實體瘤療效評價統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)RECIST改良版

附錄4

實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，1.1版：原始文件摘錄改良版以下列出了從實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版1中選擇章節(jié)，為了提升明晰性，略有修訂并增加了解釋性文字。222 為了使本文件前后一致，刪除了原文中章節(jié)編號和交叉引用，并對版式做了細(xì)微調(diào)整。1 EisenhauerEA,TherasseP,BogaertsJ,etal.Newresponseevaluationcriteriainsolidtumors:RevisedRECISTguideline(Version1.1).EurJCancer;45:228-47.定義在基線時，將腫瘤病灶/淋巴結(jié)分類為可測量或不可測量兩類，以下所述。a. 可測量腫瘤病灶腫瘤病灶。腫瘤病灶必需最少在一個維度上能正確測量（統(tǒng)計測量面最長直徑），且最小尺寸為：● CT或MRI掃描為10mm（CT/MRI掃描層厚≤5mm）● 經(jīng)過臨床檢驗10-mm測徑器測量（無法采取測徑器正確測量病灶應(yīng)統(tǒng)計為非可測量病灶）● 20mm，測量方法為胸部X光片。惡性淋巴結(jié)。當(dāng)采取CT掃描（提議CT掃描層厚不超出5mm）進(jìn)行評定時，淋巴結(jié)短徑必需≥

15mm，才能認(rèn)為是病理性腫大且可測量。在基線和隨訪時，僅對短徑進(jìn)行測量和跟蹤。相關(guān)淋巴結(jié)測量信息，也見以下相關(guān)“靶病灶和非靶病灶基線統(tǒng)計”注解。b. 不可測量腫瘤病灶不可測量腫瘤病灶包含多個小病灶（長徑＜10mm或短徑≥10mm且＜15mm病理性淋巴結(jié)）和確實不可測量病灶。真實不可測量病變包含：軟腦膜疾病、腹水、胸腔積液/心包積液、乳房炎性疾病、皮膚或肺部淋巴管受累、體格檢驗中發(fā)覺，無法經(jīng)過可重現(xiàn)影像學(xué)技術(shù)測量腹部腫物/腹部器官巨大癥均為不可測量。c. 病灶可測量性特殊考慮需尤其注意骨病灶、囊性病灶和既往接收過局部診療病灶，詳見下文描述。骨病灶：? 骨掃描、正電子放射斷層掃描（PET）或X平片不能作為測量骨病變適宜影像學(xué)技術(shù)。然而，這些技術(shù)可用于證實骨骼病灶出現(xiàn)或消失?！?溶解性骨病灶或混合性溶解－增生病灶含有可識別軟組織成份，可經(jīng)過斷層成像技術(shù)（如CT或MRI）測量，所以假如軟組織成份滿足可測量標(biāo)準(zhǔn)，則可認(rèn)定為上述可測量病灶?！?成骨病灶屬不可測量病灶。囊性病灶：● 符合放射學(xué)定義單純性囊腫病灶不應(yīng)認(rèn)為是惡性病灶（既非可測量，也非不可測量），因為根據(jù)定義它們是單純性囊腫?！?被認(rèn)為代表了囊性轉(zhuǎn)移灶囊性病灶假如符合以上描述可測量性定義，則可被認(rèn)為是可測量病灶。然而，假如在同一例患者中存在非囊性病灶，首選這些病灶作為靶病灶。既往接收過局部診療病灶：● 若病灶在既往接收過放射診療部位，或在經(jīng)其它局部區(qū)域性診療部位，則通常不作為可測量病灶，除非該病灶出現(xiàn)明確進(jìn)展。研究方案中應(yīng)具體描述這類病灶被視為可測量條件。靶病灶：各測量方法說明a. 病灶測量假如采取臨床評定，則采取測徑器以公制單位統(tǒng)計全部測量值。應(yīng)盡可能靠近診療開始時間實施基線評價，且不得超出診療開始前4周。b. 評價方法在基線時和研究期間應(yīng)采取相同評定方法和相同技術(shù)描述每一確定和匯報病灶。應(yīng)一直首選基于影像學(xué)評價。臨床病灶。假如臨床病灶表淺，而且用測徑器測量直徑≥10mm，才認(rèn)為含有可測量性（比如皮膚結(jié)節(jié)）。X線胸片。當(dāng)進(jìn)展作為關(guān)鍵終點時，應(yīng)優(yōu)先使用胸部CT掃描，因為CT比X光更敏感，尤其對于判別新發(fā)病灶而言。然而，假如X胸片下病灶境界清楚并被充氣肺組織所包繞，可認(rèn)為是可測量病灶。CT，MRI。CT是現(xiàn)在用來測量靶病灶進(jìn)行有效性評定最可靠且反復(fù)性最好方法。本指南中，基于CT掃描層厚度為5mm或5mm以下假設(shè)，定義了CT掃描時病灶可測量性。當(dāng)CT掃描層厚超出5mm時，可測量病灶最小尺寸應(yīng)為層厚2倍。MRI也是可接收。假如入選研究前，已知患者因過敏或腎功效不全，不能接收靜脈（IV）造影劑增強(qiáng)CT掃描，必需依據(jù)研究腫瘤類型和解剖位置決定是否在基線期和研究期間經(jīng)過非增強(qiáng)CT或MRI（無靜脈造影劑）來評價患者。對于在實施了基線增強(qiáng)CT后出現(xiàn)了造影劑禁忌癥患者，也應(yīng)依據(jù)腫瘤類型和病灶解剖學(xué)部位決定是否實施非增強(qiáng)CT掃描或MRI掃描（增強(qiáng)或非增強(qiáng)）檢驗。應(yīng)和放射學(xué)家討論每一個情況，決定是否用其它方法替換上述方法，若無法替換，則以后患者視為不可評價。因為同一病灶在采取新模式時可能表現(xiàn)為不一樣大小，對采取不一樣模式靶病灶測量和非靶病灶或新病灶解釋應(yīng)謹(jǐn)慎。超聲。超聲不用于腫瘤大小評定，不是腫瘤大小測量方法。內(nèi)窺鏡、腹腔鏡、腫瘤標(biāo)志物、細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)。通常不提議將這些技術(shù)用于客觀腫瘤評價。腫瘤緩解評定腫瘤總負(fù)荷和可測量疾病評定為評價客觀緩解或以后進(jìn)展，需評價基線期總腫瘤負(fù)荷情況，并將其和隨即測量結(jié)果比較。如上述描述，可測量疾病是指存在最少一個可測量病灶疾病。附錄4

