(高清版)GB 18280.1-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求

部分代替GB18280—2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求2015-12-31發(fā)布中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局發(fā)布GB18280.1—2015/ISO11137-1:2006 l Ⅱ 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語和定義 4質(zhì)量管理體系要素 75滅菌因子的特征描述 76過程和設(shè)備的特征描述 87產(chǎn)品定義 8過程定義 9確認(rèn) 10常規(guī)監(jiān)測與控制 11滅菌產(chǎn)品的放行 12過程有效性的保持 附錄A(資料性附錄)指南 參考文獻(xiàn) IGB18280的本部分的全部技術(shù)內(nèi)容為強(qiáng)制性。GB18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射》分為以下部分：制要求；——GB/T18280.3本部分為GB18280本部分按照GB/T醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量；醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南。的第1部分。1.1—2009給出的規(guī)則起草。本部分部分代替GB18280—2000《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌》,與GB18280—2000相比，主要技術(shù)內(nèi)容變化如下：——增加了滅菌因子的特征描述；——增加了過程和設(shè)備的特征描述； 增加了產(chǎn)品定義；——增加了過程定義；——增加了滅菌放行；——增加了過程控制的有效性。本部分使用翻譯法等同采用ISO11137-1:2006《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅與本部分規(guī)范性引用的國際文件有一致性對(duì)應(yīng)關(guān)系的我國文件如下：——GB/T19022—2003測量管理體系測量過程和測量設(shè)備的要求(ISO10012:2003,IDT);——GB/T19973.1—2005醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌微生物學(xué)方法第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的估計(jì)(ISO11737-1:1994,IDT);——GB/T19973.2—2005醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第2部分：確認(rèn)滅菌過程的無菌試驗(yàn)本部分由國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出。本部分由全國消毒技術(shù)與設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC200)歸口。本部分起草單位：北京市射線應(yīng)用研究中心、深圳市金鵬源輻照技術(shù)有限公司、國家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心。本部分所代替標(biāo)準(zhǔn)的歷次版本發(fā)布情況為：Ⅱ無菌醫(yī)療器械是一種無活微生物的產(chǎn)品。國際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了滅菌過程的確認(rèn)和常規(guī)控制的要求，當(dāng)醫(yī)療器械必需以無菌的形式提供時(shí)，在其滅菌前應(yīng)將各種非預(yù)期的微生物污染降至最低。即便醫(yī)療器械產(chǎn)品是在滿足質(zhì)量管理體系(例如：YY/T0287)要求的標(biāo)準(zhǔn)制造條件下生產(chǎn)出來的，滅菌前仍會(huì)帶有少量的微生物，此類產(chǎn)品屬非無菌產(chǎn)品。滅菌的目的是滅活微生物，從而使非無菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)變?yōu)闊o菌產(chǎn)品。采用醫(yī)療器械滅菌的物理因子和/或化學(xué)因子對(duì)純種培養(yǎng)微生物滅活的動(dòng)力學(xué)一般能用殘存微生物數(shù)量與滅菌程度的指數(shù)級(jí)關(guān)系進(jìn)行很好的描述。這就意味著無論滅菌程度如何，必然存在微生物存活的概率。對(duì)于已定的處理方法，殘存微生物的存活概率取決于微生物的數(shù)量、抗力及處理過程中微生物存在的環(huán)境。因此，經(jīng)過滅菌加工的批量產(chǎn)品中的任一件產(chǎn)品不能保證是無菌的，經(jīng)過滅菌加工的批量產(chǎn)品的無菌被定義為在醫(yī)療器械中存在活微生物的概率。本部分描述了醫(yī)療器械輻射滅菌程序的要求；滿足了這些要求，就能提供合適的微生物殺菌活動(dòng)的醫(yī)療器械的輻射滅菌過程；此外，也能確保殺菌活動(dòng)是可靠的和可重復(fù)的，滅菌的結(jié)果也是可以預(yù)測的，因此，滅菌后存在于產(chǎn)品上的活微生物的概率就很低。無菌保證水平(SAL)由制定法規(guī)的主管部門確設(shè)計(jì)與開發(fā)、生產(chǎn)、安裝與服務(wù)等質(zhì)量管理體系的一般要求見GB/T19001,特殊要求見YY/T0287。這些質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為，制造中有些過程的有效性不能完全通過后續(xù)產(chǎn)品的檢驗(yàn)和測試來驗(yàn)證，滅菌就是這樣的特殊過程。因此，應(yīng)在滅菌前進(jìn)行滅菌確認(rèn)，履行常規(guī)監(jiān)測和設(shè)備維護(hù)。實(shí)施適當(dāng)?shù)臏缇_認(rèn)、精確地控制滅菌過程，不是產(chǎn)品無菌及符合預(yù)定用途的唯一可靠保證。還應(yīng)考慮如下方面：a)使用的原料和/或組件的微生物狀況；b)用于產(chǎn)品的清潔和消毒程序的常規(guī)控制和確認(rèn)；c)產(chǎn)品制造、裝配和包裝環(huán)境的控制；d)設(shè)備和過程的控制；e)人員及其衛(wèi)生的控制；f)產(chǎn)品的包裝方式和包裝材料；g)產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件。本部分描述了確保正確地執(zhí)行輻射滅菌過程相關(guān)的活動(dòng)的要求。這些工作是為證明在預(yù)定的劑量范圍內(nèi)，輻射過程可以穩(wěn)定地提供無菌產(chǎn)品，這些工作程序應(yīng)是文件化的。這些要求在本部分的正文中。指南在附錄A中，不是標(biāo)準(zhǔn)正文，并不對(duì)審核員提供審核表。為便于理解要求，指南提供了解釋和方法。指南中沒有給出的方法，如果也能滿足本部分的要求，也可以使用。程定義、安裝鑒定、運(yùn)行鑒定和性能鑒定。本部分所要求的活動(dòng)按照一定的次序組合在一起，但并不要求這些活動(dòng)實(shí)施的順序與它們?cè)跇?biāo)準(zhǔn)中出現(xiàn)的順序一致。開發(fā)和確認(rèn)過程可能是反復(fù)實(shí)施的，因此這些必要的活動(dòng)不一定是連續(xù)的。實(shí)施不同的活動(dòng)可能包括數(shù)個(gè)單獨(dú)的個(gè)體和/或組織，他們中的每一個(gè)可能承擔(dān)一個(gè)或多個(gè)活動(dòng)。本部分并不規(guī)定某個(gè)特別的個(gè)體或組織執(zhí)行某項(xiàng)活動(dòng)。1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求1.1GB18280的本部分規(guī)定了醫(yī)療器械在輻射滅菌過程中的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求。注：本部分適用于醫(yī)療器械，但這些要求和提供的指南可以用于其他的產(chǎn)品和設(shè)備。本部分適用于使用以下輻射源的輻照裝置：a)使用放射性核素鈷-60或銫-137;b)電子加速器發(fā)出的電子束；c)X射線發(fā)生器發(fā)出的X射線。1.2本部分未規(guī)定用于滅活諸如羊癢病、牛海綿狀腦病、克-雅病等海綿狀腦病病原體的滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)、常規(guī)控制的要求。對(duì)于受此類病原體潛在污染的材料的加工，在特定國家，有詳細(xì)規(guī)定介紹。1.2.1本部分未詳述指定醫(yī)療器械為無菌的規(guī)定要求。注：需關(guān)注指定醫(yī)療器械為無菌的地區(qū)和國家的要求，如：EN556-1或ANSI/AAMIST67。1.2.2本部分未規(guī)定用于醫(yī)療器械生產(chǎn)過程控制的質(zhì)量管理體系。注：本部分并不需要在制造中建立完整的質(zhì)量管理體系，但質(zhì)量管理體系中滅菌過程至少要控制的要素參照本部分中適用的條款(詳見第4章)。應(yīng)考慮到質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)(見YY/T0287)在包括滅菌過程的醫(yī)療器械生產(chǎn)全過程中的應(yīng)用。某些地區(qū)和國家對(duì)醫(yī)療器械的規(guī)定中，要求實(shí)施完整的質(zhì)量管理體系，并由第三方審核該體系。1.2.3本部分不要求在輻射滅菌的確認(rèn)和監(jiān)測中使用的生物指示劑，也不要求使用藥典中的無菌檢查放行產(chǎn)品。1.2.4本部分未規(guī)定與輻照工廠的設(shè)計(jì)、運(yùn)行操作相關(guān)的職業(yè)安全要求。注：應(yīng)考慮到一些國家有與輻射相關(guān)的職業(yè)安全規(guī)定。