阿爾茨海默病(AD)診斷市場前景預(yù)測及快速成長策略研究報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報告阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)快速成長策略研究報告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 5二、2023-2028年阿爾茨海默病(AD)診斷市場前景及趨勢預(yù)測 52.1阿爾茨海默病為重大慢病，相關(guān)診療市場前景廣闊 52.1.1隱襲漸進型退行性疾病，發(fā)病機制尚不明確 52.1.2發(fā)病病程通常較長，早期干預(yù)為有效防治手段 112.2海外新藥獲批，帶來阿爾茨海默癥治療新契機 152.2.1Lecanemab有望年內(nèi)國內(nèi)獲批，皮下注射市場需求擴容 152.2.2Donanemab促進Aβ蛋白沉積清除，有望年底FDA獲批 212.3藥物獲批驅(qū)動AD診斷需求，相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈有望充分受益 262.3.1技術(shù)進步推動檢驗手段升級，AD診斷由主觀評估邁向精準(zhǔn)檢測 262.3.2神經(jīng)影像學(xué)：高端影像技術(shù)輔助區(qū)分及評估AD病程 292.3.3體外診斷：生物標(biāo)志物精準(zhǔn)檢測標(biāo)準(zhǔn)較高，高端診斷試劑市場格局良好 382.4主要上市公司及相關(guān)診斷產(chǎn)品 402.4.1金域醫(yī)學(xué)（603882.SH）：已形成完整AD全病程檢測服務(wù)，協(xié)助臨床實現(xiàn)AD全病程管理。 402.4.2迪安診斷（300244.SZ）：圍繞IP-MS等平臺，組合Aβ/P-tau/APOE形成精準(zhǔn)解決方案。 412.4.3熱景生物（688068.SH）：布局AD治療藥物及差異性檢測試劑盒，已在臨床前研究和開發(fā)取得較大進展。 422.4.4諾唯贊（688105.SH）：基于化學(xué)發(fā)光法的AD檢測項目進展順利 422.4.5亞輝龍（688575.SH）：全新阿爾茨海默癥檢測指標(biāo)開發(fā)中 422.5早期AD診斷未來主流檢查手段 422.5.1CSF和PET是目前早期AD診斷金標(biāo)準(zhǔn)，Tau-PET可預(yù)測認(rèn)知能力下降速度 422.5.2質(zhì)譜檢測、Simoa技術(shù)和基于化學(xué)發(fā)光的檢測方法是主要技術(shù)路線 442.5.3血液檢測可作為PET/CSF前的分流檢測，約20%的患者可能需進一步診斷 462.5.4美國公司正以LDT模式進行臨床檢測服務(wù)，2026年有希望用于處方 472.6新藥國內(nèi)獲批后國內(nèi)AD診斷行業(yè)空間？ 482.6.1需求端 48（一）低Tau組和MCI患者的療效更優(yōu)，驅(qū)動AD患者早期診斷和治療 48（二）患者年經(jīng)濟負(fù)擔(dān)約8-12萬元，延緩病情發(fā)展即減輕家庭負(fù)擔(dān) 492.6.2供給端 50（一）國內(nèi)Aβ-PET示蹤劑已獲批，TauPET示蹤劑處在III期臨床 50（二）2024年可能出現(xiàn)PET/CSF檢查前的分流血液檢測服務(wù) 522.6.3支付端 53（一）PET/CT費用暫不納入國家醫(yī)保，部分省份已納入醫(yī)保范圍 53（二）預(yù)計高、中等偏上收入家庭患者是早期AD診療的主要人群 542.6.4假設(shè)2027年血液檢查產(chǎn)品上市，2030年國內(nèi)AD診斷市場空間超240億元 56三、阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)快速成長策略及建議 563.1企業(yè)沒有成功，只有成長 563.1.1企業(yè)成長階段劃分 563.1.2企業(yè)成長的內(nèi)在機制 573.1.3五階段企業(yè)成長模型的指導(dǎo)意義 583.2新創(chuàng)企業(yè)成長模式研究 593.2.1新創(chuàng)企業(yè)成長要素 59（1）新創(chuàng)企業(yè)者人力資本 59（2）新創(chuàng)企業(yè)者社會資本 593.1.2對新創(chuàng)企業(yè)成長的影響 60（1）人力資本對新創(chuàng)企業(yè)成長的影響 60（2）社會資本對新創(chuàng)企業(yè)成長的影響 603.3從企業(yè)競爭戰(zhàn)略看企業(yè)成長 603.3.1企業(yè)競爭戰(zhàn)略 61（一）成本領(lǐng)先戰(zhàn)略 61（二）差異化戰(zhàn)略 61（三）集中化戰(zhàn)略 62（四）企業(yè)競爭戰(zhàn)略的結(jié)合運用 623.3.2企業(yè)競爭戰(zhàn)略的升華 63（一）不爭之爭 63（二）競爭轉(zhuǎn)為合作 63（三）為產(chǎn)業(yè)進步、人類發(fā)展作出貢獻 633.3.3企業(yè)的成長 63（一）外部誘因 64（二）內(nèi)部潛能挖掘 64（三）不確定性與風(fēng)險 643.3.4小結(jié) 653.4創(chuàng)新企業(yè)快速成長的“秘訣” 653.4.1創(chuàng)新企業(yè)快速成長的新模式 66（1）燒投資者的錢 66（2）博用戶的心 67（3）圓創(chuàng)業(yè)者的夢 673.4.2創(chuàng)新企業(yè)快速成長的原因 68（1）技術(shù)革命步伐加快 68（2）全球化的不斷深入 68（3）規(guī)模經(jīng)濟和網(wǎng)絡(luò)效應(yīng) 693.4.3培育強大的創(chuàng)新生態(tài)圈 69（1）鼓勵和引導(dǎo)社會資本投資新興產(chǎn)業(yè) 69（2）完善稅制，鼓勵員工持股和知識成果轉(zhuǎn)化 70（3）進一步完善公司法，為企業(yè)創(chuàng)新提供更大的空間 70（4）改進行業(yè)監(jiān)管，建立公平競爭的市場環(huán)境 703.5創(chuàng)新是企業(yè)可持續(xù)成長的必然選擇 703.6醫(yī)藥企業(yè)成長策略及建議 713.6.1加大研發(fā)投入，推動創(chuàng)新 713.6.2優(yōu)化市場營銷策略 723.6.3提升企業(yè)管理水平 723.6.4資本運作策略 723.6.5其他建議 723.7小微企業(yè)成長中的障礙及對策 733.7.1小微企業(yè)成長面臨的問題及障礙 73（一）外部環(huán)境 73（二）內(nèi)部環(huán)境 743.7.2解決小微企業(yè)成長障礙的對策 75（一）政府層面 75（二）企業(yè)層面 763.8企業(yè)家精神對企業(yè)成長的影響研究 783.8.1我國企業(yè)家精神缺失原因分析 78（一）傳統(tǒng)文化的消極方面 78（二）長期的計劃經(jīng)濟模式排斥企業(yè)家創(chuàng)新精神的生成 79（三）各項制度缺失與不完善 793.8.2企業(yè)家精神對企業(yè)成長的影響因素分析 79（一）創(chuàng)新精神是企業(yè)成長的根本 79（二）冒險精神是企業(yè)成長的源泉 79（三）合作精神是企業(yè)成長的精華 793.8.3培育與發(fā)展企業(yè)家精神的策略 80（一）創(chuàng)造適宜企業(yè)家精神形成的文化環(huán)境 80（二）建立公平規(guī)范的市場 80（三）創(chuàng)造并完善制度支持 80（四）企業(yè)家自身的修煉 803.9資本運作在企業(yè)成長中的策略研究 813.9.1資本運作的含義 813.9.2資本運作的模式 813.9.3資本運作在企業(yè)成長中面臨的內(nèi)外因素 823.9.4資本運作的作用 823.9.5資本運作在企業(yè)成長中的策略 83（1）企業(yè)在成長過程中可采取并購的方法 83（2）企業(yè)成長過程中可以根據(jù)企業(yè)特點吸引外資 83（3）企業(yè)成長過程中強強聯(lián)合會幫助企業(yè)更快發(fā)展 83（4）國家政策支持有利于企業(yè)成長 843.10企業(yè)并購與企業(yè)成長關(guān)系探討 843.10.1企業(yè)成長方式與企業(yè)并購 84（一）內(nèi)源式成長方式 84（二）外源式成長方式 843.10.2企業(yè)并購影響因素與企業(yè)成長關(guān)系 85（一）企業(yè)并購動機與企業(yè)成長 85（二）企業(yè)并購類型與企業(yè)成長階段 86（三）企業(yè)并購支付方式與企業(yè)成長 873.10.3企業(yè)成長與企業(yè)并購戰(zhàn)略 87（一）確定并購戰(zhàn)略的前提條件 87（二）選擇適時的并購類型 88（三）制定合理的并購競價 88（四）選擇適宜的支付方式 883.11案例：一家單項冠軍企業(yè)的成長策略 883.11.1戰(zhàn)略須問題導(dǎo)向，解決企業(yè)發(fā)展難題 89（1）誠信經(jīng)營戰(zhàn)略，解決創(chuàng)業(yè)初期生存問題 89（2）逆勢上馬起重機業(yè)務(wù)，解決產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一的風(fēng)險問題 90（3）低成本擴張戰(zhàn)略，解決由小到大的規(guī)?；l(fā)展問題 90（4）實施差異化戰(zhàn)略，引進職業(yè)經(jīng)理人，解決專業(yè)人才匱乏問題 91（5）相關(guān)多元化戰(zhàn)略，解決市場需求萎縮問題 92（6）高質(zhì)量發(fā)展戰(zhàn)略，解決新技術(shù)環(huán)境下持續(xù)發(fā)展問題 923.11.2戰(zhàn)略須保持定力，但需要靈活調(diào)整 93（1）堅守主業(yè)，保持戰(zhàn)略定力 93（2）建立戰(zhàn)略糾偏機制，靈活調(diào)整發(fā)展戰(zhàn)略 933.11.3戰(zhàn)略須相關(guān)多元化，但需要布局種子梯隊 93（1）主業(yè)接近天花板之前，實施相關(guān)多元化戰(zhàn)略 93（2）主業(yè)觸達天花板時，布局種子梯隊 943.11.4注重戰(zhàn)略實驗，讓市場驗證發(fā)展戰(zhàn)略是否可行 95四、阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)《快速成長策略》制定手冊 964.1動員與組織 964.1.1動員 964.1.2組織 974.2學(xué)習(xí)與研究 974.2.1學(xué)習(xí)方案 984.2.2研究方案 984.3制定前準(zhǔn)備 994.3.1制定原則 994.3.2注意事項 1004.