環(huán)丙唑醇的應(yīng)用與開發(fā)進(jìn)展 - 副本

環(huán)丙唑醇（cyproconazole）是公司開發(fā)的三唑類殺菌劑，為甾醇脫甲基化抑制劑。其為內(nèi)吸傳導(dǎo)型殺菌劑，具有保護(hù)、治療和鏟除作用。環(huán)丙唑醇?xì)⒕V廣，持效期長，適用于谷物、玉米、水稻、大豆、油菜、棉花、甜菜、其他果蔬等，防治由殼針孢菌、喙孢菌、尾孢菌、柱隔孢菌等多種病原菌引起的病害，對大豆亞洲銹病防效卓越?？傮w而言，環(huán)丙唑醇是個市場成長性較好的品種。2013年前其全球銷售額呈高速增長態(tài)勢，并于2013年達(dá)到銷售峰值6.10億美元；2014年后銷售額下降幅度較大，2015年全球市場降至4.55億美元，2016年至4.50億美元。其2010—2015年復(fù)合年增長率為12.7%。環(huán)丙唑醇全球銷售額的增長不僅得益于其良好的防效，還得益于其良好的配伍性。其不僅是甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑最好的配伍品種，還是SDHI類殺菌劑重要的配伍品種。環(huán)丙唑醇廣泛的防治譜，優(yōu)良的配伍性，使得其成為谷物用殺菌劑、大豆用殺菌劑市場的領(lǐng)先品種。1

理化性質(zhì)IUPAC名稱：(2RS,3RS;2RS,3SR)-2-(4-氯苯基)-3-環(huán)丙基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；CA名稱：α-(4-氯苯基)-α-(1-環(huán)丙基乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-乙醇。CAS登錄號：[94361–06–5]未注明立體結(jié)構(gòu)，以前為[113096–99–4]；[94361–07–6](2RS,3SR)-異構(gòu)體。開發(fā)代號：SAN619F（山道士）。其他名稱：環(huán)唑醇；環(huán)菌唑；Akenaton（Rocca）；Alto、Atemi、Bialor、Paindor、Solima、Synchro、Vitocap（先正達(dá)）；Caddy、CaddyArbo、Fort、Mohawk（拜耳）；Cipren（Chemia）；Shandon（Barclay）。環(huán)丙唑醇原藥是2種非對映異構(gòu)體（約1∶1）混合物，為無色固體。其相對分子質(zhì)量為291.8，分子式為C15H18ClN3O。結(jié)構(gòu)式如圖1。圖1

環(huán)丙唑醇的結(jié)構(gòu)式環(huán)丙唑醇熔點為106.2～106.9℃；沸點＞250℃；蒸氣壓為2.6×10-2

mPa（25℃）；KowlogP=3.1；亨利常數(shù)：5.0×10-5

Pa·m3·mol-1；相對密度：1.25。溶解度：水中溶解度為93mg/L（22℃）；在丙酮中的溶解度為360g/L，乙醇中為230g/L，甲醇中為410g/L，DMSO中為180g/L，二甲苯中為120g/L，甲苯中為100g/L，二氯甲烷中為430g/L，乙酸乙酯中為240g/L，正己烷中為1.3g/L，辛醇中為100g/L（25℃）。穩(wěn)定性：大約115℃時發(fā)生氧化分解，大約300℃時發(fā)生熱分解；在50℃、pH4～9的水溶液中穩(wěn)定5d。2

