出生缺陷干預(yù)常見遺傳病的防治

出生缺陷干預(yù)

常見遺傳病的防治7/4/2024學(xué)習(xí)目的婚前醫(yī)學(xué)檢查的項(xiàng)目和主要疾病遺傳咨詢的人群及遵循的原則出生缺陷的概念、分類、篩查出生缺陷干預(yù)工程的定義及三級(jí)干預(yù)內(nèi)容出生缺陷的四種預(yù)防方法遺傳咨詢的內(nèi)容、程序常見出生缺陷的干預(yù)措施禁止結(jié)婚的法律規(guī)定；直系、三代以內(nèi)旁系血親范圍；婚前醫(yī)學(xué)檢查的輔助中必檢查的項(xiàng)目；涉外婚檢加試項(xiàng)目孕期保健的目的；孕期接觸毒物或輻射的危害；孕期補(bǔ)充葉酸的作用；孕早、中、晚期保健的特點(diǎn)孕期檢查的意義；產(chǎn)前篩查、診斷的定義；超聲波檢查可以發(fā)現(xiàn)出生缺陷；巨細(xì)胞、風(fēng)疹、單純皰疹病毒檢測時(shí)間和診斷方法孕期檢查的時(shí)間、次數(shù)和內(nèi)容遺傳咨詢的人群及遵循的原則婚前醫(yī)學(xué)檢查的意義和項(xiàng)目孕期不良藥物、家里飼養(yǎng)動(dòng)物和吸煙與酗酒對(duì)胎兒的影響婚前醫(yī)學(xué)檢查的項(xiàng)目和主要疾病建議不宜結(jié)婚、不宜生育、暫緩結(jié)婚的對(duì)象和內(nèi)容基礎(chǔ)知識(shí)咨詢技能【掌握】【熟悉】【了解】【掌握】【熟悉】【了解】7/4/20247/4/2024苯丙酮尿癥聯(lián)體雙胎7/4/2024（一）神經(jīng)管畸形脊柱裂腦膨出無腦兒隱性脊柱裂7/4/2024（二）先天愚型7/4/2024（三）先天性唇腭裂7/4/2024（四）先天性心臟病7/4/2024（五）地中海貧血7/4/2024（六）葡萄糖—6—磷酸脫氫酶缺乏癥7/4/2024一、出生缺陷干預(yù)出生缺陷的概念、分類、篩查出生缺陷干預(yù)工程的定義及三級(jí)干預(yù)內(nèi)容出生缺陷的四種干預(yù)方法7/4/2024出生前就已經(jīng)發(fā)生的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能或代謝缺陷所致的異常。形態(tài)結(jié)構(gòu)異常（先天畸形）神經(jīng)管畸形（無腦兒、腦膨出、腦脊髓膜膨出、隱性脊柱裂）先天性心臟病、先天性唇（兔唇）腭裂、四肢異常、聯(lián)體雙胎生理功能異常先天愚型、先天智力低下（俗稱“呆”、“傻”）聾、啞色盲代謝缺陷苯丙酮尿癥地中海貧血葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD）（一）出生缺陷的概念7/4/2024造成出生缺陷的原因國內(nèi)外學(xué)者對(duì)出生缺陷的病因進(jìn)行了大量的研究發(fā)現(xiàn)遺傳因素引起者占25%；