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點 1014.4戰(zhàn)略組成與制定流程 1034.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 1034.4.2戰(zhàn)略制定流程 1044.5具體方案制定 1054.5.1具體方案制定 1054.5.2配套方案制定 107五、阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)《快速成長策略》實施手冊 1085.1培訓(xùn)與實施準(zhǔn)備 1085.2試運行與正式實施 1085.2.1試運行與正式實施 1085.2.2實施方案 1095.3構(gòu)建執(zhí)行與推進體系 1095.4增強實施保障能力 1105.5動態(tài)管理與完善 1115.6戰(zhàn)略評估、考核與審計 112六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 112一、前言企業(yè)成長是企業(yè)從小到大、由弱變強的過程。從可量化的指標(biāo)看，成長表現(xiàn)為經(jīng)營業(yè)績、資產(chǎn)規(guī)模以及企業(yè)價值的持續(xù)增長；從組織能力角度看，成長是競爭力和競爭優(yōu)勢的提升和遞進；如果將企業(yè)視作生命體，成長則是企業(yè)與環(huán)境的互動，是動態(tài)選擇和機能變化、適者生存的演進。那么，對企業(yè)家來說，不僅要知道本階段應(yīng)該做什么，而且還要前瞻性地知道將來需要做什么，現(xiàn)在要為將來準(zhǔn)備什么。下面，我們先從阿爾茨海默病(AD)診斷行業(yè)市場進行分析，然后重點分析并解答以上問題。相信通過本文全面深入的研究和解答，您對這些信息的了解與把控，將上升到一個新的臺階。這將為您經(jīng)營管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價值，也為您搶占市場先機提供有力的保證。二、2023-2028年阿爾茨海默病(AD)診斷市場前景及趨勢預(yù)測2.1阿爾茨海默病為重大慢病，相關(guān)診療市場前景廣闊2.1.1隱襲漸進型退行性疾病，發(fā)病機制尚不明確阿爾茨海默病（AD）為臨床最常見神經(jīng)認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及預(yù)期壽命。阿爾茨海默病往往起病較為隱匿，并具有漸進不可逆性，老年群體普遍患病率高且無法治愈。該病病癥主要表現(xiàn)為記憶喪失和進行性神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，使得智能下降、性格行為模式改變，進而自理能力減退，日常生活嚴(yán)重受到嚴(yán)重影響，重度阿爾茨海默病患者常合并營養(yǎng)不良、肺部及泌尿系統(tǒng)感染、壓瘡等并發(fā)癥，甚至全身性衰竭，顯著影響患者預(yù)期壽命。在主要癡呆癥分型中，阿爾茨海默?。ˋD）為主要變性病性癡呆（占比50%-70%），血管性癡呆（VD）為主要非變性病性癡呆（占比15%-20%）。從疾病特征差異來看，阿爾茨海默病一般多見于女性，病程持續(xù)進行，自覺癥狀較少且伴隨全面性癡呆、人格崩潰、精神行為異常，CR/MRI下可見腦萎縮，PET/SPECT可見顳、頂葉對稱性血流低下。圖表：癡呆癥分型及占比資料來源：中國癡呆與認(rèn)知障礙指南寫作組《2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（一）》，中國銀河證券研究院圖表：阿爾茨海默病與血管性癡呆鑒別資料來源：廣醫(yī)二院神經(jīng)變性病與認(rèn)知障礙?？浦魅?認(rèn)知中心副主任劉軍《拒絕阿爾茨海默癥》，中國銀河證券研究院我國阿爾茨海默病患者數(shù)量龐大，長期護理及合并癥治療引起較重社會負(fù)擔(dān)。2022年我國60歲以上人口超2.8億，該群體認(rèn)知障礙患病率約為6.04%，其中阿爾茨海默病占比約60-80%，對應(yīng)患者人數(shù)1,000-1,400萬人，并隨著人口老齡化加深呈逐年增長態(tài)勢，目前老年癡呆癥已成為繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之后的嚴(yán)重威脅人類生命健康的第三大因素，預(yù)計至2050年60歲以上患病人群將超3,000萬人，達到現(xiàn)有規(guī)模的兩倍。據(jù)宣武醫(yī)院賈建平醫(yī)生等于2017年發(fā)表的論文，其測算到2015年我國每位阿爾茨海默病患者年均需消耗12.25萬元人民幣費用，按照當(dāng)時875萬名AD患者，對應(yīng)當(dāng)年該病患者所需社會經(jīng)濟總成本就已達1萬億元人民幣以上，預(yù)計2050年或?qū)⑦_11萬億元人民幣以上。圖表：我國65歲以上人口數(shù)量及占比（2021-2050E）資料來源：國家統(tǒng)計局，育媧人口，中國銀河證券研究院圖表：未來30年AD患者人數(shù)及患病率預(yù)測資料來源：王英全等《2020-2050年中國阿爾茨海默病患病情況預(yù)測研究》，中國銀河證券研究院圖表：2019年中國因AD導(dǎo)致死亡人數(shù)及死亡率資料來源：TheChinaAlzheimerReport2022，中國銀河證券研究院發(fā)病機制尚不明確，Aβ異常沉積及Tau過度磷酸化認(rèn)可度較高。阿爾茨海默病的典型病理改變?yōu)椋簭V泛的神經(jīng)元丟失導(dǎo)致腦組織萎縮，tau蛋白過度磷酸化導(dǎo)致的新皮層和海馬體神經(jīng)元中神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFT），腦內(nèi)有大量的β-淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積形成老年斑（SP）。由于神經(jīng)元的變形、凋亡直至死亡是一個極其復(fù)雜的過程，包含許多種因素相互影響，阿爾茨海默癥具體發(fā)病機制尚無定論，目前學(xué)界存在的機制學(xué)說包括Aβ異常沉積、Tau蛋白過度磷酸化、膽堿能損傷、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、胰島素信號傳導(dǎo)通路障礙、基因異常和環(huán)境因素等。圖表：AD發(fā)病機制假說圖譜資料來源：吳思緲等《阿爾茨海默病的發(fā)病機制及治療藥物研究進展》，中國銀河證券研究院目前關(guān)于阿爾茨海默病患病機制的主要學(xué)說包括：（1）β-淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積學(xué)說：Aβ為包括Aβ單體/Aβ寡聚體/Aβ纖維在內(nèi)的淀粉樣蛋白，為機體正常代謝產(chǎn)物，由淀粉樣前體蛋白（APP）水解而來，正常情況下其產(chǎn)生和降解處于動態(tài)平衡。但β-分泌酶和γ-分泌酶對淀粉樣前體蛋白（APP）的異常處理使得Aβ40和Aβ42單體形成，并進一步寡聚、聚集形成阻塞離子通道的斑塊，破壞鈣穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致線粒體氧化應(yīng)激增強，能量代謝減弱，從而導(dǎo)致神經(jīng)元惡化，最終導(dǎo)致其細(xì)胞死亡。故基于該學(xué)說的Aβ靶點治療機制主要是：①減少生成；②防止聚集；③加速清除。相應(yīng)治療藥物有Aβ單體聚集抑制劑、Aβ無毒或低毒聚合物轉(zhuǎn)化劑及毒性Aβ寡聚體的解離或清除分子等。圖表：β-淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積學(xué)說示意圖資料來源：FrancescoPanza等《Acriticalappraisalofamyloid-β-targetingtherapiesforAlzheimerdisease》，中國銀河證券研究院（2）Tau蛋白過度磷酸化學(xué)說：Tau蛋白管相關(guān)蛋白組分之一，可在微管間形成橫橋，維持并加強微管穩(wěn)定性，誘導(dǎo)微管成束。微管相關(guān)蛋白和微管蛋白共同構(gòu)成微管。微管、微絲和中間絲組成細(xì)胞骨架，細(xì)胞骨架主要功能是對細(xì)胞機械支撐并參與軸漿運輸。磷酸Tau蛋白過度沉積是AD患者腦內(nèi)NFTs關(guān)鍵因素，Tau蛋白進化反映NFTs形態(tài)，如纏結(jié)前期，磷酸化Tau蛋白聚集在體樹突內(nèi)，無配對的螺旋絲狀體（PHF）形成；成熟NFTs，Tau蛋白在胞核向胞體周圍移動時呈纖維狀聚集；胞外纏結(jié)，大量絲狀Tau蛋白對蛋白水解有部分抵抗，導(dǎo)致神經(jīng)元喪失。故基于該學(xué)說的Tau蛋白靶點治療機制主要是：①穩(wěn)定微管；②防止聚集；③加速清除。具體治療方法有免疫療法、神經(jīng)保護劑、Tau蛋白聚集抑制劑、微管穩(wěn)定劑等。圖表：Tau蛋白過度磷酸化學(xué)說示意圖資料來源：JustinMLong等《AnUpdateonPathobiologyandTreatmentStrategies》，中國銀河證券研究院（3）基因突變學(xué)說：據(jù)學(xué)界研究統(tǒng)計，遺傳傾向AD患者約占15%，1號、14號、19號及21號染色體與AD發(fā)病密切相關(guān)，主要基因突變包括：①β淀粉樣前體蛋白（APP）基因突變；②早老蛋白 （PS）基因突變，通過c末端蛋白水解酶影響作用于APP水解過程，使Aβ增加；③載脂蛋白E（apoE）基因突變，其中apoE4等位基因是公認(rèn)的遲發(fā)型AD危險因素之一，其促脂質(zhì)轉(zhuǎn)運和脂質(zhì)微粒攝取作用微弱，卻能增加A13沉積和tau蛋白磷酸化；④tau蛋白基因突變，tau蛋白異常修飾—過度糖基化、磷酸化和泛素化。