系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療規(guī)范2023版

系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療規(guī)范2023版

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus,SLE）是一種多發(fā)生于青年女性，累及多系統(tǒng)、多臟器

的典型自身免疫性疾病。本病在大多數(shù)病例中起病緩慢，呈亞急性和慢性經(jīng)過，緩解與復(fù)發(fā)交替出現(xiàn)。

【流行病學(xué)】

SLE的全球患病率為（30-50）/10萬，我國(guó)1985年對(duì)上海3.2萬紡織女工的調(diào)查顯示，SLE的患病率為70.

41/10萬，2010年對(duì)上海15099名常住居民調(diào)查顯示，SLE患病率為19.47/10萬。SLE的年發(fā)病率隨地區(qū)、

種族、性別和年齡等而異。發(fā)病以青壯年為主，多見于15~45歲。

【病因與發(fā)病機(jī)制】

SLE的病因至今尚未完全清楚，大量研究顯示SLE的發(fā)病與遺傳和表觀遺傳、內(nèi)分泌、環(huán)境因素（如感

染、紫外線、藥物）及免疫異常有關(guān)。

（-）遺傳和表觀遺傳SLE是一種多基因遺傳性疾病，其發(fā)病常需要多個(gè)基因的共同作用。單一基因（如

補(bǔ)體Clq和C4）的缺陷僅見于極少數(shù)病例。目前認(rèn)為HLA-II類基因較I類基因與SLE的相關(guān)性更為明顯。

遺傳方面的危險(xiǎn)因素列于表22-3-0-1?

表22-3-0-1SLE的遺傳危險(xiǎn)因素

單卵李生發(fā)病一致率達(dá)14%-57%

一級(jí)親屬中自身抗體和T抑制細(xì)胞功能異常者5%~12%

頻率增加：HLA-B8、DR2、DR3、DQA1、DQBkC2、C4（特別是C4A）,CR1缺陷，F(xiàn)c受體基因，IgG

某些基因，T細(xì)胞受體（TCR）基因，染色體某些區(qū)域Iq41-42、lq23

自身抗體與基因的關(guān)聯(lián)：

抗DNA與DR2、DR3、DR7、DQB1

抗Sm與DR4、DR7、DQW6

抗RNP與DQW5、DQW8

抗Ro/SSA與DR2、DR3、DQAl/DQBkC2D

抗La/SSB與DR3、DQW2、DQW3

抗心磷脂抗體與DR4、DR7、DR53、DQW7

目前國(guó)內(nèi)外共發(fā)現(xiàn)100多個(gè)SLE相關(guān)的單核昔酸多態(tài)性位點(diǎn)，它們主要位于免疫反應(yīng)相關(guān)基因的非編

碼區(qū)。研究顯示；&NCF1/2,ATG5、ATG/6L2基因多態(tài)性與自噬缺陷相關(guān)，F(xiàn)CGR24JTGAM基因參與免

疫復(fù)合物清除；@IFIHI,M1RI46A、IRF5、IRF7、TLR7、/R4K/基因多態(tài)性能夠引起TLR或IFN-I信號(hào)

通路傳導(dǎo)異常；③TNFAIP3、U8E2L3基因多態(tài)性影響NF-KB信號(hào)通路；④S%7W、PTPN22、IL10.PXK、

BANK1、BLK、ETS1、TNFSF13B、CSK、。。3-§和PP2Ac基因多態(tài)性與免疫細(xì)胞功能改變密切相關(guān)。

SLE同時(shí)存在表觀遺傳調(diào)控異常。研究發(fā)現(xiàn)SLE患者T細(xì)胞：①基因組DNA總甲基化水平，甲基化敏

感基因/TG4LCD40LG、CD70、PPP2C和干擾素相關(guān)基因1RF5、IFIT2.STAT1.USPZ8調(diào)控序歹DNA

甲基化水平均降低：②存在組蛋白H3和H4高乙?；?；③存在miR-21、miR-148a、miR146、miR-29b、

miR-142和miR-125a等多種微小RNA（microRNA）表達(dá)異常，它們可能通過調(diào)控DNA甲基化和組蛋白修飾、

影響IFN信號(hào)通路，從而參與T細(xì)胞異?；罨虎艽嬖诙喾N長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncR-NAs）表達(dá)異常。

（-）內(nèi)分泌因素一一性激素及其代謝異常在SLE患者中，育齡期女性的患病率比同齡男性高9-15倍,

而青春期前和絕經(jīng)期后的女性患病率略高于男性，這與育齡期女性雌激素/雄激素比值顯著增高有關(guān)。復(fù)

旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期患者雌激素受體（estrogenreceptor,ER）容量顯著高于靜止期患者;也有報(bào)

道示SLE患者外周血CD4+T細(xì)胞ER表達(dá)水平較正常人升高。催乳素（PRL）和生長(zhǎng)激素（GH）可刺激SLE患者

的B淋巴細(xì)胞分泌抗雙鏈DNA（dsDNA）抗體，其IgG型抗體水平顯著高于正常人。

（三）環(huán)境因素多種病毒感染尤其是EB病毒、細(xì)小病毒B19、內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒和巨細(xì)胞病毒可能與

SLE發(fā)病相關(guān)。紫外線照射可誘發(fā)或加重SLE患者病情活動(dòng)。吸煙者發(fā)生狼瘡的危險(xiǎn)性是不吸煙者的7倍，

但早期被動(dòng)吸煙并不增加女性成年后發(fā)生SLE的風(fēng)險(xiǎn)。

藥物也可以誘發(fā)狼瘡。有報(bào)道認(rèn)為藥物性狼瘡與藥物的乙?；胶蛣┝坑嘘P(guān)。此外，藥物還可能通

過表觀遺傳學(xué)機(jī)制誘導(dǎo)紅斑狼瘡發(fā)生。目前已有多種藥物報(bào)道可誘發(fā)SLE,高危類藥物有普魯卡因胺、腓

屈嗪（腓苯達(dá)嗪）；中危類藥物有奎尼丁、異煙臍、柳氮磺毗睫；低危類藥物有甲基多巴、卡托普利、醋

丁洛爾、氯丙嗪、米諾環(huán)素、卡馬西平、丙硫氧嗨睫、D-青霉胺、氨苯磺胺和5-氨基水楊酸、TNF-a抑制

劑。

（四）免疫異常①巨噬細(xì)胞清除凋亡物質(zhì)障礙，大量自身DNA或RNA作為抗原釋放入血液中，誘導(dǎo)

