臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥

本文由王教授精心編輯整理，學(xué)知識(shí)，抓緊了！臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥是一種后天獲得性造血干細(xì)胞基因突變所致的紅細(xì)胞膜缺陷性溶血病，是良性克隆性疾病。今天幫助大家梳理關(guān)于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥的知識(shí)。臨床主要表現(xiàn)為與睡眠有關(guān)、間歇發(fā)作的慢性血管內(nèi)溶血和血紅蛋白尿，可伴有全血細(xì)胞減少和反復(fù)靜脈血栓形成。發(fā)病高峰年齡在20-40歲之間，男性多于女性。

發(fā)病機(jī)制

由于造血干細(xì)胞基因突變，使血細(xì)胞膜上糖化磷脂酰肌醇(GPI)錨合成障礙，從而造成GPI錨連蛋白(包括具有抑制補(bǔ)體激活功能的GPI錨連蛋白)缺失，導(dǎo)致紅細(xì)胞易被補(bǔ)體破壞，發(fā)生血管內(nèi)溶血。CD55和CD59是最重要的GPI錨連膜蛋白，CD55在補(bǔ)體C3、C5激活的轉(zhuǎn)化酶水平起抑制作用，CD59可阻止液相的補(bǔ)體C9轉(zhuǎn)變成膜攻擊復(fù)合物。

臨床癥狀

血紅蛋白尿?yàn)槭装l(fā)癥狀者占1/4，重者尿液呈醬油或紅葡萄酒樣，伴乏力、胸骨后及腰腹疼痛、發(fā)熱等，輕者僅為尿隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。血紅蛋白尿常與睡眠有關(guān)，早晨較重，下午較輕。此外感染、月經(jīng)、輸血、手術(shù)、情緒激動(dòng)、飲酒、疲勞或服用鐵劑、維生素C、阿司匹林等都可誘發(fā)血紅蛋白尿。

可有不同程度的貧血，少部分患者可轉(zhuǎn)為再障-PNH綜合征?；颊哂醒ㄐ纬蓛A向，常發(fā)生于肝靜脈，其次為腸系膜、腦靜脈和下肢深靜脈。

診斷

(一)血象：貧血呈正細(xì)胞或大細(xì)胞性，網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，粒細(xì)胞通常減少，血小板多為中到重度減少。約半數(shù)患者全血細(xì)胞減少。

(二)骨髓象：骨髓增生活躍或明顯活躍，尤以紅系明顯，有時(shí)可呈增生低下骨髓象，長(zhǎng)期尿鐵丟失過(guò)多，鐵染色示骨髓內(nèi)、外鐵減少。

(三)血管內(nèi)溶血檢查

(四)診斷性試驗(yàn)：針對(duì)PNH紅細(xì)胞的補(bǔ)體敏感性及血細(xì)胞膜上GPI錨連膜蛋白缺乏的相關(guān)檢查。

1、特異性血清學(xué)試驗(yàn)：酸溶血試驗(yàn)(Ham試驗(yàn))是本病經(jīng)典的確診試驗(yàn)。

2、流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD55和CD59

3、流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)FLAER：FLAER是PNH檢測(cè)的新方法，更敏感、更特異，特別是對(duì)檢測(cè)微小PNH克隆敏感性較高，且不受輸血和溶血的影響。

治療

(一)支持對(duì)癥治療

1、輸血：輸注去白紅細(xì)胞

2、雄激素：十一酸睪酮、達(dá)那唑、司坦唑醇等刺激紅細(xì)胞生成

3、鐵劑

(二)控制溶血發(fā)作

1、糖皮質(zhì)激素：對(duì)部分患者有效。

2、碳酸氫鈉：堿化血液、尿液。

3、抗氧化藥物：對(duì)細(xì)胞膜有保護(hù)作用。

4、抗補(bǔ)體單克隆抗體。

(三)血栓形成的防治

對(duì)于發(fā)生血栓者應(yīng)給予抗凝治療。

(四)異基因造血干細(xì)胞移植

是目前唯一可能治愈本病的方法。

預(yù)后

PHN患者中位生存期10-15年，部分病程較長(zhǎng)的患者病情逐