圖表：APP淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）和Aβ結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)資料來源：VikramVenkatraghavan等《DiseaseprogressiontimelineestimationforAlzheimer'sdiseaseusingdiscriminativeeventbasedmodeling》，中國銀河證券研究院（4）膽堿能損傷學(xué)說：中樞神經(jīng)膽堿能遞質(zhì)是保證學(xué)習(xí)和記憶正常進行的必要條件。乙酰膽堿是由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶催化作用下合成的神經(jīng)遞質(zhì)，與其受體結(jié)合傳遞神經(jīng)沖動后，被乙酰膽堿酯酶水解成膽堿和乙酸，其含量隨著年齡增長而下降，正常老年人較青年時下降30％，老年癡呆患者下降更為嚴(yán)重，可達70％～80％。Aβ沉積會增加乙酰膽堿酯酶，患者大腦中神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性顯著升高，造成乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)異常，乙酰胭堿減少致神經(jīng)生長因子釋放減少，進一步導(dǎo)致Aβ沉積和神經(jīng)纖維纏結(jié)形成，進而形成惡性循環(huán)。因此基于該學(xué)說的主要治療思路是抑制乙酰膽堿酯酶活性，來緩解AD癥狀。圖表：AD乙酰膽堿能損傷學(xué)說示意圖資料來源：AlvinV.TerryJr.等《RecentChallengesandTheirImplicationsforNovelDrugDevelopment》，中國銀河證券研究院2.1.2發(fā)病病程通常較長，早期干預(yù)為有效防治手段阿爾茨海默病病程較長（數(shù)年至數(shù)十年），病理生理進程主要可分為三個階段。阿爾茨海默病的發(fā)生往往是一個連續(xù)過程，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降，歷經(jīng)輕度認(rèn)知障礙前期（preMCI）/前臨床期（preclinical-AD）、輕度認(rèn)知障礙期（MCI）、癡呆期（AD），對應(yīng)持續(xù)期間一般為1~3年、2~10年、8~12年?！p度認(rèn)知障礙前期（preMCI）/前臨床期（preclinical-AD）：認(rèn)知尚未損害或極輕微臨床癥狀，但已存在AD腦病理改變，并可能出現(xiàn)癡呆的高危人群。該階段早期癥狀常被誤認(rèn)為“變老”或“壓力”，主要表現(xiàn)包括：①健忘：對近事遺忘突出；②判斷力下降：難以分析事件、思考/判斷/處理復(fù)雜問題；③漫不經(jīng)心：不能獨立進行購物、經(jīng)濟事務(wù)等，社交困難；④較難接受新事物：熟悉過去日常工作，但對新事物茫然難解，并偶發(fā)情感淡漠/激惹/多疑；⑤時間定向障礙：對所處地理位置定向困難，復(fù)雜結(jié)構(gòu)視空間能力差；⑥寡言：言語詞匯少，命名困難。▲輕度認(rèn)知障礙期（MCI）：廣義概念MCI人群中通過生物標(biāo)志物證實有AD腦病理改變的狹義人群。該階段主要表現(xiàn)為：①遠(yuǎn)近記憶嚴(yán)重受損：簡單結(jié)構(gòu)視空間能力下降，時間、地點定向障礙；②分辨能力顯著缺失：在處理問題、辨別事物相似點和差異點方面有嚴(yán)重?fù)p害；③自理能力下降：無法獨立室外活動，在穿衣、個人衛(wèi)生及保持個人儀表方面需幫助；④思維受損：數(shù)學(xué)運算能力明顯降低；⑤神經(jīng)癥狀：失語、失用、失認(rèn)；⑥急躁不安：常走動不停，或出現(xiàn)尿失禁癥狀。▲癡呆期（AD）：病理特征顯著（神經(jīng)元纖維纏結(jié)和淀粉樣斑塊+神經(jīng)元丟失和突觸喪失+炎癥反應(yīng)+腦萎縮）。該階段為阿爾茨海默病最嚴(yán)重階段，主要表現(xiàn)為：①無法自理：需完全依賴照護者，大小便失禁；②記憶喪失：幾乎完全喪失所有記憶；③機能老化：呈現(xiàn)緘默、肢體僵直，查體可見錐體束征陽性；④行為退化：有強握、摸索和吸吮等原始反射；⑤逐步凋亡：最終昏迷，一般死于感染等并發(fā)癥。圖表：阿爾茨海默病病程發(fā)展階段資料來源：阿爾茨海默病防治協(xié)會，中國銀河證券研究院癡呆期（AD）往往難以逆轉(zhuǎn)，早期干預(yù)必要性及有效性凸顯。處于重度病情階段的患者身體機能已逐步退化，認(rèn)知功能受損嚴(yán)重，病理生理多不可逆，對此階段的任何積極治療都已收效甚微,故近年國內(nèi)外學(xué)界逐漸認(rèn)識到基礎(chǔ)及臨床研究窗口前移的重要性和必要性。阿爾茨海默病發(fā)病病程不同階段的臨床干預(yù)效果不同，早期篩查并干預(yù)是預(yù)防、延緩甚至扭轉(zhuǎn)病程向AD期轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵，可顯著提高患者生存質(zhì)量。對于處于早期階段的輕度患者，可進行藥物治療和認(rèn)知訓(xùn)練幫助延緩病情進展，有望減緩認(rèn)知功能下降速度；對于中期階段的中度患者，臨床干預(yù)主要是通過藥物治、行為管理、心理支持、日常生活技能訓(xùn)練等手段來減輕病癥并提高生活質(zhì)量；對于處于晚期的重度患者，臨床干預(yù)的作用僅體現(xiàn)在通過照護和支持來幫助患者保持身體舒適，減少并發(fā)癥，同時為家人提供情感支持和指導(dǎo)。MCI期與AD病理特征相似，為臨床發(fā)現(xiàn)及干預(yù)關(guān)鍵時期。MCI期為正常老齡化和癡呆之間的過渡狀態(tài)，并有向AD發(fā)展的趨勢，處于該時期患者即使β樣淀粉蛋白密度正常，神經(jīng)原纖維纏結(jié)密度也通常大于正常衰老人群，且細(xì)胞外低聚tau蛋白可抑制記憶形成和突觸功能，并將異常病理狀態(tài)感染到鄰近神經(jīng)元。此外，患者皮層萎縮（尤其額葉和顳上溝后部腦溝裂增寬），顳中回中海馬和梭狀回，及楔前葉和后扣帶回皮質(zhì)間有效聯(lián)系降低，白質(zhì)完整性遭到破壞，也是產(chǎn)生記憶障礙的原因。Aβ在腦脊液中水平在診斷AD中特異性90%，敏感度85%，其含量水平可在一定程度上作為輕度認(rèn)知功能障礙進展為AD的長期檢測指標(biāo)。MRI影像可發(fā)現(xiàn)患者海馬體和內(nèi)嗅皮質(zhì)體積減少處于AD和正常老化之間，且減少速度高于正常老化人群，海馬、杏仁核、顳葉、額葉灰質(zhì)體積減少橫貫由MCI向AD轉(zhuǎn)歸的整個病程。圖表：阿爾茨海默病理級聯(lián)反應(yīng)中生物標(biāo)志物動力學(xué)資料來源：VikramVenkatraghavan等《DiseaseprogressiontimelineestimationforAlzheimer'sdiseaseusingdiscriminativeeventbasedmodeling》，中國銀河證券研究院圖表：阿爾茨海默病臨床軌跡模型資料來源：VikramVenkatraghavan等《DiseaseprogressiontimelineestimationforAlzheimer'sdiseaseusingdiscriminativeeventbasedmodeling》，中國銀河證券研究院目前已有MCI期相關(guān)治療藥物獲FDA批準(zhǔn)。臨床干預(yù)方面，此前膽堿酯酶抑制劑、腦保護劑（如抗氧化劑和ω-3脂肪酸）等常用作增強腦功能和腦保護的藥物，但尚未有可靠證據(jù)證明這些藥物有效。直至2021年6月7日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首個阻止阿爾茨海默病疾病進展藥物【衛(wèi)材（Eisai）和渤健（Biogen）合作開發(fā)的單抗藥物aducanumab（商品名Aduhelm）】，可有助于清除MCI期患者腦中β-淀粉樣蛋白；2023年1月Lecanemab【衛(wèi)材（Eisai）/渤?。˙iogen）聯(lián)合開發(fā)的人源化單克隆免疫球蛋白G1抗體侖卡奈單抗（商品名Leqembi）】在美國獲批用于阿爾茨海默病，2023年10月在海南博鰲樂城獲批。其2022年12月在中國申報上市，2023年2月被CDE納入優(yōu)先審評，為首款靶向β淀粉樣蛋白，用于輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆階段患者。2.2海外新藥獲批，帶來阿爾茨海默癥治療新契機2.2.1Lecanemab有望年內(nèi)國內(nèi)獲批，皮下注射市場需求擴容Lecanemab（侖卡奈單抗，商品名：樂意保/Leqembi）是藥企渤健（Biogen）和日本制藥巨頭衛(wèi)材（Eisai）聯(lián)合開發(fā)的靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）的用于治療早期阿爾茨海默病的新藥，該藥物適用于患有輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆的成年阿爾茨海默病患者。2023年10月，Lecanemab正式通過海南省藥品監(jiān)督管理局審核，落地海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)，每瓶3328.2元。圖表：Lecanemab預(yù)計2023Q4國內(nèi)獲批資料來源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國銀河證券研究院Aβ以單體（Monomer）、低聚物（Oligomer）、原纖維（Protofibril）和不溶性原纖維等多種形式存在?？