實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，1.1版：原始文件摘錄改良版（續(xù)）靶病灶和非靶病灶基線統(tǒng)計當(dāng)基線時有1個以上可測量病灶時，代表全部累及器官最多5個病灶（每個器官最多2個病灶）應(yīng)認(rèn)定為靶病灶，并在基線時進(jìn)行統(tǒng)計和測量。在這種情況下，比如在只累及一個或兩個器官部位患者中，僅分別統(tǒng)計最多2個（一個部位）和4個（兩個部位）病灶。這些器官其它病灶應(yīng)統(tǒng)計為非靶病灶（即使CT掃描結(jié)果顯示尺寸大于10mm）。應(yīng)該依據(jù)病灶尺寸（最長徑病灶）選擇能夠代表全部累及器官靶病灶，而且這些病灶在反復(fù)測量過程中可再現(xiàn)。直徑最長病灶有時可能不含有測量反復(fù)性，在這種情況下，應(yīng)該選擇測量反復(fù)性好下一個最長徑病灶。淋巴結(jié)值得專門說明，這是因為即使無腫瘤累及，經(jīng)過成像淋巴結(jié)也是可見正常解剖結(jié)構(gòu)。如上文提及，若病理性結(jié)節(jié)確定為可測量、且可作為靶病灶，則必需符合CT掃描下短徑≥15mm標(biāo)準(zhǔn)。只有這些淋巴結(jié)節(jié)短徑總和才可作為基線總和。放射科醫(yī)生通?；诹馨徒Y(jié)短軸判定該結(jié)節(jié)是否已經(jīng)有腫瘤轉(zhuǎn)移。通常采取二維測量法統(tǒng)計影像平面淋巴結(jié)大?。–T掃描通常為軸平面，MRI采集面可為軸平面、矢狀面或冠狀面）。這些測量值中較小者為短軸。舉例說明，匯報為20mmx30mm異常淋巴結(jié)短軸為20mm，將其判定為可測量惡性淋巴結(jié)。在這個例子中，20mm必需統(tǒng)計為淋巴結(jié)測量結(jié)果。其它全部病理性結(jié)節(jié)（短徑≥10mm但<15mm）均應(yīng)該作為非靶病灶。對于短徑<10mm結(jié)節(jié)應(yīng)作為非病理性結(jié)節(jié)，并無需統(tǒng)計或隨診。在診療周期1第1天前3周內(nèi)接收放射病灶不得計為靶病灶。將計算全部靶病灶直徑總和（對于非結(jié)節(jié)性病灶，則為長徑，對于結(jié)節(jié)性病灶，則為短徑），并匯報為基線直徑總和。假如在總和中包含淋巴結(jié)，那么，如上所述，只將短徑加到總和中?；€直徑總和將被用作參考值，以深入在可測量病灶尺寸上確定任何客觀腫瘤縮小特征。附錄4