環(huán)丙唑醇的作用機理及其應(yīng)用環(huán)丙唑醇為甾醇脫甲基化抑制劑，通過抑制病原菌甾醇生物合成中細(xì)胞色素P450的C14去甲基過程，阻礙真菌細(xì)胞壁的形成。環(huán)丙唑醇為內(nèi)吸性殺菌劑，具有保護(hù)、治療和鏟除作用。施藥后，環(huán)丙唑醇被植株快速吸收，并向頂傳導(dǎo)。環(huán)丙唑醇作用譜廣，可有效防治作物上由殼針孢菌（Septoria）、喙孢菌（Rhynchosporium）、尾孢菌（Cercospora）、柱隔孢菌（Ramularia）、小菇菌（Mycena）、核盤菌（Sclerotinia）、絲核菌（Rhizoctonia）等病原菌引起的病害，如小麥白粉病、散黑穗病、紋枯病、雪腐病、全蝕病、腥黑穗病，大麥云紋病、散黑穗病、紋枯病，玉米絲黑穗病，高粱絲黑穗病，甜菜菌核病，咖啡銹病，蘋果斑點落葉病和梨黑星病等。值得一提的是其對大豆亞洲銹病防效卓越。環(huán)丙唑醇持效期長，防治麥類銹病持效期為4～6周，防治白粉病持效期為3～4周。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院植保所比較了環(huán)丙唑醇與其他三唑類殺菌劑丙環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑、三唑酮對小麥白粉菌的毒力。結(jié)果顯示，4種殺菌劑中，環(huán)丙唑醇毒力最大，EC50值為0.55μg/mL，其他依次為苯醚甲環(huán)唑、丙環(huán)唑、三唑酮。王愛玲等采用不同劑量的40%環(huán)丙唑醇懸浮劑進(jìn)行小麥條銹病田間防治試驗。結(jié)果表明：40%環(huán)丙唑醇懸浮劑在有效成分用量為108g/hm2時，對小麥條銹病的防效達(dá)到96.34%，與15%三唑酮可濕性粉劑157.5g/hm2處理間存在極顯著差異。此外，環(huán)丙唑醇還能夠提高小麥產(chǎn)量。環(huán)丙唑醇施用質(zhì)量濃度在1～20μg/mL時，對小麥株高、鮮重?zé)o影響；在5～20μg/mL時，小麥葉尖發(fā)黃但不影響小麥生長。除了在農(nóng)業(yè)上應(yīng)用外，環(huán)丙唑醇還用于園藝、森林、木材防腐等非農(nóng)領(lǐng)域。席麗霞等研究了環(huán)丙唑醇制劑的防腐性能。結(jié)果表明，環(huán)丙唑醇對褐腐菌、白腐菌均具有很好的抑制效果。盡管環(huán)丙唑醇具有廣泛的殺菌譜、優(yōu)異的殺菌活性，但與其他三唑類殺菌劑類似，其作用位點單一，病原菌對其極易產(chǎn)生抗性。由于其在谷物和大豆上的廣泛使用，導(dǎo)致病原菌抗性發(fā)展較快。3

環(huán)丙唑醇的市場開發(fā)1988年，首先推向市場，商品名為Alto，后來成為先正達(dá)谷物殺菌劑的成員之一，并很快成為歐洲谷物市場的領(lǐng)導(dǎo)者。由于反壟斷的原因，2000年，先正達(dá)公司將環(huán)丙唑醇在歐洲業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)讓給拜耳公司，同年，剝離給拜耳的產(chǎn)品還有肟菌酯（trifloxystrobin）。兩大公司同時經(jīng)營該品種，市場得到有效改善。3.1

環(huán)丙唑醇的全球市場地位三唑類殺菌劑經(jīng)歷40多年的應(yīng)用和發(fā)展，目前廣泛應(yīng)用的品種有20多個，占據(jù)全球殺菌劑市場份額的1/4。環(huán)丙唑醇是三唑類殺菌劑的重要品種。環(huán)丙唑醇全球銷售額在2013年前呈上升趨勢，并于2013年達(dá)到銷售峰值6.10億美元。2014年，其以5.95億美元的銷售額占據(jù)三唑類殺菌劑的銷售榜首。2015年，其銷售額大幅下降，降幅達(dá)23.5%，但2010—2015年復(fù)合年增長率為12.7%，復(fù)合年增長率僅排在種菌唑之后。其2011—2016年復(fù)合年增長率為5.2%?？傮w而言，環(huán)丙唑醇是個市場成長性較好的品種。表1

環(huán)丙唑醇全球銷售額2014年，環(huán)丙唑醇以5.95億美元的銷售額位居全球前十大殺菌劑的第五位，居三唑類殺菌劑的榜首。2015年，環(huán)丙唑醇跌至全球前十大殺菌劑的第九位，位居三唑類殺菌劑第三位，排在戊唑醇、氟環(huán)唑之后。2016年，環(huán)丙唑醇位列全球前十大殺菌劑的第九位，依然位居三唑類殺菌劑的第三位，排在戊唑醇、氟環(huán)唑之后。3.2