機(jī)體產(chǎn)生多種炎癥因子和自身抗體；②樹突狀細(xì)胞過度激活或自發(fā)活化，協(xié)同刺激T細(xì)胞，導(dǎo)致外周免疫

耐受狀態(tài)打破：③T細(xì)胞亞群比例和功能失平衡，相關(guān)的細(xì)胞因子表達(dá)紊亂，進(jìn)而激活B細(xì)胞；④NK細(xì)

胞活性降低，對(duì)B細(xì)胞功能抑制作用減弱；⑤B細(xì)胞過度增殖和異常活化，自發(fā)產(chǎn)生多克隆免疫球蛋白和

自身抗體；⑥中性粒細(xì)胞釋放中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）增多和清除障礙，促進(jìn)單核細(xì)胞分泌大量炎

癥因子。

【病理】

SLE的基本病理變化包括結(jié)締組織黏液樣水腫、纖維蛋白樣變性和壞死性血管炎。

狼瘡性腎臟病理呈多樣性，可表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管壁纖維蛋白樣變性或局灶性壞死，或毛細(xì)血管祥

基底膜分節(jié)狀增厚，“鐵絲圈”樣損害等。晚期腎小球纖維組織增多，血管閉塞，甚或與囊壁粘連而纖維

化。狼瘡腎炎分為I~VI型：正?；蜉p微病變型（I型），系膜增殖型（H型），局灶節(jié)段增殖型（m型），彌

漫增殖型（IV型），膜型（V型），腎小球硬化型（VI型）。具體參見第十七篇第八章第一節(jié)“狼瘡性腎炎”

0

心臟及心包結(jié)締組織發(fā)生纖維蛋白樣變性伴淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的浸潤(rùn)，晚期

發(fā)生纖維化。

肺臟病變初為肺小血管炎和小血管周圍炎，后波及肺間質(zhì)和實(shí)質(zhì)，表現(xiàn)為間質(zhì)肺泡壁和毛細(xì)血管的纖

維蛋白樣變性、壞死和透明性變，伴有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。

神經(jīng)系統(tǒng)可見小血管、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和淋巴細(xì)胞等浸潤(rùn)，有廣泛的微血栓和局限性軟化灶等。

脾臟常有包膜纖維增厚，濾泡增殖，紅贛內(nèi)漿細(xì)胞增多，中心動(dòng)脈出現(xiàn)特殊纖維化。

【臨床表現(xiàn)】

SLE的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。多數(shù)起病隱匿，開始僅累及1~2個(gè)系統(tǒng)，表現(xiàn)為輕度的關(guān)節(jié)炎、皮疹、隱匿

性腎炎和/或血小板減少性紫瘢等。隨著疾病的進(jìn)展，多數(shù)患者逐漸出現(xiàn)多系統(tǒng)損害，僅有少數(shù)患者長(zhǎng)期

穩(wěn)定在亞臨床或輕型狼瘡狀態(tài)。SLE的自然病程多表現(xiàn)為病情的加重與緩解交替。

1?皮膚和黏膜80%~85%的SLE患者有皮膚表現(xiàn)。鼻梁和雙側(cè)額頰部呈蝶形分布的水腫性紅斑是SLE

特征性的改變（圖22-3-0-1）?其他皮膚損害包括光過敏、脫發(fā)、甲周紅斑和指（趾）甲遠(yuǎn)端弧形斑、指

（趾）腹紅斑、盤狀紅斑、紫瘢、結(jié)節(jié)性紅斑、血管炎、脂膜炎、網(wǎng)狀青斑和雷諾現(xiàn)象等。顏面部蝶形紅

斑、甲周紅斑和指（趾）甲遠(yuǎn)端弧形斑具有特征性，是早期診斷SLE的重要依據(jù)。黏膜損害累及唇、頰、

硬腭、齒齦、舌和鼻腔，約占20%。

圖22-3-0-1系統(tǒng)性紅斑狼瘡典型皮疹

2.發(fā)熱發(fā)熱是SLE常見的全身癥狀，約占90%?；颊叩臒嵝筒灰?，以低熱為多，疾病惡化時(shí)常有高熱，

伴畏寒、頭痛。

3.骨、關(guān)節(jié)和肌肉90%以上患者有關(guān)節(jié)癥狀，主要為對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎，常累及指（趾）關(guān)節(jié)。有關(guān)節(jié)

腫脹和疼痛，但一般不引起骨質(zhì)破壞。5%-40%的患者可發(fā)生無菌性骨壞死，其中以股骨頭壞死最為常見，

單側(cè)或雙側(cè)肱骨頭、脛骨頭和脛骨暗等亦可累及。還可有肌肉疼痛和顯著的乏力感。

4.腎臟是SLE最常見和最嚴(yán)重的內(nèi)臟損害，主要表現(xiàn)為腎炎或腎病綜合征。腎炎時(shí)尿中出現(xiàn)紅細(xì)胞、

蛋白和管型。腎病綜合征時(shí)，出現(xiàn)全身水腫、大量蛋白尿、低蛋白血癥。早期腎功能正常，后期可出現(xiàn)尿

毒癥和腎性高血壓。腎活檢顯示幾乎所有SLE均有腎臟病理學(xué)改變，因此有條件的狼瘡腎炎患者均應(yīng)做腎

活檢，確定狼瘡腎炎病變的類型及其活動(dòng)性。

5.心血管系統(tǒng)心包炎最多見，可有心包積液。心肌炎亦常見?？捎行膬?nèi)膜炎。心內(nèi)膜炎波及瓣膜（多

為二尖瓣）時(shí)，心前區(qū)常聽到收縮期雜音。心包炎時(shí)患者可無癥狀，僅在心電圖或超聲心動(dòng)圖檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。

多數(shù)患者心前區(qū)不適、氣急，心前區(qū)可聽到心包摩擦音。心肌炎時(shí)可產(chǎn)生心動(dòng)過速、奔馬律、心臟擴(kuò)大,