1.2.5本部分未規(guī)定已使用過的和再加工過的醫(yī)療器械的滅菌要求。2規(guī)范性引用文件下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB18280.2—2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量(ISO11137-2:2006,IDT)YY/T0287—2003醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求(ISO13485:2003,IDT)ISO10012-1測量設(shè)備的質(zhì)量保證要求第1部分：測量設(shè)備的計(jì)量確認(rèn)體系(Qualityassurancerequirementsformeasuringequipment—Part1:Metrologicalconfirmationsystemformeasuringequipment)ISO11737-1醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的估計(jì)(Sterilizationofmedicaldevices—Microbiologicalmethods—Part1:Determinationofapopulationof2microorganismsonproducts)ISO11737-2醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第2部分：確認(rèn)滅菌過程的無菌試驗(yàn)(Sterilizationofmedicaldevices—Microbiologicalmethods—Part2:Testsofsterilityperformedinthevalidationofasterilizationprocess)3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。傳輸?shù)轿镔|(zhì)單位質(zhì)量上的電離輻射能的量。注1:吸收劑量的單位是戈瑞(Gy),1Gy=1J/kg(=100rad)。注2:本部分中，劑量一詞指吸收劑量。一件產(chǎn)品和/或無菌屏障系統(tǒng)上和/或其中活微生物的總數(shù)。生物指示物biologicalindicator包含對(duì)規(guī)定的滅菌過程有確定抗力的活微生物的測試系統(tǒng)。在規(guī)定條件下，為建立測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對(duì)應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。[VIM:1993,定義6.11]對(duì)產(chǎn)品或程序所作的計(jì)劃變更的合適性的評(píng)估和確定。消除已發(fā)現(xiàn)的不合格的措施。注：糾正可連同糾正措施一起實(shí)施。為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的原因所采取的措施。注1:一個(gè)不合格可以有若干個(gè)原因。注2:采取糾正措施是為了防止再發(fā)生。注3:糾正與糾正措施之間有區(qū)別。3D值Dvalue;Diovalue在規(guī)定條件下，滅活90%的試驗(yàn)微生物總數(shù)所需的時(shí)間或劑量。注：在GB18280中，D值是指降低90%微生物污染所需的劑量。開發(fā)development詳細(xì)制定過程規(guī)范的活動(dòng)。劑量分布測試dosemapping在規(guī)定的條件下，對(duì)被輻射物質(zhì)劑量分布與變化性的測量。對(duì)輻射有可重復(fù)出現(xiàn)、可測量的響應(yīng)的器件或系統(tǒng)?？捎糜跍y量指定的劑量測量系統(tǒng)中的吸收劑量。劑量測量dosimetry用劑量計(jì)測量吸收劑量。通過理論評(píng)價(jià)確定，并經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)。一個(gè)或多個(gè)過程參數(shù)超過規(guī)定的公差。醫(yī)療器械，包括體外診斷用醫(yī)療器械，或醫(yī)藥產(chǎn)品，包括生物藥品。獲得證據(jù)并文件化證據(jù)的過程，證明設(shè)備已按技術(shù)規(guī)范要求提供并安裝。裝載產(chǎn)品通過輻照裝置進(jìn)行輻射的容器。輻照運(yùn)營商irradiatoroperator負(fù)責(zé)產(chǎn)品輻照的機(jī)構(gòu)。4過程規(guī)范所規(guī)定的劑量，作為最大劑量，能被應(yīng)用到規(guī)定產(chǎn)品而又不會(huì)危及產(chǎn)品的安全、質(zhì)量和制造商的預(yù)期用途是為下列一個(gè)或多個(gè)特定目的用于人類的，不論單獨(dú)使用或組合使用的儀器、設(shè)——支持或維持生命；——妊娠控制；——醫(yī)療器械的消毒；——通過對(duì)取自人體的樣本進(jìn)行體外檢查的方式來提供醫(yī)療信息。其作用于人體體表或體內(nèi)的主要設(shè)計(jì)作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與并起一定輔助作用。注：在確認(rèn)和/或常規(guī)控制中，特定標(biāo)準(zhǔn)可能不要求證實(shí)滅活上述定義中識(shí)別的所有類型的微生物的滅菌過程的有效性。運(yùn)行鑒定operationalqualification;OQ獲得證據(jù)，并形成文件化的過程，證明按照設(shè)備運(yùn)行程序使用設(shè)備時(shí)，已安裝的設(shè)備是在預(yù)定范圍內(nèi)運(yùn)行。獲得證據(jù)，并形成文件化的過程，證明已安裝且按運(yùn)行程序運(yùn)行的設(shè)備，能按預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出滿足產(chǎn)品規(guī)范要求的產(chǎn)品。預(yù)防措施preventiveaction為消除潛在不合格或其他不期望的潛在情況的原因所采取的措施。注1:一個(gè)潛在不合格可以有若干個(gè)原因。注2:采取預(yù)防措施是為了防止發(fā)生，而采取糾正措施是為了防止再發(fā)生。原始制造商primarymanufacturer負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)和制造醫(yī)療器械，當(dāng)產(chǎn)品投放市場時(shí)，對(duì)產(chǎn)品的安全和性能負(fù)責(zé)的機(jī)構(gòu)。5有意或無意的停止輻照過程。過程參數(shù)processparameter過程變量的規(guī)定值。注：滅菌過程規(guī)范包括過程參數(shù)及其公差。滅菌過程范圍內(nèi)的條件，其變化可改變滅菌有效性。加工類別processingcategory可以一起滅菌的不同產(chǎn)品組成的組。注：產(chǎn)品組合可以基于產(chǎn)品構(gòu)成、密度或劑量等要求。過程的結(jié)果。注：對(duì)于本部分來說，產(chǎn)品是有形的，可以是原料、中間體、裝配部件或醫(yī)療保健產(chǎn)品。產(chǎn)品族productfamily可以用相同的滅菌劑量進(jìn)行輻射的不同產(chǎn)品組成的組。為證實(shí)某指定過程持續(xù)合格而重新進(jìn)行的部分確認(rèn)活動(dòng)。設(shè)備運(yùn)行所必需的外部資源的供給。被批準(zhǔn)的闡明要求的文件。在批準(zhǔn)的文件中詳細(xì)闡明。無活微生物的。6無活微生物的狀態(tài)。無菌保證水平sterilityassurancelevel;SAL滅菌后單元產(chǎn)品上存在單個(gè)活微生物的概率。注：術(shù)語“SAL”使用了量值表示，通常是10-“或10-3。當(dāng)應(yīng)用這個(gè)量值到無菌保證水平時(shí)，10-的SAL擁有較低的值從而比10-3的SAL提供更大的無菌保證水平。使產(chǎn)品無活微生物的經(jīng)確認(rèn)的過程。注：在滅菌過程中，微生物滅活的性質(zhì)是呈指數(shù)級(jí)的關(guān)系；這樣在單個(gè)產(chǎn)品上微生物的存活能用概率來表示。雖然滅菌劑量sterilizationdose達(dá)到規(guī)定的無菌要求的最小劑量。滅菌過程sterilizationprocess達(dá)到規(guī)定的無菌要求而需要的一系列活動(dòng)或操作。注：這一系列的活動(dòng)包括產(chǎn)品的預(yù)處理(如果需要),在規(guī)定的條件下，暴露在滅菌因子下和必要的后處理。滅菌過程不包括滅菌之前的任何清潔、消毒和包裝操作。滅菌因子sterilizingagent在規(guī)定條件下，具有充分的殺菌活力，使被滅菌物質(zhì)達(dá)到無菌的物理或化學(xué)物質(zhì)，或其組合。產(chǎn)品暴露于滅菌過程后，在產(chǎn)品上完成的國家藥典中規(guī)定的技術(shù)操作。為確定單元產(chǎn)品或其部分上有或沒有活微生物而進(jìn)行的試驗(yàn)，作為開發(fā)、確認(rèn)或重新鑒定的一部分而完成的技術(shù)操作。產(chǎn)品或輻射源在非輻照位置和輻照位置移動(dòng)期間產(chǎn)品吸收的劑量。7測量不確定度uncertaintyofmeasurement表征合理地賦予被測量之值的分散性，與測量結(jié)果相聯(lián)系的參數(shù)。確認(rèn)validation為建立可持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)期要求的產(chǎn)品的過程，獲得、記錄和整理結(jié)果的文件化程序。4質(zhì)量管理體系要素4.1文件4.1.1應(yīng)規(guī)定滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)、常規(guī)控制和產(chǎn)品放行程序。4.1.2本部分相關(guān)的文件和記錄應(yīng)由指定人員評(píng)審和批準(zhǔn)文件，文件和記錄應(yīng)符合YY/T0287—2003的適用條款。4.2管理職責(zé)4.2.1應(yīng)對(duì)實(shí)施且滿足本部分要求的職責(zé)和權(quán)利加以規(guī)定。