨海默病為重大慢病，相關(guān)診療市場(chǎng)前景廣闊2.1.1隱襲漸進(jìn)型退行性疾病，發(fā)病機(jī)制尚不明確阿爾茨海默?。ˋD）為臨床最常見神經(jīng)認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及預(yù)期壽命。阿爾茨海默病往往起病較為隱匿，并具有漸進(jìn)不可逆性，老年群體普遍患病率高且無法治愈。該病病癥主要表現(xiàn)為記憶喪失和進(jìn)行性神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，使得智能下降、性格行為模式改變，進(jìn)而自理能力減退，日常生活嚴(yán)重受到嚴(yán)重影響，重度阿爾茨海默病患者常合并營養(yǎng)不良、肺部及泌尿系統(tǒng)感染、壓瘡等并發(fā)癥，甚至全身性衰竭，顯著影響患者預(yù)期壽命。在主要癡呆癥分型中，阿爾茨海默?。ˋD）為主要變性病性癡呆（占比50%-70%），血管性癡呆（VD）為主要非變性病性癡呆（占比15%-20%）。從疾病特征差異來看，阿爾茨海默病一般多見于女性，病程持續(xù)進(jìn)行，自覺癥狀較少且伴隨全面性癡呆、人格崩潰、精神行為異常，CR/MRI下可見腦萎縮，PET/SPECT可見顳、頂葉對(duì)稱性血流低下。圖表：癡呆癥分型及占比資料來源：中國癡呆與認(rèn)知障礙指南寫作組《2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（一）》，中國銀河證券研究院圖表：阿爾茨海默病與血管性癡呆鑒別資料來源：廣醫(yī)二院神經(jīng)變性病與認(rèn)知障礙?？浦魅?認(rèn)知中心副主任劉軍《拒絕阿爾茨海默癥》，中國銀河證券研究院我國阿爾茨海默病患者數(shù)量龐大，長期護(hù)理及合并癥治療引起較重社會(huì)負(fù)擔(dān)。2022年我國60歲以上人口超2.8億，該群體認(rèn)知障礙患病率約為6.04%，其中阿爾茨海默病占比約60-80%，對(duì)應(yīng)患者人數(shù)1,000-1,400萬人，并隨著人口老齡化加深呈逐年增長態(tài)勢(shì)，目前老年癡呆癥已成為繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之后的嚴(yán)重威脅人類生命健康的第三大因素，預(yù)計(jì)至2050年60歲以上患病人群將超3,000萬人，達(dá)到現(xiàn)有規(guī)模的兩倍。據(jù)宣武醫(yī)院賈建平醫(yī)生等于2017年發(fā)表的論文，其測(cè)算到2015年我國每位阿爾茨海默病患者年均需消耗12.25萬元人民幣費(fèi)用，按照當(dāng)時(shí)875萬名AD患者，對(duì)應(yīng)當(dāng)年該病患者所需社會(huì)經(jīng)濟(jì)總成本就已達(dá)1萬億元人民幣以上，預(yù)計(jì)2050年或?qū)⑦_(dá)11萬億元人民幣以上。圖表：我國65歲以上人口數(shù)量及占比（2021-2050E）資料來源：國家統(tǒng)計(jì)局，育媧人口，中國銀河證券研究院圖表：未來30年AD患者人數(shù)及患病率預(yù)測(cè)資料來源：王英全等《2020-2050年中國阿爾茨海默病患病情況預(yù)測(cè)研究》，中國銀河證券研究院圖表：2019年中國因AD導(dǎo)致死亡人數(shù)及死亡率資料來源：TheChinaAlzheimerReport2022，中國銀河證券研究院發(fā)病機(jī)制尚不明確，Aβ異常沉積及Tau過度磷酸化認(rèn)可度較高。阿爾茨海默病的典型病理改變?yōu)椋簭V泛的神經(jīng)元丟失導(dǎo)致腦組織萎縮，tau蛋白過度磷酸化導(dǎo)致的新皮層和海馬體神經(jīng)元中神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFT），腦內(nèi)有大量的β-淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積形成老年斑（SP）。由于神經(jīng)元的變形、凋亡直至死亡是一個(gè)極其復(fù)雜的過程，包含許多種因素相互影響，阿爾茨海默癥具體發(fā)病機(jī)制尚無定論，目前學(xué)界存在的機(jī)制學(xué)說包括Aβ異常沉積、Tau蛋白過度磷酸化、膽堿能損傷、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路障礙、基因異常和環(huán)境因素等。圖表：AD發(fā)病機(jī)制假說圖譜資料來源：吳思緲等《阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制及治療藥物研究進(jìn)展》，中國銀河證券研究院目前關(guān)于阿爾茨海默病患病機(jī)制的主要學(xué)說包括：（1）β-淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積學(xué)說：Aβ為包括Aβ單體/Aβ寡聚體/Aβ纖維在內(nèi)的淀粉樣蛋白，為機(jī)體正常代謝產(chǎn)物，由淀粉樣前體蛋白（APP）水解而來，正常情況下其產(chǎn)生和降解處于動(dòng)態(tài)平衡。但β-分泌酶和γ-分泌酶對(duì)淀粉樣前體蛋白（APP）的異常處理使得Aβ40和Aβ42單體形成，并進(jìn)一步寡聚、聚集形成阻塞離子通道的斑塊，破壞鈣穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致線粒體氧化應(yīng)激增強(qiáng)，能量代謝減弱，從而導(dǎo)致神經(jīng)元惡化，最終導(dǎo)致其細(xì)胞死亡。故基于該學(xué)說的Aβ靶點(diǎn)治療機(jī)制主要是：①減少生成；②防止聚集；③加速清除。相應(yīng)治療藥物有Aβ單體聚集抑制劑、Aβ無毒或低毒聚合物轉(zhuǎn)化劑及毒性Aβ寡聚體的解離或清除分子等。圖表：β-淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積學(xué)說示意圖資料來源：FrancescoPanza等《Acriticalappraisalofamyloid-β-targetingtherapiesforAlzheimerdisease》，中國銀河證券研究院（2）Tau蛋白過度磷酸化學(xué)說：Tau蛋白管相關(guān)蛋白組分之一，可在微管間形成橫橋，維持并加強(qiáng)微管穩(wěn)定性，誘導(dǎo)微管成束。微管相關(guān)蛋白和微管蛋白共同構(gòu)成微管。微管、微絲和中間絲組成細(xì)胞骨架，細(xì)胞骨架主要功能是對(duì)細(xì)胞機(jī)械支撐并參與軸漿運(yùn)輸。磷酸Tau蛋白過度沉積是AD患者腦內(nèi)NFTs關(guān)鍵因素，Tau蛋白進(jìn)化反映NFTs形態(tài)，如纏結(jié)前期，磷酸化Tau蛋白聚集在體樹突內(nèi)，無配對(duì)的螺旋絲狀體（PHF）形成；成熟NFTs，Tau蛋白在胞核向胞體周圍移動(dòng)時(shí)呈纖維狀聚集；胞外纏結(jié)，大量絲狀Tau蛋白對(duì)蛋白水解有部分抵抗，導(dǎo)致神經(jīng)元喪失。故基于該學(xué)說的Tau蛋白靶點(diǎn)治療機(jī)制主要是：①穩(wěn)定微管；②防止聚集；③加速清除。具體治療方法有免疫療法、神經(jīng)保護(hù)劑、Tau蛋白聚集抑制劑、微管穩(wěn)定劑等。圖表：Tau蛋白過度磷酸化學(xué)說示意圖資料來源：JustinMLong等《AnUpdateonPathobiologyandTreatmentStrategies》，中國銀河證券研究院（3）基因突變學(xué)說：據(jù)學(xué)界研究統(tǒng)計(jì)，遺傳傾向AD患者約占15%，1號(hào)、14號(hào)、19號(hào)及21號(hào)染色體與AD發(fā)病密切相關(guān)，主要基因突變包括：①β淀粉樣前體蛋白（APP）基因突變；②早老蛋白 （PS）基因突變，通過c末端蛋白水解酶影響作用于APP水解過程，使Aβ增加；③載脂蛋白E（apoE）基因突變，其中apoE4等位基因是公認(rèn)的遲發(fā)型AD危險(xiǎn)因素之一，其促脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和脂質(zhì)微粒攝取作用微弱，卻能增加A13沉積和tau蛋白磷酸化；④tau蛋白基因突變，tau蛋白異常修飾—過度糖基化、磷酸化和泛素化。圖表：APP淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）和Aβ結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)資料來源：VikramVenkatraghavan等《DiseaseprogressiontimelineestimationforAlzheimer'sdiseaseusingdiscriminativeeventbasedmodeling》，中國銀河證券研究院（4）膽堿能損傷學(xué)說：中樞神經(jīng)膽堿能遞質(zhì)是保證學(xué)習(xí)和記憶正常進(jìn)行的必要條件。乙酰膽堿是由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶催化作用下合成的神經(jīng)遞質(zhì)，與其受體結(jié)合傳遞神經(jīng)沖動(dòng)后，被乙酰膽堿酯酶水解成膽堿和乙酸，其含量隨著年齡增長而下降，正常老年人較青年時(shí)下降30％，老年癡呆患者下降更為嚴(yán)重，可達(dá)70％～80％。Aβ沉積會(huì)增加乙酰膽堿酯酶，患者大腦中神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性顯著升高，造成乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)異常，乙酰胭堿減少致神經(jīng)生長因子釋放減少，進(jìn)一步導(dǎo)致Aβ沉積和神經(jīng)纖維纏結(jié)形成，進(jìn)而形成惡性循環(huán)。因此基于該學(xué)說的主要治療思路是抑制乙酰膽堿酯酶活性，來緩解AD癥狀。圖表：AD乙酰膽堿能損傷學(xué)說示意圖資料來源：AlvinV.TerryJr.等《RecentChallengesandTheirImplicationsforNovelDrugDevelopment》，中國銀河證券研究院2.1.2發(fā)病病程通常較長，早期干預(yù)為有效防治手段阿爾茨海默病病程較長（數(shù)年至數(shù)十年），病理生理進(jìn)程主要可分為三個(gè)階段。