單基因突變占10%～15%；多基因遺傳占65%，如神經(jīng)管缺損、唇裂、先天性心臟病等；染色體異常占5%，如先天愚型環(huán)境因素引起者占10%

生物因素、物理輻射、化學(xué)因素、高溫、環(huán)境污染物和藥物等環(huán)境因素和遺傳因素協(xié)同作用者占65%；7/4/2024（二）出生缺陷的分類根據(jù)胚胎形成的過程分類：整胚發(fā)育畸形、胚胎局部發(fā)育畸形、組織分化不良畸形、發(fā)育過度畸形、吸收不全、重復(fù)畸形、寄生畸形、發(fā)育滯留型畸形根據(jù)病因分類：遺傳因素、環(huán)境因素、未明原因根據(jù)缺陷的形成方式分類：綜合征、聯(lián)合征、序列癥、變形癥、阻斷癥根據(jù)臨床分類：畸形、變形、損害、發(fā)育不全根據(jù)胚胎學(xué)和病理學(xué)分類：發(fā)育不全、發(fā)育不良、骨骼發(fā)育異常、非典型分化7/4/2024（三）出生缺陷的干預(yù)工程出生缺陷干預(yù)工程是國家計(jì)劃生育委員會(huì)為了減少殘疾兒童的出生，提高出生人口素質(zhì)，1999年在全國范圍內(nèi)啟動(dòng)實(shí)施的計(jì)劃生育三項(xiàng)重大工程之一。定義7/4/2024預(yù)防出生缺陷的意義我國目前人口再生產(chǎn)類型已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了由“高出生、低死亡、高增長”到“低出生、低死亡、低增長”的歷史性轉(zhuǎn)變。人口與計(jì)劃生育工作的重點(diǎn)將轉(zhuǎn)向穩(wěn)定低生育水平，提高出生人口素質(zhì)上來。出生缺陷不但引起死亡，而且大部分存活下來的出生缺陷兒如果沒有死亡，則造成殘疾，由此給家庭造成的心理負(fù)擔(dān)和精神痛苦是無法用金錢衡量的。因此，我國出生缺陷的現(xiàn)狀已經(jīng)不僅僅是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，而且已成為影響經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人們正常生活的社會(huì)問題。出生缺陷兒的家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)社會(huì)直接經(jīng)濟(jì)損失先天愚型的治療費(fèi)20億元先天性心臟病的治療費(fèi)120億元神經(jīng)管畸形2億元家庭經(jīng)濟(jì)損失家庭精神損失7/4/2024

我國出生缺陷的現(xiàn)況我國是全世界出生缺陷疾病發(fā)生率最高的國家之一;根據(jù)1986－1987年衛(wèi)生部出生缺陷監(jiān)測調(diào)查，全國出生缺陷總發(fā)生率為130．1／萬，按此計(jì)算我國每年約有30－40萬出生缺陷兒，由于某些內(nèi)臟畸形，在出生時(shí)不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，隨存活嬰兒年齡的增長，出生缺陷發(fā)生率至少還要增加50％；我國每年實(shí)際發(fā)生的出生缺陷大約為50－60萬；出生缺陷致殘、致愚及終身性、難治性的特點(diǎn)，給家庭造成巨大不幸，也給社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān);2015年，出生缺陷是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡和出生人口素質(zhì)下降的主要原因;因此，降低出生缺陷發(fā)生率將是提高我國人口素質(zhì)的第一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。7/4/2024（三）出生缺陷的干預(yù)工程一級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防三級(jí)預(yù)防目的防患于未然減少發(fā)生早診斷早干預(yù)及時(shí)治療降低損害時(shí)間婚前、孕前孕期出生后對(duì)象健康人群孕婦出生缺陷兒措施婚前、孕前-圍孕期保健產(chǎn)前診斷康復(fù)＋治療三級(jí)干預(yù)內(nèi)容7/4/2024婚前醫(yī)學(xué)檢查和遺傳咨詢病因預(yù)防人群篩查對(duì)缺陷兒進(jìn)行必要的治療（四）出生缺陷干預(yù)的方法7/4/2024二、婚前醫(yī)學(xué)檢查7/4/2024

什么是婚前醫(yī)學(xué)檢查？醫(yī)學(xué)術(shù)語：婚前保健醫(yī)學(xué)檢查病史、家系調(diào)查分析體格檢查實(shí)驗(yàn)室檢查衛(wèi)生指導(dǎo)出具醫(yī)學(xué)意見并介紹婚育保健知識(shí)衛(wèi)生咨詢提出個(gè)體化的婚育保健指導(dǎo)7/4/2024婚前醫(yī)學(xué)檢查的意義有利于夫妻雙方的健康有利于提高婚姻生活質(zhì)量、家庭幸福有利于提高出生人口素質(zhì)有利于保護(hù)婦女生殖健康，避免人工流產(chǎn)有利于社會(huì)的發(fā)展和民族的興旺7/4/2024有關(guān)婚前醫(yī)學(xué)檢查的法規(guī)《中華人民共和國婚姻法》（1980,2001）禁止結(jié)婚：直系血親和三代以內(nèi)的旁系血親；患有醫(yī)學(xué)上認(rèn)為不應(yīng)當(dāng)結(jié)婚的疾??；婚姻無效，有禁止結(jié)婚的親屬關(guān)系婚前患有醫(yī)學(xué)上認(rèn)為不應(yīng)當(dāng)結(jié)婚的疾病，婚后尚未治愈的《中華人民共和國母嬰保健法》（1995）男女雙方在結(jié)婚登記時(shí)，應(yīng)當(dāng)持有婚前醫(yī)學(xué)檢查證明或醫(yī)學(xué)鑒定證明。國務(wù)院《婚姻登記條例》（2003.10）未將婚前醫(yī)學(xué)檢查列為婚姻登記的前置條件，體現(xiàn)了淡化行政管理，突出民事登記的特征以及以人為本的立法理念。