扇苄訟β原纖維對神經(jīng)元的毒性超過單體或不溶性原纖維。Aβ低聚物和原纖維已被證明具有毒性，去除這些原纖維和低聚物可能是治療AD的有效方法。Lecanemab是一種針對Aβ靶點的人源化IgG1單克隆抗體，能夠高親和力結(jié)合可溶性淀粉樣β原纖維，阻止Aβ沉積，同時延緩Tau病理過程。圖表：Lecanemab獨特的雙重作用機制資料來源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國銀河證券研究院圖表：Aβ的多種存在形式資料來源：NCBI，中國銀河證券研究院在Lecanemab獲批上市之前，渤健的Aducanumab曾在2021年獲得FDA批準(zhǔn)上市，治療早期阿爾茨海默病并延緩疾病發(fā)展，但其副作用會導(dǎo)致大腦暫時腫脹或出血。另外，羅氏的Gantenerumab是一種皮下給藥抗Aβ蛋白抗體，在2021年獲得FDA的突破性療法認(rèn)定，但2022年宣布三期臨床研究失敗。三種藥物靶點相同，瑞典LindaS?derberg等研究人員發(fā)現(xiàn)Lecanemab的獨特之處在于，它與大小原纖維的結(jié)合高于另外兩個藥物；它與8to12Aβ低聚物的結(jié)合力比2to3Aβ低聚物的結(jié)合力高70多倍。圖表：抑制ELISA分析三種藥物與Aβ不同存在形式的結(jié)合力資料來源：NCBI，中國銀河證券研究院在2022年年底召開的阿爾茨海默病臨床試驗大會上，衛(wèi)材/渤健公布了臨床III期研究結(jié)果，Leqembi達到了研究的主要和次要終點，并顯著減緩了早期阿爾茨海默病患者的病情進展。III期試驗數(shù)據(jù)表明，與安慰劑組相比，Leqembi治療在18個月時顯示出統(tǒng)計學(xué)差異。其在臨床上顯示出更低的認(rèn)知和功能量表結(jié)果數(shù)據(jù)，受試患者認(rèn)知和功能下降減少了27%（CDR-SB評分越高意味著患者臨床功能越低），并在18個月里將淀粉樣蛋白沉積水平降低約70%。并且Leqembi受試組患者病情在25.5個月時約與安慰劑組在18個月時的病情相同，這說明該藥物將病情進展減緩了7.5個月。圖表：Leqembi主要終點情況資料來源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國銀河證券研究院圖表：Leqembi次要終點情況資料來源：NEJM，中國銀河證券研究院10月26日Biogen/Eisai在CTAD會議上公布了Lecanemab皮下注射更有效、更安全的研究數(shù)據(jù)。Lecanemab皮下注射制劑三期臨床的成功，標(biāo)志著該藥物的有效性和安全性都得到顯著提升。從藥效學(xué)來看，皮下注射劑淀粉樣蛋白清除幅度超過靜脈注射劑14%。圖表：Lecanemab皮下注射比靜脈注射清除更多淀粉樣蛋白資料來源：Biogen官網(wǎng)，中國銀河證券研究院皮下注射的安全性方面，ARIA-E、ARIA-H發(fā)生率略高，這可能與給藥頻次和藥代動力學(xué)相關(guān)，皮下注射的全身性注射反應(yīng)顯著低于靜脈注射。圖表：皮下注射的全身性注射反應(yīng)顯著低于靜脈注射資料來源：Biogen官網(wǎng)，中國銀河證券研究院Leqembi的定價為2.65萬美元/年，美國醫(yī)療保險與醫(yī)療補助服務(wù)中心（CMS）將在完全獲批后擴大覆蓋范圍，進一步促進Leqembi的市場滲透。衛(wèi)材預(yù)測到明年Q1，Leqembi將創(chuàng)造100億日元收入，美國供1萬人用藥。另外高盛預(yù)計，Lecanemab的銷售峰值或可達到157億美元。此次皮下注射制劑三期臨床成功，有效性和安全性都得到明顯提升，有望將Lecanemab推向更高的高度。圖表：到2024Q1Leqembi將供美國1萬人用藥資料來源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國銀河證券研究院圖表：Leqembi2023財年收入有望達到100億日元資料來源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國銀河證券研究院2.2.2Donanemab促進Aβ蛋白沉積清除，有望年底FDA獲批Donanemab由禮來研發(fā)，用于治療早期阿爾茨海默癥，靶向Aβ的特定形式，即Aβ的N端第3位焦谷氨酸化，簡稱N3pG-Aβ。這種N3pG-Aβ更容易聚集，因而成為備受關(guān)注的AD治療靶點。Donanemab分別于2023年7月8日和10月31日向美國FDA和中國NMPA提交新藥上市申請并獲得受理，11月14日Donanemab的國內(nèi)上市申請擬納入優(yōu)先審評，F(xiàn)DA的上市申請反饋預(yù)計也將在年底獲得。圖表：針對淀粉樣蛋白級聯(lián)的多個階段進行疾病修飾資料來源：禮來官網(wǎng)，中國銀河證券研究院Donanemab旨在特異性地與大腦中的淀粉樣蛋白沉積相結(jié)合，從而促進它們的清除。2023年7月17日，禮來在AAIC會議上公布了Donanemab治療阿爾茨海默癥三期臨床TRAILBLAZER-ALZ2的最新數(shù)據(jù)。從主要終點來看，在低/中水平tau病理的早期AD患者中，根據(jù)iADRS評分，與安慰劑治療相比，Donanemab治療將患者疾病進展的風(fēng)險降低了35.1%；在全部人群中，Donanemab治療將患者疾病進展的風(fēng)險降低了22.3%。從次要終點CDR-SB的變化來看，在低/中水平tau病理患者中，76周時Donanemab組疾病進展減緩了36%；在所有患者中，76周時Donanemab組疾病進展減緩了28.9%。圖表：TRAILBLAZER-ALZ2基線到76周時iADRS和CDR-SB的變化資料來源：JAMA，中國銀河證券研究院在Aβ病理清除方面，76周時在低/中水平tau病理患者中，Donanemab組腦Aβ斑塊水平下降88Centiloids，安慰劑組上升0.2Centiloids；在所有患者中，Donanemab組的Aβ斑塊水平降低了87Centiloids，安慰劑組降低了0.67Centiloids。在低/中水平tau病理患者中，Donanemab組有34.2%的患者在24周時實現(xiàn)Aβ清除，在76周時這一數(shù)據(jù)為80.1%，而安慰劑組患者在24周和76周時的數(shù)據(jù)分別為0.2%和0%。在所有患者中，Donanemab組有29.7%的患者在24周時實現(xiàn)Aβ清除，在76周時這一數(shù)據(jù)為76.4%，而安慰劑組患者在24周和76周時的數(shù)據(jù)分別為0.2%和0.3%。圖表：TRAILBLAZER-ALZ2Aβ病理的變化情況資料來源：JAMA，中國銀河證券研究院治療中出現(xiàn)的不良事件方面，Donanemab組的死亡率為1.9%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為17.4%；安慰劑組的死亡率為1.1%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為15.8%。與安慰劑組相比，Donanemab組的淀粉樣蛋白相關(guān)腦水腫（ARIA-E）和淀粉樣蛋白相關(guān)微出血（ARIA-H）發(fā)生比例均更高，分別為24%和19.7%；而安慰劑組這兩數(shù)據(jù)分別為1.9%和7.4%。圖表：TRAILBLAZER-ALZ2不良事件匯總資料來源：JAMA，中國銀河證券研究院由于Leqembi與Donanemab的作用群體及作用機制均存在一定差異，因此想對兩種藥物安全性、有效性進行比較，必須要進行頭對頭試驗。從現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)來看，Donanemab在18個月內(nèi)將某些早期阿爾茨海默病患者的認(rèn)知和功能下降速度減緩了35%，而相同時間內(nèi)Leqembi減緩了27%；從ARIA的發(fā)生比例上看，Leqembi表現(xiàn)出比Donanemab更高的安全性；從給藥方式來看，Leqembi每兩周給藥一次，而Donanemab在TRAILBLAZER-ALZ2的III期試驗中為每四周給藥一次。圖表：Lilly和Biogen的AD藥物臨床數(shù)據(jù)整理資料來源：Insight，中國銀河證券研究院2.3藥物獲批驅(qū)動AD診斷需求，相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈有望充分受益2.3.1技術(shù)進步推動檢驗手段升級，AD診斷由主觀評估邁向精準(zhǔn)檢測認(rèn)知評估為阿爾茨海默病重要早期判別手段，但主觀性相對較強。AD認(rèn)知評估主要包括定向力、記憶功能、言語功能、應(yīng)用能力、注意力、知覺（視、聽、感）和執(zhí)行功能7個領(lǐng)域，一般使用臨床量表來判斷。經(jīng)驗化的量表一般通過標(biāo)準(zhǔn)化指標(biāo)測量患者認(rèn)知功能、行為癥狀，在不同評估者間重復(fù)使用，相對有一定的一致性和可比性，并跟蹤患者病情變化和治療效果。但量表仍相對存在一定主觀性，不能作唯一診斷依據(jù)，還需結(jié)合臨床表現(xiàn)、醫(yī)學(xué)檢查等評估工具，評估值須具備一定專業(yè)訓(xùn)練和經(jīng)驗，且無法全面反映病情，行為和心理癥狀等難以評估準(zhǔn)確。目前常用的量表有：（1）大體評估量表：如簡易智能狀態(tài)檢查量表、蒙特利爾認(rèn)知評估量表、7min篩查量表、AD認(rèn)知功能評價量表、長谷川癡呆量表、Mattis癡呆量表、認(rèn)知能力篩查量表等；（2）分級量表：如臨床癡呆評定量表和總體衰退量表；（3）精神行為評定量表：如癡呆行為障礙量表、漢密爾頓抑郁量表、神經(jīng)精神問卷；（4）用于鑒別的量表：Hachinski缺血量表。圖表：主要AD臨床評估量表資料來源：田金洲等《中國阿爾茨海默病癡呆診療指南（2020年版）》，中國銀河證券研究院適應(yīng)新檢測技術(shù)手段發(fā)展，AD診斷標(biāo)準(zhǔn)歷經(jīng)多次修訂。