阿爾茨海默病的發(fā)生往往是一個(gè)連續(xù)過程，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降，歷經(jīng)輕度認(rèn)知障礙前期（preMCI）/前臨床期（preclinical-AD）、輕度認(rèn)知障礙期（MCI）、癡呆期（AD），對(duì)應(yīng)持續(xù)期間一般為1~3年、2~10年、8~12年?！p度認(rèn)知障礙前期（preMCI）/前臨床期（preclinical-AD）：認(rèn)知尚未損害或極輕微臨床癥狀，但已存在AD腦病理改變，并可能出現(xiàn)癡呆的高危人群。該階段早期癥狀常被誤認(rèn)為“變老”或“壓力”，主要表現(xiàn)包括：①健忘：對(duì)近事遺忘突出；②判斷力下降：難以分析事件、思考/判斷/處理復(fù)雜問題；③漫不經(jīng)心：不能獨(dú)立進(jìn)行購物、經(jīng)濟(jì)事務(wù)等，社交困難；④較難接受新事物：熟悉過去日常工作，但對(duì)新事物茫然難解，并偶發(fā)情感淡漠/激惹/多疑；⑤時(shí)間定向障礙：對(duì)所處地理位置定向困難，復(fù)雜結(jié)構(gòu)視空間能力差；⑥寡言：言語詞匯少，命名困難?！p度認(rèn)知障礙期（MCI）：廣義概念MCI人群中通過生物標(biāo)志物證實(shí)有AD腦病理改變的狹義人群。該階段主要表現(xiàn)為：①遠(yuǎn)近記憶嚴(yán)重受損：簡單結(jié)構(gòu)視空間能力下降，時(shí)間、地點(diǎn)定向障礙；②分辨能力顯著缺失：在處理問題、辨別事物相似點(diǎn)和差異點(diǎn)方面有嚴(yán)重?fù)p害；③自理能力下降：無法獨(dú)立室外活動(dòng)，在穿衣、個(gè)人衛(wèi)生及保持個(gè)人儀表方面需幫助；④思維受損：數(shù)學(xué)運(yùn)算能力明顯降低；⑤神經(jīng)癥狀：失語、失用、失認(rèn)；⑥急躁不安：常走動(dòng)不停，或出現(xiàn)尿失禁癥狀?！V呆期（AD）：病理特征顯著（神經(jīng)元纖維纏結(jié)和淀粉樣斑塊+神經(jīng)元丟失和突觸喪失+炎癥反應(yīng)+腦萎縮）。該階段為阿爾茨海默病最嚴(yán)重階段，主要表現(xiàn)為：①無法自理：需完全依賴照護(hù)者，大小便失禁；②記憶喪失：幾乎完全喪失所有記憶；③機(jī)能老化：呈現(xiàn)緘默、肢體僵直，查體可見錐體束征陽性；④行為退化：有強(qiáng)握、摸索和吸吮等原始反射；⑤逐步凋亡：最終昏迷，一般死于感染等并發(fā)癥。圖表：阿爾茨海默病病程發(fā)展階段資料來源：阿爾茨海默病防治協(xié)會(huì)，中國銀河證券研究院癡呆期（AD）往往難以逆轉(zhuǎn)，早期干預(yù)必要性及有效性凸顯。處于重度病情階段的患者身體機(jī)能已逐步退化，認(rèn)知功能受損嚴(yán)重，病理生理多不可逆，對(duì)此階段的任何積極治療都已收效甚微,故近年國內(nèi)外學(xué)界逐漸認(rèn)識(shí)到基礎(chǔ)及臨床研究窗口前移的重要性和必要性。阿爾茨海默病發(fā)病病程不同階段的臨床干預(yù)效果不同，早期篩查并干預(yù)是預(yù)防、延緩甚至扭轉(zhuǎn)病程向AD期轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵，可顯著提高患者生存質(zhì)量。對(duì)于處于早期階段的輕度患者，可進(jìn)行藥物治療和認(rèn)知訓(xùn)練幫助延緩病情進(jìn)展，有望減緩認(rèn)知功能下降速度；對(duì)于中期階段的中度患者，臨床干預(yù)主要是通過藥物治、行為管理、心理支持、日常生活技能訓(xùn)練等手段來減輕病癥并提高生活質(zhì)量；對(duì)于處于晚期的重度患者，臨床干預(yù)的作用僅體現(xiàn)在通過照護(hù)和支持來幫助患者保持身體舒適，減少并發(fā)癥，同時(shí)為家人提供情感支持和指導(dǎo)。MCI期與AD病理特征相似，為臨床發(fā)現(xiàn)及干預(yù)關(guān)鍵時(shí)期。MCI期為正常老齡化和癡呆之間的過渡狀態(tài)，并有向AD發(fā)展的趨勢(shì)，處于該時(shí)期患者即使β樣淀粉蛋白密度正常，神經(jīng)原纖維纏結(jié)密度也通常大于正常衰老人群，且細(xì)胞外低聚tau蛋白可抑制記憶形成和突觸功能，并將異常病理狀態(tài)感染到鄰近神經(jīng)元。此外，患者皮層萎縮（尤其額葉和顳上溝后部腦溝裂增寬），顳中回中海馬和梭狀回，及楔前葉和后扣帶回皮質(zhì)間有效聯(lián)系降低，白質(zhì)完整性遭到破壞，也是產(chǎn)生記憶障礙的原因。Aβ在腦脊液中水平在診斷AD中特異性90%，敏感度85%，其含量水平可在一定程度上作為輕度認(rèn)知功能障礙進(jìn)展為AD的長期檢測(cè)指標(biāo)。MRI影像可發(fā)現(xiàn)患者海馬體和內(nèi)嗅皮質(zhì)體積減少處于AD和正常老化之間，且減少速度高于正常老化人群，海馬、杏仁核、顳葉、額葉灰質(zhì)體積減少橫貫由MCI向AD轉(zhuǎn)歸的整個(gè)病程。圖表：阿爾茨海默病理級(jí)聯(lián)反應(yīng)中生物標(biāo)志物動(dòng)力學(xué)資料來源：VikramVenkatraghavan等《DiseaseprogressiontimelineestimationforAlzheimer'sdiseaseusingdiscriminativeeventbasedmodeling》，中國銀河證券研究院圖表：阿爾茨海默病臨床軌跡模型資料來源：VikramVenkatraghavan等《DiseaseprogressiontimelineestimationforAlzheimer'sdiseaseusingdiscriminativeeventbasedmodeling》，中國銀河證券研究院目前已有MCI期相關(guān)治療藥物獲FDA批準(zhǔn)。臨床干預(yù)方面，此前膽堿酯酶抑制劑、腦保護(hù)劑（如抗氧化劑和ω-3脂肪酸）等常用作增強(qiáng)腦功能和腦保護(hù)的藥物，但尚未有可靠證據(jù)證明這些藥物有效。直至2021年6月7日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首個(gè)阻止阿爾茨海默病疾病進(jìn)展藥物【衛(wèi)材（Eisai）和渤健（Biogen）合作開發(fā)的單抗藥物aducanumab（商品名Aduhelm）】，可有助于清除MCI期患者腦中β-淀粉樣蛋白；2023年1月Lecanemab【衛(wèi)材（Eisai）/渤?。˙iogen）聯(lián)合開發(fā)的人源化單克隆免疫球蛋白G1抗體侖卡奈單抗（商品名Leqembi）】在美國獲批用于阿爾茨海默病，2023年10月在海南博鰲樂城獲批。其2022年12月在中國申報(bào)上市，2023年2月被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，為首款靶向β淀粉樣蛋白，用于輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆階段患者。2.2海外新藥獲批，帶來阿爾茨海默癥治療新契機(jī)2.2.1Lecanemab有望年內(nèi)國內(nèi)獲批，皮下注射市場(chǎng)需求擴(kuò)容Lecanemab（侖卡奈單抗，商品名：樂意保/Leqembi）是藥企渤?。˙iogen）和日本制藥巨頭衛(wèi)材（Eisai）聯(lián)合開發(fā)的靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）的用于治療早期阿爾茨海默病的新藥，該藥物適用于患有輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆的成年阿爾茨海默病患者。2023年10月，Lecanemab正式通過海南省藥品監(jiān)督管理局審核，落地海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)，每瓶3328.2元。圖表：Lecanemab預(yù)計(jì)2023Q4國內(nèi)獲批資料來源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國銀河證券研究院Aβ以單體（Monomer）、低聚物（Oligomer）、原纖維（Protofibril）和不溶性原纖維等多種形式存在。可溶性Aβ原纖維對(duì)神經(jīng)元的毒性超過單體或不溶性原纖維。Aβ低聚物和原纖維已被證明具有毒性，去除這些原纖維和低聚物可能是治療AD的有效方法。Lecanemab是一種針對(duì)Aβ靶點(diǎn)的人源化IgG1單克隆抗體，能夠高親和力結(jié)合可溶性淀粉樣β原纖維，阻止Aβ沉積，同時(shí)延緩Tau病理過程。圖表：Lecanemab獨(dú)特的雙重作用機(jī)制資料來源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國銀河證券研究院圖表：Aβ的多種存在形式資料來源：NCBI，中國銀河證券研究院在Lecanemab獲批上市之前，渤健的Aducanumab曾在2021年獲得FDA批準(zhǔn)上市，治療早期阿爾茨海默病并延緩疾病發(fā)展，但其副作用會(huì)導(dǎo)致大腦暫時(shí)腫脹或出血。另外，羅氏的Gantenerumab是一種皮下給藥抗Aβ蛋白抗體，在2021年獲得FDA的突破性療法認(rèn)定，但2022年宣布三期臨床研究失敗。三種藥物靶點(diǎn)相同，瑞典LindaS?derberg等研究人員發(fā)現(xiàn)Lecanemab的獨(dú)特之處在于，它與大小原纖維的結(jié)合高于另外兩個(gè)藥物；它與8to12Aβ低聚物的結(jié)合力比2to3Aβ低聚物的結(jié)合力高70多倍。圖表：抑制ELISA分析三種藥物與Aβ不同存在形式的結(jié)合力資料來源：NCBI，中國銀河證券研究院在2022年年底召開的阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)大會(huì)上，衛(wèi)材/渤健公布了臨床III期研究結(jié)果，Leqembi達(dá)到了研究的主要和次要終點(diǎn)，并顯著減緩了早期阿爾茨海默病患者的病情進(jìn)展。III期試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與安慰劑組相比，Leqembi治療在18個(gè)月時(shí)顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其在臨床上顯示出更低的認(rèn)知和功能量表結(jié)果數(shù)據(jù)，受試患者認(rèn)知和功能下降減少了27%（CDR-SB評(píng)分越高意味著患者臨床功能越低），并在18個(gè)月里將淀粉樣蛋白沉積水平降低約70%。