環(huán)丙唑醇的細(xì)分市場3.2.1

2015年環(huán)丙唑醇的細(xì)分市場自環(huán)丙唑醇廣泛應(yīng)用于拉丁美洲大豆，拉丁美洲便成為環(huán)丙唑醇第一大地區(qū)市場。2015年，情況依舊。這一年，環(huán)丙唑醇在拉丁美洲實現(xiàn)銷售額2.90億美元，占4.55億美元全球市場的63.7%。歐洲是環(huán)丙唑醇的第二大地區(qū)市場，2015年，環(huán)丙唑醇在歐洲的銷售額為0.79億美元，占其全球市場的17.4%。拉丁美洲和歐洲市場占其總市場的81.1%。環(huán)丙唑醇在其他地區(qū)的銷售比較有限。環(huán)丙唑醇在拉丁美洲主要用于大豆，在谷物和玉米上也有一定應(yīng)用，其還占據(jù)非農(nóng)用領(lǐng)域一定的市場份額。在歐洲，環(huán)丙唑醇主要用于谷物，在其他果蔬上也有重要應(yīng)用。2015年，大豆是環(huán)丙唑醇主要用藥作物。這一年，大豆用環(huán)丙唑醇全球市場為1.92億美元，占4.55億美元的42.2%。谷物是其第二大用藥作物，環(huán)丙唑醇在谷物上實現(xiàn)0.85億美元的銷售額，占環(huán)丙唑醇銷售額的18.7%。環(huán)丙唑醇在非農(nóng)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)銷售額1.21億美元，占其總市場的26.6%。表2

環(huán)丙唑醇2015年細(xì)分市場(百萬美元)2015年，巴西是環(huán)丙唑醇的第一大用藥國，是其最重要的市場。這一年，環(huán)丙唑醇在巴西的銷售額為2.22億美元，占4.55億美元總市場的48.8%。其后依次為：阿根廷、法國、英國、巴拉圭、西班牙、俄羅斯、澳大利亞等。表3

環(huán)丙唑醇2015年主要國家市場(百萬美元)

3.2.2

2016年環(huán)丙唑醇的細(xì)分市場環(huán)丙唑醇2016年的市場格局與2015年相似，拉丁美洲依然是環(huán)丙唑醇的第一大地區(qū)市場。環(huán)丙唑醇在拉丁美洲的銷售額為2.63億美元，占4.50億美元全球市場的58.4%。歐洲是環(huán)丙唑醇的第二大地區(qū)市場，2016年，環(huán)丙唑醇在歐洲實現(xiàn)銷售額1.28億美元，占其全球市場的28.4%。拉丁美洲和歐洲市場占其總市場的86.8%。環(huán)丙唑醇在亞洲、北美自由貿(mào)易區(qū)等地區(qū)銷售有限。2016年，環(huán)丙唑醇在拉丁美洲的銷售同比下降9.3%，但得益于其在谷物市場的銷售增長，其歐洲市場銷售額同比增長62.0%。2016年，大豆雖然仍是環(huán)丙唑醇的第一大用藥作物，但大豆用環(huán)丙唑醇市場與其谷物市場差距縮小。2016年，大豆用環(huán)丙唑醇的銷售額為1.55億美元，占4.50億美元總市場的34.4%；谷物用環(huán)丙唑醇的銷售額為1.36億美元，占其全部市場的30.2%。環(huán)丙唑醇在大豆上的銷售萎縮，同比下降19.3%；在谷物上的銷售較上年明顯增長，增長率達(dá)到59.0%。環(huán)丙唑醇在其他果蔬、玉米、棉花、水稻、油菜、葡萄等作物上也有少量應(yīng)用。2016年，其在非農(nóng)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)銷售額0.94億美元，占其全球市場的20.9%。表4

環(huán)丙唑醇2016年細(xì)分市場(百萬美元)

巴西是環(huán)丙唑醇的第一大用藥國。2016年，環(huán)丙唑醇在巴西的銷售額為1.87億美元，占4.50億美元總市場的41.6%。其后依次為：法國、阿根廷、西班牙、英國、巴拉圭、俄羅斯、玻利維亞等。2016年，環(huán)丙唑醇在巴西的銷售萎縮，同比下降15.8%；但其在法國的銷售劇增，同比增長149.2%。表5