首個國際公認(rèn)AD診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布于1984年，隨著基礎(chǔ)科學(xué)突破及病理規(guī)律趨于明晰，目前AD主要診斷標(biāo)準(zhǔn)已歷經(jīng)多次更新修訂。2023年阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）、美國國家衰老研究院-阿爾茨海默協(xié)會（NIA-AA）發(fā)布最新修訂AD指南草稿，更新傳統(tǒng)生物標(biāo)志物ATN系統(tǒng)，且采用更精細(xì)疾病分期方法，為AD精準(zhǔn)治療提供支持。診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展使得AD早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療成為可能，為治療贏得寶貴時機。但該次修訂未指定生物標(biāo)志物參考值，確切標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)待日后學(xué)界研究明確，因此其給出3條防誤診保護性措施：1）只有經(jīng)嚴(yán)格驗證生物標(biāo)志物（血、腦脊液或PET）才可應(yīng)用于臨床診斷；2）建議對所有生物標(biāo)志物閾值附近結(jié)果行保守解釋；3）生物標(biāo)志物不應(yīng)單獨使用，一切應(yīng)該以臨床為導(dǎo)向。圖表：AD診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展歷程資料來源：頭豹研究院，NIA-AARevisedClinicalCriteriaforAlzheimer'sDisease，中國銀河證券研究院血液、體液、影像、基因測序為當(dāng)下AD診斷主要診斷方法。據(jù)《中國阿爾茨海默病癡呆診療指南》及《阿爾茨海默病診療中國專家共識》，血液、體液、影像及基因測序為阿爾茨海默病主要診斷方法，目前在血液和CSF中都能可靠地測量的生物標(biāo)志物是Aβ、P-Tau、NfL和GFAP：①血液：血漿Aβ42/40、P-tau217、P-tau181、NfL、GFAP；②體液：腦脊液Aβ42、Aβ42/Aβ4P、P-tau217、P-tau181、T-tau、NfL、GFAP；③影像：MTA-MRI、MRI、Aβ-PET、FDG-PET、Tau-PET；④基因測序：致病基因（APP、PSEN1或PSEN2）、易感基因（APOEε4等位基因）。在常用的AD檢測技術(shù)中，神經(jīng)影像及腦脊液技術(shù)成熟度較高，但前者單價較高且早期診斷效果差，后者侵入性強且不適宜大范圍推廣。通過化學(xué)發(fā)光/酶聯(lián)免疫/質(zhì)譜方法的外周血檢查技術(shù)有待進一步成熟，但具有較好的早期診斷效果及低單價，有望隨著技術(shù)迭代逐步成為AD診斷主要方式并大范圍推廣。圖表：主要AD檢測技術(shù)對比資料來源：頭豹研究院，中國銀河證券研究院2.3.2神經(jīng)影像學(xué)：高端影像技術(shù)輔助區(qū)分及評估AD病程高端影像技術(shù)檢測為重要診斷方式，可用于區(qū)分癡呆類型及輔助評估AD病程。AD主要影像學(xué)輔助檢查方法包括電腦斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRl）、氫質(zhì)子磁共振波譜成像（1H-MRS）、正電子發(fā)射斷層顯像（PET-CT）、單光子發(fā)射計算機斷層掃描（SPECT-CT）等醫(yī)學(xué)影像技術(shù)。結(jié)構(gòu)影像學(xué)檢查一方面可協(xié)助排除腦膜瘤、硬膜下出血等其他腦部疾病或癡呆亞型，另一方面可用于預(yù)測從輕微認(rèn)知失調(diào)到阿爾茨海默癥的轉(zhuǎn)變；Aβ-PET、tau-PET等功能影像學(xué)檢查可顯示標(biāo)記物質(zhì)在腦中分布情況，進而輔助判斷評估AD風(fēng)險及病程?！鳦T平掃：診斷作用主要體現(xiàn)在排除其他疾病及評估并發(fā)癥。據(jù)CT平掃結(jié)果基礎(chǔ)研究統(tǒng)計，AD多出現(xiàn)皮質(zhì)萎縮、腦溝增寬、海馬內(nèi)側(cè)腦脊液池增寬現(xiàn)象，但部分VD及FTLD具有相似發(fā)生率，故統(tǒng)計學(xué)意義相對受限。因此CT對阿爾茨海默病具有一定診斷價值，但囿于清晰度及鑒別能力較低，AD特征性病理變化無法在CT圖像上直接觀察到，故CT掃描往往用作初步排除性檢查。圖表：AD患者、器質(zhì)性病變患者及正常對照者CT影像資料來源：惠瑞等《基于深度學(xué)習(xí)的CT腦影像分類方法用于阿爾茨海默病的初步篩查》，中國銀河證券研究院▲MRI：腦結(jié)構(gòu)成像清晰，具備一定參考意義。據(jù)MTA評分結(jié)果，AD患者早期MRI表現(xiàn)為內(nèi)側(cè)顥葉扣帶回后部、顳頂葉皮質(zhì)輕微萎縮，其中以顥葉內(nèi)側(cè)萎縮、全腦皮層萎縮為代表，可作為早期癡呆特異及敏感診斷，并在一定程度上可與VD及FTLD區(qū)分。因此MRI可輔助醫(yī)生對患者腦部結(jié)構(gòu)評估及病理特征觀察，進而實現(xiàn)AD診斷及病情進展估計，常用作AD早期診斷首選檢查。圖表：通過結(jié)構(gòu)MRI測量的阿爾茨海默病海馬體積減少資料來源：ElizabethGKehoe等《AdvancesinMRIbiomarkersforthediagnosisofAlzheimer'sdisease》，中國銀河證券研究院圖表：正常組與AD組顱內(nèi)結(jié)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)化體積指標(biāo)比較資料來源：Alzheimer病的MRI定量研究，中國銀河證券研究院▲1H-MRS：通過檢測腦部特定代謝物含量異常判斷AD風(fēng)險。單體素1H-MRS能檢測出腦內(nèi)代謝物NAA、Cho、Cr、MI等。NAA被認(rèn)為只存在于神經(jīng)元和軸突，是反映神經(jīng)元活性的特異性指標(biāo)。Cho可反映細(xì)胞膜損害。Cr在體內(nèi)穩(wěn)定作為內(nèi)參評價其它各代謝物變化。MI被認(rèn)為是反映細(xì)胞毒性水腫神經(jīng)膠質(zhì)增生。研究表明，AD患者在額葉及扣帶回后部出現(xiàn)MI/Cr增高、突出波譜改變?yōu)轭~葉皮層和海馬區(qū)NAA明顯降低。圖表：對照組及AD患者MRS影像資料來源：占傳家等《阿爾茨海默病海馬磁共振波譜研究》，中國銀河證券研究院▲PET-CT：具備PET和CT功能并有機整合，同時形成功能代謝和解剖形態(tài)成像，可提供更豐富病變信息，但價格昂貴且可開展醫(yī)院有限。PET-CT通過應(yīng)用不同示蹤劑，能無創(chuàng)性在分子和細(xì)胞水平對不同生物標(biāo)志物進行定位和定量，從多個角度反映AD患者病理改變情況。PET-CT在AD診斷中仍存一定局限性，主要體現(xiàn)在：一方面PET-CT無法精準(zhǔn)評估AD病人病情嚴(yán)重程度，另一方面無法確鑿性判斷AD，此外單次影像價格一般超1萬元且僅有少部分醫(yī)院具有相關(guān)設(shè)備，推廣難度加大。目前基于三種靶標(biāo)的經(jīng)典PET顯像已用于臨床：①Aβ-PET：體現(xiàn)Aβ在腦中分布情況；②tau-PET：測定病理性錯誤折疊Tau蛋白；③FDG-PET：測量腦中葡萄糖代謝水平。圖表：健康者、AD輕中度者及AD重度者PET-CT影像資料來源：惠瑞等《基于深度學(xué)習(xí)的CT腦影像分類方法用于阿爾茨海默病的初步篩查》，中國銀河證券研究院▲SPECT-CT：同時提供精確病變解剖結(jié)構(gòu)和功能、代謝改變信息。SPECT-CT為單光子發(fā)射型計算機斷層顯像儀和CT聯(lián)合應(yīng)用的多模態(tài)影像設(shè)備，該設(shè)備需在人體提前引入放射性藥物，經(jīng)轉(zhuǎn)運和代謝后，運用SPECT機對病變部位放射性濃度監(jiān)測，利用計算機進行成像，與正常部位進行對比，具有準(zhǔn)確度高的優(yōu)點。神經(jīng)影像學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈主要包括設(shè)備及顯像劑，國產(chǎn)化率提升空間較大。設(shè)備方面：①CT：國產(chǎn)化率相對較高，國產(chǎn)銷售數(shù)量已超過進口廠商。2022年聯(lián)影醫(yī)療以26.82%的銷售數(shù)量份額居于榜首，但從金額來看，仍以22.32%的份額低于占據(jù)28%份額的GE。②MRI：2022年國內(nèi)銷量約2,000臺，配置證放開后超導(dǎo)磁共振取代永磁磁共振的確定性強，高端3.0T超過1.5T成為新主力，但目前3.0T進口廠商份額相對較高，西門子、GE醫(yī)療分別以33.3%、24.7%的份額位居第2.1第二，聯(lián)影醫(yī)療以23.3%的份額居于第三位，1.5T磁共振市場中國產(chǎn)廠商份額較高（聯(lián)影醫(yī)療24.9%）。③PET-CT：2022年，我國各級醫(yī)療機構(gòu)共配置PET/CT不到200臺，國產(chǎn)品牌占據(jù)半壁江山，據(jù)衛(wèi)健委《2018—2020年大型醫(yī)用設(shè)備配置規(guī)劃數(shù)量分布表（調(diào)整后）》，計劃十四五前，全國規(guī)劃配置884臺PET/CT（其中新增551臺）。從2022年市場份額來看，聯(lián)影醫(yī)療（33.3%）、GE醫(yī)療（21.9%）、西門子 醫(yī)療（21.6%）分別占據(jù)前三位。圖表：2022年中國CT銷售數(shù)量市場格局資料來源：2022年CT公開招標(biāo)采購數(shù)據(jù)，中國銀河證券研究院圖表：2022年中國CT銷售金額市場格局資料來源：2022年CT公開招標(biāo)采購數(shù)據(jù)，中國銀河證券研究院圖表：2022年中國MRI市場格局資料來源：醫(yī)工研習(xí)社，中國銀河證券研究院圖表：2022年中國MRI市場格局（1.5T）資料來源：醫(yī)工研習(xí)社，中國銀河證券研究院圖表：2022年中國MRI市場格局（3.0T）資料來源：醫(yī)工研習(xí)社，中國銀河證券研究院圖表：2022年中國PET-CT市場格局資料來源：醫(yī)工研習(xí)社，中國銀河證券研究院從設(shè)備單價來看，國產(chǎn)16排CT＜400萬元，進口產(chǎn)品約4-500萬元；MRI（3.0T）單價＞1,500萬元；PET-CT單機價格＞1,000萬元。