強(qiáng)制婚檢自愿婚檢

7/4/2024（一）婚前醫(yī)學(xué)檢查的項(xiàng)目

女方女性婚前醫(yī)學(xué)檢查表全身體檢一般體檢外生殖器官內(nèi)生殖器官肛查（必要時(shí)陰道檢查）胸透實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)、尿常規(guī)白帶常規(guī)ALT乙肝表面抗原梅毒篩查男方男性婚前醫(yī)學(xué)檢查表全身體檢一般體檢生殖器官胸透實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)、尿常規(guī)ALT乙肝表面抗原梅毒篩查詢問病史體格檢查輔助檢測【常規(guī)項(xiàng)目】7/4/2024淋病、梅毒、艾滋病篩查外周血染色體檢查B超檢查內(nèi)分泌激素測定男方精液分析….【特殊項(xiàng)目】7/4/2024（二）婚前醫(yī)學(xué)檢查的主要疾病嚴(yán)重的遺傳疾病常染色體顯性遺傳病常染色體隱性遺傳病性連鎖遺傳病多基因遺傳病指定傳染病淋病、梅毒、尖銳濕疣、肝炎、結(jié)核、艾滋病等有關(guān)精神病精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥等重癥精神病影響結(jié)婚和生育的心、肺、肝、腎等疾病、內(nèi)分泌疾病和生殖系統(tǒng)疾病男女生殖器官發(fā)育異常、腫瘤等7/4/2024婚檢的醫(yī)學(xué)意見建議不宜婚配為直系血親或三代旁系血親；雙方均患有精神分裂癥、躁狂抑郁癥或其他重型精神病；雙方都是智力低下。建議暫緩結(jié)婚患梅毒、淋病、尖銳濕疣、肝炎、結(jié)核等指定傳染病在傳染期內(nèi)；有關(guān)精神病在發(fā)病期內(nèi)或穩(wěn)定尚未滿兩年以上；生殖器發(fā)育異常矯治前；以及重要臟器病情尚未穩(wěn)定。建議不宜生育任何一方患嚴(yán)重的常染色體顯性遺傳病；嚴(yán)重的多基因遺傳病（高發(fā)家系）；雙方均患有嚴(yán)重的常染色體隱性遺傳病。7/4/2024

遺傳咨詢是為想生育一個(gè)健康聰明孩子的咨詢對(duì)象提供優(yōu)生指導(dǎo)服務(wù)的工作。咨詢對(duì)象向醫(yī)生提出問題，并征求其對(duì)婚育的意見。醫(yī)生根據(jù)所提出的問題，應(yīng)用醫(yī)學(xué)知識(shí)，進(jìn)行科學(xué)的分析，提出婚育指導(dǎo)。它是優(yōu)生工作的重要組成部分。三、遺傳咨詢7/4/2024（一）哪些人需要遺傳咨詢35歲以上，尤其是40歲以上的高齡孕婦；已經(jīng)確診或懷疑有遺傳病家族史的孕婦及其配偶;有不良生育史,如曾經(jīng)生過染色體異常、先天性畸形兒或原因不明的多次流產(chǎn)、早產(chǎn)及死胎的孕婦智力低下者,其中以先天愚型、脆性X綜合征、TORCH綜合征為重點(diǎn)對(duì)象；接觸或使用致畸原者，如射線；發(fā)燒、感冒、病毒感染；可疑有致畸作用的化學(xué)因素及濫用藥；缺碘克汀病患者；精神受過嚴(yán)重打擊者等；有多次自發(fā)性流產(chǎn)史的夫婦；不孕不育癥夫婦；近親結(jié)婚者；身份鑒定或親子鑒定者；易感人群的癥狀前檢查者7/4/2024讓咨詢者了解有關(guān)遺傳病的實(shí)質(zhì)，如有進(jìn)一步診斷結(jié)果，應(yīng)該讓他們及時(shí)知道，并告知該病的預(yù)后情況、對(duì)患者進(jìn)行可行的治療及追蹤隨訪。闡明遺傳病的遺傳方式及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。闡明防止遺傳病的發(fā)生或再發(fā)的各種方法，包括避孕方法、產(chǎn)前診斷以及人工受精、收養(yǎng)等。在咨詢過程中，要進(jìn)行可能導(dǎo)致出生缺陷的環(huán)境因素，包括各種理化因素的分析，并綜合考慮夫婦的生育年齡、身體健康狀況、精神行為狀況、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況和宗教信仰等。