按照YY/T0287—2003的適用條款，這種職責(zé)和權(quán)利應(yīng)授予有能力的人。4.2.2如果本部分的要求由多個(gè)具有單獨(dú)的質(zhì)量管理體系的團(tuán)體承擔(dān)實(shí)施，則應(yīng)規(guī)定每一方的職責(zé)和權(quán)利。4.3產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)4.3.1應(yīng)規(guī)定采購程序。這些程序應(yīng)符合YY/T0287—2003的適用條款。4.3.2應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的識(shí)別及可追溯性程序。這些程序應(yīng)符合YY/T0287—2003的適用條款。4.3.3應(yīng)規(guī)定用于滿足本部分要求的包括用于測試目的的儀器工具的所有設(shè)備的校準(zhǔn)程序，該程序應(yīng)符合YY/T0287—2003或ISO10012-1的適用條款。4.3.4用于滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的劑量測量應(yīng)溯源到國家標(biāo)準(zhǔn)或國際標(biāo)準(zhǔn)并確定劑量測量不確定度的水平。4.4測量、分析和改進(jìn)——不合格產(chǎn)品的控制應(yīng)規(guī)定不合格產(chǎn)品的控制和糾正、糾正措施及預(yù)防措施的程序。這些程序應(yīng)符合YY/T0287—2003的適用條款。5滅菌因子的特征描述5.1滅菌因子5.1.1應(yīng)規(guī)定在滅菌加工中使用的輻射的類型。5.1.2對(duì)于電子束或X射線，應(yīng)規(guī)定電子束的能量水平。如果電子束的能量水平超過10MeV或用于產(chǎn)生X射線的能量高于5MeV,應(yīng)評(píng)估引起產(chǎn)品產(chǎn)生感生放射性的可能。評(píng)估的結(jié)果和引用的原理應(yīng)文件化。85.2滅菌有效性輻射滅活微生物或輻射在滅菌加工中的應(yīng)用，已在相關(guān)文獻(xiàn)中有廣泛研究。上述文獻(xiàn)提供了過程變量影響微生物滅活的方式的知識(shí)。本部分不要求進(jìn)行涉及微生物滅活的綜合性研究。5.3材料影響輻射對(duì)于用于制造醫(yī)療器械的各種材料的影響在相關(guān)文件中已經(jīng)有相關(guān)的論述，這些文獻(xiàn)對(duì)采用輻射滅菌的醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)和開發(fā)是有價(jià)值。本部分不要求進(jìn)行材料影響的研究，但是要求進(jìn)行輻射對(duì)產(chǎn)品影響的研究(見8.1)。5.4環(huán)境考慮事項(xiàng)應(yīng)評(píng)估運(yùn)行輻射滅菌過程對(duì)環(huán)境的潛在影響，且應(yīng)識(shí)別環(huán)境保護(hù)的措施。若存在潛在影響，則應(yīng)文件化評(píng)估活動(dòng)；若控制措施可識(shí)別，則應(yīng)規(guī)定和實(shí)施此控制措施。6過程和設(shè)備的特征描述6.1過程識(shí)別過程的變量，以及規(guī)定對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測和控制的方法。6.2.1規(guī)定輻照裝置及其運(yùn)行的方法。必要時(shí)(見12.5.1)修訂輻照裝置的規(guī)范并在輻照裝置的使用期限內(nèi)保留這些規(guī)范文件(見4.1.2)。6.2.2用于控制和/或監(jiān)測過程的軟件應(yīng)滿足質(zhì)量管理體系要求，提供文件化證據(jù)證明軟件的使用符合設(shè)計(jì)要求。6.2.3γ輻照裝置的規(guī)范至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：a)輻照裝置及其特征；b)放射性核素的種類和活度，以及γ源的分布；d)未輻照產(chǎn)品與已輻照產(chǎn)品的隔離方法(見10.3和10.4);e)相關(guān)的傳輸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和操作說明；f)傳輸?shù)穆窂胶蛡鬏斔俣鹊姆秶籫)輻照容器的尺寸、材料和結(jié)構(gòu)的說明；h)輻照裝置及其相關(guān)的傳輸系統(tǒng)的運(yùn)行和維護(hù)方式的說明；i)γ源位置的指示方式；j)如果過程控制計(jì)時(shí)器或傳輸系統(tǒng)失敗，γ源自動(dòng)回到儲(chǔ)存位置和自動(dòng)停止傳輸系統(tǒng)的方式；k)如果γ源不在指定位置，γ源自動(dòng)回到儲(chǔ)存位置及自動(dòng)停止傳輸裝置運(yùn)動(dòng)的方式并識(shí)別其對(duì)產(chǎn)品的影響。6.2.4電子束輻照裝置的規(guī)范至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：a)輻照裝置及其特征；b)電子束的特點(diǎn)(電子的能量，以及如適用，平均電子流、掃描的寬度和均勻度);d)未輻照產(chǎn)品與已輻照產(chǎn)品的隔離方法(見10.3和10.4);e)相關(guān)的傳輸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和操作說明；9f)傳輸?shù)穆窂胶蛡鬏斔俣鹊姆秶?；g)輻照容器的尺寸、材料和結(jié)構(gòu)的說明；h)輻照裝置及其相關(guān)的傳輸系統(tǒng)的運(yùn)行和維護(hù)方式的說明；i)指示電子束和傳輸系統(tǒng)正在運(yùn)行的方式；j)如果傳輸裝置發(fā)生故障而影響劑量，停止輻照的方式；k)如果電子束發(fā)生故障，停止傳輸裝置運(yùn)動(dòng)的方式并識(shí)別受其影響的產(chǎn)品。6.2.5X射線輻照裝置的規(guī)范至少應(yīng)包括如下內(nèi)容：a)輻照裝置及其特征；b)X射線的特點(diǎn)(電子束或X射線的能量，以及如適用，平均電子流、掃描的寬度和均勻度);c)X射線轉(zhuǎn)換器的尺寸、材料及其結(jié)構(gòu)的特性；e)未輻照產(chǎn)品與已輻照產(chǎn)品的隔離方法(見10.3和10.4);f)相關(guān)的傳輸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和操作說明；g)傳輸?shù)穆窂胶蛡鬏斔俣鹊姆秶?；h)輻照容器的尺寸、材料和結(jié)構(gòu)的說明；i)輻照裝置及其相關(guān)的傳輸系統(tǒng)的運(yùn)行和維護(hù)方式的說明；j)指示電子束和傳輸系統(tǒng)正在運(yùn)行的方式；k)如果傳輸裝置發(fā)生故障而影響劑量，停止輻照的方式；1)如果X射線發(fā)生故障，停止傳輸裝置運(yùn)動(dòng)的方式及識(shí)別受其影響的產(chǎn)品。7.1應(yīng)對(duì)待滅菌的產(chǎn)品包括包裝材料加以規(guī)定。7.2應(yīng)對(duì)產(chǎn)品、產(chǎn)品包裝的變更或產(chǎn)品在包裝中的位置擺放加以規(guī)定(見12.5.2)。7.3應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)體系加以規(guī)定并實(shí)施，以保證產(chǎn)品在提交滅菌時(shí)的狀態(tài)及其生物負(fù)載是可控的，不會(huì)危及滅菌過程的有效性。應(yīng)證實(shí)這個(gè)生產(chǎn)體系有效，并根據(jù)ISO11737-1確定生物負(fù)載。7.4如果為一個(gè)產(chǎn)品族建立滅菌劑量，應(yīng)滿足GB18280.2—2015第4章定義的產(chǎn)品族的要求。7.5如果出于常規(guī)加工的目的使用加工類別，則應(yīng)按照產(chǎn)品的文件化標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。評(píng)估應(yīng)包括影響產(chǎn)品吸收劑量的產(chǎn)品相關(guān)變量和加工規(guī)范的考慮。應(yīng)對(duì)評(píng)估的結(jié)果進(jìn)行記錄(見4.1.2)。7.6應(yīng)執(zhí)行加工類別評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)定期評(píng)審和構(gòu)成加工類別的產(chǎn)品定期評(píng)審。應(yīng)對(duì)評(píng)審的結(jié)果進(jìn)行記錄(見4.1.2)。8過程定義8.1建立最大可接受劑量8.1.1應(yīng)建立產(chǎn)品的最大可接受劑量。如用最大可接受劑量處理產(chǎn)品，產(chǎn)品在規(guī)定的壽命期間內(nèi)應(yīng)能滿足其規(guī)定的功能要求。8.1.2建立最大可接受劑量的基本技術(shù)要求應(yīng)包括：a)有評(píng)估產(chǎn)品預(yù)定功能的設(shè)備；b)有代表常規(guī)生產(chǎn)的產(chǎn)品；c)一個(gè)有能力實(shí)施準(zhǔn)確劑量的合適的輻射源(也見8.4.1)。8.2建立滅菌劑量8.2.1應(yīng)建立產(chǎn)品的滅菌劑量。8.2.2應(yīng)從以下兩種方法中選一種建立滅菌劑量的方法：a)獲得并利用生物負(fù)載數(shù)量和/或抗力的信息建立滅菌劑量；注：建立滅菌劑量的方法和使用這些方法的條件詳細(xì)敘述見GB18280.2—2015中6.1。b)選擇并證實(shí)15kGy或25kGy作為滅菌劑量；在證實(shí)15kGy或25kGy時(shí)，原始制造商應(yīng)提供證據(jù)證明所選擇的滅菌劑量能夠滿足規(guī)定的無菌要求(見1.2.2)。注：VDmx25和VDmax1?方法及使用的條件描述見GB18280.2—2015中6.2。使用VDmx25和VDmax1?方法得到的無菌保證水平是10-“。8.2.3建立滅菌劑量的基本技術(shù)要求應(yīng)包括：a)一個(gè)有能力的微生物實(shí)驗(yàn)室，按照ISO11737-1做生物負(fù)載確定，按照ISO11737-2做無菌試驗(yàn)；b)有代表常規(guī)生產(chǎn)的產(chǎn)品；c)一個(gè)有能力實(shí)施準(zhǔn)確劑量的合適的輻射源。