顯像劑方面：海外獲批顯像劑：①Aβ-PET：最早的Aβ-PET顯像劑是11C標(biāo)記的匹茲堡B復(fù)合物，此外還存在3種18F標(biāo)記的顯像劑（即AV-45，商品名Amyvid，禮來）、flutemetamol（即GE067，商品名Vizamyl，GE醫(yī)療）、florbetaben（即AV-1，商品名NeuraCeq，歐洲生命分子成像公司）；②Tau-PET：2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一款可與tau蛋白結(jié)合的顯像劑18F-flortaucipir（商品名Tauvid，禮來），該產(chǎn)品可通過PET檢測tau積聚及其在大腦分布。中國獲批顯像劑：①Aβ-PET：國內(nèi)的先通醫(yī)藥于2017年獲Neuraceq中國開發(fā)和銷售授權(quán)，2023年9月15日，其歐韋寧氟[18F]貝他苯注射液率先獲NMPA批準(zhǔn)，是國內(nèi)首個獲批用于AD診斷的Aβ-PET顯像劑。②Tau-PET：2020年，新旭醫(yī)藥的Tau-PET示蹤劑18F-APN-1607的臨床試驗申請獲得NMPA受理。③其他PET顯像劑：東誠藥業(yè)、中國同輻和江蘇華益擁有18F-FDG（18F-脫氧葡萄糖）生產(chǎn)銷售批文。圖表：國內(nèi)外PET顯像劑獲批情況資料來源：各公司公告，中國銀河證券研究院圖表：東誠藥業(yè)PET-CT及SPECT相關(guān)核素藥物資料來源：東誠藥業(yè)公司公告，中國銀河證券研究院2.3.3體外診斷：生物標(biāo)志物精準(zhǔn)檢測標(biāo)準(zhǔn)較高，高端診斷試劑市場格局良好血液和腦脊液為AD體外診斷主要樣本，但分別面臨難采樣、豐度低問題。據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）公布的最新AD診斷指南草案，生物標(biāo)志物主要分為三大類：1）核心生物標(biāo)記物：Aβ、tau蛋白；2）其他神經(jīng)退行性疾病非特異性生物標(biāo)志物：神經(jīng)元變形/損傷、炎癥/免疫相關(guān)；3）非病理生物標(biāo)志物。常用的體液及對應(yīng)標(biāo)注物主要包括：①血液：血漿Aβ42/40、P-tau217、P-tau181、NfL、GFAP；②體液：腦脊液Aβ42、Aβ42/Aβ4P、P-tau217、P-tau181、T-tau、NfL、GFAP。從樣本形式來看，腦脊液檢查具有較高診斷準(zhǔn)確性，MCI期敏感度和特異性可達85-90%，但活體腦組織取樣/腦脊液檢測方式需腰椎穿刺，伴有創(chuàng)傷且疼痛，不適合用于早期篩查或體檢。血液采集普及度高、易采集、易于重復(fù)取樣，但同時具有低豐度、檢測靈敏度要求極高的特點。圖表：常用體液標(biāo)志物檢測技術(shù)對比資料來源：PlasmaBiomarkersofAlzheimer’sDisease:AReviewofAvailableAssays,RecentDevelopments,andImplicationsforClinicalPractice，中國銀河證券研究院AD診斷市場空間廣闊，國內(nèi)試劑盒集中在外周血抗體檢測。據(jù)頭豹研究院測算，2020年中國AD診斷市場規(guī)模已由2016年的191.3億元上升至217.5億元，并有望于2025年增長至260.2億元，老齡化加深、預(yù)期壽命提升是市場規(guī)模提升的主要驅(qū)動力，隨著疾病關(guān)注度提升推動定期篩查意識增強，遠(yuǎn)期AD診斷市場規(guī)模有望達到千億元以上。近年國內(nèi)獲批較多血液AD檢測試劑盒及部分基于尿液樣本的AD檢測試劑盒，診斷技術(shù)多為化學(xué)發(fā)光、免疫層析、酶聯(lián)免疫等，但傳統(tǒng)免疫法相對檢測范圍窄、靈敏度低、易受蛋白結(jié)合干擾（存在交叉反應(yīng)）、通量低、新型標(biāo)志物拓展困難，故未來精準(zhǔn)度、靈敏性提升是外周血檢測推廣的關(guān)鍵所在。質(zhì)譜法/單分子免疫檢測或為未來AD診斷技術(shù)的更優(yōu)解。1）質(zhì)譜法：質(zhì)譜法可在個體早期識別AD方面具有更高精度，與免疫法相比具有靈敏度高、低值結(jié)果穩(wěn)定、特異性高（預(yù)處理去除干擾蛋白）、可實現(xiàn)多物質(zhì)同時檢測、通量高、新標(biāo)志物開發(fā)潛力大等優(yōu)點。2）單分子免疫檢測：靈敏度性能高于傳統(tǒng)免疫檢測1,000倍以上，被認(rèn)為是下一代免疫檢測技術(shù)，是開發(fā)低豐度新型生物標(biāo)志物臨床應(yīng)用的關(guān)鍵工具。目前市面暫無顯著領(lǐng)先產(chǎn)品，AD診斷試劑競爭格局較好。從已獲批產(chǎn)品來看，AD獲證產(chǎn)品多集中采用傳統(tǒng)免疫平臺，未來隨著更精準(zhǔn)的質(zhì)譜法等試劑盒獲批、聯(lián)合檢測法應(yīng)用、更多AD治療藥物獲批，AD診斷行業(yè)發(fā)展?jié)摿薮?，市場空間或?qū)⑦M一步擴容。圖表：國內(nèi)獲批阿爾茨海默早診試劑資料來源：NMPA，中國銀河證券研究院除以上主流診斷方式外，臨床中其他檢查方式包括：1）電生理檢查：AD患者腦電圖主要表現(xiàn)為α波幅降低，頻率并無明顯減慢，部分AD患者腦電圖存在高波幅的δ波、θ波和（或）低頻β波，P400及N400可出現(xiàn)波幅減低及潛伏期延長，但診斷的特異性較低。2）基因?qū)W檢測：通過組合的基因標(biāo)志物預(yù)測個體AD易感性，AD患者腦內(nèi)存在廣泛微小RNA（miRNA）表達失調(diào)。2.4主要上市公司及相關(guān)診斷產(chǎn)品2.4.1金域醫(yī)學(xué)（603882.SH）：已形成完整AD全病程檢測服務(wù)，協(xié)助臨床實現(xiàn)AD全病程管理。2022年，金域醫(yī)學(xué)率先推出外周血p-Tau181檢測項目，基于超靈敏單分子免疫平臺及化學(xué)發(fā)光平臺，僅需少量外周血樣本，即可進行阿爾茨海默病早篩，減輕老年人有創(chuàng)采樣負(fù)擔(dān)，有效提高篩查率，助力AD防治前移。隨著p-Tau181檢測服務(wù)引入，公司已形成完整AD全病程檢測服務(wù)，可提供阿爾茨海默病Aβ42、Aβ40、Aβ42/40比值、tau蛋白，神經(jīng)絲輕鏈蛋白Nfl、APOE基因多態(tài)性等多個項目，覆蓋AD診療全流程，協(xié)助臨床實現(xiàn)AD全病程管理。圖表：金域醫(yī)學(xué)AD診斷相關(guān)產(chǎn)品資料來源：金域醫(yī)學(xué)公司官網(wǎng)，中國銀河證券研究院2.4.2迪安診斷（300244.SZ）：圍繞IP-MS等平臺，組合Aβ/P-tau/APOE形成精準(zhǔn)解決方案。產(chǎn)品線布局：Aβ40、Aβ42、P-tau181、P-tau217、Ptau231、T-tau、NFL、GFAP、α-syn、BNDF、APOE等基因。檢測平臺：IP-LC-MS/MS、單分子免疫檢測、酶聯(lián)免疫法圖表：迪安診斷AD檢測相關(guān)項目資料來源：迪安診斷公司官網(wǎng)，中國銀河證券研究院2.4.3熱景生物（688068.SH）：布局AD治療藥物及差異性檢測試劑盒，已在臨床前研究和開發(fā)取得較大進展。2023年7月19日，熱景生物發(fā)布公告稱，為進一步優(yōu)化公司業(yè)務(wù)布局，拓展公司在生物創(chuàng)新藥領(lǐng)域的發(fā)展戰(zhàn)略，公司擬聯(lián)合戰(zhàn)略投資企業(yè)舜景醫(yī)藥共同出資4,000萬元對智源生物進行增資，其中公司以自有資金3,500萬元對智源生物進行增資，增資后公司將持有智源生物23.13%股權(quán)。智源生物專注于生物創(chuàng)新藥和診斷試劑研發(fā)，其自主研發(fā)的具有獨特抗原表位的治療阿爾茲海默?。ˋD）的抗淀粉樣蛋白聚集體特異性抗體，已在臨床前研究和開發(fā)方面取得較大進展阿爾茨海默?。ˋD）檢測試劑方面，公司及參股公司智源醫(yī)藥均有布局，其中公司在AD檢測方面的檢測指標(biāo)主要為Tau蛋白系列檢測試劑盒，另有阿爾茨海默相關(guān)神經(jīng)絲蛋白（AD7c-NTP）檢測試劑盒、阿爾茨海默癥相關(guān)淀粉樣蛋白42（A2茨海）檢測試劑盒等在研，共4種。2.4.4諾唯贊（688105.SH）：基于化學(xué)發(fā)光法的AD檢測項目進展順利據(jù)公司公告，公司體外診斷事業(yè)部基于化學(xué)發(fā)光平臺的阿爾茨海默癥檢測項目于2020年立項（以外周血為檢測樣本），包括阿爾茨海默病核心生物標(biāo)志物和神經(jīng)退行性疾病非特異性生物標(biāo)志物共5項檢測指標(biāo)，已有3項檢測指標(biāo)完成試劑開發(fā)和內(nèi)部驗證工作，預(yù)計于2023Q4開展客戶測試驗證與型式檢測。2.4.5亞輝龍（688575.SH）：全新阿爾茨海默癥檢測指標(biāo)開發(fā)中公司與中科院物理所閻錫蘊院士合作開發(fā)的CD146是全新阿爾茨海默癥檢測指標(biāo)，目前在腦損傷（阿爾茨海默癥）、自身免疫和生殖領(lǐng)域三個方向展現(xiàn)較大診斷潛力，已與宣武醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就其臨床價值展開深入合作。據(jù)公司披露，從現(xiàn)有ROC受試者曲線分析看，CD146在診斷阿爾茨海默癥的效力值較高，并且與現(xiàn)有指標(biāo)β淀粉樣蛋白，tau蛋白等有非常高相關(guān)性。CD146首個個注冊證（非阿爾茨海默癥方向）正申報中，同時公司還有β1-42,T-tau,p-181的腦脊液和血液檢測項目處于加速開發(fā)中。