最后可導(dǎo)致心力衰竭。心電圖有相應(yīng)改變，如低電壓、ST段改變、T波低平或倒置、PR間期延長(zhǎng)。心肌炎

常與心包炎合并發(fā)生?？砂l(fā)生充血性心力衰竭與心律失常，以及心肌酶譜的升高。個(gè)別病例出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈

炎。

6.呼吸系統(tǒng)胸膜炎最常見，有時(shí)可合并胸腔積液。也可表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎，出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、發(fā)

紂、胸痛等癥狀。X線檢查可顯示雙肺片狀浸潤(rùn)，胸膜增厚或胸腔積液等?？梢鸱尾粡堃灾梁粑ソ?。

肺功能檢查顯示肺泡彌散功能下降。少數(shù)患者可發(fā)生肺栓塞，引起肺梗死，并可導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓，預(yù)后極

差。

7.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為各種各樣的神經(jīng)、精神癥狀，其中精神癥狀發(fā)生率高。主要為情緒變化和精神分裂癥

樣改變。情緒變化輕者為抑郁狀態(tài)，重者為癡呆。精神癥狀多變，常為可逆性，經(jīng)系統(tǒng)治療能減輕。神經(jīng)

癥狀主要表現(xiàn)為癲癇樣發(fā)作，發(fā)生在SLE活動(dòng)期或發(fā)病前數(shù)年。其他表現(xiàn)有腦出血、一過性腦缺血、偏癱、

痙攣性截癱、脊髓炎、腦膜炎等。也可表現(xiàn)為視神經(jīng)損害，可突然發(fā)生，常見為失明、外眼運(yùn)動(dòng)異常、視

盤變化、單側(cè)眼險(xiǎn)下垂、同側(cè)偏盲等。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損害多為舞蹈癥及小腦共濟(jì)失調(diào)，常見于抗心磷脂抗體陽

性的患者。精神及神經(jīng)病變可同時(shí)存在，其發(fā)生可能系腦血管炎所致。

&消化系統(tǒng)消化道癥狀多為胃腸道血管發(fā)生血管炎和栓塞所致。臨床癥狀包括食欲減退、惡心、嘔吐、

腹痛、腹瀉、便血等，少部分以消化系統(tǒng)表現(xiàn)首發(fā)。SLE患者常有肝臟病變，表現(xiàn)為肝大、黃疸和肝功能

異常。胰腺炎可以是少數(shù)SLE患者的最初表現(xiàn)，患者可有放射到背部的上腹部劇痛，伴惡心、嘔吐和血清

淀粉酶升高。重者可同時(shí)有皮下脂肪的壞死。

9.造血系統(tǒng)貧血常見，多為正細(xì)胞正色素性貧血。多有網(wǎng)織紅細(xì)胞升高，Coombs試驗(yàn)陽性。可出現(xiàn)

白細(xì)胞減少，一般為粒細(xì)胞和/或淋巴細(xì)胞減少。此外，治療SLE的細(xì)胞毒藥物也常引起白細(xì)胞減少，在

臨床中需注意。血小板減少，存活時(shí)間縮短，與血清中存在抗血小板抗體、抗磷脂抗體及骨髓巨核細(xì)胞成

熟障礙有關(guān)。

10.淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)約半數(shù)患者有局部或全身淋巴結(jié)腫大，一般無壓痛，質(zhì)較軟，多見于頸部和腋下。病

理檢查顯示慢性非特異性炎癥。脾臟可中等度腫大。

II.眼約14%患者有視網(wǎng)膜病變。比較特征性的改變?yōu)檠鄣字行难芨浇霈F(xiàn)小圓或卵圓形白色混濁物,

稱絲棉樣白斑，是腫脹的神經(jīng)纖維和軸索結(jié)構(gòu)增生及變性所致。其他有眼底出血、視盤水腫、角膜病變、

結(jié)膜炎等。

12.其他SLE常繼發(fā)干燥綜合征，表現(xiàn)為口、眼干燥，部分患者可有腮腺腫大，血清抗Ro/SSA和抗La/SSB

抗體常陽性。SLE可與皮肌炎、硬皮病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等重疊。還可合并其他自身免疫性疾病如重癥肌無

力、橋本甲狀腺炎、天皰瘡、類天皰瘡和白塞病等。

【狼瘡的特殊類型】

(―)皮膚型紅斑狼瘡(cutaneouslupuserythematosus,CLE)急性皮膚型紅斑狼瘡的診斷主要依據(jù)皮疹

特點(diǎn)、病史和實(shí)驗(yàn)室檢查。亞急性皮膚型紅斑狼瘡的診斷主要依據(jù)皮疹特點(diǎn)和抗Ro/SSA、抗La/SSB抗體

陽性。盤狀紅斑狼瘡的診斷主要依據(jù)皮疹特點(diǎn)及皮膚病理檢查，診斷困難者可做免疫熒光帶試驗(yàn)。Gilliam

JH根據(jù)皮損是否具有特征性的狼瘡組織病理表現(xiàn)將CLE分為紅斑狼瘡特異性皮損(LE-specificskinlesions)

和紅斑狼瘡非特異性皮損(LE-nonspecificskinlesions)兩類。

I.紅斑狼瘡特異性皮損①急性皮膚型紅斑狼瘡(acutecutaneouslupuserythematosus,ACLE)：是指在

系統(tǒng)性疾病急性活動(dòng)狀態(tài)下發(fā)生的局限性或泛發(fā)性皮損。有時(shí)皮疹會(huì)非常嚴(yán)重，類似中毒性表皮壞死松解

癥樣表現(xiàn)。包括局限性ACLE、泛發(fā)性ACLE和中毒性表皮壞死松解癥樣ACLE(TEN-likeACLE).②亞急

性皮膚型紅斑狼瘡(subacutecutaneouslupuserythematosus,SCLE)：皮損主要表現(xiàn)為丘疹鱗屑樣和環(huán)形紅斑樣,

