12項細胞因子 呼吸科相關

預警“細胞因子風暴”最佳指標——細胞因子聯合檢測項目細胞因子與ICU疾病監(jiān)測細胞因子對ICU疾病的意義目

錄項目技術要求01細胞因子簡介細胞因子：由免疫細胞（如單核、巨噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞等）某些非免疫細胞（內皮細胞、表皮細胞、纖維母細胞等）經刺激而合成、分泌的

一類具有廣泛生物學活性的小分子蛋白質。分類：白介素、干擾素、腫瘤壞死因子等。功能：具有調節(jié)固有免疫和適應性免疫應答，促進造血，刺激細胞活化、增殖和分化等功能，參與機體免疫反應和炎癥反應。細胞因子簡介12項細胞因子介紹十二項細胞因子檢測試劑盒（多重微球流式免疫熒光發(fā)光法）檢測指標：IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α、IFN-α、IFN-γCD4+T細胞Th1細胞Th2細胞IL-2、IFN-γ、TNF-αIL-4、IL-5、IL-6、IL-10

抗腫瘤免疫

抗感染類免疫Th17細胞IL-17介導炎癥反應和自身免疫性疾病單核/巨噬細胞腫瘤和炎癥相關免疫IL-1β、IL-8、IL-12、IFN-α一個標本，一份報告單同時出具12項因子檢測結果！細胞因子名稱分泌細胞臨床意義IL-1β單核細胞/巨噬最早期促炎因子，參與急性期炎性反應；IL-2Th1細胞促Th2細胞分化并刺激NK細胞、CTL、LAK細胞的活化和增殖，加強抗腫瘤活性；IL-4Th2細胞/單核

細胞為一種抗炎性因子，促進體液免疫反應；IL-5Th2細胞細胞/肥大能夠促進嗜酸粒細胞的活化和增殖并誘導嗜酸粒細胞至炎癥部位，是其必需的生長因子；IL-6Th2細胞誘導生產急性相反應蛋白，趨化活化中性粒細胞，增強局部炎癥反應；IL-8單核細胞/巨噬感染后可在1-3小時迅速升高迅速增加，半衰期不超過4小時，且與感染的嚴重程度有關；IL-10Th2細胞為重要的抑炎因子，具有免疫抑制效應，降低細胞免疫反應。IL-12樹突/巨噬

細胞IL-12是效應最強的NK細胞激活因子，可獨立誘導Th1細胞的增殖和分化；IL-17Th17細胞誘導促炎細胞因子的產生，在許多自身免疫性疾病患者體內顯著升高TNF-α單核/巨噬/T細

胞感染時能激活中性粒細胞和巨噬細胞成熟活化，導致炎癥；引起腫瘤組織的出血性壞死。IFN-α樹突/漿細胞系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標志性細胞因子；IFN-γTh1細胞當機體發(fā)生感染時，IFN-γ水平在急性期顯著升高，抑制Th2細胞活性；12項細胞因子意義專家共識02監(jiān)測細胞因子在ICU疾病的意義細胞因子在呼吸科的臨床意義評估呼吸系統(tǒng)炎癥反應，預警“細胞因子風暴”分清重癥患者炎癥狀態(tài)/免疫狀態(tài)，精準治療指導激素使用，評估治療效果和重癥患者，優(yōu)化方案

哮喘氣道重塑是哮喘發(fā)病過程的重要環(huán)節(jié),許多炎性細胞和氣道結構細胞通過釋放多種細胞因子,構成錯綜復雜的信號環(huán)境,參與并加強氣道重塑。Th2類細胞因子參與IgE特異性合成、嗜酸性粒細胞募集、肥大細胞募集，并參與哮喘氣道高反應。Th17類細胞因子可促進炎癥細胞的聚集和慢性炎癥的產生，參與氣道重塑過程。NatureMedicine

volume18,

pages716–725

(2012)細胞因子參與哮喘氣道炎癥過程細胞因子參與哮喘氣道炎癥過程JAsthmaAllergy.2016;9:71–81.Published2016Apr4.哮喘臨床治療用藥機理多數為抑制Th2型細胞因子分泌細胞因子與COPDIL-17水平：COPD患者急性期＞緩解期＞健康抽煙組＞健康組IL-17促進中性粒細胞和巨噬細胞產生黏液高分泌、氣道纖維化和肺氣腫EuropeanRespiratoryJournal,2017,50(4):1602434.對照組：1個月-5歲兒科普通患者實驗組：重癥肺炎或需用機械通氣高水平IL-6與5歲以下的重癥肺炎病死率相關，IL-8也促進ARDS進展，及時監(jiān)控細胞因子水平，預警危重癥，及時治療，減低患兒死亡率。細胞因子在MP感染、肺炎、重癥肺炎的應用重癥肺炎組IL-6、IL-8水平顯著高于健康對照組JournalofInternationalMedicalResearch,2017,45(6):1805-1817.醫(yī)院：新疆醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院急診科樣本：2013.6—2014.7ARDS患者28例