環(huán)丙唑醇2016年主要國家市場(百萬美元)3.3

環(huán)丙唑醇的上市歷程1986年，在英國布賴頓植保會議上報道了環(huán)丙唑醇。1988年，環(huán)丙唑醇首先在法國和瑞士上市，商品名為Alto，用于谷物。2006年上半年，收購啶氧菌酯的當(dāng)年，即在巴西上市了啶氧菌酯與環(huán)丙唑醇的復(fù)配產(chǎn)品AproachPrima，用于防治大豆亞洲銹病。2011年，該產(chǎn)品擴作至棉花、咖啡、玉米、水稻、甘蔗和小麥等眾多作物上。2006年，環(huán)丙唑醇在美國上市，用于谷物；2008年，環(huán)丙唑醇產(chǎn)品擴作至大豆。2008年，拜耳陸續(xù)在阿根廷和巴西推出肟菌酯與環(huán)丙唑醇的復(fù)配產(chǎn)品SphereMax，用于大豆和咖啡等。2013年，在美國上市了啶氧菌酯與環(huán)丙唑醇的復(fù)配產(chǎn)品AproachPrima，用于玉米、大豆和小麥等。在巴西，噻蟲嗪與環(huán)丙唑醇的復(fù)配產(chǎn)品Adante登記用于大豆。此外，環(huán)丙唑醇還在俄羅斯、烏克蘭、澳大利亞、日本等國上市，用于谷物。2011年6月1日，環(huán)丙唑醇被列入歐盟農(nóng)藥登記條例（1107/2009）已登記有效成分名單，有效期至2021年5月31日。愛爾蘭為其文件起草國，目前已在奧地利、比利時、保加利亞、捷克、德國、愛沙尼亞、EL、西班牙、芬蘭、法國、克羅地亞、匈牙利、愛爾蘭、意大利、拉脫維亞、盧森堡、立陶宛、馬耳他、荷蘭、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、斯洛文尼亞、斯洛伐克、英國等國取得登記。環(huán)丙唑醇雖然在國外的銷售如火如荼，但受其在環(huán)境中降解緩慢，以及對水生生物毒性很高的影響，該產(chǎn)品在我國的上市之路并非一帆風(fēng)順。2014年3月17日之前，在我國登記的環(huán)丙唑醇原藥及制劑產(chǎn)品均專供出口。2016年9月18日，江蘇豐登作物保護(hù)股份有限公司95%環(huán)丙唑醇原藥和40%環(huán)丙唑醇懸浮劑獲得我國正式登記，標(biāo)志著環(huán)丙唑醇進(jìn)入中國市場。截至2018年6月1日，共有10家企業(yè)的14個環(huán)丙唑醇產(chǎn)品獲得我國登記。3.4

環(huán)丙唑醇豐富的復(fù)配產(chǎn)品環(huán)丙唑醇全球市場的快速增長，除了得益于其自身優(yōu)良的產(chǎn)品性能外，還得益于其良好的配伍性能。嘧菌酯與環(huán)丙唑醇復(fù)配劑（PrioriXtra）、肟菌酯與環(huán)丙唑醇復(fù)配劑（Sphere），以及杜邦公司啶氧菌酯與環(huán)丙唑醇復(fù)配劑（AproachPrima）等多個復(fù)配產(chǎn)品建立了良好的品牌效應(yīng)，占據(jù)了重要的市場地位。與環(huán)丙唑醇復(fù)配的殺菌劑不僅包括三唑類殺菌劑，還包括甲氧基丙烯酸酯類、琥珀酸脫氫酶抑制劑（SDHI）類殺菌劑等。環(huán)丙唑醇的復(fù)配產(chǎn)品陣容強大，主要包括：Menara（＋丙環(huán)唑，先正達(dá)）、Sphere（＋肟菌酯，拜耳）、AproachPrima（＋啶氧菌酯，杜邦）、Agora（＋肟菌酯，拜耳）、Aldus（＋苯氧喹啉，陶氏益農(nóng)）、AltoAmbel（＋多菌靈，先正達(dá)）、AltoCombi（＋多菌靈，先正達(dá)）、AltoElite（＋百菌清，先正達(dá)）、AmistarXtra（＋嘧菌酯，先正達(dá)）、Artea（＋丙環(huán)唑，先正達(dá)）、Cherokee（＋百菌清＋丙環(huán)唑，先正達(dá)）、Divora（＋苯氧喹啉，陶氏益農(nóng)、先正達(dá)）、Epicure（＋咪鮮胺，先正達(dá)）、Escolta（＋肟菌酯，拜耳）、Excelsior（＋苯氧喹啉，Interfarm公司）、Iridia（＋嘧菌環(huán)胺，先正達(dá)）、MaximStar（＋咯菌腈，先正達(dá)）、PrioriXtra（＋嘧菌酯，先正達(dá)）、Profile（＋咪鮮胺，巴斯夫）、Radius（＋嘧菌環(huán)胺，先正達(dá)）、Sfera（＋肟菌酯，拜耳）、SportakDelta（＋咪鮮胺，巴斯夫，馬克西姆）、Stinger（＋啶氧菌酯，杜邦）、TiptorS（＋咪鮮胺，先正達(dá)）、Zardex（＋guazatineacetates，先正達(dá)）、Verdadero600（＋噻蟲嗪，先正達(dá)）、Solit?r（＋嘧菌環(huán)胺＋咯菌腈，先正達(dá)）等。3.5