注：輻射滅菌中劑量方面的指南見GB/T18280.3。8.3規(guī)定最大可接受劑量和滅菌劑量應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的最大可接受劑量和滅菌劑量加以規(guī)定。8.4最大可接受劑量、驗(yàn)證劑量或滅菌劑量在不同輻射源之間的轉(zhuǎn)換8.4.1最大可接受劑量的轉(zhuǎn)換將最大可接受劑量從最初建立劑量的輻射源轉(zhuǎn)換到不同的輻射源上時(shí)，應(yīng)作出評(píng)估以證明這兩種不同的輻射源之間的輻照條件的差異不會(huì)影響劑量的有效性。該評(píng)估應(yīng)被文件化且其結(jié)果應(yīng)被記錄(見4.1.2)。8.4.2驗(yàn)證劑量或滅菌劑量的轉(zhuǎn)換8.4.2.1驗(yàn)證劑量或滅菌劑量不允許從建立劑量的輻射源轉(zhuǎn)換到不同的輻射源，除非：a)有數(shù)據(jù)證明兩個(gè)輻射源間的運(yùn)行條件的差異對(duì)滅菌有效性沒有影響；或b)應(yīng)用8.4.2.2或8.4.2.3。8.4.2.2對(duì)于不含液態(tài)水的產(chǎn)品，驗(yàn)證劑量或滅菌劑量允許在以下輻射源間轉(zhuǎn)換：a)一座γ輻照裝置和另一座γ輻照裝置；b)一座電子束發(fā)生器和另一座電子束發(fā)生器；或c)一座X射線發(fā)生器和另一座X射線發(fā)生器。8.4.2.3對(duì)含液態(tài)水的產(chǎn)品，驗(yàn)證劑量或滅菌劑量允許在以下輻射源間轉(zhuǎn)換：a)一座γ輻照裝置和另一座γ輻照裝置；b)操作條件一致的兩座電子輻射源；或c)操作條件一致的兩座X射線輻射源。9確認(rèn)9.1安裝鑒定9.1.1應(yīng)對(duì)輻照裝置及其傳輸系統(tǒng)的操作程序加以規(guī)定。9.1.2過程和輔助設(shè)備，包括相關(guān)軟件，應(yīng)測試以證實(shí)其按照設(shè)計(jì)規(guī)范運(yùn)行。應(yīng)文件化測試方法，應(yīng)記錄測試結(jié)果(見4.1.2)。9.1.3在安裝期間，對(duì)輻照裝置作出的任何修改應(yīng)文件化(見6.2.1)。9.1.4對(duì)于γ輻照裝置，應(yīng)記錄源活度及單個(gè)源部件的位置的描述(見4.1.2)。9.1.5對(duì)于電子束輻照裝置，電子束的特征(電子能量、平均束流量，以及如果適用，掃描的寬度和均勻度)應(yīng)被確定并記錄(見4.1.2)。9.1.6對(duì)于X射線輻照裝置，X射線的特征(電子或X射線的能量、平均束流量，以及如果適用，掃描的寬度和均勻度)應(yīng)被確定并記錄(見4.1.2)。9.2運(yùn)行鑒定9.2.1運(yùn)行鑒定(OQ)之前，應(yīng)證實(shí)所有儀器設(shè)備經(jīng)過校準(zhǔn)，包括：用于監(jiān)測、控制、指示或記錄的測試儀器設(shè)備(見4.3.3)。9.2.2通過輻射均勻材料的代表產(chǎn)品執(zhí)行OQ以證明設(shè)備有能力實(shí)施滅菌過程(滅菌過程見第8章)要求的劑量范圍。OQ應(yīng)證明安裝后的輻照裝置根據(jù)可接受的標(biāo)準(zhǔn)有能力運(yùn)行并實(shí)施合適的劑量。9.2.3執(zhí)行劑量分布測試以刻畫出輻照裝置的關(guān)于劑量分布(見9.2.4)和劑量變化性(見9.2.5)的特性。注：劑量分布測試的指南見GB/T18280.3。9.2.4應(yīng)使用均勻密度的材料，裝填至輻照容器設(shè)計(jì)規(guī)范容積的上限，進(jìn)行劑量分布測試。劑量計(jì)應(yīng)用于測定在均勻材料中、不同已知深度位置的劑量。在劑量分布測試過程中，輻照裝置中應(yīng)有足夠數(shù)量的、裝載有相同材料至設(shè)計(jì)規(guī)范容積上限的輻照容器，以有效模擬完全滿載的輻照裝置的輻射效果。9.2.5應(yīng)在劑量分布測試中使用足夠數(shù)量的輻照容器，以確定輻照容器間的劑量分布和變化性。9.2.6如果傳輸路徑不止一個(gè)，應(yīng)對(duì)用于加工產(chǎn)品的每個(gè)路徑作出劑量分布測試。9.2.7應(yīng)確定過程中斷對(duì)劑量造成的影響并記錄(見4.1.2)。9.2.8劑量分布測試的記錄應(yīng)包括對(duì)輻照容器、輻照裝置運(yùn)行條件、被輻射的材料、劑量測量和得出結(jié)論的描述(見4.2.1)。9.2.9對(duì)于γ輻照裝置，應(yīng)建立時(shí)間設(shè)定或傳輸裝置速度和劑量間的關(guān)系。9.2.10對(duì)于電子束和X射線輻照裝置，在進(jìn)行劑量分布測試時(shí)，束(見9.1.5或9.1.6)的特征變化應(yīng)在電子束和X射線輻照裝置規(guī)范(見6.2.4或6.2.5)的限制內(nèi)。9.2.11對(duì)于電子束和X射線輻照裝置，應(yīng)建立束(見9.1.5或9.1.6)的特征、傳輸裝置速度和劑量間的關(guān)系。9.3性能鑒定9.3.1執(zhí)行劑量分布測試時(shí)，應(yīng)按照規(guī)定的裝載模式裝載產(chǎn)品，以便：a)確定最大與最小劑量值和位置；b)確定最大與最小劑量和日常監(jiān)測位置的劑量間的關(guān)系。9.3.2應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的滅菌方式，包括：a)包裝產(chǎn)品的尺寸和密度；b)產(chǎn)品在包裝中的位置擺放；c)對(duì)輻照容器的描述(如果在一個(gè)輻照裝置中使用多種輻照容器);d)對(duì)傳輸途徑的描述(如果在輻照裝置中有多個(gè)傳輸路徑)。9.3.3應(yīng)對(duì)每個(gè)同類加工類別進(jìn)行劑量分布測試(見7.5)。9.3.4在常規(guī)加工中，如果輻照容器部分裝載，應(yīng)確定并記錄輻照容器部分裝載對(duì)以下方面的影響：a)輻照容器內(nèi)劑量分布；b)輻照裝置中其他輻照容器中的劑量和劑量分布。9.3.5應(yīng)用足夠數(shù)量的輻照容器執(zhí)行劑量分布測試以確定輻照容器間劑量的變化性。9.3.6用于加工產(chǎn)品的每一個(gè)傳輸路徑都要做劑量分布測試。9.3.7對(duì)γ和X輻照裝置，劑量分布測試應(yīng)被執(zhí)行，以識(shí)別能和已做劑量分布測試的產(chǎn)品一起加工的產(chǎn)品或加工類別(如加工類別被使用)。應(yīng)確定在輻照裝置中不同密度的產(chǎn)品對(duì)劑量的影響以定義能在一起加工的產(chǎn)品，即加工類別。9.3.8劑量分布測試的記錄應(yīng)包括對(duì)輻照容器、裝載模式、傳輸路徑、輻照裝置運(yùn)行條件、劑量測量和得出的結(jié)論的描述(見4.1.2)。9.4確認(rèn)的評(píng)審和批準(zhǔn)9.4.1在安裝鑒定(IQ)、運(yùn)行鑒定(OQ)和性能鑒定(PQ)中獲得的信息應(yīng)得到評(píng)審。應(yīng)記錄評(píng)審的結(jié)果(見4.1.2)。9.4.2過程規(guī)范的制定應(yīng)考慮這些信息和評(píng)審的結(jié)果(見4.1.2)。9.4.3對(duì)于γ輻照，過程規(guī)范應(yīng)包括：a)對(duì)包裝產(chǎn)品的描述，應(yīng)包括：尺寸、密度和產(chǎn)品在包裝中的位置擺放(見第7章和9.3.2)及可接受的偏差；b)產(chǎn)品在輻照容器中的裝載模式(見9.3.1);c)使用的傳輸路徑(見9.3.6);d)最大可接受劑量(見8.1);e)滅菌劑量(見8.2);f)對(duì)于支持微生物生長的產(chǎn)品，從制造到完成輻照之間的最大時(shí)間間隔；g)常規(guī)劑量計(jì)監(jiān)測位置；h)監(jiān)測位置的劑量和最大與最小劑量間的關(guān)系(見9.3.1);i)對(duì)多次輻射的產(chǎn)品，每次輻射再定位的要求。9.4.4對(duì)電子束和X射線的輻照，過程規(guī)范應(yīng)包括：a)對(duì)包裝產(chǎn)品的描述，包括：尺寸、密度和包裝中產(chǎn)品的位置擺放(見第7章和9.3.2);b)產(chǎn)品在輻照容器中的裝載模式(見9.3.1);c)使用的傳輸路徑(見9.3.6);d)最大可接受劑量(見8.1);e)滅菌劑量(見8.2);f)對(duì)于支持微生物生長的產(chǎn)品，從制造到完成輻射之間的最大時(shí)間間隔；g)常規(guī)劑量計(jì)監(jiān)測位置；h)監(jiān)測位置的劑量和最大與最小劑量間的關(guān)系(見9.3.1);i)輻照裝置的操作條件和限制(例如：束的特征和傳輸裝置速度);j)對(duì)多次輻射的產(chǎn)品，每次輻射再定位的要求。10常規(guī)監(jiān)測與控制10.1應(yīng)規(guī)定在輻照前、中、后的產(chǎn)品處理和保持產(chǎn)品完整的程序。10.2在產(chǎn)品接收、裝載、卸載、處理和放行中，應(yīng)執(zhí)行產(chǎn)品計(jì)數(shù)和核對(duì)產(chǎn)品數(shù)量的系統(tǒng)。任何數(shù)量上的差異應(yīng)在加工和/或放行前得到解決。10.3應(yīng)隔離未輻照和已輻照的產(chǎn)品。10.4輻射的視覺指示劑不能作為充足輻射加工的證據(jù)或作為區(qū)別已輻照產(chǎn)品與未輻照產(chǎn)品的唯一方法。10.5產(chǎn)品應(yīng)按照過程規(guī)范裝在輻照容器中(見9.4.3或9.4.4)。10.6劑量計(jì)應(yīng)放在預(yù)先確定的常規(guī)監(jiān)測的位置。輻照后，應(yīng)對(duì)劑量計(jì)進(jìn)行測量、記錄(見4.1.2)并分析結(jié)果。10.7布放劑量計(jì)的頻率應(yīng)足夠以證實(shí)過程是受控的。應(yīng)對(duì)頻率和規(guī)定頻率的依據(jù)加以規(guī)定。10.8對(duì)于γ輻照裝置：a)定時(shí)器的設(shè)定和/或傳輸裝置速度應(yīng)根據(jù)源衰變的文件化程序調(diào)整；b)源位置、定時(shí)器設(shè)定和/或傳輸裝置速度和輻照容器的傳輸應(yīng)得到監(jiān)測和記錄(見4.1.2)。