好發(fā)于頸前V區(qū)、上胸部、肩背、上臂和前臂的伸側(cè)及手背、指背等曝光部位，常伴高度光敏感。典型的

SCLE皮損愈合后不留瘢痕，但可繼發(fā)色素改變和毛細(xì)血管擴(kuò)張。③慢性皮膚型紅斑狼瘡(chroniccutaneous

lupuserythematosus,CCLE)：包括盤狀紅斑狼瘡(discoidlupuserythematosus,DLE)、疣狀紅斑狼瘡(又

稱增殖性紅斑狼瘡或肥厚性紅斑狼瘡)、深在性紅斑狼瘡(又稱狼瘡性脂膜炎)、腫脹性紅斑狼瘡和凍瘡樣紅

斑狼瘡。在CCLE皮損中，局限性DLE進(jìn)展為SLE的概率約為5%,泛發(fā)性DLE進(jìn)展為SLE的概率約為

20%,而狼瘡性脂膜炎和腫脹性狼瘡很少進(jìn)展為SLEo

2.紅斑狼瘡非特異性皮損該類皮損在組織學(xué)上不具有苔群樣組織反應(yīng)/交界面皮炎等LE特征性表現(xiàn)，

常見的非特異性皮損有血管炎、惡性萎縮性丘疹病樣皮疹、白色萎縮樣皮疹、甲周毛細(xì)血管擴(kuò)張、網(wǎng)狀青

斑和脫發(fā)?？梢娪谄渌陨砻庖咝约膊〔⒖赡芊从臣膊』顒?dòng)情況。

(-)藥物性狼瘡(drug-inducedlupus)與自發(fā)性SLE的區(qū)別在于：①發(fā)病年齡較大；②臨床癥狀較輕，以

全身癥狀、關(guān)節(jié)炎、漿膜炎為主要表現(xiàn)，腎臟、皮膚和中樞神經(jīng)系統(tǒng)很少累及；③抗組蛋白抗體陽性率可

高達(dá)95%,而抗dsDNA抗體和抗Sm抗體陽性率＜5%；④血清補(bǔ)體水平不低；⑤相關(guān)藥物停用后病情自

行緩解。

(三)新生兒紅斑狼瘡(neonatallupuserythematosus,NLE)多見于女性新生兒，常在出生后3個(gè)月內(nèi)發(fā)病。

主要表現(xiàn)為環(huán)狀紅斑，好發(fā)于頭、頸和眶周等暴露部位，有時(shí)非暴露部位也可受累。部分新生兒可伴完全

性或不完全性房室傳導(dǎo)阻滯，此外還可有血小板減少、白細(xì)胞減少、溶血性貧血、肝脾大和腎小球腎炎等。

抗Ro/SSA抗體陽性為本病的血清學(xué)標(biāo)志。本病通常為一過性，若僅有皮膚損害，多數(shù)病例在6~12個(gè)月

內(nèi)皮損自然消退，只有少數(shù)病例漸發(fā)展成SLE,伴有房室傳導(dǎo)阻滯者預(yù)后較差。

(四)SLE合并抗磷脂綜合征(antiphospholipidsyndrome,APS)抗磷脂(包括抗心磷脂、抗P2糖蛋白1和

狼瘡抗凝物質(zhì))抗體(antiphospholipidantibodies,aPL)見于30%~40%的SLE患者，約50%aPL陽性的患

者在10-20年隨訪過程中進(jìn)展為APS。aPL水平與狼瘡腎炎預(yù)后、妊娠并發(fā)癥和血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)升高密

切相關(guān)。伴APS的狼瘡患者常具有以下臨床特點(diǎn)：血小板減少、網(wǎng)狀青斑、心瓣膜病、肺動(dòng)脈高壓、中樞

神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腎臟病。APS腎病，其組織學(xué)特征為血栓性微血管病和慢性血管損害，積極的免疫抑制和

抗凝治療可緩解病情。災(zāi)難性抗磷脂綜合征(catastrophicantiphospholipidsyndrome,CAPS)表現(xiàn)為多發(fā)血

栓形成、多器官功能衰竭和血小板減少，常危及生命。

(五)妊娠與SLE活動(dòng)期SLE患者妊娠存在流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎和誘發(fā)母體病情加重的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免懷孕。