并且Leqembi受試組患者病情在25.5個(gè)月時(shí)約與安慰劑組在18個(gè)月時(shí)的病情相同，這說明該藥物將病情進(jìn)展減緩了7.5個(gè)月。圖表：Leqembi主要終點(diǎn)情況資料來源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國銀河證券研究院圖表：Leqembi次要終點(diǎn)情況資料來源：NEJM，中國銀河證券研究院10月26日Biogen/Eisai在CTAD會(huì)議上公布了Lecanemab皮下注射更有效、更安全的研究數(shù)據(jù)。Lecanemab皮下注射制劑三期臨床的成功，標(biāo)志著該藥物的有效性和安全性都得到顯著提升。從藥效學(xué)來看，皮下注射劑淀粉樣蛋白清除幅度超過靜脈注射劑14%。圖表：Lecanemab皮下注射比靜脈注射清除更多淀粉樣蛋白資料來源：Biogen官網(wǎng)，中國銀河證券研究院皮下注射的安全性方面，ARIA-E、ARIA-H發(fā)生率略高，這可能與給藥頻次和藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)，皮下注射的全身性注射反應(yīng)顯著低于靜脈注射。圖表：皮下注射的全身性注射反應(yīng)顯著低于靜脈注射資料來源：Biogen官網(wǎng)，中國銀河證券研究院Leqembi的定價(jià)為2.65萬美元/年，美國醫(yī)療保險(xiǎn)與醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）將在完全獲批后擴(kuò)大覆蓋范圍，進(jìn)一步促進(jìn)Leqembi的市場(chǎng)滲透。衛(wèi)材預(yù)測(cè)到明年Q1，Leqembi將創(chuàng)造100億日元收入，美國供1萬人用藥。另外高盛預(yù)計(jì)，Lecanemab的銷售峰值或可達(dá)到157億美元。此次皮下注射制劑三期臨床成功，有效性和安全性都得到明顯提升，有望將Lecanemab推向更高的高度。圖表：到2024Q1Leqembi將供美國1萬人用藥資料來源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國銀河證券研究院圖表：Leqembi2023財(cái)年收入有望達(dá)到100億日元資料來源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國銀河證券研究院2.2.2Donanemab促進(jìn)Aβ蛋白沉積清除，有望年底FDA獲批Donanemab由禮來研發(fā)，用于治療早期阿爾茨海默癥，靶向Aβ的特定形式，即Aβ的N端第3位焦谷氨酸化，簡稱N3pG-Aβ。這種N3pG-Aβ更容易聚集，因而成為備受關(guān)注的AD治療靶點(diǎn)。Donanemab分別于2023年7月8日和10月31日向美國FDA和中國NMPA提交新藥上市申請(qǐng)并獲得受理，11月14日Donanemab的國內(nèi)上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)，F(xiàn)DA的上市申請(qǐng)反饋預(yù)計(jì)也將在年底獲得。圖表：針對(duì)淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)的多個(gè)階段進(jìn)行疾病修飾資料來源：禮來官網(wǎng)，中國銀河證券研究院Donanemab旨在特異性地與大腦中的淀粉樣蛋白沉積相結(jié)合，從而促進(jìn)它們的清除。2023年7月17日，禮來在AAIC會(huì)議上公布了Donanemab治療阿爾茨海默癥三期臨床TRAILBLAZER-ALZ2的最新數(shù)據(jù)。從主要終點(diǎn)來看，在低/中水平tau病理的早期AD患者中，根據(jù)iADRS評(píng)分，與安慰劑治療相比，Donanemab治療將患者疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了35.1%；在全部人群中，Donanemab治療將患者疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了22.3%。從次要終點(diǎn)CDR-SB的變化來看，在低/中水平tau病理患者中，76周時(shí)Donanemab組疾病進(jìn)展減緩了36%；在所有患者中，76周時(shí)Donanemab組疾病進(jìn)展減緩了28.9%。圖表：TRAILBLAZER-ALZ2基線到76周時(shí)iADRS和CDR-SB的變化資料來源：JAMA，中國銀河證券研究院在Aβ病理清除方面，76周時(shí)在低/中水平tau病理患者中，Donanemab組腦Aβ斑塊水平下降88Centiloids，安慰劑組上升0.2Centiloids；在所有患者中，Donanemab組的Aβ斑塊水平降低了87Centiloids，安慰劑組降低了0.67Centiloids。在低/中水平tau病理患者中，Donanemab組有34.2%的患者在24周時(shí)實(shí)現(xiàn)Aβ清除，在76周時(shí)這一數(shù)據(jù)為80.1%，而安慰劑組患者在24周和76周時(shí)的數(shù)據(jù)分別為0.2%和0%。在所有患者中，Donanemab組有29.7%的患者在24周時(shí)實(shí)現(xiàn)Aβ清除，在76周時(shí)這一數(shù)據(jù)為76.4%，而安慰劑組患者在24周和76周時(shí)的數(shù)據(jù)分別為0.2%和0.3%。圖表：TRAILBLAZER-ALZ2Aβ病理的變化情況資料來源：JAMA，中國銀河證券研究院治療中出現(xiàn)的不良事件方面，Donanemab組的死亡率為1.9%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為17.4%；安慰劑組的死亡率為1.1%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為15.8%。與安慰劑組相比，Donanemab組的淀粉樣蛋白相關(guān)腦水腫（ARIA-E）和淀粉樣蛋白相關(guān)微出血（ARIA-H）發(fā)生比例均更高，分別為24%和19.7%；而安慰劑組這兩數(shù)據(jù)分別為1.9%和7.4%。圖表：TRAILBLAZER-ALZ2不良事件匯總資料來源：JAMA，中國銀河證券研究院由于Leqembi與Donanemab的作用群體及作用機(jī)制均存在一定差異，因此想對(duì)兩種藥物安全性、有效性進(jìn)行比較，必須要進(jìn)行頭對(duì)頭試驗(yàn)。從現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)來看，Donanemab在18個(gè)月內(nèi)將某些早期阿爾茨海默病患者的認(rèn)知和功能下降速度減緩了35%，而相同時(shí)間內(nèi)Leqembi減緩了27%；從ARIA的發(fā)生比例上看，Leqembi表現(xiàn)出比Donanemab更高的安全性；從給藥方式來看，Leqembi每兩周給藥一次，而Donanemab在TRAILBLAZER-ALZ2的III期試驗(yàn)中為每四周給藥一次。圖表：Lilly和Biogen的AD藥物臨床數(shù)據(jù)整理資料來源：Insight，中國銀河證券研究院2.3藥物獲批驅(qū)動(dòng)AD診斷需求，相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈有望充分受益2.3.1技術(shù)進(jìn)步推動(dòng)檢驗(yàn)手段升級(jí)，AD診斷由主觀評(píng)估邁向精準(zhǔn)檢測(cè)認(rèn)知評(píng)估為阿爾茨海默病重要早期判別手段，但主觀性相對(duì)較強(qiáng)。AD認(rèn)知評(píng)估主要包括定向力、記憶功能、言語功能、應(yīng)用能力、注意力、知覺（視、聽、感）和執(zhí)行功能7個(gè)領(lǐng)域，一般使用臨床量表來判斷。經(jīng)驗(yàn)化的量表一般通過標(biāo)準(zhǔn)化指標(biāo)測(cè)量患者認(rèn)知功能、行為癥狀，在不同評(píng)估者間重復(fù)使用，相對(duì)有一定的一致性和可比性，并跟蹤患者病情變化和治療效果。但量表仍相對(duì)存在一定主觀性，不能作唯一診斷依據(jù)，還需結(jié)合臨床表現(xiàn)、醫(yī)學(xué)檢查等評(píng)估工具，評(píng)估值須具備一定專業(yè)訓(xùn)練和經(jīng)驗(yàn)，且無法全面反映病情，行為和心理癥狀等難以評(píng)估準(zhǔn)確。目前常用的量表有：（1）大體評(píng)估量表：如簡易智能狀態(tài)檢查量表、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表、7min篩查量表、AD認(rèn)知功能評(píng)價(jià)量表、長谷川癡呆量表、Mattis癡呆量表、認(rèn)知能力篩查量表等；（2）分級(jí)量表：如臨床癡呆評(píng)定量表和總體衰退量表；（3）精神行為評(píng)定量表：如癡呆行為障礙量表、漢密爾頓抑郁量表、神經(jīng)精神問卷；（4）用于鑒別的量表：Hachinski缺血量表。圖表：主要AD臨床評(píng)估量表資料來源：田金洲等《中國阿爾茨海默病癡呆診療指南（2020年版）》，中國銀河證券研究院適應(yīng)新檢測(cè)技術(shù)手段發(fā)展，AD診斷標(biāo)準(zhǔn)歷經(jīng)多次修訂。首個(gè)國際公認(rèn)AD診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布于1984年，隨著基礎(chǔ)科學(xué)突破及病理規(guī)律趨于明晰，目前AD主要診斷標(biāo)準(zhǔn)已歷經(jīng)多次更新修訂。2023年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）、美國國家衰老研究院-阿爾茨海默協(xié)會(huì)（NIA-AA）發(fā)布最新修訂AD指南草稿，更新傳統(tǒng)生物標(biāo)志物ATN系統(tǒng)，且采用更精細(xì)疾病分期方法，為AD精準(zhǔn)治療提供支持。診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展使得AD早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療成為可能，為治療贏得寶貴時(shí)機(jī)。