10.9對(duì)于電子加速器和X射線輻照裝置，應(yīng)對(duì)電子束的特征(見9.1.5和9.1.6)和傳輸裝置速度進(jìn)行監(jiān)測和記錄(見4.1.2)。10.10如果過程中斷和/或發(fā)生過程不合格，應(yīng)連同所采取的措施一同記錄(見4.1.2)。10.11輻射加工的記錄應(yīng)有輻照日期和可溯源的批記錄(見4.3.2)。11滅菌產(chǎn)品的放行11.1產(chǎn)品放行之前，應(yīng)完成所有周期性的檢測、校準(zhǔn)、維護(hù)任務(wù)和必要的重新鑒定，并記錄結(jié)果(見11.2應(yīng)規(guī)定對(duì)記錄的審核和產(chǎn)品放行的程序(見4.1.2)。程序中應(yīng)規(guī)定滅菌過程的合格標(biāo)準(zhǔn)(見9.4.3或9.4.4),要考慮測量系統(tǒng)的不確定度。如不能滿足這些要求，產(chǎn)品作為不合格品按照4.4處理。根據(jù)YY/T0287—2003中質(zhì)量體系無菌產(chǎn)品放行的規(guī)定，應(yīng)有產(chǎn)品制造和檢驗(yàn)的附加記錄。12過程有效性的保持12.1持續(xù)有效性的證明滅菌劑量的持續(xù)有效性應(yīng)用如下方式證明：a)確定生物負(fù)載以監(jiān)視與生物負(fù)載規(guī)定限度相關(guān)的產(chǎn)品中存在的微生物數(shù)量；b)執(zhí)行滅菌劑量審核以監(jiān)測產(chǎn)品上的生物負(fù)載的輻射抗力。注：滅菌劑量的審核方法描述見GB18280.2—2015,包括生物負(fù)載的確定。12.1.2生物負(fù)載確定的頻率12.1.2.1當(dāng)產(chǎn)品的平均生物負(fù)載大于或等于1.5時(shí)，生物負(fù)載確定的最大時(shí)間間隔為3個(gè)月。12.1.2.2當(dāng)產(chǎn)品的平均生物負(fù)載小于1.5,且用以下a)或b)方法時(shí)，生物負(fù)載確定的最大時(shí)間間隔為3個(gè)月：a)使用方法2(見GB18280.2—2015)建立滅菌劑量；或b)選用25kGy作為滅菌劑量(見8.2.2)。12.1.2.3當(dāng)產(chǎn)品的平均生物負(fù)載小于1.5,且用以下a)或b)方法時(shí)，生物負(fù)載確定的最大時(shí)間間隔為1個(gè)月：a)使用方法1(見GB18280.2—2015)建立滅菌劑量；或b)選用15kGy為滅菌劑量(見8.2.2)。12.1.2.4如果產(chǎn)品批的時(shí)間間隔大于1個(gè)月或3個(gè)月，在適用時(shí)(見12.1.2.1、12.1.2.2和12.1.2.3),每個(gè)產(chǎn)品批應(yīng)進(jìn)行生物負(fù)載確定。12.1.2.5如果生物負(fù)載確定的結(jié)果超過規(guī)定的限值，則依據(jù)ISO11737-1的方法作調(diào)查。如果調(diào)查的結(jié)果顯示生物負(fù)載確定的結(jié)果是真實(shí)的，則按照4.4采取措施并立即進(jìn)行滅菌劑量審核。根據(jù)滅菌劑a)如滅菌劑量審核失敗，依據(jù)12.1.3.5采取措施。b)如滅菌劑量審核成功，生物負(fù)載繼續(xù)超出規(guī)定的限值，使用劑量審核之前的滅菌劑量繼續(xù)滅1)如果使用方法1(見GB18280.2—2015)建立滅菌劑量，繼續(xù)使用3個(gè)月的劑量審核時(shí)間間隔，直到生物負(fù)載回到規(guī)定限值以下或重新建立滅菌劑量；2)如果使用方法2(見GB18280.2—2015)建立滅菌劑量，繼續(xù)使用3個(gè)月的劑量審核時(shí)間間隔直至符合12.1.3.2;3)如果選用25kGy作為滅菌劑量并使用VDmx25方法證實(shí)且平均生物負(fù)載小于1000,繼續(xù)使用當(dāng)前所用的滅菌劑量審核的頻率；4)如果選用25kGy作為滅菌劑量并使用VDmx2方法證實(shí)且平均生物負(fù)載大于1000,采用其他方法建立滅菌劑量；5)如果選用15kGy作為滅菌劑量并使用VDmx1?方法證實(shí)且平均生物負(fù)載小于1.5,繼續(xù)使用當(dāng)前所用的滅菌劑量審核的頻率；6)如果選用15kGy作為滅菌劑量并使用VDmx1?方法證實(shí)且平均生物負(fù)載大于1.5,采用其他的方法建立滅菌劑量。12.1.3滅菌劑量審核的頻率12.1.3.1開始確定劑量審核的時(shí)間間隔時(shí)，下面a)、b)兩種方法可任選其一：a)選擇3個(gè)月為劑量審核間隔。b)確定滅菌劑量審核的最初的時(shí)間間隔的依據(jù)應(yīng)被制定且文件化；在制定依據(jù)時(shí)，需考慮并記錄如下方面的評(píng)審和達(dá)成的結(jié)論，至少是：1)生物負(fù)載規(guī)定的限值；2)生物負(fù)載確定的現(xiàn)有數(shù)據(jù)，獲得這些數(shù)據(jù)的時(shí)期和構(gòu)成生物負(fù)載的微生物特性；注：微生物特性可以基于菌落或細(xì)胞形態(tài)、菌種特性、選擇培養(yǎng)等。3)組成生物負(fù)載的微生物的抗力的現(xiàn)有數(shù)據(jù)；4)建立滅菌劑量的方法及其穩(wěn)定性；5)用于常規(guī)加工的劑量與滅菌劑量的差異及其差異的穩(wěn)定性；6)組成產(chǎn)品的材料，特別是天然材料的使用和材料微生物質(zhì)量的控制；7)制造過程，特別是影響生物負(fù)載或其抗力的制造步驟；8)制造過程的控制與監(jiān)測程序；9)產(chǎn)品批的制造之間的時(shí)間間隔；10)制造環(huán)境，特別是微生物控制與監(jiān)測范圍和一段時(shí)期內(nèi)關(guān)于制造環(huán)境穩(wěn)定性的現(xiàn)有數(shù)據(jù)；11)在制造區(qū)域工作的人員的健康、清潔和著裝的控制；12)在同一個(gè)產(chǎn)品族中的其他產(chǎn)品的微生物質(zhì)量的有效數(shù)據(jù)。12.1.3.2符合以下情況時(shí)，劑量審核周期可以延長：a)在先前選定的時(shí)間間隔內(nèi)，執(zhí)行了至少連續(xù)的4次劑量審核，且4次劑量審核的結(jié)果既不要求增加滅菌劑量也不要求重新建立滅菌劑量。b)在上述a)中規(guī)定的相同時(shí)期內(nèi)，有數(shù)據(jù)證明在生物負(fù)載規(guī)范內(nèi)的生物負(fù)載的穩(wěn)定性；這些數(shù)據(jù)包括：1)至少每3個(gè)月執(zhí)行一次生物負(fù)載確定；2)生物負(fù)載的特征描述(例如：菌落或細(xì)胞形態(tài)，菌種特性，選擇培養(yǎng))。c)與生物負(fù)載相關(guān)的產(chǎn)品制造是受控制的，且通過執(zhí)行在YY/T0287—2003中為無菌醫(yī)療器械識(shí)別確定的質(zhì)量管理體系的要素證明上述控制的有效性。12.1.3.3除非12.1.3.4適用，劑量審核的最大時(shí)間間隔是12個(gè)月。12.1.3.4如果產(chǎn)品批的制造之間的時(shí)間間隔大于在12.1.3.1和/或12.1.3.2確定的時(shí)間間隔，則對(duì)于每個(gè)產(chǎn)品批次都應(yīng)執(zhí)行滅菌劑量審核。12.1.3.5如果滅菌劑量審核不成功，按照GB18280.2—2015中第10章采取措施。滅菌劑量審核的頻率不得大于3個(gè)月，直至：a)完成滅菌劑量審核失敗的原因或生物負(fù)載增加的原因的調(diào)查，并執(zhí)行糾正和/或糾正措施；b)完成用于確定滅菌劑量審核的時(shí)間間隔的依據(jù)的評(píng)審，如必要，規(guī)定新的劑量審核的時(shí)間間隔。c)延長滅菌劑量審核的時(shí)間間隔滿足12.1.3.2的要求。用于控制、指示和記錄滅菌過程的儀器設(shè)備的準(zhǔn)確性和可靠性應(yīng)按照4.3.3做周期性校驗(yàn)。12.3.1預(yù)防性維護(hù)應(yīng)按文件程序作出計(jì)劃并執(zhí)行。應(yīng)保存維護(hù)記錄(見4.1.2)。12.3.2維護(hù)計(jì)劃、維護(hù)程序和維護(hù)記錄應(yīng)由指定人員定期進(jìn)行評(píng)審，評(píng)審結(jié)果應(yīng)形成文件并歸檔。12.4設(shè)備的重新鑒定12.4.1滅菌過程的重新鑒定應(yīng)針對(duì)規(guī)定的產(chǎn)品和特定的設(shè)備進(jìn)行，按照規(guī)定的時(shí)間間隔或在變更評(píng)估之后執(zhí)行(見12.5)。重新鑒定所涉及的范圍應(yīng)被證明是適當(dāng)?shù)摹?2.4.2重新鑒定程序應(yīng)加以規(guī)定，重新鑒定的記錄應(yīng)保存。12.4.3重新鑒定的數(shù)據(jù)根據(jù)文件化的程序中可接受的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)審。保持重新鑒定數(shù)據(jù)的評(píng)審記錄，以及當(dāng)不滿足可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)采取的糾正和糾正措施。12.5.1輻照裝置的任何可能引起劑量或劑量分布的變更應(yīng)得到評(píng)估。如果變更會(huì)導(dǎo)致劑量和/或劑量分布的變化，則應(yīng)重復(fù)做部分或全部的安裝鑒定、運(yùn)行鑒定和/或性能鑒定(見9.1、9.2或9.3)。應(yīng)記錄評(píng)估的結(jié)果和評(píng)估的依據(jù)。12.5.2應(yīng)評(píng)估產(chǎn)品、產(chǎn)品包裝以及產(chǎn)品裝載模式的變更對(duì)于滅菌過程適合性的影響，應(yīng)根據(jù)變更的特性識(shí)別并實(shí)施必需進(jìn)行的過程定義或性能鑒定，應(yīng)記錄評(píng)估的結(jié)果和評(píng)估的依據(jù)(見4.1.2)。(資料性附錄)注1:本附錄中所列出的指南不能作為評(píng)估遵守本部分的清單，指南的目的是通過提供解釋和用于實(shí)現(xiàn)特定要求的可接受的方法，從而有助于獲得一個(gè)對(duì)本部分的一致理解和執(zhí)行?？梢允褂帽局改现獾钠渌椒ǎ菓?yīng)證明所選方法的使用是有效遵守本部分的。注2:為便于檢索，附錄中的編號(hào)與標(biāo)準(zhǔn)中相應(yīng)部分的編號(hào)一致。