若患者不伴重要臟器損害、病情穩(wěn)定1年以上，細(xì)胞毒藥物及免疫抑制劑(環(huán)磷酰胺、甲氨蝶吟等)停藥半

年，小劑量激素(W10mg/d)維持時(shí)可考慮懷孕。通常，在妊娠后期至產(chǎn)后6周內(nèi)，患者較易出現(xiàn)病情加重。

潑尼松能控制疾病活動(dòng)，妊娠時(shí)繼續(xù)用藥，分娩時(shí)適當(dāng)增加其用量。此外，血清抗Ro/SSA陽性的患者，在

妊娠開始至分娩后的6個(gè)月內(nèi)需注意連續(xù)監(jiān)測(cè)胎兒及新生兒，以便及早發(fā)現(xiàn)和處理新生兒狼瘡。

【實(shí)驗(yàn)室檢查】

(一)一般檢查

1?血常規(guī)活動(dòng)性SLE患者常有紅細(xì)胞減少，可發(fā)生溶血性貧血，白細(xì)胞和血小板往往亦降低。

2.尿常規(guī)活動(dòng)期SLE患者常出現(xiàn)蛋白尿、血尿。

3.血沉活動(dòng)期SLE可明顯加快，緩解期恢復(fù)正常。

4.血清蛋白活動(dòng)期SLE患者可出現(xiàn)白蛋白降低，a?和Y球蛋白升高，纖維蛋白原升高，冷球蛋白和冷

凝集素升高。

(一)免疫學(xué)檢查

I.免疫球蛋白活動(dòng)期SLE患者血清IgG、IgA、IgM均增高，以IgG為著，非活動(dòng)期患者可正常或輕度

升高。有大量蛋白尿的慢性患者，血清IgG值可降低。

2.補(bǔ)體75%-90%的SLE患者血清補(bǔ)體減少，以C3、C4為主?；顒?dòng)期患者更為顯著。

3.類風(fēng)濕因子20%-40%的SLE患者陽性。

4.狼瘡帶試驗(yàn)(lupusbandtest,LBT)皮膚直接免疫熒光顯示表皮和真皮連接處局限性免疫球蛋白沉積帶。

慢性萎縮性或角化過度皮損的熒光帶呈團(tuán)塊狀，新發(fā)的SLE皮損呈顆粒狀或細(xì)線狀，而在SLE正常皮膚呈

點(diǎn)彩狀。此免疫熒光帶為免疫球蛋白(主要為IgG,其次為IgM)與補(bǔ)體(C3和C4)在表皮和真皮連接處沉積

所致。

(=)自身抗體檢查

1.抗核抗體(ANAs)采用間接免疫熒光法檢測(cè)，底物常選用Hep-2、Hela細(xì)胞。通常血清滴度M1：80

有臨床意義。ANAs滴度與疾病活動(dòng)度并非完全平行，而取決于患者抗核抗體譜的組成。主要包括：

⑴抗脫氧核糖核酸(DNA)抗體：包括抗雙鏈DNA(dsD-NA)和抗單鏈DNA(ssDNA)抗體兩種?？筪sDNA

抗體是SLE主要致病性抗體，與疾病活動(dòng)度，特別是腎臟損害有關(guān)?？勺鳛楸O(jiān)測(cè)SLE病情變化及藥物療效

的指標(biāo)。

⑵抗脫氧核糖核酸核蛋白(DNP)及組蛋白抗體：前者與LE細(xì)胞形成有關(guān)，SLE陽性率約為70%；后

者SLE陽性率為30%~50%,但藥物性狼瘡陽性率可達(dá)95%以上。

⑶抗核小體抗體(AnuA)：在活動(dòng)性狼瘡和狼瘡腎炎判斷中的敏感度約70%,特異度達(dá)97.3%-99%,

在抗dsDNA和抗Sm抗體均陰性時(shí)有臨床意義。

⑷抗可提取性核抗原(ENAs)抗體：是一組針對(duì)細(xì)胞內(nèi)可提取核抗原的抗核抗體。由于該類核抗原可溶

于生理鹽水中，故將其稱為生理鹽水可提取的核抗原。實(shí)際上ENAs也包括了一部分胞質(zhì)抗原一既在核內(nèi)

又在胞質(zhì)內(nèi)的抗原。目前發(fā)現(xiàn)與LE關(guān)聯(lián)的有：

1)抗Sm抗體：SLE標(biāo)記性抗體，陽性率30%,與病情活動(dòng)度及臟器損害無相關(guān)性。

2)抗U1RNP抗體：SLE陽性率約為40%,混合結(jié)締組織病患者陽性率95%。該抗體陽性患者雷諾現(xiàn)

象發(fā)生率高。

3)抗Ro/SSA和La/SSB抗體:抗Ro/SSA抗體在SLE中的陽性率為30%-40%,在SCLE中陽性率為63%,

由于該抗體能通過胎盤，因而可用于新生兒狼瘡的篩查；抗La/SSB抗體在SLE中的陽性率為10%~20%?

抗Ro/SSA和抗La/SSB抗體與干燥綜合征、新生兒紅斑狼瘡和光敏感的發(fā)生相關(guān)。

4)抗核糖體RNP(rRNP)抗體：SLE患者中陽性率10%,對(duì)SLE診斷有高度特異性，與SLE中樞神經(jīng)系

統(tǒng)受累有關(guān)。

2.抗磷脂抗體主要針對(duì)磷脂和磷脂輔蛋白的一組自身抗體。臨床開展的檢測(cè)抗體包括抗心磷脂抗體、

抗偏糖蛋白1抗體和狼瘡抗凝物三種。SLE患者有30%-40%陽性，與血小板減少、自發(fā)性流產(chǎn)或死胎、血

栓形成、血管炎及神經(jīng)系統(tǒng)病變有關(guān)。

3.梅毒生物學(xué)假陽性反應(yīng)2%-15%的SLE患者陽性。

【診斷】

在我國(guó)人群廣泛使用的是美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)1997年推薦的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)(表22-3-0-2)。

表22-3-0-2美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)1997年

修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)

標(biāo)準(zhǔn)

(1)頰部紅斑：固定紅斑，扁平或高起，在兩額突出部位紅斑

⑵盤狀紅斑：片狀高起于皮膚的紅斑，黏附有角質(zhì)脫屑和毛囊栓；陳舊性病變可發(fā)生萎縮性瘢痕

⑶光過敏：對(duì)日光有明顯的反應(yīng)，引起皮疹，從病史中得知或醫(yī)師觀察而來

⑷口腔潰瘍：經(jīng)醫(yī)師觀察到的口腔或鼻咽部潰瘍，一般為無痛性

(5)關(guān)節(jié)炎：非侵蝕性關(guān)節(jié)炎，累及2個(gè)或更多的外周關(guān)節(jié)，有壓痛、腫脹或積液

(6)漿膜炎：胸膜炎或心包炎

(7)腎臟病變：尿蛋白〉0.5g/24h或(+++),或管型(紅細(xì)胞、血紅蛋白、顆粒或混合管型)

(8)神經(jīng)病變：癲癇發(fā)作或精神病，除外藥物或已知的代謝紊亂

⑼血液學(xué)疾病：溶血性貧血或白細(xì)胞減少，或淋巴細(xì)胞減少，或血小板減少

(10)免疫學(xué)異常：抗dsDNA抗體陽性，或抗Sm抗體陽性，或抗磷脂抗體陽性(包括抗心磷脂抗體或狼

瘡抗凝物或至少持續(xù)6個(gè)月的梅毒血清試驗(yàn)假陽性三者中具備一項(xiàng)陽性)

(11)抗核抗體：在任何時(shí)間和未用藥物誘發(fā)“藥物性狼瘡”的情況下，抗核抗體滴度異常

診斷

符合上述標(biāo)準(zhǔn)中的4項(xiàng)或4項(xiàng)以上者，在除外感染、腫瘤和其他結(jié)締組織病后，可診斷SLE,同時(shí)具備

第7條腎臟病變者，可診斷為狼瘡腎炎

2012年國(guó)際狼瘡研究臨床協(xié)作組(SLICC)發(fā)布了SLE分2019年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)和歐洲抗風(fēng)濕

病聯(lián)盟(EU-

類標(biāo)準(zhǔn)的修訂版。該分類標(biāo)準(zhǔn)包括11條臨床標(biāo)準(zhǔn)和6條免疫LAR)聯(lián)合提出了新的基于積分系統(tǒng)的SLE