但該次修訂未指定生物標(biāo)志物參考值，確切標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)待日后學(xué)界研究明確，因此其給出3條防誤診保護(hù)性措施：1）只有經(jīng)嚴(yán)格驗(yàn)證生物標(biāo)志物（血、腦脊液或PET）才可應(yīng)用于臨床診斷；2）建議對(duì)所有生物標(biāo)志物閾值附近結(jié)果行保守解釋；3）生物標(biāo)志物不應(yīng)單獨(dú)使用，一切應(yīng)該以臨床為導(dǎo)向。圖表：AD診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展歷程資料來源：頭豹研究院，NIA-AARevisedClinicalCriteriaforAlzheimer'sDisease，中國銀河證券研究院血液、體液、影像、基因測(cè)序?yàn)楫?dāng)下AD診斷主要診斷方法。據(jù)《中國阿爾茨海默病癡呆診療指南》及《阿爾茨海默病診療中國專家共識(shí)》，血液、體液、影像及基因測(cè)序?yàn)榘柎暮Ｄ≈饕\斷方法，目前在血液和CSF中都能可靠地測(cè)量的生物標(biāo)志物是Aβ、P-Tau、NfL和GFAP：①血液：血漿Aβ42/40、P-tau217、P-tau181、NfL、GFAP；②體液：腦脊液Aβ42、Aβ42/Aβ4P、P-tau217、P-tau181、T-tau、NfL、GFAP；③影像：MTA-MRI、MRI、Aβ-PET、FDG-PET、Tau-PET；④基因測(cè)序：致病基因（APP、PSEN1或PSEN2）、易感基因（APOEε4等位基因）。在常用的AD檢測(cè)技術(shù)中，神經(jīng)影像及腦脊液技術(shù)成熟度較高，但前者單價(jià)較高且早期診斷效果差，后者侵入性強(qiáng)且不適宜大范圍推廣。通過化學(xué)發(fā)光/酶聯(lián)免疫/質(zhì)譜方法的外周血檢查技術(shù)有待進(jìn)一步成熟，但具有較好的早期診斷效果及低單價(jià)，有望隨著技術(shù)迭代逐步成為AD診斷主要方式并大范圍推廣。圖表：主要AD檢測(cè)技術(shù)對(duì)比資料來源：頭豹研究院，中國銀河證券研究院2.3.2神經(jīng)影像學(xué)：高端影像技術(shù)輔助區(qū)分及評(píng)估AD病程高端影像技術(shù)檢測(cè)為重要診斷方式，可用于區(qū)分癡呆類型及輔助評(píng)估AD病程。AD主要影像學(xué)輔助檢查方法包括電腦斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRl）、氫質(zhì)子磁共振波譜成像（1H-MRS）、正電子發(fā)射斷層顯像（PET-CT）、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT-CT）等醫(yī)學(xué)影像技術(shù)。結(jié)構(gòu)影像學(xué)檢查一方面可協(xié)助排除腦膜瘤、硬膜下出血等其他腦部疾病或癡呆亞型，另一方面可用于預(yù)測(cè)從輕微認(rèn)知失調(diào)到阿爾茨海默癥的轉(zhuǎn)變；Aβ-PET、tau-PET等功能影像學(xué)檢查可顯示標(biāo)記物質(zhì)在腦中分布情況，進(jìn)而輔助判斷評(píng)估AD風(fēng)險(xiǎn)及病程?！鳦T平掃：診斷作用主要體現(xiàn)在排除其他疾病及評(píng)估并發(fā)癥。據(jù)CT平掃結(jié)果基礎(chǔ)研究統(tǒng)計(jì)，AD多出現(xiàn)皮質(zhì)萎縮、腦溝增寬、海馬內(nèi)側(cè)腦脊液池增寬現(xiàn)象，但部分VD及FTLD具有相似發(fā)生率，故統(tǒng)計(jì)學(xué)意義相對(duì)受限。因此CT對(duì)阿爾茨海默病具有一定診斷價(jià)值，但囿于清晰度及鑒別能力較低，AD特征性病理變化無法在CT圖像上直接觀察到，故CT掃描往往用作初步排除性檢查。圖表：AD患者、器質(zhì)性病變患者及正常對(duì)照者CT影像資料來源：惠瑞等《基于深度學(xué)習(xí)的CT腦影像分類方法用于阿爾茨海默病的初步篩查》，中國銀河證券研究院▲MRI：腦結(jié)構(gòu)成像清晰，具備一定參考意義。據(jù)MTA評(píng)分結(jié)果，AD患者早期MRI表現(xiàn)為內(nèi)側(cè)顥葉扣帶回后部、顳頂葉皮質(zhì)輕微萎縮，其中以顥葉內(nèi)側(cè)萎縮、全腦皮層萎縮為代表，可作為早期癡呆特異及敏感診斷，并在一定程度上可與VD及FTLD區(qū)分。因此MRI可輔助醫(yī)生對(duì)患者腦部結(jié)構(gòu)評(píng)估及病理特征觀察，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)AD診斷及病情進(jìn)展估計(jì)，常用作AD早期診斷首選檢查。圖表：通過結(jié)構(gòu)MRI測(cè)量的阿爾茨海默病海馬體積減少資料來源：ElizabethGKehoe等《AdvancesinMRIbiomarkersforthediagnosisofAlzheimer'sdisease》，中國銀河證券研究院圖表：正常組與AD組顱內(nèi)結(jié)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)化體積指標(biāo)比較資料來源：Alzheimer病的MRI定量研究，中國銀河證券研究院▲1H-MRS：通過檢測(cè)腦部特定代謝物含量異常判斷AD風(fēng)險(xiǎn)。單體素1H-MRS能檢測(cè)出腦內(nèi)代謝物NAA、Cho、Cr、MI等。NAA被認(rèn)為只存在于神經(jīng)元和軸突，是反映神經(jīng)元活性的特異性指標(biāo)。Cho可反映細(xì)胞膜損害。Cr在體內(nèi)穩(wěn)定作為內(nèi)參評(píng)價(jià)其它各代謝物變化。MI被認(rèn)為是反映細(xì)胞毒性水腫神經(jīng)膠質(zhì)增生。研究表明，AD患者在額葉及扣帶回后部出現(xiàn)MI/Cr增高、突出波譜改變?yōu)轭~葉皮層和海馬區(qū)NAA明顯降低。圖表：對(duì)照組及AD患者M(jìn)RS影像資料來源：占傳家等《阿爾茨海默病海馬磁共振波譜研究》，中國銀河證券研究院▲PET-CT：具備PET和CT功能并有機(jī)整合，同時(shí)形成功能代謝和解剖形態(tài)成像，可提供更豐富病變信息，但價(jià)格昂貴且可開展醫(yī)院有限。PET-CT通過應(yīng)用不同示蹤劑，能無創(chuàng)性在分子和細(xì)胞水平對(duì)不同生物標(biāo)志物進(jìn)行定位和定量，從多個(gè)角度反映AD患者病理改變情況。PET-CT在AD診斷中仍存一定局限性，主要體現(xiàn)在：一方面PET-CT無法精準(zhǔn)評(píng)估AD病人病情嚴(yán)重程度，另一方面無法確鑿性判斷AD，此外單次影像價(jià)格一般超1萬元且僅有少部分醫(yī)院具有相關(guān)設(shè)備，推廣難度加大。目前基于三種靶標(biāo)的經(jīng)典PET顯像已用于臨床：①Aβ-PET：體現(xiàn)Aβ在腦中分布情況；②tau-PET：測(cè)定病理性錯(cuò)誤折疊Tau蛋白；③FDG-PET：測(cè)量腦中葡萄糖代謝水平。圖表：健康者、AD輕中度者及AD重度者PET-CT影像資料來源：惠瑞等《基于深度學(xué)習(xí)的CT腦影像分類方法用于阿爾茨海默病的初步篩查》，中國銀河證券研究院▲SPECT-CT：同時(shí)提供精確病變解剖結(jié)構(gòu)和功能、代謝改變信息。SPECT-CT為單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像儀和CT聯(lián)合應(yīng)用的多模態(tài)影像設(shè)備，該設(shè)備需在人體提前引入放射性藥物，經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝后，運(yùn)用SPECT機(jī)對(duì)病變部位放射性濃度監(jiān)測(cè)，利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行成像，與正常部位進(jìn)行對(duì)比，具有準(zhǔn)確度高的優(yōu)點(diǎn)。神經(jīng)影像學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈主要包括設(shè)備及顯像劑，國產(chǎn)化率提升空間較大。設(shè)備方面：①CT：國產(chǎn)化率相對(duì)較高，國產(chǎn)銷售數(shù)量已超過進(jìn)口廠商。2022年聯(lián)影醫(yī)療以26.82%的銷售數(shù)量份額居于榜首，但從金額來看，仍以22.32%的份額低于占據(jù)28%份額的GE。②MRI：2022年國內(nèi)銷量約2,000臺(tái)，配置證放開后超導(dǎo)磁共振取代永磁磁共振的確定性強(qiáng)，高端3.0T超過1.5T成為新主力，但目前3.0T進(jìn)口廠商份額相對(duì)較高，西門子、GE醫(yī)療分別以33.3%、24.7%的份額位居第2.1第二，聯(lián)影醫(yī)療以23.3%的份額居于第三位，1.5T磁共振市場(chǎng)中國產(chǎn)廠商份額較高（聯(lián)影醫(yī)療24.9%）。③PET-CT：2022年，我國各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)共配置PET/CT不到200臺(tái)，國產(chǎn)品牌占據(jù)半壁江山，據(jù)衛(wèi)健委《2018—2020年大型醫(yī)用設(shè)備配置規(guī)劃數(shù)量分布表（調(diào)整后）》，計(jì)劃十四五前，全國規(guī)劃配置884臺(tái)PET/CT（其中新增551臺(tái)）。從2022年市場(chǎng)份額來看，聯(lián)影醫(yī)療（33.3%）、GE醫(yī)療（21.9%）、西門子 醫(yī)療（21.6%）分別占據(jù)前三位。圖表：2022年中國CT銷售數(shù)量市場(chǎng)格局資料來源：2022年CT公開招標(biāo)采購數(shù)據(jù)，中國銀河證券研究院圖表：2022年中國CT銷售金額市場(chǎng)格局資料來源：2022年CT公開招標(biāo)采購數(shù)據(jù)，中國銀河證券研究院圖表：2022年中國MRI市場(chǎng)格局資料來源：醫(yī)工研習(xí)社，中國銀河證券研究院圖表：2022年中國MRI市場(chǎng)格局（1.5T）資料來源：醫(yī)工研習(xí)社，中國銀河證券研究院圖表：2022年中國MRI市場(chǎng)格局（3.0T）資料來源：醫(yī)工研習(xí)社，中國銀河證券研究院圖表：2022年中國PET-CT市場(chǎng)格局資料來源：醫(yī)工研習(xí)社，中國銀河證券研究院從設(shè)備單價(jià)來看，國產(chǎn)16排CT＜400萬元，進(jìn)口產(chǎn)品約4-500萬元；MRI（3.0T）單價(jià)＞1,500萬元；PET-CT單機(jī)價(jià)格＞1,000萬元。