健康人群：22例結論：ARDS早期，血清TNF-α，IL-1β，IL-9和IL-15水平可用于評估ARDS的嚴重程度及預后評估。IntJClinExpPathol2017;10(1):781-788.數據分析：ARDS組血清TNF-α，IL-1β，IL-9和IL-15水平分別明顯高于對照組（P<0.05）；中度組血清TNF-α水平顯著低于重度組（P<0.05）；存活組血清TNF-α水平顯著低于死亡組（P<0.05）細胞因子預警重癥患者細胞因子風暴細胞因子風暴感染/非感染因子引起IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-γ等細胞因子迅速大量產生，是導致ARDS和MSOF的直接原因。中國實用外科雜志,2015,35(01):4-7.內科急危重癥雜志,2017,6(23):443-453.細胞因子風暴多器官衰竭/呼吸窘迫綜合征/嚴重繼發(fā)感染死亡細胞因子水平及時指導用藥監(jiān)測抑制最快2-3h中華衛(wèi)生應急電子雜志,2016,6

(12):333-347.中國實用外科雜志,2017,37(05):525-530.中國實用外科雜志,2015,35(01):4-7.內科急危重癥雜志,2017,6(23):443-453.高原醫(yī)學雜志,2011,2(21):1-8.臨床急診雜志,2017,12(18):881-889.引起細胞因子風暴的主要疾病不明原因發(fā)熱重癥感染罕見/變異病毒感染大型手術圍手術期噬血細胞綜合征燒傷嚴重創(chuàng)傷重癥胰腺炎急性中毒腫瘤免疫治療糖皮質激素抗生素免疫調節(jié)劑細胞因子拮抗劑重癥流感李蘭娟院士2019年醫(yī)師檢驗年會細胞因子風暴H7N9Lancet2013;381:1916–25.

浙大附一李蘭娟院士在《柳葉刀》發(fā)表研究：H7N9與H5N1病毒感染均可激活患者細胞因子級聯反應，導致患者多器官功能障礙而死亡。兩個患者的細胞因子譜A—存活病例B—死亡病例細胞因子在ICU的臨床意義評估呼吸系統(tǒng)炎癥反應，預警“細胞因子風暴”分清重癥患者炎癥狀態(tài)/免疫狀態(tài)，精準治療指導激素使用，評估治療效果，優(yōu)化方案中華急診醫(yī)學雜志,2016,25(3):193-206.抗炎細胞因子產生↑IL-4、IL-10促炎細胞因子產生↑IL-6、IL-12、IL-17、TNF-α和IFN-γ炎癥反應失衡階段細胞因子變化—SIRS/CARS/MARS時間（d）過度炎癥反應

免疫抑制機體穩(wěn)態(tài)24681012持續(xù)免疫抑制和感染復發(fā)導致的晚期死亡恢復過度免疫反應導致早期死亡MARSSIRSCARS早期檢測細胞因子，在SIRS時期干預有助于炎癥控制2016版中國急診感染性休克臨床實踐指南ARDS、MODS、休克炎癥/免疫狀態(tài)對應建議方案SIRS優(yōu)勢CARS優(yōu)勢免疫抑制、麻痹引發(fā)感染MARS激素+胸腺肽α1抗炎治療免疫增強劑危重癥患者，監(jiān)測細胞因子水平，分清免疫/炎癥狀態(tài)，精準治療細胞因子異常升高治療有效治療有效未有效控制未有效控制治未重SIRS（全身性炎癥反應綜合癥)