分類診斷標(biāo)準(zhǔn)俵學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，見表22-3-0-3,22-3-0-4)o

表22-3-0-3國(guó)際狼瘡研究臨床協(xié)作組2012年發(fā)布的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)

臨床標(biāo)準(zhǔn)

⑴急性或亞急性皮膚型狼瘡

⑵慢性皮膚型狼瘡

⑶口鼻部潰瘍

(4)非瘢痕性脫發(fā)

(5)關(guān)節(jié)炎

(6)漿膜炎：胸膜炎和心包炎

⑺腎臟病變：24小時(shí)尿蛋白>0.5g或有紅細(xì)胞管型

(8)神經(jīng)病變，如癲癇、精神病、多發(fā)性單神經(jīng)炎、脊髓炎、外周或腦神經(jīng)病變、急性精神混亂狀態(tài)

⑼溶血性貧血

(10)至少一次白細(xì)胞減少(<4xIO，L)或淋巴細(xì)胞減少(<lxIO9/L)

(11)至少一次血小板減少(<100X1

免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)

(1)ANA陽性

⑵抗dsDNA抗體陽性(ELISA方法則需2次陽性)

⑶抗Sm抗體陽性

⑷抗磷脂抗體陽性：狼瘡抗凝物陽性，或梅毒血清學(xué)試驗(yàn)假陽性，或中高水平陽性的抗心磷脂抗體，

或每糖蛋白1陽性

(5)補(bǔ)體降低：C3、C4或CH50

(6)直接抗人球蛋白(Coombs)試驗(yàn)陽性(無溶血性貧血)

診斷

確定SLE需符合：滿足上述標(biāo)準(zhǔn)中的4項(xiàng)，且至少包括1條臨床標(biāo)準(zhǔn)和至少1條免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)；或腎活檢

證實(shí)為狼瘡腎炎同時(shí)ANA陽性或抗dsDNA抗體陽性

表22-3-0-4ACR/EULAR2019年提出的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)

入圍標(biāo)準(zhǔn)ANA陽性史(Hep-2免疫熒光法Ml：80或同等試驗(yàn)陽性)

項(xiàng)目評(píng)價(jià)指標(biāo)W

臨床表現(xiàn)

全身癥狀發(fā)熱>3&2

血液系統(tǒng)白細(xì)胞減少：<4X1O9/L3

血小板減少：＜100X109/L4

自身免疫性溶血：①存在溶血證據(jù)，網(wǎng)織紅細(xì)胞升高，血紅蛋白下降，非結(jié)4

八日目燈妻4宣期白翊昭c口、斗直.eCccEk。kMAK口樁

神經(jīng)系統(tǒng)請(qǐng)妄：①意識(shí)改變或喚醒水平下降；②癥狀發(fā)展時(shí)間數(shù)小時(shí)至2天內(nèi)；③一2

無肉癥狀杵狀油田i.人知力芻祗或而芻枇山戀.成行頭r恬鎊用期成■呼能口向

精神癥狀：無洞察力的妄想或幻覺，但沒有精神錯(cuò)亂3

癲癇：癲癇大發(fā)作或部分/病灶性發(fā)作5

皮膚黏膜非瘢痕性脫發(fā)2

口腔潰瘍2

亞急性皮膚型紅斑狼瘡或盤狀紅斑狼瘡4

急性皮膚型紅斑狼瘡6

續(xù)表

入圍標(biāo)準(zhǔn)ANA陽性史（Hep-2免疫熒光法＞1：80或同等試驗(yàn)陽性）

項(xiàng)目評(píng)價(jià)指標(biāo)權(quán)重/分

漿膜炎胸腔積液或心包積液5

急性心包炎6

肌肉骨骼關(guān)節(jié)受累：滑膜炎32個(gè)關(guān)節(jié)或壓痛M2個(gè)關(guān)節(jié)+晨僵M30分鐘6

腎臟蛋白尿＞0.5g/24h4

腎臟活檢示U型或V型狼瘡腎炎8

腎臟活檢示in型或iv型狼瘡腎炎10

免疫學(xué)表現(xiàn)

抗磷脂抗體抗心磷脂抗體或抗p2糖蛋白1抗體或狼瘡抗凝物陽性2

補(bǔ)體低C3或低C43

低C3和低C44

SLE特異性抗抗dsDNA抗體陽性或抗Sm抗體陽性6

注：附加準(zhǔn)則：當(dāng)有其他疾病可以解釋癥狀時(shí)，不將其視為滿足一條標(biāo)準(zhǔn)。至少滿足一條臨床和免疫學(xué)

標(biāo)準(zhǔn)。SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)至少滿足一條臨床標(biāo)準(zhǔn)且總分M10分。標(biāo)準(zhǔn)不需要同時(shí)滿足。在每個(gè)部分中，只

有最高分值的標(biāo)準(zhǔn)才計(jì)入總分。

【病情評(píng)估】

SLE的各種臨床癥狀，特別是新近出現(xiàn)的癥狀，與疾病活動(dòng)相關(guān)。此外，多數(shù)與SLE相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指

標(biāo)也可提示病情活動(dòng)。SLE病情活動(dòng)的主要表現(xiàn)有：中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，腎臟受累，血管炎，關(guān)節(jié)炎，肌

炎，發(fā)熱，皮膚黏膜表現(xiàn)，胸膜炎、心包炎，低補(bǔ)體血癥.DNA抗體滴度增高，血三系減少及血沉增快等。

目前國(guó)際上通用的幾個(gè)用于評(píng)估SLE病情活動(dòng)性的標(biāo)準(zhǔn)包括BILAG、SLEDAI和SLAM等，其中SLEDAI

最為常用：0~4分，基本無活動(dòng)；5~9分，輕度活動(dòng)；10~14分，中度活動(dòng)；315分，重度活動(dòng)。

狼瘡危象指急性且危及生命的重癥SLE,如急進(jìn)性狼瘡腎炎、嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損