2.5早期AD診斷未來主流檢查手段2.5.1CSF和PET是目前早期AD診斷金標(biāo)準(zhǔn)，Tau-PET可預(yù)測認(rèn)知能力下降速度?根據(jù)《阿爾茲海默癥源性輕度認(rèn)知障礙診療中國專家共識2021》，AD源性MCI的診斷與鑒別診斷主要包括神經(jīng)心理評估、體液檢查和影像學(xué)檢查來聯(lián)合診斷。Aβ-PET和Aβ腦脊液（CSF）檢查兩者結(jié)果存在很強的一致性，是目前早期AD明確診斷的主要方式。在整個AD疾病進展過程中，CSFAβ/P-tau217/以及AβPET在無癥狀個體中（MCI之前的階段）可以被檢測出增加，Tau-PET開始增加的時間相對較晚，伴隨著腦萎縮和認(rèn)知癥狀的出現(xiàn)（MCI），并隨著疾病的進展而繼續(xù)增加，TauPET也被認(rèn)為是預(yù)測認(rèn)知能力下降速度的最佳方法。?PET和CSF檢查均有患者接受程度較低的缺點。CSF需要住院做穿刺，檢查前需要評估患者凝血功能，腰椎穿刺步驟復(fù)雜，有感染風(fēng)險，造成患者依從性較差。PET侵入性低，但PET單次約1萬元，成本方面沒有優(yōu)勢，且PET也有一定的輻射風(fēng)險。圖表：阿爾茲海默的PET和CSF檢查生物標(biāo)志物及其優(yōu)缺點數(shù)據(jù)來源：《中國阿爾茲海默癥報告2021》，頭豹研究院，華福證券研究所圖表：從認(rèn)知正常到輕度認(rèn)知障礙最后癡呆的過程中生物標(biāo)志物的變化數(shù)據(jù)來源：TheLancetNeurology，華福證券研究所2.5.2質(zhì)譜檢測、Simoa技術(shù)和基于化學(xué)發(fā)光的檢測方法是主要技術(shù)路線?在2023年的阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）上，NIA-AA公布了阿爾茨海默病最新診斷標(biāo)準(zhǔn)指南，明確將蛋白血漿生物標(biāo)志物納入生物標(biāo)志物分類、疾病診斷和分期更新標(biāo)準(zhǔn)。目前研究表明，血液測試能夠與新的AD療法協(xié)同，有望成為測量Aβ蛋白的金標(biāo)準(zhǔn)?？紤]到血液測試的成本和可及性較高，未來有可能替代CSF和PET檢查。?目前已開發(fā)和臨床驗證多種血漿生物標(biāo)志物，包括血漿Aβ42/Aβ40、p-tau181、p-tau217、p-tau231、NfL和GFAP。但人體有血腦屏障，標(biāo)志物從腦里滲透到血液的蛋白指標(biāo)本身濃度極低，對檢測方法的靈敏度要求極高。各生物技術(shù)公司試圖從各個角度入手改進現(xiàn)有的蛋白檢測技術(shù)，以突破超低豐度蛋白質(zhì)檢測的瓶頸問題。普遍分為3個技術(shù)流派：質(zhì)譜儀檢測（LC--MS）、超敏感的ELISA單分子免疫陣列技術(shù)（Simoa技術(shù)）以及基于化學(xué)發(fā)光的檢測方法（ECL-basedassays）。Simoa是一種超敏感的ELISA，使用抗體涂層珠與熒光共軛檢測抗體和數(shù)字讀數(shù)，而Simoa技術(shù)靈敏度比ELISA提高出1000倍以上，檢測下限達到fg/mL，實現(xiàn)了超低豐度蛋白的有效檢測和定量。圖表：血液檢查的主要分析平臺以及有前景的生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)來源：JournalofAlzheimer’sDiseaseReports7（2023）355–380，華福證券研究所圖表：Simoa使用熒光偶聯(lián)的檢測抗體和微孔來檢測蛋白數(shù)據(jù)來源：Raybiotech官網(wǎng)，華福證券研究所112.5.3血液檢測可作為PET/CSF前的分流檢測，約20%的患者可能需進一步診斷?CZN證明了其質(zhì)譜方法檢測Aβ40靈敏度10-1780pg/mL;，Aβ42為2-254pg/mL，低于在患者樣本中觀察到的濃度（在數(shù)千個臨床樣本中，Aβ40和Aβ42測量的最低濃度分別為163pg/mL和12pg/mL）。一項發(fā)表在神經(jīng)領(lǐng)域核心期刊《Brain》的研究納入10個公司的血漿p-Tau的性能比較，從檢測方法來看，質(zhì)譜檢測的數(shù)據(jù)與腦脊液檢測結(jié)果的相關(guān)性較好，其次為Simoa法；從標(biāo)志物來看，P-tau217更有前景。?ALZpath公司開發(fā)的基于Simoa技術(shù)的血漿ALZpathpTau217是目前唯一可用于血漿P-tau217商業(yè)測試的產(chǎn)品，與已建立的CSF和PET生物標(biāo)志物相比，血漿ALZpathpTau217對Aβ和tau病變的診斷準(zhǔn)確性相似或更高。對參考點創(chuàng)建了一個“中間”區(qū)域（pTau217水平在0.4-0.63pg/mL之間），大約20%的個體落入“中間區(qū)域”，需要通過CSF或PET進行確認(rèn)性檢查。即這個方法可以用來作為PET/CSF前的分流檢測，篩除Aβ陰性極低風(fēng)險的的患者。圖表：Aβ陽性的二分和三分ALZpathpTau217參考范圍圖表：十個公司血漿P-tau的檢測用于診斷早期AD的性能比較2.5.4美國公司正以LDT模式進行臨床檢測服務(wù)，2026年有希望用于處方?當(dāng)前在美國沒有FDA批準(zhǔn)的阿爾茨海默癥血液IVD產(chǎn)品，但是醫(yī)療診斷和檢測服務(wù)公司Quanterix、C2N和羅氏診斷等公司已經(jīng)開發(fā)了基于質(zhì)譜和Simoa技術(shù)的血液檢測方法，并且正用LDT的方式提供檢測服務(wù)。根據(jù)ALZpath官網(wǎng)，公司正在建立混合多種老年綜合癥的獨立臨床隊列中評估（前瞻性研究），以促進更具有臨床意義的IVD診斷試劑獲批上市。衛(wèi)材預(yù)計到2024年血液檢測會作為PET前的分流檢測，篩除Aβ陰性病人，預(yù)計2026年血液檢測可能會代替PET/CSF可用于處方。?目前限制血液檢測大規(guī)模臨床應(yīng)用的因素主要有：1）各個實驗室檢測方法不一致，缺乏頭對頭研究的驗證；2）多數(shù)就診患者為重度AD，而血液檢查往往是早篩指標(biāo)，缺乏陽性參考值的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；3）缺乏大規(guī)模、多中心、多樣化人群的臨床研究數(shù)據(jù)；4）目前的價格在100-500美元之間，并未形成巨大價格優(yōu)勢；5）缺乏針對復(fù)雜情況如合并癥的研究結(jié)果，衰老的常見合并癥（如腎臟疾病，糖尿病，高血壓）會錯誤地影響血漿生物標(biāo)志物水平，從而影響臨床實用性和普遍性。圖表：C2N、Quanterix和羅氏診斷與阿爾茲海默癥血液檢測相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)進展2.6新藥國內(nèi)獲批后國內(nèi)AD診斷行業(yè)空間？2.6.1需求端（一）低Tau組和MCI患者的療效更優(yōu)，驅(qū)動AD患者早期診斷和治療?我們認(rèn)為，兩款治療早期AD的創(chuàng)新藥的成功對于AD的早期診斷來說，具有里程碑的意義。因為早期AD“有藥可治”，才有催生早期AD診斷的需求。低Tau組MCI患者的更優(yōu)療效都強調(diào)了在疾病發(fā)展過程中，更早階段開始診斷和治療的重要性。?處于AD早期階段的低tau患者被認(rèn)為表現(xiàn)出緩慢疾病進展，禮來根據(jù)受試者的入組的Tau蛋白水平進行分層，在Tau更低在患有MCI的受試者中，Donanemab使iADRS的下降減慢了60%，CDR-SB的下降減慢了46%。?渤健/衛(wèi)材的試驗也發(fā)現(xiàn)，在低Tau亞群中（N=167,其中MCI患者占比64.7%），Lecanemab組中76%的人在18個月內(nèi)沒有表現(xiàn)出病情惡化，CDR-SB的下降減緩了37.9%。圖表：Donanemab使低Tau的MCI患者iADRS的下降減緩了60%圖表：Lecanemab使低Tau患者CDR-SB的下降減緩了37.9%（二）患者年經(jīng)濟負(fù)擔(dān)約8-12萬元，延緩病情發(fā)展即減輕家庭負(fù)擔(dān)?我國已經(jīng)步入老齡化社會，根據(jù)《國家人口發(fā)展規(guī)劃（2016-2030）》，預(yù)計2030年全國總?cè)丝趯⑦_到14.5億，60歲以上老年人占比25%。我們認(rèn)為，人口老齡化不僅是社會人口結(jié)構(gòu)的改變，更重要的時候要面對疾病圖譜的變化，尤其是以AD為主要代表的老年患者群體的激增。賈建平教授團隊在《Alzheimer‘s&Dementia》研究顯示，2015年中國AD患者的人均年花費為1.9萬美元，我國AD所致社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)總額達到1677.4億美元。中國AD成本被大大低估，預(yù)計到2030年，我國AD經(jīng)濟負(fù)擔(dān)將達到2.54萬億美元，?AD患者平均疾病經(jīng)濟負(fù)擔(dān)高達8-12萬元/年，年平均照料者勞動損失高于藥品花費：阿爾茨海默癥不僅對患者造成了不可逆的傷害，也給家庭帶來很大的心理負(fù)擔(dān)。2019的阿爾茨患者家庭狀況調(diào)研表明了照護者的負(fù)擔(dān)，有80.12%的照護者不得不一直看護患者，直接導(dǎo)致家庭照料者成為AD患者的負(fù)擔(dān)主體。根據(jù)《阿爾茨海默疾病經(jīng)濟負(fù)擔(dān)及承擔(dān)主體職責(zé)研究》，對國內(nèi)一所阿爾茨海默病重點?？迫揍t(yī)院的171名患者的調(diào)查結(jié)果顯示藥品的平均年花費2.53萬元，平均護工費1.60萬元，而年平均照料者勞動損失為3.40萬元。?如果病人能夠接受早期診斷并采取早期的藥物治療，能夠在一定程度延緩病情發(fā)展。延緩病情發(fā)展就能夠盡可能的減輕家庭負(fù)擔(dān)，因此早診斷、早期干預(yù)是減緩MCI患者進展為癡呆癥的關(guān)鍵。