環(huán)丙唑醇的產(chǎn)能環(huán)丙唑醇優(yōu)良的適配性、廣泛的防治譜以及良好的防治效果，吸引越來越多的國內(nèi)企業(yè)加入開發(fā)行列。截至2018年6月1日，已有9家企業(yè)獲得環(huán)丙唑醇原藥登記。這9家企業(yè)包括江蘇豐登作物保護(hù)股份有限公司、江蘇省農(nóng)用激素工程技術(shù)研究中心有限公司、江蘇七洲綠色化工股份有限公司、江蘇劍牌農(nóng)化股份有限公司、江蘇省鹽城利民農(nóng)化有限公司、淮安國瑞化工有限公司、江蘇澄揚作物科技有限公司、如東眾意化工有限公司、響水中山生物科技有限公司。3.6

環(huán)丙唑醇的主要劑型環(huán)丙唑醇主要劑型包括：乳油、懸浮劑、可溶液劑和水分散粒劑等。3.7

環(huán)丙唑醇的競爭產(chǎn)品環(huán)丙唑醇首先在谷物上登記，但由于巴西大豆上亞洲銹病的暴發(fā)，環(huán)丙唑醇在大豆上的市場超越了谷物。3.7.1

大豆用殺菌劑市場2016年，大豆用殺菌劑全球銷售額為22.03億美元，同比下降2.7%，2011—2016年復(fù)合年增長率為7.9%。表6

2016年大豆用殺菌劑領(lǐng)先品種及銷售市場排名

2015年，巴西大豆用殺菌劑銷售額為17.98億美元，占全球殺菌劑市場（153.48億美元）的11.7%，占全球大豆用殺菌劑市場（22.65億美元）的79.4%。2016年，巴西大豆用殺菌劑為16.86億美元，占全球殺菌劑銷售總額（135.91億美元）的12.4%，占大豆用殺菌劑總額（22.03億美元）的76.5%。表7

歷年來巴西大豆用殺菌劑領(lǐng)先品種及其市場(百萬美元)

大豆亞洲銹病并未因時間的推移和殺菌劑的持續(xù)使用而發(fā)生減弱，相反防治壓力逐年加大，甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑和三唑類殺菌劑抗性發(fā)展較快。環(huán)丙唑醇在巴西大豆上的銷售于2013年達(dá)到峰值3.51億美元；2014—2016年，環(huán)丙唑醇在巴西大豆用殺菌劑市場并未隨其殺菌劑銷售的增加而增加，反而呈下降趨勢。盡管甲氧基丙烯酸酯與環(huán)丙唑醇的復(fù)配劑在巴西應(yīng)用較多，市場占有率較高，但SDHI類殺菌劑強勢進(jìn)入該地區(qū)市場，用于種子處理和葉面噴霧施用。SDHI類殺菌劑苯并烯氟菌唑和氟唑菌酰胺作用機理獨特，能有效防治亞洲銹病，此外還對大豆其他病害有效。2015年，苯并烯氟菌唑與嘧菌酯復(fù)配產(chǎn)品（Elatus）、氟唑菌酰胺與吡唑醚菌酯復(fù)配產(chǎn)品（Orkestra）均取得較大成功。這使得三唑類殺菌劑，特別是環(huán)丙唑醇銷售額明顯下降。另外，丙硫菌唑與肟菌酯復(fù)配劑（Fox）也占據(jù)市場重要地位。2016年，巴西大豆用殺菌劑主要產(chǎn)品見表8。表8

2016年巴西大豆用殺菌劑Top10產(chǎn)品3.7.2

谷物用殺菌劑市場谷物是殺菌劑使用最多的作物，2016年，谷物用殺菌劑全球市場為28.53億美元，占135.91億美元殺菌劑全球市場的21.0%。谷物是環(huán)丙唑醇的第二大應(yīng)用作物，2016年，環(huán)丙唑醇在谷物上的銷售額有較大增長，主要得益于其在法國谷物市場的銷售增長。2016年，環(huán)丙唑醇在法國谷物上的銷售額為0.57億美元，居法國谷物用殺菌劑市場的第三位。2016年，法國谷物用殺菌劑市場Top10品種見表9。表9

2016年法國谷物用殺菌劑市場Top10品種2016年，法國谷物用殺菌劑市場Top10產(chǎn)品及銷售額見表10。表10

2016法國谷物用殺菌劑Top10產(chǎn)品3.7.3

競爭品種環(huán)丙唑醇競爭品種不僅包括SDHI類殺菌劑，也有來自其他唑類殺菌劑丙硫菌唑，三唑類其他品種等的競爭。甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑嘧菌酯、肟菌酯、啶氧菌酯和環(huán)丙唑醇雖相互成就，但也存在競爭關(guān)系。環(huán)丙唑醇競爭品種主要有苯并烯氟菌唑、氟唑菌酰胺、丙硫菌唑、啶氧菌酯、氟環(huán)唑、嘧菌酯、肟菌酯等。3.7.3.1