害、嚴(yán)重的溶血性貧血、血小板減少性紫瘢、粒細(xì)胞缺乏癥、嚴(yán)重心臟損害、嚴(yán)重狼瘡性

肺炎/肺出血、嚴(yán)重狼瘡性肝炎、嚴(yán)重血管炎等。

【治療】

(一)患者宣教鼓勵(lì)患者樹立樂觀情緒，正確認(rèn)識(shí)疾病，消除恐懼心理，建立戰(zhàn)勝疾病的

信心；生活規(guī)律化，注意勞逸結(jié)合；教育患者理解規(guī)則用藥和長(zhǎng)期隨訪的意義和必要性，

學(xué)會(huì)自我認(rèn)識(shí)疾病活動(dòng)的征象，遵從醫(yī)囑，配合治療；囑咐患者避免各類誘因刺激，如急

慢性感染、紫外線暴露、臍屈嗪、普魯卡因胺、青霉胺、抗生素和磺胺類藥物等口服藥物

和刺激性外用藥，堅(jiān)持使用防曬霜和遮光衣物；女性患者還應(yīng)注意避孕，特別是活動(dòng)期或

伴嚴(yán)重臟器損害的患者。

(-)藥物治療SLE目前沒有根治的辦法，但合理有效的治療方案可使大多數(shù)患者達(dá)到

病情緩解。早期診斷和早期治療，可以避免或延緩組織臟器發(fā)生不可逆性損害，有助于改善

預(yù)后。強(qiáng)調(diào)個(gè)體化，同時(shí)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)/效果比。

1.輕型SLE的藥物治療

(1)局部用藥：對(duì)于少量局限性皮損，可使用中效至超強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素軟膏和鈣神

經(jīng)素抑制劑(如他克莫司軟膏和毗美莫司乳膏)。面部應(yīng)盡量避免外用強(qiáng)效激素，若使用，

療程不應(yīng)超過1周。

⑵抗瘧藥：能夠抑制免疫系統(tǒng)的過度活化，還可影響紫外線吸收并阻擋紫外線對(duì)皮

膚的傷害，對(duì)于控制皮疹和減輕光敏感效果好。常用徑氯唾200mg,每天2次；維持劑量

lOOmg,每天2次。

⑶沙利度胺：對(duì)抗瘧藥不敏感的頑固性皮損可選擇，常用量25~75mg/d。用藥期間患

者應(yīng)注意避孕，1年內(nèi)有生育計(jì)劃的患者禁用，同時(shí)應(yīng)注意該藥對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。

(4)非笛體抗炎藥(NSAIDs)：如布洛芬緩釋膠囊、雙氯芬酸鈉和美洛昔康等，并可根

據(jù)需要選用選擇性環(huán)氧合酶-2(C0X-2)抑制劑，可用于控制關(guān)節(jié)炎。應(yīng)注意消化道潰瘍，出血,

腎、肝功能等方面的副作用。

(5)小劑量激素：潑尼松(W10mg/d)有助于控制病情。

(6)中藥制劑：雷公藤如雷公藤多昔片、昆明山海棠，療效確切。長(zhǎng)期使用對(duì)生殖系

統(tǒng)有明顯不良反應(yīng)，可引起閉經(jīng)或不孕，故未婚或婚后未育者慎用。同時(shí)還應(yīng)注意白細(xì)胞

減少、轉(zhuǎn)氨酶升高等。

2.中度活動(dòng)型SLE的治療

11

(1)糖皮質(zhì)激素：個(gè)體化糖皮質(zhì)激素治療可顯著抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)淋巴細(xì)胞有直接細(xì)胞

毒作用，抑制抗原抗體反應(yīng)。通常潑尼松劑量為0.5?lmg/(kg?d)°

⑵免疫抑制劑

1)甲氨蝶吟(methotrexate,MTX)：劑量為7.5~15mg,每周1次。主要用于關(guān)節(jié)炎、

肌炎、漿膜炎和血管炎為主的SLE。其不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜糜爛、肝

功能損害和骨髓抑制，偶見藥物性肺炎和藥物性肝肺纖維化。

2)硫哩瞟吟(azalhioprine,AZA)：硫哩瞟吟是瞟吟類似物，通過抑制DNA合成抑制

淋巴細(xì)胞的增殖，具有抗炎和免疫抑制雙重作用。使用劑量為1?2.5mg/(kg?d),常用劑量

50~lOOmg/do副作用主要包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損害等。少數(shù)對(duì)藥物特

別敏感的患者可在用藥初期引起白細(xì)胞減少，停藥后2~3周內(nèi)恢復(fù)正常，而少數(shù)病情嚴(yán)重

者需按粒細(xì)胞缺乏或急性再生障礙性貧血處理，這類患者應(yīng)終生禁用該藥。

3.重型SLE的治療

(1)糖皮質(zhì)激素：是目前治療重型SLE的首選藥物。潑尼松(強(qiáng)的松)的劑量為

l~1.5mg/(kg?d)?病情穩(wěn)定后可開始減量，以每1~2周減10%為宜，減至0.5mg/(kg?d)后

應(yīng)按病情適當(dāng)延長(zhǎng)減量間隔時(shí)間，維持量應(yīng)盡可能小于10mg°減量前需確認(rèn)患者病情持續(xù)

穩(wěn)定，對(duì)于病情不穩(wěn)定者，可暫時(shí)維持原劑量不變或酌情增加劑量，也可考慮加用環(huán)磷酰

胺、硫哩瞟吟、甲氨蝶吟等聯(lián)合治療。聯(lián)合用藥不僅能提高療效，還可減少激素用量及其

不良反應(yīng)。

⑵免疫抑制劑：適用情況包括單獨(dú)用糖皮質(zhì)激素?zé)o效者；不能耐受長(zhǎng)期大量糖皮質(zhì)

激素治療者；狼瘡腎炎；狼瘡危象(與甲潑尼龍沖擊療法合用)：急性癥狀控制后需進(jìn)一步

減少激素維持量或更順利地逐漸遞減激素者。主要藥物包括：

1)環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)：屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。干擾DNA和RNA

的功能，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，阻抑DNA的合成，對(duì)S期作用較為明顯。CTX對(duì)重癥

SLE,特別是狼瘡腎炎和血管炎有效。目前普遍采用的是大劑量CTX沖擊療法,0.5~1.0g/m2

體表面積，每3~4周I次。通常在用藥6~12個(gè)月后可達(dá)到病情緩解，而后續(xù)應(yīng)用硫腔瞟

吟、嗎替麥考酚酯等藥物的鞏固治療維持1~2年。常見副作用包括感染、可逆性骨贛抑制、

性腺抑制(特別是在女性，可引起卵巢功能衰竭)、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)和肝功能損害等。