顯像劑方面：海外獲批顯像劑：①Aβ-PET：最早的Aβ-PET顯像劑是11C標(biāo)記的匹茲堡B復(fù)合物，此外還存在3種18F標(biāo)記的顯像劑（即AV-45，商品名Amyvid，禮來）、flutemetamol（即GE067，商品名Vizamyl，GE醫(yī)療）、florbetaben（即AV-1，商品名NeuraCeq，歐洲生命分子成像公司）；②Tau-PET：2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一款可與tau蛋白結(jié)合的顯像劑18F-flortaucipir（商品名Tauvid，禮來），該產(chǎn)品可通過PET檢測(cè)tau積聚及其在大腦分布。中國獲批顯像劑：①Aβ-PET：國內(nèi)的先通醫(yī)藥于2017年獲Neuraceq中國開發(fā)和銷售授權(quán)，2023年9月15日，其歐韋寧氟[18F]貝他苯注射液率先獲NMPA批準(zhǔn)，是國內(nèi)首個(gè)獲批用于AD診斷的Aβ-PET顯像劑。②Tau-PET：2020年，新旭醫(yī)藥的Tau-PET示蹤劑18F-APN-1607的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA受理。③其他PET顯像劑：東誠藥業(yè)、中國同輻和江蘇華益擁有18F-FDG（18F-脫氧葡萄糖）生產(chǎn)銷售批文。圖表：國內(nèi)外PET顯像劑獲批情況資料來源：各公司公告，中國銀河證券研究院圖表：東誠藥業(yè)PET-CT及SPECT相關(guān)核素藥物資料來源：東誠藥業(yè)公司公告，中國銀河證券研究院2.3.3體外診斷：生物標(biāo)志物精準(zhǔn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)較高，高端診斷試劑市場(chǎng)格局良好血液和腦脊液為AD體外診斷主要樣本，但分別面臨難采樣、豐度低問題。據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）公布的最新AD診斷指南草案，生物標(biāo)志物主要分為三大類：1）核心生物標(biāo)記物：Aβ、tau蛋白；2）其他神經(jīng)退行性疾病非特異性生物標(biāo)志物：神經(jīng)元變形/損傷、炎癥/免疫相關(guān)；3）非病理生物標(biāo)志物。常用的體液及對(duì)應(yīng)標(biāo)注物主要包括：①血液：血漿Aβ42/40、P-tau217、P-tau181、NfL、GFAP；②體液：腦脊液Aβ42、Aβ42/Aβ4P、P-tau217、P-tau181、T-tau、NfL、GFAP。從樣本形式來看，腦脊液檢查具有較高診斷準(zhǔn)確性，MCI期敏感度和特異性可達(dá)85-90%，但活體腦組織取樣/腦脊液檢測(cè)方式需腰椎穿刺，伴有創(chuàng)傷且疼痛，不適合用于早期篩查或體檢。血液采集普及度高、易采集、易于重復(fù)取樣，但同時(shí)具有低豐度、檢測(cè)靈敏度要求極高的特點(diǎn)。圖表：常用體液標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)對(duì)比資料來源：PlasmaBiomarkersofAlzheimer’sDisease:AReviewofAvailableAssays,RecentDevelopments,andImplicationsforClinicalPractice，中國銀河證券研究院AD診斷市場(chǎng)空間廣闊，國內(nèi)試劑盒集中在外周血抗體檢測(cè)。據(jù)頭豹研究院測(cè)算，2020年中國AD診斷市場(chǎng)規(guī)模已由2016年的191.3億元上升至217.5億元，并有望于2025年增長至260.2億元，老齡化加深、預(yù)期壽命提升是市場(chǎng)規(guī)模提升的主要驅(qū)動(dòng)力，隨著疾病關(guān)注度提升推動(dòng)定期篩查意識(shí)增強(qiáng)，遠(yuǎn)期AD診斷市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到千億元以上。近年國內(nèi)獲批較多血液AD檢測(cè)試劑盒及部分基于尿液樣本的AD檢測(cè)試劑盒，診斷技術(shù)多為化學(xué)發(fā)光、免疫層析、酶聯(lián)免疫等，但傳統(tǒng)免疫法相對(duì)檢測(cè)范圍窄、靈敏度低、易受蛋白結(jié)合干擾（存在交叉反應(yīng)）、通量低、新型標(biāo)志物拓展困難，故未來精準(zhǔn)度、靈敏性提升是外周血檢測(cè)推廣的關(guān)鍵所在。質(zhì)譜法/單分子免疫檢測(cè)或?yàn)槲磥鞟D診斷技術(shù)的更優(yōu)解。1）質(zhì)譜法：質(zhì)譜法可在個(gè)體早期識(shí)別AD方面具有更高精度，與免疫法相比具有靈敏度高、低值結(jié)果穩(wěn)定、特異性高（預(yù)處理去除干擾蛋白）、可實(shí)現(xiàn)多物質(zhì)同時(shí)檢測(cè)、通量高、新標(biāo)志物開發(fā)潛力大等優(yōu)點(diǎn)。2）單分子免疫檢測(cè)：靈敏度性能高于傳統(tǒng)免疫檢測(cè)1,000倍以上，被認(rèn)為是下一代免疫檢測(cè)技術(shù)，是開發(fā)低豐度新型生物標(biāo)志物臨床應(yīng)用的關(guān)鍵工具。目前市面暫無顯著領(lǐng)先產(chǎn)品，AD診斷試劑競(jìng)爭(zhēng)格局較好。從已獲批產(chǎn)品來看，AD獲證產(chǎn)品多集中采用傳統(tǒng)免疫平臺(tái)，未來隨著更精準(zhǔn)的質(zhì)譜法等試劑盒獲批、聯(lián)合檢測(cè)法應(yīng)用、更多AD治療藥物獲批，AD診斷行業(yè)發(fā)展?jié)摿薮?，市?chǎng)空間或?qū)⑦M(jìn)一步擴(kuò)容。圖表：國內(nèi)獲批阿爾茨海默早診試劑資料來源：NMPA，中國銀河證券研究院除以上主流診斷方式外，臨床中其他檢查方式包括：1）電生理檢查：AD患者腦電圖主要表現(xiàn)為α波幅降低，頻率并無明顯減慢，部分AD患者腦電圖存在高波幅的δ波、θ波和（或）低頻β波，P400及N400可出現(xiàn)波幅減低及潛伏期延長，但診斷的特異性較低。2）基因?qū)W檢測(cè)：通過組合的基因標(biāo)志物預(yù)測(cè)個(gè)體AD易感性，AD患者腦內(nèi)存在廣泛微小RNA（miRNA）表達(dá)失調(diào)。2.4主要上市公司及相關(guān)診斷產(chǎn)品2.4.1金域醫(yī)學(xué)（603882.SH）：已形成完整AD全病程檢測(cè)服務(wù)，協(xié)助臨床實(shí)現(xiàn)AD全病程管理。2022年，金域醫(yī)學(xué)率先推出外周血p-Tau181檢測(cè)項(xiàng)目，基于超靈敏單分子免疫平臺(tái)及化學(xué)發(fā)光平臺(tái)，僅需少量外周血樣本，即可進(jìn)行阿爾茨海默病早篩，減輕老年人有創(chuàng)采樣負(fù)擔(dān)，有效提高篩查率，助力AD防治前移。隨著p-Tau181檢測(cè)服務(wù)引入，公司已形成完整AD全病程檢測(cè)服務(wù)，可提供阿爾茨海默病Aβ42、Aβ40、Aβ42/40比值、tau蛋白，神經(jīng)絲輕鏈蛋白Nfl、APOE基因多態(tài)性等多個(gè)項(xiàng)目，覆蓋AD診療全流程，協(xié)助臨床實(shí)現(xiàn)AD全病程管理。圖表：金域醫(yī)學(xué)AD診斷相關(guān)產(chǎn)品資料來源：金域醫(yī)學(xué)公司官網(wǎng)，中國銀河證券研究院2.4.2迪安診斷（300244.SZ）：圍繞IP-MS等平臺(tái)，組合Aβ/P-tau/APOE形成精準(zhǔn)解決方案。產(chǎn)品線布局：Aβ40、Aβ42、P-tau181、P-tau217、Ptau231、T-tau、NFL、GFAP、α-syn、BNDF、APOE等基因。檢測(cè)平臺(tái)：IP-LC-MS/MS、單分子免疫檢測(cè)、酶聯(lián)免疫法圖表：迪安診斷AD檢測(cè)相關(guān)項(xiàng)目資料來源：迪安診斷公司官網(wǎng)，中國銀河證券研究院2.4.3熱景生物（688068.SH）：布局AD治療藥物及差異性檢測(cè)試劑盒，已在臨床前研究和開發(fā)取得較大進(jìn)展。2023年7月19日，熱景生物發(fā)布公告稱，為進(jìn)一步優(yōu)化公司業(yè)務(wù)布局，拓展公司在生物創(chuàng)新藥領(lǐng)域的發(fā)展戰(zhàn)略，公司擬聯(lián)合戰(zhàn)略投資企業(yè)舜景醫(yī)藥共同出資4,000萬元對(duì)智源生物進(jìn)行增資，其中公司以自有資金3,500萬元對(duì)智源生物進(jìn)行增資，增資后公司將持有智源生物23.13%股權(quán)。智源生物專注于生物創(chuàng)新藥和診斷試劑研發(fā)，其自主研發(fā)的具有獨(dú)特抗原表位的治療阿爾茲海默病（AD）的抗淀粉樣蛋白聚集體特異性抗體，已在臨床前研究和開發(fā)方面取得較大進(jìn)展阿爾茨海默?。ˋD）檢測(cè)試劑方面，公司及參股公司智源醫(yī)藥均有布局，其中公司在AD檢測(cè)方面的檢測(cè)指標(biāo)主要為Tau蛋白系列檢測(cè)試劑盒，另有阿爾茨海默相關(guān)神經(jīng)絲蛋白（AD7c-NTP）檢測(cè)試劑盒、阿爾茨海默癥相關(guān)淀粉樣蛋白42（A2茨海）檢測(cè)試劑盒等在研，共4種。2.4.4諾唯贊（688105.SH）：基于化學(xué)發(fā)光法的AD檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)展順利據(jù)公司公告，公司體外診斷事業(yè)部基于化學(xué)發(fā)光平臺(tái)的阿爾茨海默癥檢測(cè)項(xiàng)目于2020年立項(xiàng)（以外周血為檢測(cè)樣本），包括阿爾茨海默病核心生物標(biāo)志物和神經(jīng)退行性疾病非特異性生物標(biāo)志物共5項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)，已有3項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)完成試劑開發(fā)和內(nèi)部驗(yàn)證工作，預(yù)計(jì)于2023Q4開展客戶測(cè)試驗(yàn)證與型式檢測(cè)。