苯并烯氟菌唑（benzovindiflupyr）苯并烯氟菌唑是開發(fā)的SDHI類殺菌劑，2013年上市。苯并烯氟菌唑?qū)Υ蠖箒喼掬P病防效優(yōu)異，同時對小麥葉枯病、花生黑斑病、小麥全蝕病及小麥基腐病等均有很好的防治效果，尤其對小麥白粉病、玉米小斑病及灰霉病有特效。其配伍性強，可以與多種殺菌劑復(fù)配，并且與其他殺菌劑無交互抗性。大豆是苯并烯氟菌唑最大用藥作物。2016年，大豆用苯并烯氟菌唑的銷售額為2.15億美元，占其全球市場的71.7%。其在棉花、谷物、玉米、其他果蔬上應(yīng)用有限。苯并烯氟菌唑在非農(nóng)領(lǐng)域的銷售額為0.45億美元。拉丁美洲是苯并烯氟菌唑的主要地區(qū)市場。2016年，其在該市場實現(xiàn)銷售額2.54億美元，占其全球市場的84.7%。巴西是苯并烯氟菌唑第一大用藥國。2016年，其在巴西的銷售額為2.51億美元，占其全球市場的83.7%。2013年，苯并烯氟菌唑首先在巴拉圭和玻利維亞獲得登記，2014年在巴西登記并上市。苯并烯氟菌唑2014年的全球銷售額小于0.10億美元，2015年銷售額飆升至2.30億美元，在SDHI類殺菌劑中位列第三。2016年，其全球銷售額更是逆勢增長至3.00億美元，同比增長30.4%。3.7.3.2

氟唑菌酰胺（fluxapyroxad）氟唑菌酰胺是開發(fā)的SDHI類殺菌劑，2012年上市。氟唑菌酰胺高效、廣譜、持效期長，具有良好的內(nèi)吸傳導(dǎo)性，兼具預(yù)防和治療作用。它對谷物、大豆、玉米和油菜等作物上主要病害均具有優(yōu)良防效。氟唑菌酰胺既可葉面噴霧處理，也可進(jìn)行種子處理。谷物為氟唑菌酰胺的第一大用藥作物。2016年，谷物用氟唑菌酰胺的銷售額為2.05億美元，占其全球銷售額的50.0%。大豆也是氟唑菌酰胺的重要應(yīng)用作物，大豆用氟唑菌酰胺銷售額為1.28億美元，占其銷售總額的31.2%。其后依次為：玉米、棉花、其他果蔬、油菜等。歐洲是氟唑菌酰胺的第一大地區(qū)市場。2016年，其在歐洲地區(qū)的銷售額為1.90億美元，占4.10億美元總市場的46.3%。其后為拉丁美洲（1.15億美元）、北美自由貿(mào)易區(qū)（0.65億美元）等。法國是氟唑菌酰胺的第一大用藥國。2016年，氟唑菌酰胺在法國的銷售額為1.08億美元，占其總市場的26.3%。其后依次為：巴西（1.05億美元）、美國（0.56億美元）、德國（0.44億美元）、英國（0.27億美元）、加拿大（0.09億美元）、阿根廷（0.08億美元）等。2012年，氟唑菌酰胺上市當(dāng)年即實現(xiàn)銷售額0.95億美元；2013年的銷售額迅速增至2.10億美元；2014年，其銷售額進(jìn)一步提升至2.85億美元；2015年，其銷售額為3.90億美元，成功超越巴斯夫自家產(chǎn)品啶酰菌胺，成為SDHI類殺菌劑中的領(lǐng)先品種。2016年，其全球銷售額攀升至4.10億美元。3.7.3.3