A.1范圍A.1.1無指南提供。A.1.2.1無指南提供。此類程序通常被認(rèn)為是質(zhì)量管理體系的要素。通過標(biāo)準(zhǔn)化地參考醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)YY/T0287—2003,本部分識(shí)別并規(guī)定了質(zhì)量管理體系的要素，這些要素對(duì)于滅菌過程的有效控制是必要的。本部分既不要求執(zhí)行符合YY/T0287—2003的完整的質(zhì)量管理體系，也不要求第三方機(jī)構(gòu)評(píng)估本部分規(guī)定的質(zhì)量管理體系的要素。應(yīng)當(dāng)注意在某些國家和地區(qū)現(xiàn)存的醫(yī)療器械制造的質(zhì)量管理體系及第三方機(jī)構(gòu)對(duì)此類體系的評(píng)估的法規(guī)要求。A.1.2.3因?yàn)橐押芎玫亟⒘藴缇Ч洼椪談┝恐g的關(guān)系，因此在輻射滅菌確認(rèn)和過程監(jiān)測中不推薦使用生物指示物。A.1.2.4無指南提供。A.1.2.5無指南提供。A.2規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件給出的要求是本部分的要求，但引用程度僅在于本部分的引用部分；引用部分可能是整個(gè)標(biāo)準(zhǔn)或僅限于特定條款。A.3術(shù)語和定義無指南提供。A.4質(zhì)量管理體系要素A.4.1文件YY/T0287—2003中4.2.3和4.2.4分別規(guī)定了文件和記錄的控制要求。在YY/T0287—2003中，文件的要求涉及文件(包括規(guī)范和程序)和記錄的產(chǎn)生、控制。A.4.2管理職責(zé)YY/T0287—2003中5.5規(guī)定了責(zé)任和權(quán)利方面的要求，人力資源方面的要求見YY/T0287—2003中6.2。YY/T0287—2003中，管理職責(zé)的要求涉及管理承諾、以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)、質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)、權(quán)利和溝通，以及管理評(píng)審。滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制可以包括許多獨(dú)立的參與方，每個(gè)獨(dú)立的參與方負(fù)責(zé)某些要素。本部分要求定義承擔(dān)特定職責(zé)的參與方，同時(shí)要求這些定義形成文件。權(quán)利和職責(zé)的定義要在參與方的質(zhì)量管理體系中形成文件。要求承擔(dān)本部分規(guī)定要素職責(zé)的參與方指派這些要素給有能力勝任的人員，這些人員的能力通過合適的培訓(xùn)與獲得相應(yīng)資格予以證明。輻射滅菌包括兩個(gè)主要參與方；原始制造商和輻照運(yùn)營商。輻照運(yùn)營商可以是提供滅菌服務(wù)的專業(yè)供應(yīng)商，也可以是擁有輻照裝置的原始制造商。在這種情況下，原始制造商和輻照運(yùn)營商有互相獨(dú)立的質(zhì)量管理體系并且在合同或技術(shù)協(xié)議中定義了各自的權(quán)利和職責(zé)。原始制造商和輻照運(yùn)行商的主要a)原始制造商：——建立滅菌劑量；——開發(fā)產(chǎn)品族；——建立最大可接受劑量；——性能鑒定；——控制制造過程，包括滿足提交給輻照運(yùn)營商的產(chǎn)品的規(guī)范，即產(chǎn)品密度、位置擺放、尺寸；——提交給輻照運(yùn)營商的規(guī)范的修改；——產(chǎn)品的變更控制，包括影響加工類別的產(chǎn)品相關(guān)變量的評(píng)審；——產(chǎn)品放行。b)輻照運(yùn)營商：——安裝鑒定；——運(yùn)行鑒定；——控制輻照過程；——輻照裝置的變更控制；——輻射劑量證明書；——開發(fā)加工類別。A.4.3產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)注：YY/T0287—2003中，產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的要求涉及產(chǎn)品生命周期，包括顧客要求的確定、設(shè)計(jì)和開發(fā)、采購、生產(chǎn)控制和監(jiān)測與測量設(shè)備的校準(zhǔn)。A.4.3.1采購要求見YY/T0287—2003中7.4。特別需要注意的是YY/T0287—2003中用于采購產(chǎn)品確認(rèn)的條款7.4.3適用于來自組織之外的一切產(chǎn)品和服務(wù)。A.4.3.2識(shí)別和可追溯性方面的要求見YY/T0287—2003中7.5.3。A.4.3.3監(jiān)測和測量設(shè)備校準(zhǔn)的要求見YY/T0287—2003中7.6。A.4.4測量、分析和改進(jìn)——不合格產(chǎn)品的控制不合格品控制程序和糾正措施程序分別見YY/T0287—2003中8.3和8.5.2。在YY/T0287—2003中，測量、分析和改進(jìn)的要求涉及過程監(jiān)測、不合格品控制、數(shù)據(jù)分析和改進(jìn)(包括糾正措施和預(yù)防措施)。A.5滅菌因子的特征描述對(duì)于超出特定能量水平的電子或X射線，應(yīng)對(duì)已輻照產(chǎn)品中誘發(fā)放射性的潛在可能性進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估應(yīng)基于現(xiàn)有的文獻(xiàn)及感生放射性的測量和/或感生放射性的模擬計(jì)算。使用試驗(yàn)和理論兼顧的處理方法進(jìn)行評(píng)估的例子，如：Grégoireetal.[21]。它的研究報(bào)告給出了許多醫(yī)療器械所用的材料的感生放射性的測量計(jì)算值，這些材料經(jīng)過7.5MeV的電子束轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的X射線的輻射，劑量高達(dá)50kGy。這些材料是：a)基本不產(chǎn)生放射性的材料(非金屬的碳?xì)浠衔餅椴馁|(zhì)的材料，如聚乙烯和聚苯乙烯);b)可能產(chǎn)生可測量的且低水平放射性的材料(如不銹鋼和黃銅);c)應(yīng)對(duì)可能產(chǎn)生較高水平的放射性的材料(如鉭)進(jìn)行詳細(xì)評(píng)估。對(duì)于以上所列材料之外的其他材料(如銀和金),也要根據(jù)它們產(chǎn)生放射性的可能性進(jìn)行詳細(xì)的評(píng)估。A.5.2滅菌有效性無指南提供。A.5.3材料影響無指南提供。A.5.4對(duì)環(huán)境的考慮環(huán)境管理體系的原則適用于輻射滅菌過程。GB/T24001提供了一個(gè)環(huán)境管理體系的標(biāo)準(zhǔn)。GB/T24040提供了設(shè)計(jì)產(chǎn)品周期評(píng)估研究的指南。評(píng)估應(yīng)包括即將被輻照的材料是否有可爆或易燃的性質(zhì)。A.6過程和設(shè)備的特征描述注：本活動(dòng)的目的是定義用于滅菌過程和滅菌過程操作中的儀器設(shè)備。A.6.2無指南提供。注：產(chǎn)品定義的目的是定義即將被滅菌的產(chǎn)品以及確定滅菌前產(chǎn)品的微生物質(zhì)量。A.7.3目的是保證生物負(fù)載的穩(wěn)定且低水平，同時(shí)考慮原材料的性質(zhì)、產(chǎn)品包裝及滅菌前的程序。該目的一般通過在醫(yī)療器械制造過程中執(zhí)行符合YY/T0287—2003要求的質(zhì)量管理體系來實(shí)現(xiàn)。A.7.4見GB18280.2—2015第4章。A.7.5一個(gè)加工類別里所包含產(chǎn)品的評(píng)估準(zhǔn)則是輻射滅菌方式所特有的，此準(zhǔn)則不適用于其他滅菌方法(例如環(huán)氧乙烷和蒸汽滅菌)。對(duì)于γ射線或X射線輻照裝置，產(chǎn)品的常規(guī)加工是在包含許多輻照容器的輻照裝置中進(jìn)行的。在運(yùn)行鑒定(OQ)的劑量分布測試期間，應(yīng)確定臨近輻照容器中的產(chǎn)品對(duì)劑量的影響，并可提供可同時(shí)進(jìn)行輻照的產(chǎn)品信息。此劑量分布測試信息也用于評(píng)估一個(gè)加工類別里所包含的產(chǎn)品，使輻照運(yùn)營商可安排產(chǎn)品的輻射加工。對(duì)于γ射線和X射線裝置，評(píng)估一個(gè)加工類別里所包含的產(chǎn)品的兩個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)是擁有相似的劑量要求(滅菌劑量和最大可接受劑量)和相似的劑量吸收特性(如密度和裝載模式)。通常，一個(gè)加工類別里所包含的產(chǎn)品是基于在相同的定時(shí)器設(shè)定值下加工產(chǎn)品的能力，同時(shí)按此定時(shí)器設(shè)定值輻射的產(chǎn)品的劑量不超出加工類別中產(chǎn)品的劑量限值。如果沒有執(zhí)行運(yùn)行鑒定的劑量場分布測試以確定一個(gè)加工類別里所包含的產(chǎn)品的范圍，那么包含于加工類別里的每類產(chǎn)品都應(yīng)進(jìn)行劑量場分布測試。電子束輻照裝置相比于γ射線和X射線輻照裝置來講，在性能鑒定中需要做更多單獨(dú)的產(chǎn)品劑量分布測試。當(dāng)然，為減少劑量分布測試的數(shù)量，產(chǎn)品可合并加工類別。只有當(dāng)產(chǎn)品、包裝和輻照容器中產(chǎn)品的裝置模式致使產(chǎn)品能在相同的過程參數(shù)條件下加工，并且不超出加工類別里的產(chǎn)品規(guī)定的劑量限值的情況下，才可將產(chǎn)品歸入同一加工類別。應(yīng)考慮產(chǎn)品在輻照容器中的數(shù)量、分布和位置擺放，以及質(zhì)量的密度和分布。對(duì)產(chǎn)品相關(guān)變量的修改會(huì)影響產(chǎn)品劑量和加工規(guī)范，并能改變加工種類里的產(chǎn)品組成；當(dāng)作出修改時(shí)應(yīng)定義新的加工類別。