2)環(huán)抱素(cyclosporinA,CsA)：CsA可特異性抑制T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2。CsA對(duì)V

型狼瘡腎炎有效，常用劑量為3~5mg/(kg?d),分2次口服。用藥期間注意監(jiān)測(cè)血壓、肝腎

功能(包括尿酸)和血鉀等，有條件者可監(jiān)測(cè)血藥濃度以便于調(diào)整劑量。若血肌酹水平較用

12

藥前升高30%,需要減藥或停藥。CsA對(duì)狼瘡腎炎的總體療效不及CTX沖擊療法，但它對(duì)

血液系統(tǒng)受累患者的療效較其他免疫抑制劑安全。

3)嗎替麥考酚酯(mycophenolatemofetil,MMF)：?jiǎn)崽纣溈挤吁榇吸S瞟吟單核昔酸

脫氫酶抑制劑，可抑制瞟吟合成途徑，從而抑制淋巴細(xì)胞活化。目前推薦作為增殖性狼瘡

腎炎(BI型、IV型)首選用藥之一。MMF肝腎毒性小，對(duì)卵巢功能抑制作用小，不增加惡

性腫瘤發(fā)生率，副作用總體低于CTX。常用劑量為l~2g/d,分2次口服；病情緩解后藥

物減量，維持期用量為250~500mg/d。

4)硫哩瞟吟和甲氨蝶吟見前述。

5)來氟米特(leflunomide,LFM)：是一種曙睫合成抑制劑，通過活性代謝產(chǎn)物A771726

抑制二氫乳清酸脫氫酶而發(fā)揮作用。國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)提示,來氟米特對(duì)增生性狼瘡腎炎有效，

每天劑量20~40mg。來氨米特主要不良反應(yīng)包括胃腸道功能紊舌L、高血壓、脫發(fā)、粒細(xì)胞

減少和轉(zhuǎn)氨酶升高等。

(3)大劑量靜脈輸注免疫球蛋白(IVIG)：適用于狼瘡危象、激素或免疫抑制劑治療無效、

合并全身嚴(yán)重感染和SLE患者妊娠伴有抗磷脂綜合征等情況者。方法為400mg/(kg?d)靜

脈滴注，連續(xù)3~5天為1個(gè)療程。

4.狼瘡危象的治療通常采用大劑量甲潑尼龍(methylprednisolone,MP)沖擊治療，同

時(shí)輔以對(duì)癥支持治療。在患者順利度過危象期后，應(yīng)按重型SLE進(jìn)行后續(xù)治療。甲潑尼龍

沖擊療法的具體用法為：500~1000mg,每天1次，連續(xù)3天為1療程，沖擊后/間隔期需

給予潑尼松0.5?lmg/(kg-d),沖擊次數(shù)和間隔期長(zhǎng)短應(yīng)視具體病情而定。同步聯(lián)合其他藥

物(如CTX沖擊療法、血漿置換等)共同治療。用藥前后需注意預(yù)防感染。

5-合并抗磷脂綜合征的治療伴aPL陽性但無APS臨床癥狀的SLE患者，通常給予

輕基氯e(200~400mg/d)和/或小劑量阿司匹林(75~100mg/d)口服，預(yù)防動(dòng)、靜脈血栓形成。

甕基氯隆可減少aPL的生成，抗血小板聚集，近期有研究顯示其可保護(hù)APS患者不發(fā)生

血栓。對(duì)曾有血栓形成者，應(yīng)使用華法林防止復(fù)發(fā)，首次劑量為5~20mg,此后每天維持

量為2.5~7.5mg,開始可與肝素或低分子量肝素合用，待華法林發(fā)揮作用后可停用肝素

或低分子量肝素，用藥期間定期檢測(cè)出凝血功能，調(diào)整用量，目標(biāo)是使患者的凝血酶原時(shí)

間延長(zhǎng)＞50%,活動(dòng)度降至20%~30%,INR維持在2.0-3.0,對(duì)于合并CAPS的SLE患者，

常給予抗凝劑、大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合丙種球蛋白靜注或血漿置換治療。

6.生物制劑治療生物制劑的靶向位點(diǎn)目前主要包括靶向B淋巴細(xì)胞、靶向T淋巴細(xì)胞、

抑制細(xì)胞因子活化、誘導(dǎo)對(duì)自身抗原的免疫耐受、抑制補(bǔ)體活化等。目前推薦臨床使用的

13

有抗BAFF(B細(xì)胞激活因子)和抗CD20單抗。

(1)抗BAFF單抗：貝利尤單抗(belimumab)是一種針對(duì)BAFF的全人源化IgGl-k單克

隆抗體。2011年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)貝利尤單抗用于治療活動(dòng)性、自身

抗體陽性且正在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的成年SLE患者。研究顯示貝利尤單抗可緩解SLE患者癥

狀并改善預(yù)后，尤其對(duì)腎臟病情緩解率更高，且出現(xiàn)第一次緩解所需時(shí)間更短、復(fù)發(fā)率更

低、耐受性良好。最常見的不良反應(yīng)包括關(guān)節(jié)痛、上呼吸道感染、頭痛、疲勞和嘔吐，嚴(yán)

重的輸液和超敏反應(yīng)少見，嚴(yán)重感染發(fā)生率隨時(shí)間而降低。

(2)抗CD20單抗：利妥昔單抗(rituximab,RTX)是針對(duì)B淋巴細(xì)胞表面CD20的人鼠

嵌合型單克隆抗體。1997年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療淋巴瘤，2012年ACR建議利妥昔單

抗可用于誘導(dǎo)治療6個(gè)月后腎炎未得到改善甚至惡化的狼瘡腎炎患者，或環(huán)磷酰胺和嗎替

麥考酚酯治療均失敗的患者。近年來，國(guó)內(nèi)研究也證實(shí)利妥昔單抗對(duì)難治性狼瘡，尤其是

狼瘡性腦病、自身免疫性血小板減少有效，有望成為新的SLE誘導(dǎo)緩解藥物。推薦的治

療方案為375mg/m2體表面積，靜