2.4.5亞輝龍（688575.SH）：全新阿爾茨海默癥檢測(cè)指標(biāo)開發(fā)中公司與中科院物理所閻錫蘊(yùn)院士合作開發(fā)的CD146是全新阿爾茨海默癥檢測(cè)指標(biāo)，目前在腦損傷（阿爾茨海默癥）、自身免疫和生殖領(lǐng)域三個(gè)方向展現(xiàn)較大診斷潛力，已與宣武醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就其臨床價(jià)值展開深入合作。據(jù)公司披露，從現(xiàn)有ROC受試者曲線分析看，CD146在診斷阿爾茨海默癥的效力值較高，并且與現(xiàn)有指標(biāo)β淀粉樣蛋白，tau蛋白等有非常高相關(guān)性。CD146首個(gè)個(gè)注冊(cè)證（非阿爾茨海默癥方向）正申報(bào)中，同時(shí)公司還有β1-42,T-tau,p-181的腦脊液和血液檢測(cè)項(xiàng)目處于加速開發(fā)中。2.5早期AD診斷未來主流檢查手段2.5.1CSF和PET是目前早期AD診斷金標(biāo)準(zhǔn)，Tau-PET可預(yù)測(cè)認(rèn)知能力下降速度?根據(jù)《阿爾茲海默癥源性輕度認(rèn)知障礙診療中國專家共識(shí)2021》，AD源性MCI的診斷與鑒別診斷主要包括神經(jīng)心理評(píng)估、體液檢查和影像學(xué)檢查來聯(lián)合診斷。Aβ-PET和Aβ腦脊液（CSF）檢查兩者結(jié)果存在很強(qiáng)的一致性，是目前早期AD明確診斷的主要方式。在整個(gè)AD疾病進(jìn)展過程中，CSFAβ/P-tau217/以及AβPET在無癥狀個(gè)體中（MCI之前的階段）可以被檢測(cè)出增加，Tau-PET開始增加的時(shí)間相對(duì)較晚，伴隨著腦萎縮和認(rèn)知癥狀的出現(xiàn)（MCI），并隨著疾病的進(jìn)展而繼續(xù)增加，TauPET也被認(rèn)為是預(yù)測(cè)認(rèn)知能力下降速度的最佳方法。?PET和CSF檢查均有患者接受程度較低的缺點(diǎn)。CSF需要住院做穿刺，檢查前需要評(píng)估患者凝血功能，腰椎穿刺步驟復(fù)雜，有感染風(fēng)險(xiǎn)，造成患者依從性較差。PET侵入性低，但PET單次約1萬元，成本方面沒有優(yōu)勢(shì)，且PET也有一定的輻射風(fēng)險(xiǎn)。圖表：阿爾茲海默的PET和CSF檢查生物標(biāo)志物及其優(yōu)缺點(diǎn)數(shù)據(jù)來源：《中國阿爾茲海默癥報(bào)告2021》，頭豹研究院，華福證券研究所圖表：從認(rèn)知正常到輕度認(rèn)知障礙最后癡呆的過程中生物標(biāo)志物的變化數(shù)據(jù)來源：TheLancetNeurology，華福證券研究所2.5.2質(zhì)譜檢測(cè)、Simoa技術(shù)和基于化學(xué)發(fā)光的檢測(cè)方法是主要技術(shù)路線?在2023年的阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）上，NIA-AA公布了阿爾茨海默病最新診斷標(biāo)準(zhǔn)指南，明確將蛋白血漿生物標(biāo)志物納入生物標(biāo)志物分類、疾病診斷和分期更新標(biāo)準(zhǔn)。目前研究表明，血液測(cè)試能夠與新的AD療法協(xié)同，有望成為測(cè)量Aβ蛋白的金標(biāo)準(zhǔn)。考慮到血液測(cè)試的成本和可及性較高，未來有可能替代CSF和PET檢查。?目前已開發(fā)和臨床驗(yàn)證多種血漿生物標(biāo)志物，包括血漿Aβ42/Aβ40、p-tau181、p-tau217、p-tau231、NfL和GFAP。但人體有血腦屏障，標(biāo)志物從腦里滲透到血液的蛋白指標(biāo)本身濃度極低，對(duì)檢測(cè)方法的靈敏度要求極高。各生物技術(shù)公司試圖從各個(gè)角度入手改進(jìn)現(xiàn)有的蛋白檢測(cè)技術(shù)，以突破超低豐度蛋白質(zhì)檢測(cè)的瓶頸問題。普遍分為3個(gè)技術(shù)流派：質(zhì)譜儀檢測(cè)（LC--MS）、超敏感的ELISA單分子免疫陣列技術(shù)（Simoa技術(shù)）以及基于化學(xué)發(fā)光的檢測(cè)方法（ECL-basedassays）。Simoa是一種超敏感的ELISA，使用抗體涂層珠與熒光共軛檢測(cè)抗體和數(shù)字讀數(shù)，而Simoa技術(shù)靈敏度比ELISA提高出1000倍以上，檢測(cè)下限達(dá)到fg/mL，實(shí)現(xiàn)了超低豐度蛋白的有效檢測(cè)和定量。圖表：血液檢查的主要分析平臺(tái)以及有前景的生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)來源：JournalofAlzheimer’sDiseaseReports7（2023）355–380，華福證券研究所圖表：Simoa使用熒光偶聯(lián)的檢測(cè)抗體和微孔來檢測(cè)蛋白數(shù)據(jù)來源：Raybiotech官網(wǎng)，華福證券研究所112.5.3血液檢測(cè)可作為PET/CSF前的分流檢測(cè)，約20%的患者可能需進(jìn)一步診斷?CZN證明了其質(zhì)譜方法檢測(cè)Aβ40靈敏度10-1780pg/mL;，Aβ42為2-254pg/mL，低于在患者樣本中觀察到的濃度（在數(shù)千個(gè)臨床樣本中，Aβ40和Aβ42測(cè)量的最低濃度分別為163pg/mL和12pg/mL）。一項(xiàng)發(fā)表在神經(jīng)領(lǐng)域核心期刊《Brain》的研究納入10個(gè)公司的血漿p-Tau的性能比較，從檢測(cè)方法來看，質(zhì)譜檢測(cè)的數(shù)據(jù)與腦脊液檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性較好，其次為Simoa法；從標(biāo)志物來看，P-tau217更有前景。?ALZpath公司開發(fā)的基于Simoa技術(shù)的血漿ALZpathpTau217是目前唯一可用于血漿P-tau217商業(yè)測(cè)試的產(chǎn)品，與已建立的CSF和PET生物標(biāo)志物相比，血漿ALZpathpTau217對(duì)Aβ和tau病變的診斷準(zhǔn)確性相似或更高。對(duì)參考點(diǎn)創(chuàng)建了一個(gè)“中間”區(qū)域（pTau217水平在0.4-0.63pg/mL之間），大約20%的個(gè)體落入“中間區(qū)域”，需要通過CSF或PET進(jìn)行確認(rèn)性檢查。即這個(gè)方法可以用來作為PET/CSF前的分流檢測(cè)，篩除Aβ陰性極低風(fēng)險(xiǎn)的的患者。圖表：Aβ陽性的二分和三分ALZpathpTau217參考范圍圖表：十個(gè)公司血漿P-tau的檢測(cè)用于診斷早期AD的性能比較2.5.4美國公司正以LDT模式進(jìn)行臨床檢測(cè)服務(wù)，2026年有希望用于處方?當(dāng)前在美國沒有FDA批準(zhǔn)的阿爾茨海默癥血液IVD產(chǎn)品，但是醫(yī)療診斷和檢測(cè)服務(wù)公司Quanterix、C2N和羅氏診斷等公司已經(jīng)開發(fā)了基于質(zhì)譜和Simoa技術(shù)的血液檢測(cè)方法，并且正用LDT的方式提供檢測(cè)服務(wù)。根據(jù)ALZpath官網(wǎng)，公司正在建立混合多種老年綜合癥的獨(dú)立臨床隊(duì)列中評(píng)估（前瞻性研究），以促進(jìn)更具有臨床意義的IVD診斷試劑獲批上市。衛(wèi)材預(yù)計(jì)到2024年血液檢測(cè)會(huì)作為PET前的分流檢測(cè)，篩除Aβ陰性病人，預(yù)計(jì)2026年血液檢測(cè)可能會(huì)代替PET/CSF可用于處方。?目前限制血液檢測(cè)大規(guī)模臨床應(yīng)用的因素主要有：1）各個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法不一致，缺乏頭對(duì)頭研究的驗(yàn)證；2）多數(shù)就診患者為重度AD，而血液檢查往往是早篩指標(biāo)，缺乏陽性參考值的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；3）缺乏大規(guī)模、多中心、多樣化人群的臨床研究數(shù)據(jù)；4）目前的價(jià)格在100-500美元之間，并未形成巨大價(jià)格優(yōu)勢(shì)；5）缺乏針對(duì)復(fù)雜情況如合并癥的研究結(jié)果，衰老的常見合并癥（如腎臟疾病，糖尿病，高血壓）會(huì)錯(cuò)誤地影響血漿生物標(biāo)志物水平，從而影響臨床實(shí)用性和普遍性。圖表：C2N、Quanterix和羅氏診斷與阿爾茲海默癥血液檢測(cè)相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展2.6新藥國內(nèi)獲批后國內(nèi)AD診斷行業(yè)空間？2.6.1需求端（一）低Tau組和MCI患者的療效更優(yōu)，驅(qū)動(dòng)AD患者早期診斷和治療?我們認(rèn)為，兩款治療早期AD的創(chuàng)新藥的成功對(duì)于AD的早期診斷來說，具有里程碑的意義。因?yàn)樵缙贏D“有藥可治”，才有催生早期AD診斷的需求。低Tau組MCI患者的更優(yōu)療效都強(qiáng)調(diào)了在疾病發(fā)展過程中，更早階段開始診斷和治療的重要性。?處于AD早期階段的低tau患者被認(rèn)為表現(xiàn)出緩慢疾病進(jìn)展，禮來根據(jù)受試者的入組的Tau蛋白水平進(jìn)行分層，在Tau更低在患有MCI的受試者中，Donanemab使iADRS的下降減慢了60%，CDR-SB的下降減慢了46%。?渤健/衛(wèi)材的試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，在低Tau亞群中（N=167,其中MCI患者占比64.7%），Lecanemab組中76%的人在18個(gè)月內(nèi)沒有表現(xiàn)出病情惡化，CDR-SB的下降減緩了37.9%。圖表：Donanemab使低Tau的MCI患者iADRS的下降減緩了60%圖表：Lecanemab使低Tau患者CDR-SB的下降減緩了37.9%（二）患者年經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)約8-12萬元，延緩病情發(fā)展即減輕家庭負(fù)擔(dān)?我國已經(jīng)步入老齡化社會(huì)，根據(jù)《國家人口發(fā)展規(guī)劃（2016-2030）》，預(yù)計(jì)2030年全國總?cè)丝趯⑦_(dá)到14.5億，60歲以上老年人占比25%。