這些產(chǎn)品相關(guān)的變量包括：a)紙箱的尺寸；b)含產(chǎn)品的紙箱的重量；c)產(chǎn)品在紙箱內(nèi)的擺放位置；d)每個(gè)紙箱中產(chǎn)品項(xiàng)目的數(shù)量；e)滅菌劑量；f)最大可接受劑量。A.7.6加工類別的評(píng)審周期通常是一年。A.8過程定義注：過程定義的目的是建立應(yīng)用于規(guī)定產(chǎn)品滅菌過程的最大可接受劑量和滅菌劑量(見第7章)。A.8.1建立最大可接受劑量A.8.1.1在規(guī)定的產(chǎn)品生命周期內(nèi)的質(zhì)量、安全和性能的保證首先應(yīng)從選擇合適的材料開始(見AAMITIR17[16])。通常，在設(shè)計(jì)材料測試計(jì)劃時(shí)，以下的變量應(yīng)被評(píng)估：——原材料；——制造過程；——輻射劑量；——輻射類型；——輻照后的儲(chǔ)存情況。測試計(jì)劃應(yīng)包括功能性評(píng)估和包括生物安全性(ISO10993-1)在內(nèi)的安全性評(píng)估，同時(shí)測試計(jì)劃應(yīng)按照特定的可接受標(biāo)準(zhǔn)采用合適的測試進(jìn)行。從測試計(jì)劃中獲得的劑量用于確定產(chǎn)品的最大可接受劑量。測試計(jì)劃中應(yīng)包括一個(gè)進(jìn)一步的必要措施以獲得支持性證據(jù)，該證據(jù)表明產(chǎn)品在其規(guī)定的生命周期內(nèi)滿足產(chǎn)品的可接受標(biāo)準(zhǔn)。采用加速老化試驗(yàn)比真實(shí)老化試驗(yàn)更快獲得此類信息。輻射對(duì)產(chǎn)品的不利影響在較高溫度的情況下發(fā)展的更快，同時(shí)，也可制定將加速老化中熱感應(yīng)變化和真實(shí)老化中熱感應(yīng)變化相聯(lián)系的建議(見AAMITIR17[16])。當(dāng)然，加速老化試驗(yàn)不能代替真實(shí)老化試驗(yàn)。更多有關(guān)劑量測量方面的指南見GB/T18280.3—2015中第6章。A.8.1.2輻射滅菌劑量測量方面的指南由GB/T18280.3A.8.2建立滅菌劑量1)組成生物負(fù)載的微生物數(shù)量和抗力的信息可用于建立平均生物負(fù)載大于或等于0.1的產(chǎn)品的滅菌劑量(見GB18280.2—2015中第7章);2)組成生物負(fù)載的微生物抗力的信息可用于建立任何具有平均生物負(fù)載的產(chǎn)品的滅菌劑量(見GB18280.2—2015中第8章)。關(guān)于8.2.2b),在GB18280.2—2015第9章中，描述了證實(shí)滅菌劑量為25kGy適用于平均生物負(fù)載小于或等于1000的產(chǎn)品，或證實(shí)滅菌劑量為15kGy適用于平均生物負(fù)載小于或等于1.5的產(chǎn)品。A.8.2.3無指南提供。A.8.3規(guī)定最大可接受劑量和滅菌劑量無指南提供。A.8.4最大可接受劑量、驗(yàn)證劑量和滅菌劑量在不同輻射源之間的轉(zhuǎn)換A.8.4.1最大可接受劑量的轉(zhuǎn)換最大可接受劑量在與最初建立此劑量的輻射源不同的輻射源上的有效性的評(píng)估應(yīng)考慮輻照時(shí)的劑量率與產(chǎn)品溫度。劑量率越高則產(chǎn)品的有害影響越低。在低劑量率情況下(γ射線或X射線)鑒定的產(chǎn)品需要最低限度的鑒定以證明材料在高劑量率情況(電子束)下的兼容性。相反，適合高劑量率情況的材料在應(yīng)用于低劑量率情況時(shí)可能要求更多的鑒定。如果劑量率和產(chǎn)品溫度相當(dāng)，那么在同類型輻射源之間的轉(zhuǎn)換是合適的。A.8.4.2驗(yàn)證劑量或者滅菌劑量的轉(zhuǎn)換A.8.4.2.1在劑量率差異很大的輻射源之間進(jìn)行驗(yàn)證劑量和滅菌劑量的轉(zhuǎn)換時(shí)，應(yīng)考慮不同的劑量率能提供不同的滅菌效果。滅菌有效性不受劑量率變更的影響的證明為轉(zhuǎn)換的許可提供必要的數(shù)據(jù)。A.8.4.2.2試驗(yàn)證據(jù)表明，當(dāng)輻照不含有液態(tài)水的產(chǎn)品時(shí)，滅菌有效性與源的運(yùn)行條件是互相獨(dú)立的；因此允許轉(zhuǎn)換。關(guān)于8.4.2.2b),不同輻射源間的轉(zhuǎn)換應(yīng)考慮劑量率的差異，劑量率能改變滅菌有效性。轉(zhuǎn)換不會(huì)改變滅菌有效性的比較證明可以通過在考慮進(jìn)行轉(zhuǎn)換的輻射源上執(zhí)行成功的驗(yàn)證劑量試驗(yàn)完成，驗(yàn)證A.8.4.2.3現(xiàn)有的試驗(yàn)證據(jù)表明，當(dāng)輻照含有液態(tài)水的產(chǎn)品時(shí)，滅菌有效性會(huì)受到輻射源運(yùn)行特性的影響，因此轉(zhuǎn)換受此因素的制約。轉(zhuǎn)換不會(huì)改變滅菌有效性的證明可以通過在考慮進(jìn)行轉(zhuǎn)換的輻射源上執(zhí)行成功的驗(yàn)證劑量試驗(yàn)完成，驗(yàn)證劑量試驗(yàn)見GB18280.2—2015。注1:本部分中確認(rèn)至少包括三個(gè)主要要素：安裝鑒定、運(yùn)行鑒定和性能鑒定。注2:對(duì)于儀器的主要安裝條款或新條款，常見的做法是首先確定和記錄用戶的要求。當(dāng)潛在的設(shè)備供應(yīng)商得到確認(rèn)，設(shè)備的說明書和設(shè)備布置圖將根據(jù)用戶要求進(jìn)行正式評(píng)審，并解決兩者之間的不一致。此過程為設(shè)計(jì)鑒定。本部分不規(guī)定設(shè)計(jì)鑒定的要求。A.9.1安裝鑒定安裝鑒定用來證明滅菌設(shè)備和任何輔助的設(shè)施已經(jīng)按照技術(shù)規(guī)范提供并安裝。安裝鑒定以描述設(shè)計(jì)和安裝要求的文件開始(見A.9的注2)。安裝鑒定應(yīng)當(dāng)基于書面要求，應(yīng)根據(jù)這些書面要求評(píng)估建筑和裝置。安裝鑒定文件應(yīng)包括所有建筑材料的圖紙和詳細(xì)資料、設(shè)備的尺寸和公差、支持性服務(wù)以及動(dòng)力供應(yīng)。安裝鑒定應(yīng)在設(shè)備的運(yùn)行鑒定之前完成。在GB18280—2000之前運(yùn)行的輻照設(shè)施，可能沒有關(guān)于輻照裝置變更的數(shù)據(jù)。不要求此類數(shù)據(jù)的回溯工作。A.9.2運(yùn)行鑒定見GB/T18280.3中輻射滅菌劑量測量指南。A.9.3性能鑒定性能鑒定是確認(rèn)的一個(gè)步驟，是用已定義的產(chǎn)品來證明設(shè)備按照預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)且在規(guī)定的劑量范圍內(nèi)持續(xù)運(yùn)行的能力，從而使產(chǎn)品滿足規(guī)定的滅菌要求，見GB/T18280.3中輻射滅菌劑量測量指南。關(guān)于9.3.2b),在電子束加工中包裝內(nèi)產(chǎn)品的位置擺放是很重要的。此外，當(dāng)密度會(huì)影響劑量分布時(shí)，位置擺放在γ射線和X射線加工中也很重要(例如液體容器或金屬的髖關(guān)節(jié)植入物)。關(guān)于9.3.2c),如果在輻照容器中使用保護(hù)產(chǎn)品的系統(tǒng)，使用材料的描述及保護(hù)方法應(yīng)包含在過程規(guī)范之中。A.9.4確認(rèn)的評(píng)審和批準(zhǔn)本活動(dòng)包括評(píng)審與文件化確認(rèn)數(shù)據(jù)以證實(shí)滅菌過程的可接受性并開發(fā)和批準(zhǔn)過程規(guī)范。A.10常規(guī)監(jiān)測和控制注：常規(guī)監(jiān)測和控制的目的是證明經(jīng)過確認(rèn)的、規(guī)定的滅菌過程已經(jīng)實(shí)施到產(chǎn)品上。A.10.1無指南提供。a)產(chǎn)品之間的物理間隔；b)可靠的庫存控制系統(tǒng)的使用；c)標(biāo)簽和/或標(biāo)記的使用應(yīng)是程序的一部分。A.10.5如果產(chǎn)品能在輻照容器中移動(dòng)并且因?yàn)檫@種移動(dòng)而影響劑量分布，那么產(chǎn)品應(yīng)被固定，應(yīng)利用包裝材料防止產(chǎn)品在加工過程中不適當(dāng)?shù)囊苿?dòng)。A.10.6對(duì)來自過程參數(shù)監(jiān)測的評(píng)審和對(duì)常規(guī)劑量測量結(jié)果的評(píng)審，用來確保產(chǎn)品已經(jīng)按照過程規(guī)范加工了。如果適當(dāng)?shù)脑挘u(píng)審也應(yīng)當(dāng)包括當(dāng)測量的結(jié)果超出了規(guī)定的范圍時(shí)將采取的措施。對(duì)于測量結(jié)果超出規(guī)定范圍時(shí)，在下列情況下，描述措施的程序應(yīng)被文件化和執(zhí)行，如，二次加工、檢查超出讀數(shù)的可靠性、產(chǎn)品報(bào)廢、進(jìn)一步加工的需要。電子束輻照裝置的特征不同，進(jìn)而對(duì)其監(jiān)測的方式也不同。運(yùn)行參數(shù)的監(jiān)測與常規(guī)劑量測量的執(zhí)行對(duì)確保滅菌劑量實(shí)施到產(chǎn)品上的相對(duì)貢獻(xiàn)必然隨著輻照裝置的不同而不同。輻照運(yùn)營商應(yīng)設(shè)計(jì)包括運(yùn)行參數(shù)的監(jiān)測和常規(guī)劑量測量的執(zhí)行的監(jiān)測程序，此程序可確保滅菌過程的恰當(dāng)執(zhí)行。A.10.7見GB/T18280.3中輻射滅菌劑量測量的指南。A.10.8無指南提供。適當(dāng)?shù)脑?，評(píng)審也應(yīng)當(dāng)包括過程中斷時(shí)將采取的措施。一旦發(fā)生偏離正常運(yùn)行條件(比如動(dòng)力損失、不正確的傳輸移動(dòng))的情況，應(yīng)使過程立即中斷并自動(dòng)安全貯存源。過程中斷的原因和持續(xù)時(shí)間應(yīng)被記錄，且重新啟動(dòng)的程序應(yīng)被文件化并執(zhí)行。在輻照裝置或傳輸系統(tǒng)失效的情況下，應(yīng)執(zhí)行文件化的程序確保對(duì)已經(jīng)吸收了滅菌劑量的產(chǎn)品實(shí)施相關(guān)措施和不超過產(chǎn)品的最大可接受劑量。