婚前的遺傳咨詢是優(yōu)生工作的基礎(chǔ)，包括：（二）遺傳咨詢的內(nèi)容7/4/2024（三）遺傳咨詢必須遵循的原則1.準(zhǔn)確的診斷2.非指令性咨詢3.關(guān)心個(gè)人4.告知真相5.保密原則6.無傷害性原則7.夫婦雙方同時(shí)參加咨詢8.預(yù)約隨訪7/4/2024作出診斷，確定遺傳類型推算再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)告知咨詢者各種可能的選擇:①解除婚約或離婚;②結(jié)婚但不生育;③領(lǐng)養(yǎng)孩子;④人工受精;⑤捐卵者卵子體外受精,子宮內(nèi)植入;⑥植入前診斷;⑦產(chǎn)前診斷幫助咨詢者實(shí)施各種選擇（四）遺傳咨詢的程序7/4/2024四、常見的出生缺陷疾病干預(yù)措施（一）神經(jīng)管畸形（二）先天愚型（三）先天性唇腭裂（三）先天性唇腭裂（四）先天性心臟病（五）地中海貧血（六）葡萄糖—6—磷酸脫氫酶缺乏癥7/4/2024（一）神經(jīng)管畸形

神經(jīng)管畸形是一種嚴(yán)重的先天畸形，主要表現(xiàn)為無腦兒、腦膨出、腦脊髓膜膨出、隱形脊柱裂等。中國是世界上的神經(jīng)管畸形的高發(fā)區(qū)，是世界各國平均發(fā)生率的10倍，發(fā)生率0.2％－0.4％，每年發(fā)生8萬－10萬例。胚胎15－17天，神經(jīng)系統(tǒng)開始發(fā)育，胚胎22天左右，神經(jīng)褶的兩側(cè)開始靠攏形成神經(jīng)管，胚胎24－26天，神經(jīng)管的前孔和后孔相繼關(guān)閉。如不閉合或閉合不全就形成各種類型的神經(jīng)管畸形。7/4/2024（一）神經(jīng)管畸形神經(jīng)管畸形的預(yù)防措施：

1、孕婦在孕前不短于3個(gè)月直至妊娠滿3個(gè)月內(nèi)，每日口服1次0.4毫克葉酸。

2、孕婦多吃新鮮蔬菜和瘦肉類食品可獲得葉酸補(bǔ)充。

3、孕早期加強(qiáng)保健。

4、早期診斷。15－28周B超檢查有助于發(fā)現(xiàn)絕大部分神經(jīng)管畸形。7/4/2024（二）先天愚型

先天愚型又稱作唐氏綜合征或21體三體綜合征，新生兒中先天愚型發(fā)生率為0.15％。我國目前大約有60萬的先天愚型兒。先天愚型患兒有特殊的容貌和體征：圓臉，鼻扁平，眼裂細(xì)且向外上傾斜，眼距寬，內(nèi)齜贅皮明顯，舌大外伸，四肢較短，有通貫掌，智力低下，常合并先天性心臟病、消化道等畸形，平均壽命16.2歲。母親高齡是影響先天愚型發(fā)病率的重要因素，是卵子在發(fā)生過程中生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)染色體發(fā)生不分裂情況，最常見的就是21號(hào)染色體不分離，結(jié)果導(dǎo)致3條21染色體和單條21號(hào)染色體胚胎，僅有少部分21三體胚胎存活，結(jié)果出現(xiàn)先天愚型患兒

先天愚型目前還無治療措施，重點(diǎn)在于加強(qiáng)早期篩查。如果胎兒被診斷為21體三體綜合征，須做選擇性流產(chǎn)。7/4/2024（三）先天性唇腭裂