丙硫菌唑（prothioconazole）丙硫菌唑是三唑硫酮類殺菌劑，2004年上市。丙硫菌唑?qū)π←?、大麥、大豆、油菜、花生、水稻、豆類、甜菜和大田蔬菜等作物上的眾多病害有效，幾乎對所有麥類病害都有很好的防效。谷物是丙硫菌唑第一大用藥作物?016年，谷物用丙硫菌唑銷售額為3.71億美元，同比下降4.9%。大豆是其第二大用藥作物，大豆用丙硫菌唑銷售額為2.36億美元，占其7.90億美元全球銷售額的29.9%。其后依次為：油菜、棉花、玉米、甜菜、其他果蔬、向日葵和馬鈴薯。其在非農(nóng)領(lǐng)域也有一定應(yīng)用。丙硫菌唑最大的地區(qū)市場是歐洲。2016年，丙硫菌唑在歐洲實現(xiàn)銷售額3.04億美元，同比下降15.1%，占其總銷售額的38.5%。其在拉丁美洲的銷售額為2.93億美元，同比增長22.1%，占總銷售額的37.1%。北美自由貿(mào)易區(qū)是丙硫菌唑第三大地區(qū)市場，銷售額為1.30億美元。其在亞洲也有少量應(yīng)用，但未獲得我國登記。巴西是丙硫菌唑第一大用藥國。2016年，丙硫菌唑在巴西的銷售額為2.84億美元，同比增長21.9%，占全部銷售額的35.9%。其后依次為加拿大、法國、德國、英國、美國等。2005年，丙硫菌唑上市后的首年即實現(xiàn)銷售額1.13億美元。之后銷售額一路走高，2014年達(dá)到銷售峰值8.55億美元。2015年，其銷售額為8.00億美元，同比下降6.43%。2016年，其銷售額為7.90億美元。3.7.3.4

氟環(huán)唑（epoxiconazole）氟環(huán)唑是由巴斯夫公司開發(fā)的三唑類殺菌劑，1993年上市。其防治譜不及其他三唑類殺菌劑，主要用于谷物、大豆、玉米、草坪、水稻等防治立枯病、白粉病、眼紋病等十多種病害，對大豆亞洲銹病、白粉病，谷物褐銹病、葉斑病、條銹病高效。谷物是氟環(huán)唑第一大用藥作物。2016年，谷物用氟環(huán)唑銷售額為2.34億美元，同比下降20.7%。大豆是其第二大用藥作物，大豆用氟環(huán)唑銷售額為0.47億美元，占其4.90億美元全球銷售額的9.6%。但其在非農(nóng)領(lǐng)域應(yīng)用較多，2016年銷售額為1.85億美元，同比增加26.7%。氟環(huán)唑在玉米、水稻、甜菜、其他果蔬等作物上應(yīng)用有限。氟環(huán)唑最大的地區(qū)市場是歐洲。2016年，丙硫菌唑在歐洲實現(xiàn)銷售額2.15億美元，同比下降21.0%，占其總銷售額的43.9%。其在拉丁美洲的銷售額為0.85億美元，與上年相比也有較大幅度的下降。氟環(huán)唑在谷物上應(yīng)用較多，所以在德國、法國等歐洲國家應(yīng)用相對較多。2016年，氟環(huán)唑在德國的銷售額為0.59億美元，在法國的銷售額為0.51億美元，在巴西的銷售額為0.39億美元，同比均有大幅下降。氟環(huán)唑市場地位不容小覷。其2014年銷售額為5.75億美元，排在環(huán)丙唑醇之后，2015年銷售額超過環(huán)丙唑醇，為5.20億美元，2016年銷售額為4.90億美元。3.7.3.5

啶氧菌酯（picoxystrobin）啶氧菌酯是由先正達(dá)公司于2001年上市的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，可有效防治小麥上由殼針孢菌引起的葉枯病、穎枯病、褐銹病、黃斑病和白粉病，大麥上的網(wǎng)斑病、云斑病、褐銹病和白粉病，燕麥上的冠銹病和葉斑病，以及黑麥上的褐銹病和云斑病等。2006年，啶氧菌酯轉(zhuǎn)讓給杜邦公司，杜邦公司通過新增登記以及開發(fā)復(fù)配產(chǎn)品等來提升啶氧菌酯的銷售業(yè)績。大豆是啶氧菌酯最大的用藥作物。2016年，大豆用啶氧菌酯的銷售額為1.36億美元，占其總市場的42.5%。其后依次為：谷物、玉米、油菜、棉花、其他果蔬、水稻、向日葵和甜菜等。啶氧菌酯在非農(nóng)用領(lǐng)域也有很大的市場，2016年的銷售額為1.12億美元，占總市場的35.0%。拉丁美洲是啶氧菌酯最大的地區(qū)市場。2016年，啶氧菌酯在拉美地區(qū)的銷售額為1.43億美元，同比上升5.9%，占其3.20億美元總市場的44.7%。其后是歐洲和北美自由貿(mào)易區(qū)，銷售額分別為0.39億美元和0.28億美元。巴西是啶氧菌酯的第一大用藥國。2016年，啶氧菌酯在巴西的銷售額為1.28億美元，同比上升4.1%，占3.20億美元總市場的40.0%。其后依次為：美國、阿根廷、法國、加拿大、德國、英國、羅馬尼亞、捷克等。啶氧菌酯2014年的全球銷售額為3.50億美元；2015年的全球銷售額為3.30億美元，2010—2015年的復(fù)合年增長率高達(dá)19.6%；2016年，其全球銷售額為3.20億美元。3.7.3.6