對(duì)于發(fā)生在不支持微生物生長的產(chǎn)品之上的過程中斷，在輻照裝置中的產(chǎn)品未被移動(dòng)的情況下，通常不必采取措施。不過，應(yīng)文件化和評(píng)審此類過程中斷以確保劑量測量是有效的。對(duì)于發(fā)生在支持微生物生長的產(chǎn)品之上的過程中斷，應(yīng)在過程規(guī)范中說明：——制造完成和完成滅菌加工之間最大的時(shí)間間隔；——在此時(shí)間間隔期間的儲(chǔ)存條件和涉及的運(yùn)輸?shù)臈l件。應(yīng)選擇最大的時(shí)間間隔和條件以確保產(chǎn)品的微生物質(zhì)量是在合適的水平，不會(huì)危及產(chǎn)品無菌。如果過程中斷發(fā)生在滅菌期間并且這個(gè)中斷使滅菌完成的時(shí)間超出規(guī)定時(shí)間，應(yīng)確定這種情況對(duì)產(chǎn)品微生物質(zhì)量的影響，同時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)措施，此類措施包括產(chǎn)品報(bào)廢。如果發(fā)生過程偏離現(xiàn)象并導(dǎo)致劑量低于要求的劑量，如果以下條件同時(shí)成立，則可以補(bǔ)足產(chǎn)品的劑量不足部分：a)已經(jīng)考慮了產(chǎn)品支持微生物生長的能力；b)按照上述方式實(shí)施劑量能保證達(dá)到最小劑量又不超過最大可接受劑量。更多指南見GB/T18280.3中輻射滅菌劑量的指南。A.10.11無指南提供。A.11滅菌產(chǎn)品的放行無指南提供。A.12過程有效性的保持A.12.1持續(xù)有效性的證明A.12.1.1總則為了使滅菌劑量保持有效，產(chǎn)品必須在受控的條件下制造，保持微生物數(shù)量和種類穩(wěn)定的生物負(fù)載。為證明滅菌劑量的持續(xù)有效，滅菌劑量審核按照預(yù)定的時(shí)間周期執(zhí)行?；谌缦路矫嬉?guī)定最大時(shí)間間隔：a)從使用劑量設(shè)定方法中得到的經(jīng)驗(yàn)；b)探測制造過程和材料的變更的需要，和與尋找此種變更的頻率相關(guān)的對(duì)風(fēng)險(xiǎn)接受度的一致意見的需要；c)制造環(huán)境或材料的微生物質(zhì)量的季節(jié)性變化或其他變化的潛在可能性；d)一般可接受的滅菌過程的再確認(rèn)的頻率。A.12.1.2生物負(fù)載確定的頻率A.12.1.2.5規(guī)定生物負(fù)載限值的目的是證明滅菌劑量的持續(xù)有效性，應(yīng)根據(jù)超出實(shí)現(xiàn)規(guī)定的無菌要求的限值的結(jié)果規(guī)定生物負(fù)載限值。為其他目的而設(shè)定生物負(fù)載限值的信息見ISO11737-1。A.12.1.3滅菌劑量審核的頻率a)通常，探測生物負(fù)載的季節(jié)性變化的時(shí)間間隔為3個(gè)月。在受控條件下制造的產(chǎn)品可能不會(huì)顯示生物負(fù)載的季節(jié)性變化。如果能夠證明，在微生物的數(shù)量和種類方面，生物負(fù)載沒有季節(jié)性變化的，則可以考慮減少劑量審核的頻率。此考慮必須包括12.1.3中規(guī)定的加工和監(jiān)測方面的內(nèi)容。要注意的是，所有的方面都必須經(jīng)過考慮，但不是所有方面都需要提供確定的結(jié)果或具有同等權(quán)重(即同樣重要)。b)無指南提供。A.12.1.3.2當(dāng)獲得產(chǎn)品及其制造的經(jīng)驗(yàn)后，增加執(zhí)行滅菌劑量審核的時(shí)間間隔，如下：最初時(shí)間間隔為三個(gè)月，接下來的時(shí)間間隔為6個(gè)月，最終時(shí)間間隔為12個(gè)月。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，隨著時(shí)間的推移，執(zhí)行滅菌劑量審核頻率的減少，會(huì)導(dǎo)致探測制造過程的變化的能力的減弱。因此，在進(jìn)行減少滅菌劑量審核頻率前，應(yīng)考慮到頻率減少的影響。A.12.2重新校準(zhǔn)無指南提供。在維護(hù)記錄評(píng)審期間，必要時(shí)，應(yīng)根據(jù)了解到的設(shè)備情況來修訂維護(hù)計(jì)劃和程序。A.12.4設(shè)備的重新鑒定應(yīng)選取輻照裝置重新鑒定的時(shí)間間隔，從而保證輻照裝置按照規(guī)范持續(xù)運(yùn)作。對(duì)于γ輻照裝置，重新鑒定與源的補(bǔ)給有關(guān)。對(duì)于電子束和X射線輻照裝置，每年執(zhí)行一次重新鑒定，對(duì)于重新鑒定的某些特殊部分，此時(shí)間間隔會(huì)更短些。如果重新鑒定測量顯示輻照裝置的安裝鑒定(IQ)和/或運(yùn)行鑒定(OQ)的狀況已經(jīng)改變，則需重做性能鑒定(PQ)。A.12.5變更的評(píng)估A.12.5.1對(duì)于γ輻照裝置，變更后應(yīng)執(zhí)行運(yùn)行鑒定的實(shí)例包括：——補(bǔ)充源；——源的幾何排布和位置的變更；——傳輸裝置的變更；——產(chǎn)品路徑的變更；——輻照容器的變更。運(yùn)行鑒定的范圍將取決于變更的類型和范圍(見表A.1)。表A.1γ輻照裝置變更鑒定的指南輻照裝置變更安裝鑒定運(yùn)行鑒定安裝測試和設(shè)備文件設(shè)備測試設(shè)備校準(zhǔn)輻照裝置劑量分布測試劑量分布測試的類型放射源的增加、移動(dòng)或重新排布√√達(dá)到設(shè)計(jì)限值的均勻材料裝載載體/輻照容器再設(shè)計(jì)√√√達(dá)到設(shè)計(jì)限值的均勻材料在輻照室內(nèi)移動(dòng)或重新設(shè)置懸掛傳輸系統(tǒng)√√√達(dá)到設(shè)計(jì)限值的均勻材料移動(dòng)或重新設(shè)置關(guān)鍵產(chǎn)品路徑內(nèi)的停止單元√√√達(dá)到設(shè)計(jì)限值的均勻材料移動(dòng)或重新設(shè)置關(guān)鍵產(chǎn)品路徑外的停止單元√更換源鏈(鋼絲繩)√√源的驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)的重新設(shè)計(jì)√√附加劑量影響產(chǎn)品和源之間的距離的重新設(shè)計(jì)√√√達(dá)到設(shè)計(jì)限值的均勻材料附加劑量源架系統(tǒng)的重新設(shè)計(jì)√√√達(dá)到設(shè)計(jì)限值的均勻材料附加劑量輻照裝置周期定時(shí)器類型的變更√√√輻照裝置輻射安全監(jiān)測設(shè)備類型的變更√√√輻照裝置貯源水井監(jiān)測設(shè)備類型的變更√√√如適用注1:不伴隨改變?cè)吹膸缀闻挪嫉姆派湓刺砑涌梢灾粓?zhí)行部分的均勻材料劑量分布測試研究，以證實(shí)數(shù)學(xué)建模的結(jié)果或更改目標(biāo)。然而，伴隨改變?cè)吹膸缀闻挪嫉姆派湓刺砑觿t要重做全部的均勻材料劑量分布測試及一些輔助研究，諸如中間裝載或部分裝載。注2:取決于設(shè)備測試的結(jié)果(如：源位置的驗(yàn)證),在源鏈替換之后，可能需要進(jìn)行輻照裝置劑量分布測試。注3:運(yùn)行鑒定劑量分布測試的結(jié)果可能導(dǎo)致重新進(jìn)行性能鑒定。對(duì)于電子束輻照裝置，當(dāng)對(duì)輻照裝置進(jìn)行變更且變更影響到裝置性能時(shí)，應(yīng)進(jìn)行運(yùn)行鑒定。此類變更實(shí)例包括：——傳輸裝置的變更；——輻照容器最大設(shè)計(jì)尺寸的增加；——掃描磁鐵的修理和替換；——偏轉(zhuǎn)磁鐵的修理和替換；——平行光束磁鐵的修理和替換；——輻照裝置中造成散射效應(yīng)的元件的變更。運(yùn)行鑒定的范圍將取決于變更的類型和范圍(見表A.2)。例如，輻照容器最大設(shè)計(jì)尺寸的增加要求完全的重新鑒定，然而傳輸裝置的部分替換只要求證實(shí)傳輸裝置的正確運(yùn)行。表A.2電子束輻照裝置變更鑒定的指南輻照裝置變更安裝鑒定運(yùn)行鑒定安裝測試和設(shè)備文件設(shè)備測試設(shè)備校準(zhǔn)輻照裝置劑量分布測試劑量分布測試的類型加速器的校正√√電子束掃描方向的掃描均勻度和電子束行進(jìn)方向的深度劑量控制或調(diào)焦磁鐵系統(tǒng)√√電子束掃描方向的掃描均勻度和電子束行進(jìn)方向的深度劑量偏轉(zhuǎn)磁鐵系統(tǒng)√√√電子束掃描方向的掃描均勻度和電子束行進(jìn)方向的深度劑量射束電流監(jiān)測系統(tǒng)√√√產(chǎn)品行進(jìn)方向的掃描均勻度掃描磁鐵系統(tǒng)√√√電子束掃描方向的掃描均勻度傳輸裝置速度的監(jiān)測和/或控制線路√√√產(chǎn)品行進(jìn)方向的掃描均勻度過程中斷測試傳輸裝置系統(tǒng)的發(fā)動(dòng)機(jī)、傳送帶和傳動(dòng)裝置√注：運(yùn)行鑒定劑量分布測試的結(jié)果可能導(dǎo)致重新進(jìn)行性能鑒定。對(duì)于X射線輻照裝置，當(dāng)對(duì)輻照裝置進(jìn)行變更且變更影響到裝置性能時(shí)，應(yīng)進(jìn)行運(yùn)行鑒定。此類變更實(shí)例包括：——傳輸裝置的變更；——輻照容器最大設(shè)計(jì)尺寸的增加；——掃描磁鐵的修理和替換；——偏轉(zhuǎn)磁鐵的修理和替換；——平行光束磁鐵的修理和替換；——輻照裝置中造成散射效應(yīng)的元件的變更；——X射線靶的變更。運(yùn)行鑒定的范圍將取決于變更的類型和范圍(見表A.3)。例如，輻照容器最大設(shè)計(jì)尺寸的增加需要完全的重新鑒定，然而傳輸裝置的部分更換只要求證實(shí)傳輸裝置的正常運(yùn)行。表A.3X射線輻照裝置變更鑒定的指南輻照裝置變更安裝鑒定運(yùn)行鑒定安裝測試和設(shè)備文件設(shè)備測試設(shè)備校準(zhǔn)輻照裝置劑量分布測試劑量分布測試的類型加速器的校正√√電子束掃描方向的掃描均勻度和電子束行進(jìn)方向的深度劑量輻照裝置變更安裝鑒定運(yùn)行鑒定安裝測試和設(shè)備文件設(shè)備測試設(shè)備校準(zhǔn)輻照裝置劑量分布測試劑量分布測試的類型控制或調(diào)焦磁鐵系統(tǒng)√√電子束掃描方向的掃描均勻度和電子束行進(jìn)方向的深度劑量偏轉(zhuǎn)磁鐵系統(tǒng)√√√電子束掃描方向的掃描均勻度和電子束行進(jìn)