我們認(rèn)為，人口老齡化不僅是社會(huì)人口結(jié)構(gòu)的改變，更重要的時(shí)候要面對(duì)疾病圖譜的變化，尤其是以AD為主要代表的老年患者群體的激增。賈建平教授團(tuán)隊(duì)在《Alzheimer‘s&Dementia》研究顯示，2015年中國AD患者的人均年花費(fèi)為1.9萬美元，我國AD所致社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)總額達(dá)到1677.4億美元。中國AD成本被大大低估，預(yù)計(jì)到2030年，我國AD經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將達(dá)到2.54萬億美元，?AD患者平均疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)高達(dá)8-12萬元/年，年平均照料者勞動(dòng)損失高于藥品花費(fèi)：阿爾茨海默癥不僅對(duì)患者造成了不可逆的傷害，也給家庭帶來很大的心理負(fù)擔(dān)。2019的阿爾茨患者家庭狀況調(diào)研表明了照護(hù)者的負(fù)擔(dān)，有80.12%的照護(hù)者不得不一直看護(hù)患者，直接導(dǎo)致家庭照料者成為AD患者的負(fù)擔(dān)主體。根據(jù)《阿爾茨海默疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及承擔(dān)主體職責(zé)研究》，對(duì)國內(nèi)一所阿爾茨海默病重點(diǎn)?？迫揍t(yī)院的171名患者的調(diào)查結(jié)果顯示藥品的平均年花費(fèi)2.53萬元，平均護(hù)工費(fèi)1.60萬元，而年平均照料者勞動(dòng)損失為3.40萬元。?如果病人能夠接受早期診斷并采取早期的藥物治療，能夠在一定程度延緩病情發(fā)展。延緩病情發(fā)展就能夠盡可能的減輕家庭負(fù)擔(dān)，因此早診斷、早期干預(yù)是減緩MCI患者進(jìn)展為癡呆癥的關(guān)鍵。圖表：國內(nèi)阿爾茲海默病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)相關(guān)研究數(shù)據(jù)來源：《阿爾茨海默疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及承擔(dān)主體職責(zé)研究》，華福證券研究所2.6.2供給端（一）國內(nèi)Aβ-PET示蹤劑已獲批，TauPET示蹤劑處在III期臨床?我們認(rèn)為，中國PET-CT配置量增加以及AD相關(guān)影像示蹤劑的順利獲批上市驅(qū)動(dòng)國內(nèi)AD早期PET-CT診斷市場(chǎng)增長。根據(jù)2020年全國核醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀普查結(jié)果簡報(bào)，中國2019年P(guān)ET/CT保有量為427臺(tái)，根據(jù)醫(yī)工研學(xué)社，中國2022年P(guān)ET/CT保有量已達(dá)到873臺(tái)。從政策層面講,《“十四五”大型醫(yī)用設(shè)備配置規(guī)劃》要求2025年P(guān)ET/CT達(dá)到三甲醫(yī)院全覆蓋，核醫(yī)學(xué)行業(yè)將迎來更快速的發(fā)展。?2023年9月，先通醫(yī)藥的歐韋寧（氟[18F]貝他苯注射液）NMPA正式批準(zhǔn)，這是國內(nèi)首個(gè)獲批的用于阿爾茨海默病診斷的Aβ-PET示蹤劑，其國際合作方LMI在國外為Lecanemab等多個(gè)AD治療藥的臨床研究供應(yīng)Aβ-PET顯像劑。先通醫(yī)藥也在Tau-PET領(lǐng)域布局了Tau-PET顯像劑MK-6240，目前處于I期臨床階段。東誠藥業(yè)旗下安迪科參與研發(fā)的Aβ-PET顯像劑氟[18F]洛貝平注射液在8月已申報(bào)上市。此外，東誠藥業(yè)全資子公司益泰醫(yī)藥引進(jìn)新旭醫(yī)藥18F-APN-1607（TauPET示蹤劑）獲得大陸地區(qū)權(quán)益，2020年已在國內(nèi)進(jìn)入III期臨床階段。?PET影像示蹤劑屬于核素藥物，行業(yè)具有高壁壘屬性，需要同時(shí)布局核藥與核藥生產(chǎn)中心。截止到2023年3月底，東誠藥業(yè)已投入運(yùn)營27個(gè)核藥生產(chǎn)中心，目前11個(gè)正電子核藥生產(chǎn)中心正在建設(shè)中。根據(jù)東誠藥業(yè)2022年報(bào)，23年底投入運(yùn)營的核藥房將超30個(gè)，未來基本覆蓋國內(nèi)93.5%人口的核醫(yī)學(xué)的需求。圖表：國內(nèi)用于AD診斷的顯影劑在研情況數(shù)據(jù)來源：CDE，先通醫(yī)藥官網(wǎng)，先通醫(yī)藥公眾號(hào)，東誠藥業(yè)公告，動(dòng)脈網(wǎng)，華福證券研究所圖表：東誠藥業(yè)核藥生產(chǎn)中心布局?jǐn)?shù)據(jù)來源：東誠藥業(yè)2022年年報(bào)，華福證券研究所（二）2024年可能出現(xiàn)PET/CSF檢查前的分流血液檢測(cè)服務(wù)?目前，國內(nèi)AD血液檢查IVD試劑仍處于早期產(chǎn)品開發(fā)階段，參考美國血液檢查的發(fā)展模式，我們認(rèn)為，在產(chǎn)品臨床注冊(cè)之前，可能會(huì)從金域醫(yī)學(xué)（國際化高精尖設(shè)備的質(zhì)譜檢測(cè)平臺(tái)、單分子免疫陣列技術(shù)和化學(xué)發(fā)光法）、迪安診斷（高靈敏度質(zhì)譜技術(shù)和化學(xué)發(fā)光法）等第三方實(shí)驗(yàn)室（ILC）開始對(duì)患者進(jìn)行早期診斷。但長期來看，隨著血液檢查試劑的準(zhǔn)確度和靈敏度提升，血液檢查可能成為早期AD主流診斷方式。?隨著創(chuàng)新藥在國內(nèi)上市，早期AD患者就診滲透率逐步提高，獲取“標(biāo)準(zhǔn)品”難度降低，可能會(huì)加快國內(nèi)相關(guān)企業(yè)的研發(fā)進(jìn)度。我們預(yù)計(jì)，2024年可能會(huì)出現(xiàn)ILC服務(wù)的PET/CSF前分流血液檢測(cè)，2027年國內(nèi)血液檢測(cè)產(chǎn)品可能獲批上市，但中短期內(nèi)仍主要用于大規(guī)?；颊叱醪胶Y選和及PET/CSF前的分流檢測(cè)，很難實(shí)現(xiàn)完全替代PET/CSF，約20%的患者可能仍需進(jìn)一步的明確診斷方式。?長期來看，AD病理機(jī)制復(fù)雜，以腫瘤診斷為參考，血液里會(huì)有腫瘤標(biāo)志物，但無法判斷患者腫瘤的大小和轉(zhuǎn)移，通過神經(jīng)影像檢查可以清晰的判斷腫瘤情況，未來會(huì)多種方法聯(lián)合診斷并指導(dǎo)臨床用藥。圖表：國內(nèi)上市企業(yè)阿爾茲海默癥的血液檢查研發(fā)進(jìn)展數(shù)據(jù)來源：亞輝龍公告，諾唯贊公告，迪安診斷公眾號(hào)，迪安診斷官網(wǎng)，金域醫(yī)學(xué)公眾號(hào)，金域醫(yī)學(xué)官網(wǎng)，熱景生物2023半年度報(bào)告，熱景生物投資者互動(dòng)回答，華福證券研究所注：上表目前僅統(tǒng)計(jì)部分披露相關(guān)信息上市公司2.6.3支付端（一）PET/CT費(fèi)用暫不納入國家醫(yī)保，部分省份已納入醫(yī)保范圍?PET/CT按照收費(fèi)結(jié)構(gòu)分為檢查費(fèi)+造影劑。根據(jù)《全國PET/CT配置與使用情況調(diào)查簡報(bào)》，局部檢查平均收費(fèi)為6020元，全身檢測(cè)平均收費(fèi)為8826元。全身最高收費(fèi)13000元，局部11640元；最低全身6370元，局部3500元。不同醫(yī)院收費(fèi)會(huì)有一定差異，大部分醫(yī)院的同機(jī)CT檢查未加收另外費(fèi)用。?PET-CT暫不納入國家醫(yī)保，個(gè)別省市將PET/CT納入醫(yī)保支付范圍：2023年10月，國家醫(yī)保局對(duì)十四屆全國人大一次會(huì)議第3342號(hào)建議“關(guān)于降低PET-CT檢查費(fèi)用并將PET-CT檢查費(fèi)用納入國家醫(yī)保報(bào)銷目錄”做出答復(fù)，我國醫(yī)?；I資整體水平不高，2022年城鄉(xiāng)居民醫(yī)保人均籌資水平僅960元，保障能力有限。PET-CT等醫(yī)療項(xiàng)目檢查費(fèi)用普遍較高，不屬于基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍，將其納入國家醫(yī)保，特別是納入甲類報(bào)銷目錄尚需充分論證。?2023年10月，美國CMS宣布將應(yīng)用于AD早期診斷的PET/CT納入醫(yī)保。目前全國部分省份已將PET-CT納入醫(yī)保范圍，如浙江省將腫瘤全身斷層顯像（PET-CT）價(jià)格調(diào)整為5300元/次并納入支付范圍。我們認(rèn)為，隨著國內(nèi)人口老齡化進(jìn)程持續(xù)加深、中國PET-CT配置量增加、PET-CT檢測(cè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，PET-CT檢測(cè)可能進(jìn)一步降價(jià)，未來PET/CT全面納入國家乙類醫(yī)保也有可能。圖表：PET/CT納入省級(jí)醫(yī)保支付范圍（二）預(yù)計(jì)高、中等偏上收入家庭患者是早期AD診療的主要人群?目前AD早期診斷仍存在一定難度，如患者缺乏對(duì)AD早期的認(rèn)識(shí)和理解、明確診斷方法可及性不高等。我們認(rèn)為，對(duì)輕微認(rèn)知障礙的老年人來說，診斷不是目的，診療才是。因此，在我們分析早期AD診斷的市場(chǎng)空間之前，更重要的是分析國內(nèi)對(duì)早期AD疾病有一定的認(rèn)知程度、能夠負(fù)擔(dān)早期診斷和創(chuàng)新藥治療的患者人群。我們預(yù)計(jì)來自高、中等偏上收入家庭的早期AD患者是診療的主要人群。主要基于以下測(cè)算：?1）國家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示2022年高收入組人均年收入9.01萬元，同比2021年增長4.99%，預(yù)計(jì)2024年人均年收入達(dá)9.93萬元。