CARS（拮抗性抗炎反應綜合癥）MARS（混合性拮抗反應綜合癥）SIRS狀態(tài)——監(jiān)測——報告分析促炎因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-α、IFN-γ升高;抗炎因子IL-10也升高，但促炎反應更強，三個促炎因子均＞500，提示SIRS風險，建議抗炎治療并監(jiān)測CK，反應療效。IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ均顯著升高IL-8：137——457感染/炎癥/發(fā)熱患者，炎癥因子大量升高，連續(xù)抗炎治療3天后復查未見好轉，建議每天監(jiān)測，及時治療，避免發(fā)生重癥！SIRS前期狀態(tài)——報告分析第三天第一天IL-4:11397；IL-10:197；提示機體處于CARS狀態(tài)，免疫力低下，建議進行免疫增強治療，避免嚴重繼發(fā)感染。CARS——報告分析多項細胞因子水平均較低，ICU患者炎癥狀態(tài)顯著，提示機體免疫受到抑制，建議進行免疫增強治療，提升免疫力。CARS——報告分析IL-6：23305IL-10:10525提示MARS狀態(tài)，建議抗炎+免疫增強共同治療，且治療后監(jiān)測CK水平，評估治療效果。MARS——報告分析重癥肺炎/重癥感染/不明原因發(fā)熱/重癥流感等細胞因子狀態(tài)提示意義建議方案不建議方案IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ大幅升高；（單個大于1000；兩個或以上＞500）且IL-4和IL-10未升高或輕微升高；提示SIRS抗炎（激素/烏司他丁）？抗生素12因子均未顯著升高；提示CARS免疫提升（胸腺肽α1）抗炎（激素等）IL-4和IL-10大幅升高（IL-4＞100；IL-10＞300）且IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ未升高或輕微升高；促炎和抗炎因子均大幅升高提示MARS抗炎（激素/烏司他?。?免疫提升（胸腺肽α1）單一抗炎或免疫提升促炎因子：IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、IFN-γ抗炎因子：IL-4、IL-10細胞因子在ICU的臨床意義預警“細胞因子風暴”，預防并發(fā)癥的發(fā)生分清重癥患者炎癥狀態(tài)/免疫狀態(tài)，精準治療指導激素使用，評估治療效果，優(yōu)化方案《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2018）》中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)[J].臨床急診雜志,2018(9).氫化可的松

降低病死率膿毒癥休克患者指南推薦JournalofCriticalCare,

April2015,Pages436.e7-436.e11.GC在重癥患者中的應用舉例患者：感染性休克患者治療組：接受糖皮質激素治療；

對照組：不使用糖皮質激素治療；使用小劑量GCs治療的患者炎性細胞因子水平均出現一定程度的降低監(jiān)測細胞因子水平：監(jiān)測藥效和確定個性化最佳藥物劑量醫(yī)院：上海新華醫(yī)院樣本：2000年5月-2002年8月收入ICU

77例ARDS患者

GC組：60例非GC組：17例

結論：確診前與確診后24h內應用GC患者的病死率(66.7%,68.2%)低于確診24h后應用GC的患者(90.0%,9/10例)GC應用時機是關注的要點，建議在ARDS發(fā)病的早中期階段應用中小劑量GC(甲基氫化潑尼松≤5mg·kg-1·d-1),病情需要還可酌情增加。中國危重病急救醫(yī)學,2003(06):349-353.及時使用激素，降低ARDS死亡率監(jiān)測細胞因子水平：監(jiān)測藥效和確定個性化最佳藥物劑量中國呼吸與危重監(jiān)護雜志,2016,15(06):619-624.——預警激素用量不當所致重癥，優(yōu)化方案激素應用關鍵：治療時機、劑量的選擇GCs用量過低用量過高不能有效抑制SIRS免疫抑制/麻痹繼發(fā)更嚴重感染檢測細胞因子治未重，提供干預決策的指標激素用量參考指標監(jiān)測細胞因子，評估是激素否過度治療若激素治療后：細胞因子降至正常水平CRP/PCT/血常規(guī)/SAA水平降低不顯著細胞因子降至500以下，仍為陽性CRP/PCT/血常規(guī)/SAA水平顯著降低有效治療過度治療免疫抑制免疫提升監(jiān)測細胞因子水平，避免過度免疫抑制建議檢測人群及時間普通肺炎/哮喘/肺結節(jié)等普通炎癥——病情監(jiān)測和藥效評估重癥肺炎/ARDS/嚴重流感/重癥感染/全身炎癥/不明原因發(fā)熱——預警細胞因子風暴，及時治療及時分清患者炎癥/免疫狀態(tài)（SIRS