嘧菌酯（azoxystrobin）嘧菌酯是捷利康（現(xiàn)先正達(dá)）公司發(fā)現(xiàn)并于1997年上市的第1個商品化的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，是該類品種中銷售額最大的品種，也是全球殺菌劑市場的領(lǐng)軍品種。嘧菌酯兼具保護(hù)活性和治療活性，殺菌譜廣，用于眾多作物。目前，大豆是嘧菌酯最重要的應(yīng)用作物。2016年，大豆用嘧菌酯的銷售額為3.69億美元，占總市場的29.1%。其后依次為：其他果蔬、谷物、水稻、玉米、馬鈴薯、油菜、棉花、葡萄等。嘧菌酯在非農(nóng)用領(lǐng)域也有不俗表現(xiàn)，銷售額達(dá)到3.21億美元。拉丁美洲是嘧菌酯的第一大地區(qū)市場，2016年，嘧菌酯在拉丁美洲的銷售額為5.39億美元，同比下降15.3%，占12.70億美元總市場的42.4%。其后依次為北美自由貿(mào)易區(qū)、亞洲和歐洲等，但嘧菌酯在這3個市場的銷售額相近，為1.70億～1.84億美元。巴西是嘧菌酯的第一大用藥國。2016年，嘧菌酯在巴西的銷售額為4.21億美元，同比下降19.2%，占嘧菌酯總市場的33.1%。嘧菌酯在美國的銷售居第二，為1.62億美元。其后依次為：法國、印度、阿根廷、日本、中國、德國、巴拉圭等。2016年，嘧菌酯在中國的銷售額為0.31億美元，占嘧菌酯全球市場的2.4%。嘧菌酯2014年全球銷售額為12.15億美元；2015年全球銷售額逆勢增長了7.4%，升至13.05億美元；2016年，其全球銷售額同比下降2.70%，至12.70億美元；2011—2016年的復(fù)合年增長率為0.4%。3.7.3.7

肟菌酯（trifloxystrobin）肟菌酯是瑞士諾華（現(xiàn)先正達(dá)）公司開發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，2000年，拜耳收購了肟菌酯。肟菌酯殺菌譜廣，具有保護(hù)和特殊的治療活性，并耐雨水沖刷。其對子囊菌、半知菌、擔(dān)子菌、卵菌綱病害等均有效，對多種作物安全。大豆是肟菌酯主要用藥作物。2016年，大豆用肟菌酯的銷售額為3.03億美元，同比下降2.3%，占其全球市場的47.3%。其后依次為谷物、其他果蔬、玉米、棉花等。肟菌酯在非農(nóng)領(lǐng)域也有重要應(yīng)用，銷售額為1.16億美元。肟菌酯最大銷售市場在拉丁美洲，銷售額為4.07億美元，同比下降2.2%，占其全球市場的63.6%。其后依次為北美自由貿(mào)易區(qū)、亞洲、歐洲等。巴西是肟菌酯第一大用藥國。2016年，其在巴西的銷售額為3.53億美元，同比下降4.6%，占其全球市場的55.2%。其后依次為：美國、阿根廷、中國、法國、巴拉圭等。肟菌酯上市之后，其全球市場總體呈高速增長態(tài)勢，并于2014年達(dá)到其銷售峰值6.70億美元。2015—2016年，受全球農(nóng)藥市場影響，以及其抗性問題，其銷售額呈下降趨勢。肟菌酯2015年全球銷售額為6.50億美元，2016年全球銷售額為6.40億美元。2010—2015年復(fù)合年增長率為4.0%。4

環(huán)丙唑醇的專利保護(hù)和資料保護(hù)4.1

化合物專利1984年2月27日，瑞士山道士公司對環(huán)丙唑醇等化合物提出專利申請。專利名稱：alpha-苯基或芐基-alpha-環(huán)丙基烯烴基-1H-咪唑-和1,2,4-三唑-1-乙醇及其殺菌用途（alpha-phenyl-orbenzyl-alpha-cyclopropylalkylene-1H-imidazole-and

1,2,4-triazole-1-ethanolsanduseagainstfungus）；專利號：US46646