先天性唇和腭裂是頜面部先天畸形中最常見的畸形之一，我國目前唇腭裂發(fā)病率分別為1.25‰－1.38‰。男性大致是女性的兩倍。唇裂可發(fā)生在單側(cè)，也可雙側(cè)同時(shí)存在，可分為單側(cè)唇裂、雙側(cè)唇裂、正中裂、隱裂。本病病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，目前多數(shù)人認(rèn)為唇腭裂屬于多基因遺傳病，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)營養(yǎng)缺乏特別是維生素缺乏被認(rèn)為是引起唇腭裂畸形的重要因素，其次懷孕早期病毒感染、藥物、放射線一級(jí)接觸有害物質(zhì)均可以引起。7/4/2024（三）先天性唇腭裂

唇腭裂是可以預(yù)防的：1、懷孕的婦女在懷孕的頭三個(gè)月補(bǔ)充葉酸制劑，多吃西蘭花等含大量葉酸的蔬菜。2、有調(diào)查表明孕期補(bǔ)充復(fù)合維生素B，其后代唇腭裂發(fā)生率可降低。3、在胎齡25－35周可通過B超早期診斷。4、生后唇腭裂還可經(jīng)過手術(shù)來矯正，最佳手術(shù)時(shí)機(jī)：單側(cè)唇裂3個(gè)月時(shí)，雙側(cè)唇裂6個(gè)月時(shí)。腭裂1歲半至2歲，唇腭裂程度越輕，手術(shù)效果越好。7/4/2024（四）先天性心臟病

先天性心臟病是一種先天性心臟畸形，由于胎兒時(shí)期心血管發(fā)育障礙所引起。發(fā)生率在活產(chǎn)嬰兒中大約占0.8％，我國每年新增先心病患兒15萬－20萬例。一系列研究認(rèn)為其發(fā)生與下列因素有關(guān)：1、胎兒宮內(nèi)環(huán)境和母體因素：宮內(nèi)感染；母孕期用藥；母孕期患某些疾病等。2、心臟調(diào)節(jié)基因的遺傳突變引起心臟發(fā)育缺陷。先天性心臟病的小兒經(jīng)常易反復(fù)呼吸道感染，喂養(yǎng)困難、嗆奶、氣促、面色蒼白、多汗，在鼻尖、口唇、指趾、甲床等處出現(xiàn)青紫，生長發(fā)育落后等。7/4/2024（四）先天性心臟病

干預(yù)措施：1、孕婦孕期要盡量避免接觸致畸環(huán)境。2、所有孕婦在懷孕11－14周時(shí)接收B超檢查，然后在懷孕中期再進(jìn)行胎兒超聲心動(dòng)圖檢查。

7/4/2024（五）地中海貧血地中海貧血是一種遺傳性溶血性貧血。地中海貧血屬于常染色體遺傳性缺陷，由于珠蛋白肽鏈合成障礙，使一種或幾種珠蛋白肽鏈數(shù)量不足或完全缺乏，從而造成這種珠蛋白鏈參與的血紅蛋白的合成減少。α珠蛋白鏈合成受抑者，叫做“α地中海貧血“；β珠蛋白鏈合成受抑者，叫做“β地中海貧血”。我國南方是地中海貧血的高發(fā)區(qū)，兩廣地區(qū)發(fā)病率在10％左右。

7/4/20247/4/2024（五）地中海貧血干預(yù)措施：1、地中海貧血高發(fā)區(qū)的育齡夫婦在準(zhǔn)備生育前都應(yīng)該進(jìn)行遺傳咨詢，了解自己家屬成員中地中海貧血發(fā)病情況，評(píng)估子女患病風(fēng)險(xiǎn)。2、育齡夫婦生育前進(jìn)行一次地中海貧血初篩，初步確定育齡夫婦雙方或單方是否是地中海貧血缺陷基因可疑攜帶者。3、對(duì)可疑攜帶者在進(jìn)行地中海貧血基因檢測，最終排除其地中海貧血缺陷基因攜帶者的可能性或確定其雜合子的基因型。4、如果雙方均為地中海的缺陷基因攜帶者，胎兒必須進(jìn)行產(chǎn)前診斷，如果診斷結(jié)果胎兒基因型為純合子或雙重雜合子，必須選擇治療性人工流產(chǎn)。

7/4/2024（六）葡萄糖—6—磷酸脫氫酶缺乏癥G6PD（葡萄糖—6—