圖表：國內(nèi)阿爾茲海默病經(jīng)濟負(fù)擔(dān)相關(guān)研究數(shù)據(jù)來源：《阿爾茨海默疾病經(jīng)濟負(fù)擔(dān)及承擔(dān)主體職責(zé)研究》，華福證券研究所2.6.2供給端（一）國內(nèi)Aβ-PET示蹤劑已獲批，TauPET示蹤劑處在III期臨床?我們認(rèn)為，中國PET-CT配置量增加以及AD相關(guān)影像示蹤劑的順利獲批上市驅(qū)動國內(nèi)AD早期PET-CT診斷市場增長。根據(jù)2020年全國核醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀普查結(jié)果簡報，中國2019年P(guān)ET/CT保有量為427臺，根據(jù)醫(yī)工研學(xué)社，中國2022年P(guān)ET/CT保有量已達到873臺。從政策層面講,《“十四五”大型醫(yī)用設(shè)備配置規(guī)劃》要求2025年P(guān)ET/CT達到三甲醫(yī)院全覆蓋，核醫(yī)學(xué)行業(yè)將迎來更快速的發(fā)展。?2023年9月，先通醫(yī)藥的歐韋寧（氟[18F]貝他苯注射液）NMPA正式批準(zhǔn)，這是國內(nèi)首個獲批的用于阿爾茨海默病診斷的Aβ-PET示蹤劑，其國際合作方LMI在國外為Lecanemab等多個AD治療藥的臨床研究供應(yīng)Aβ-PET顯像劑。先通醫(yī)藥也在Tau-PET領(lǐng)域布局了Tau-PET顯像劑MK-6240，目前處于I期臨床階段。東誠藥業(yè)旗下安迪科參與研發(fā)的Aβ-PET顯像劑氟[18F]洛貝平注射液在8月已申報上市。此外，東誠藥業(yè)全資子公司益泰醫(yī)藥引進新旭醫(yī)藥18F-APN-1607（TauPET示蹤劑）獲得大陸地區(qū)權(quán)益，2020年已在國內(nèi)進入III期臨床階段。?PET影像示蹤劑屬于核素藥物，行業(yè)具有高壁壘屬性，需要同時布局核藥與核藥生產(chǎn)中心。截止到2023年3月底，東誠藥業(yè)已投入運營27個核藥生產(chǎn)中心，目前11個正電子核藥生產(chǎn)中心正在建設(shè)中。根據(jù)東誠藥業(yè)2022年報，23年底投入運營的核藥房將超30個，未來基本覆蓋國內(nèi)93.5%人口的核醫(yī)學(xué)的需求。圖表：國內(nèi)用于AD診斷的顯影劑在研情況數(shù)據(jù)來源：CDE，先通醫(yī)藥官網(wǎng)，先通醫(yī)藥公眾號，東誠藥業(yè)公告，動脈網(wǎng)，華福證券研究所圖表：東誠藥業(yè)核藥生產(chǎn)中心布局?jǐn)?shù)據(jù)來源：東誠藥業(yè)2022年年報，華福證券研究所（二）2024年可能出現(xiàn)PET/CSF檢查前的分流血液檢測服務(wù)?目前，國內(nèi)AD血液檢查IVD試劑仍處于早期產(chǎn)品開發(fā)階段，參考美國血液檢查的發(fā)展模式，我們認(rèn)為，在產(chǎn)品臨床注冊之前，可能會從金域醫(yī)學(xué)（國際化高精尖設(shè)備的質(zhì)譜檢測平臺、單分子免疫陣列技術(shù)和化學(xué)發(fā)光法）、迪安診斷（高靈敏度質(zhì)譜技術(shù)和化學(xué)發(fā)光法）等第三方實驗室（ILC）開始對患者進行早期診斷。但長期來看，隨著血液檢查試劑的準(zhǔn)確度和靈敏度提升，血液檢查可能成為早期AD主流診斷方式。?隨著創(chuàng)新藥在國內(nèi)上市，早期AD患者就診滲透率逐步提高，獲取“標(biāo)準(zhǔn)品”難度降低，可能會加快國內(nèi)相關(guān)企業(yè)的研發(fā)進度。我們預(yù)計，2024年可能會出現(xiàn)ILC服務(wù)的PET/CSF前分流血液檢測，2027年國內(nèi)血液檢測產(chǎn)品可能獲批上市，但中短期內(nèi)仍主要用于大規(guī)?；颊叱醪胶Y選和及PET/CSF前的分流檢測，很難實現(xiàn)完全替代PET/CSF，約20%的患者可能仍需進一步的明確診斷方式。?長期來看，AD病理機制復(fù)雜，以腫瘤診斷為參考，血液里會有腫瘤標(biāo)志物，但無法判斷患者腫瘤的大小和轉(zhuǎn)移，通過神經(jīng)影像檢查可以清晰的判斷腫瘤情況，未來會多種方法聯(lián)合診斷并指導(dǎo)臨床用藥。圖表：國內(nèi)上市企業(yè)阿爾茲海默癥的血液檢查研發(fā)進展數(shù)據(jù)來源：亞輝龍公告，諾唯贊公告，迪安診斷公眾號，迪安診斷官網(wǎng)，金域醫(yī)學(xué)公眾號，金域醫(yī)學(xué)官網(wǎng)，熱景生物2023半年度報告，熱景生物投資者互動回答，華福證券研究所注：上表目前僅統(tǒng)計部分披露相關(guān)信息上市公司2.6.3支付端（一）PET/CT費用暫不納入國家醫(yī)保，部分省份已納入醫(yī)保范圍?PET/CT按照收費結(jié)構(gòu)分為檢查費+造影劑。根據(jù)《全國PET/CT配置與使用情況調(diào)查簡報》，局部檢查平均收費為6020元，全身檢測平均收費為8826元。全身最高收費13000元，局部11640元；最低全身6370元，局部3500元。不同醫(yī)院收費會有一定差異，大部分醫(yī)院的同機CT檢查未加收另外費用。?PET-CT暫不納入國家醫(yī)保，個別省市將PET/CT納入醫(yī)保支付范圍：2023年10月，國家醫(yī)保局對十四屆全國人大一次會議第3342號建議“關(guān)于降低PET-CT檢查費用并將PET-CT檢查費用納入國家醫(yī)保報銷目錄”做出答復(fù)，我國醫(yī)?；I資整體水平不高，2022年城鄉(xiāng)居民醫(yī)保人均籌資水平僅960元，保障能力有限。PET-CT等醫(yī)療項目檢查費用普遍較高，不屬于基本醫(yī)療保險支付范圍，將其納入國家醫(yī)保，特別是納入甲類報銷目錄尚需充分論證。?2023年10月，美國CMS宣布將應(yīng)用于AD早期診斷的PET/CT納入醫(yī)保。目前全國部分省份已將PET-CT納入醫(yī)保范圍，如浙江省將腫瘤全身斷層顯像（PET-CT）價格調(diào)整為5300元/次并納入支付范圍。我們認(rèn)為，隨著國內(nèi)人口老齡化進程持續(xù)加深、中國PET-CT配置量增加、PET-CT檢測市場競爭加劇，PET-CT檢測可能進一步降價，未來PET/CT全面納入國家乙類醫(yī)保也有可能。圖表：PET/CT納入省級醫(yī)保支付范圍（二）預(yù)計高、中等偏上收入家庭患者是早期AD診療的主要人群?目前AD早期診斷仍存在一定難度，如患者缺乏對AD早期的認(rèn)識和理解、明確診斷方法可及性不高等。我們認(rèn)為，對輕微認(rèn)知障礙的老年人來說，診斷不是目的，診療才是。因此，在我們分析早期AD診斷的市場空間之前，更重要的是分析國內(nèi)對早期AD疾病有一定的認(rèn)知程度、能夠負(fù)擔(dān)早期診斷和創(chuàng)新藥治療的患者人群。我們預(yù)計來自高、中等偏上收入家庭的早期AD患者是診療的主要人群。主要基于以下測算：?1）國家統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)顯示2022年高收入組人均年收入9.01萬元，同比2021年增長4.99%，預(yù)計2024年人均年收入達9.93萬元。2022年中國家庭戶規(guī)模人口平均值為2.76，以此測算2024年中國高收入家庭平均可支配收入為27.41萬元/年，中等偏上家庭平均14.55萬元/年。?2）Lecanemab目前在美國已進入醫(yī)保，年費用2.65萬美元，目前進入海南樂城定價為3328.2元/瓶（200mg/2ml），按照說明書中推薦劑量為10mg/kg，每兩周一次，據(jù)此測算月治療費用約2萬元，年治療費用約24萬元。假設(shè)產(chǎn)品順利獲批并降價60%，在納入醫(yī)保目錄的情況下，2024年個人支付年費用約4.8萬元，年治療費用占高收入家庭年收入比例為17.51%%，占中等偏上收入家庭年收入比例為33.00%。在不納入醫(yī)保的情況下，個人支付年費用約9.6萬元，2024年年治療費用占高收入家庭年收入比例為35.02%，占中等偏上收入家庭年收入比例為66.00%。圖表：中國居民五等分分組人均年收入等數(shù)據(jù)（元）數(shù)據(jù)來源：國家統(tǒng)計局，華福證券研究所；備注：全國居民五等份收入分組是指將所有調(diào)查戶按人均收入水平從低到高順序排列，平均分為五個等份。圖表：2024年藥品費用占不同收入分組家庭年收入的比例（萬元）數(shù)據(jù)來源：國家統(tǒng)計局，CEICData，深圳市醫(yī)保局，華福證券研究所2.6.4假設(shè)2027年血液檢查產(chǎn)品上市，2030年國內(nèi)AD診斷市場空間超240億元?假設(shè)2024年出現(xiàn)第三方實驗服務(wù)的PET/CSF前分流血液檢測，2027年國內(nèi)血液檢測產(chǎn)品獲批上市，早期AD整體就診滲透率大幅提升，我們預(yù)計，2030年AD的血液檢測的市場規(guī)模約171.93億元；受到血液檢查的沖擊，預(yù)計CSF檢查可能被完全替代。Tau-PET能預(yù)測患者認(rèn)知能力的下降速度，隨著PET價格進一步下降，我們預(yù)計PET會成為補充血液檢查的主要檢查方式，預(yù)計2030年P(guān)ET檢測市場規(guī)模約71.64億元。圖表：預(yù)計2030年AD血液檢測的市場約171.93億元，PET檢測市場規(guī)模約71.64億元數(shù)據(jù)來源：國務(wù)院，人民網(wǎng)，國家統(tǒng)計局，浙江省醫(yī)保局，TheLancetPublicHealth，CurrentOpinioninPsychiatry，頭豹研究院，華福證券研究所三、阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)快速成長策略及建議3.1企業(yè)沒有成功，只有成長3.1.1企業(yè)成長階段劃分在企業(yè)成長階段劃分上，以企業(yè)成長的主要動因（主要依靠什么成長）為依據(jù)。這既能抓住企業(yè)成長的主要矛盾，也便于讀者認(rèn)知。還原了華為、美的、海爾、TCL、中集、顧家等數(shù)十家行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)的成長過程，提出企業(yè)成長的五個階段：