2022年中國家庭戶規(guī)模人口平均值為2.76，以此測(cè)算2024年中國高收入家庭平均可支配收入為27.41萬元/年，中等偏上家庭平均14.55萬元/年。?2）Lecanemab目前在美國已進(jìn)入醫(yī)保，年費(fèi)用2.65萬美元，目前進(jìn)入海南樂城定價(jià)為3328.2元/瓶（200mg/2ml），按照說明書中推薦劑量為10mg/kg，每兩周一次，據(jù)此測(cè)算月治療費(fèi)用約2萬元，年治療費(fèi)用約24萬元。假設(shè)產(chǎn)品順利獲批并降價(jià)60%，在納入醫(yī)保目錄的情況下，2024年個(gè)人支付年費(fèi)用約4.8萬元，年治療費(fèi)用占高收入家庭年收入比例為17.51%%，占中等偏上收入家庭年收入比例為33.00%。在不納入醫(yī)保的情況下，個(gè)人支付年費(fèi)用約9.6萬元，2024年年治療費(fèi)用占高收入家庭年收入比例為35.02%，占中等偏上收入家庭年收入比例為66.00%。圖表：中國居民五等分分組人均年收入等數(shù)據(jù)（元）數(shù)據(jù)來源：國家統(tǒng)計(jì)局，華福證券研究所；備注：全國居民五等份收入分組是指將所有調(diào)查戶按人均收入水平從低到高順序排列，平均分為五個(gè)等份。圖表：2024年藥品費(fèi)用占不同收入分組家庭年收入的比例（萬元）數(shù)據(jù)來源：國家統(tǒng)計(jì)局，CEICData，深圳市醫(yī)保局，華福證券研究所2.6.4假設(shè)2027年血液檢查產(chǎn)品上市，2030年國內(nèi)AD診斷市場(chǎng)空間超240億元?假設(shè)2024年出現(xiàn)第三方實(shí)驗(yàn)服務(wù)的PET/CSF前分流血液檢測(cè)，2027年國內(nèi)血液檢測(cè)產(chǎn)品獲批上市，早期AD整體就診滲透率大幅提升，我們預(yù)計(jì)，2030年AD的血液檢測(cè)的市場(chǎng)規(guī)模約171.93億元；受到血液檢查的沖擊，預(yù)計(jì)CSF檢查可能被完全替代。Tau-PET能預(yù)測(cè)患者認(rèn)知能力的下降速度，隨著PET價(jià)格進(jìn)一步下降，我們預(yù)計(jì)PET會(huì)成為補(bǔ)充血液檢查的主要檢查方式，預(yù)計(jì)2030年P(guān)ET檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模約71.64億元。圖表：預(yù)計(jì)2030年AD血液檢測(cè)的市場(chǎng)約171.93億元，PET檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模約71.64億元數(shù)據(jù)來源：國務(wù)院，人民網(wǎng)，國家統(tǒng)計(jì)局，浙江省醫(yī)保局，TheLancetPublicHealth，CurrentOpinioninPsychiatry，頭豹研究院，華福證券研究所三、如何打造一個(gè)成功的阿爾茨海默病(AD)診斷品牌策略及建議3.1企業(yè)品牌戰(zhàn)略規(guī)劃3.1.1品牌戰(zhàn)略規(guī)劃的基本內(nèi)容品牌戰(zhàn)略規(guī)劃的基本內(nèi)容包括品牌定位，服務(wù)群體的年齡階段，消費(fèi)者的文化階層，以及該階層消費(fèi)者的一些特殊偏好。另外，需要建立核心利益和戰(zhàn)略規(guī)劃，最終要把什么樣的理念和情感訴求傳遞給消費(fèi)者，然后選擇與整個(gè)品牌形象風(fēng)格相匹配的場(chǎng)景和顏色進(jìn)行包裝和設(shè)計(jì)。當(dāng)然，還包括品牌定位，品牌戰(zhàn)略，品牌設(shè)計(jì)，品牌形象，品牌文化，品牌命名，品牌故事，商業(yè)模式，盈利模式，產(chǎn)品策劃。3.1.2品牌戰(zhàn)略規(guī)劃的五大核心品牌戰(zhàn)略規(guī)劃的核心是對(duì)行業(yè)形勢(shì)的判斷，戰(zhàn)略規(guī)劃的目的在于明確品牌的價(jià)值和方向，以下是總結(jié)的品牌戰(zhàn)略規(guī)劃的五大核心。①、提煉品牌的核心理念，作為企業(yè)的靈魂，貫穿整個(gè)品牌的所有經(jīng)營活動(dòng)②、建立品牌化模型，優(yōu)選品牌化戰(zhàn)略；通過整合所有的資源，實(shí)現(xiàn)品牌價(jià)值的提升③、規(guī)范品牌識(shí)別系統(tǒng)，并把品牌識(shí)別的元素執(zhí)行到企業(yè)的所有營銷傳播活動(dòng)中去④、進(jìn)行理性的品牌延伸擴(kuò)張，避免“品牌稀釋”的現(xiàn)象發(fā)生，追求品牌價(jià)值更大化⑤、加強(qiáng)品牌管理，避免“品牌危機(jī)”事件的發(fā)生，從而累積豐厚的品牌資產(chǎn)3.1.3企業(yè)制定品牌戰(zhàn)略規(guī)劃的方法當(dāng)做品牌戰(zhàn)略規(guī)劃時(shí)，往往不是一個(gè)人去做，因?yàn)楝F(xiàn)在是一個(gè)公眾平臺(tái)，一個(gè)人的思考難免會(huì)有局限。所以，大多數(shù)人都要進(jìn)行頭腦風(fēng)暴，甚至有些企業(yè)會(huì)把這一品牌的戰(zhàn)略規(guī)劃放在特別重要的位置，在進(jìn)行規(guī)劃的時(shí)候要多開幾次會(huì)，讓很多相關(guān)人才各抒己見，然后制定出全面的品牌戰(zhàn)略規(guī)劃。關(guān)于企業(yè)品牌戰(zhàn)略規(guī)劃，美御結(jié)合國內(nèi)優(yōu)秀策劃團(tuán)隊(duì)，在六百多個(gè)實(shí)際策劃案例中，總結(jié)數(shù)十種戰(zhàn)略規(guī)劃模式，從品牌定位到客戶成交，真正幫助企業(yè)做好品牌戰(zhàn)略規(guī)劃，獲得有效的流量，提升品牌轉(zhuǎn)化！3.2如何打造一個(gè)成功的品牌3.2.1先做市場(chǎng)和品牌調(diào)研通過對(duì)市場(chǎng)和品牌調(diào)研，摸清企業(yè)情況及優(yōu)勢(shì)。我們先對(duì)企業(yè)內(nèi)部架構(gòu)、行業(yè)狀況、企業(yè)優(yōu)勢(shì)及外部市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境等做一個(gè)全方位的了解，做到知己知彼。3.2.2制定品牌戰(zhàn)略從品牌核心發(fā)展方向，制定符合工業(yè)企業(yè)的品牌戰(zhàn)略。當(dāng)前市場(chǎng)產(chǎn)品同質(zhì)化較為嚴(yán)重，如何尋求一個(gè)符合企業(yè)且有別于同行的戰(zhàn)略方向至關(guān)重要，成功的品牌戰(zhàn)略將帶領(lǐng)制造企業(yè)完整進(jìn)一步的發(fā)展。3.2.3樹立員工品牌意識(shí)通過對(duì)員工的品牌培訓(xùn)與宣導(dǎo)。樹立企業(yè)員工的品牌管理意識(shí)成功的品牌建立需要公司上下全員的一并努力，品牌是公司的公共資源，需要由全體員工一起去建設(shè)，只有讓員工都有對(duì)品牌管理的意識(shí)，了解它的重要性，才能保證全員在品牌建設(shè)中的一致性。3.2.4做品牌視覺識(shí)別系統(tǒng)品牌視覺識(shí)別系統(tǒng)又稱之為“vi系統(tǒng)”，它可以讓品牌構(gòu)建統(tǒng)一的品牌視覺形象。vi設(shè)計(jì)分為vi基礎(chǔ)要素系統(tǒng)和vi應(yīng)用要素系統(tǒng)兩方面。vi基本要素系統(tǒng)主要包括標(biāo)志的基礎(chǔ)使用規(guī)范。vi應(yīng)用系統(tǒng)則包括辦公事務(wù)用品、產(chǎn)品包裝視覺、會(huì)議物料、員工服裝、導(dǎo)視目視化等。3.2.5打造客戶觸點(diǎn)工具打造客戶觸點(diǎn)工具，輔助銷售人員向客戶傳遞品牌形象。客戶觸點(diǎn)工具包括：商務(wù)禮品、企業(yè)宣傳冊(cè)、公司介紹ppt、企業(yè)網(wǎng)站、品牌宣傳片、微信公眾號(hào)、企業(yè)吉祥物等3.2.6管理品牌傳播落地管理好品牌傳播落地，讓品牌的落地形成標(biāo)準(zhǔn)化。找一家專業(yè)的品牌設(shè)計(jì)機(jī)構(gòu)來長期合作有利于品牌落地標(biāo)準(zhǔn)化，不同的供應(yīng)商對(duì)品牌理解不同，選擇的材料工藝也不同，這樣可能導(dǎo)致落地的偏差。3.3醫(yī)藥品牌策劃的關(guān)鍵點(diǎn)面對(duì)不同的業(yè)務(wù)場(chǎng)景，藥企對(duì)產(chǎn)品的學(xué)術(shù)營銷有不同的需求和目標(biāo)，如何協(xié)助藥企開拓新市場(chǎng)、挖掘新患者，或者維護(hù)客戶關(guān)系呢？醫(yī)藥行業(yè)具有特殊性，其營銷策略需要針對(duì)行業(yè)特點(diǎn)進(jìn)行定制化。以下五個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)將幫助醫(yī)藥企業(yè)制定出更有效的品牌策略。3.3.1明確細(xì)分市場(chǎng)醫(yī)藥行業(yè)繁多的產(chǎn)品種類和不同疾病的治療需求，使得細(xì)分市場(chǎng)至關(guān)重要。企業(yè)需要深入了解各類疾病、患者需求以及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)狀況，從而確定目標(biāo)細(xì)分市場(chǎng)，為產(chǎn)品提供明確的市場(chǎng)方向。3.3.2強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)針對(duì)醫(yī)藥行業(yè)特點(diǎn)，企業(yè)需要在品牌策劃過程中強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的獨(dú)特性、療效和安全性。通過科學(xué)研究、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)等，為患者和醫(yī)生展示產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)，從而提高產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。3.3.3加強(qiáng)專業(yè)醫(yī)學(xué)傳播醫(yī)藥行業(yè)的消費(fèi)者多為醫(yī)生和患者，因此企業(yè)需要重視專業(yè)醫(yī)學(xué)傳播。通過與醫(yī)學(xué)專家、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的合作，