實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，1.1版：原始文件摘錄改良版（續(xù)）全部其它病灶（或病變部位）包含病理性淋巴結(jié)作為非靶病灶，也應(yīng)在基線評價時統(tǒng)計。這些病灶無需測量，但應(yīng)隨診，以統(tǒng)計其“存在”、“消失”、或少數(shù)病例出現(xiàn)“明確進(jìn)展”。另外，在病例匯報表中，能夠?qū)⒗奂巴黄鞴俣喟l(fā)性非靶病灶統(tǒng)計為單項事件（比如“骨盆多個淋巴結(jié)腫大”或“多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移”）。緩解標(biāo)準(zhǔn)a. 靶病灶評價本章節(jié)用于確定靶病灶達(dá)成客觀腫瘤緩解標(biāo)準(zhǔn)定義：● 完全緩解（CR）：全部靶病灶消失任何病理性淋巴結(jié)（不管是靶病灶還是非靶病灶）短徑必需縮小到<10mm?！?部分緩解（PR）：以基線直徑總和為參考，靶病灶直徑總和下降最少30%● 疾病進(jìn)展（PD）：以研究中直徑總和最小值為參考（這包含基線），靶病變直徑總和增加最少20%除直徑總和相對增加20%外，直徑總和絕對增加必需最少為5mm。出現(xiàn)1處或多處新病灶也被視為疾病進(jìn)展?！?穩(wěn)定疾?。⊿D）：以研究中直徑總和最小值為參考，縮小程度不符合部分緩解，增大程度不符合疾病進(jìn)展。b. 靶病灶評定尤其注意事項淋巴結(jié)。對于確定為靶病灶淋巴結(jié)，應(yīng)該一直統(tǒng)計實際短徑測量結(jié)果（在和基線檢驗相同解剖學(xué)平面上測量），即使結(jié)節(jié)在研究中縮小到10mm以下。這表明，當(dāng)淋巴結(jié)作為靶病灶時，即使達(dá)成完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，病灶“總和”也可能不會等于零，因為正常淋巴結(jié)定義為：短徑<10mm。附錄4

實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，1.1版：原始文件摘錄改良版（續(xù)）太小以致無法測量靶病灶。在研究中，對基線統(tǒng)計全部病灶（結(jié)節(jié)性和非結(jié)節(jié)性）均應(yīng)該在其后每次評價時統(tǒng)計其實際測量結(jié)果，即使其很小（比如2mm）。不過，基線按靶病灶統(tǒng)計病灶或淋巴結(jié)在CT掃描下有時會變得很模糊，以致影像學(xué)醫(yī)師可能不能輕易確定正確測量結(jié)果，從而可能將它們匯報為“太小以致無法測量”。假如出現(xiàn)這種情況，將數(shù)值統(tǒng)計于病例匯報表中很關(guān)鍵，以下所表示：● 假如影像學(xué)醫(yī)師認(rèn)為該病灶有可能消失，則檢測結(jié)果應(yīng)統(tǒng)計為0mm。● 假如認(rèn)為病灶仍然存在，但比較模糊，而且太小而無法測量，應(yīng)統(tǒng)計默認(rèn)值5mm，并勾選BML（低于測量限）。（注：此方法用于淋巴結(jié)可能性不大，因為正常淋巴結(jié)尺寸通常是可確定，常有脂肪包繞，比如在腹膜后腔內(nèi)。不過，假如認(rèn)為淋巴結(jié)確實存在，且可隱約看到，但太小而無法測量，在這種情況下，也要將其標(biāo)識為默認(rèn)值5mm，并勾選BML）。但需要重申一點，假如放射科醫(yī)生能夠提供正確測量結(jié)果，則應(yīng)統(tǒng)計該結(jié)果，即使小于5mm；這么話，無需再標(biāo)識BML。診療期間病灶出現(xiàn)分裂或融合對于非淋巴結(jié)病灶“碎片”，需將各分裂部分最長徑加在一起作為靶病灶長徑總和。一樣，對于融合病灶，經(jīng)過各結(jié)合部分間平面可將其區(qū)分開來，然后計算各自最長徑。若病灶確實融合在一起，以致它們再也不會分離開，在這種情況下，長徑矢量應(yīng)該為“融合病灶”最大直徑。c. 非靶病灶評價本節(jié)將提供用于確定非靶病灶達(dá)成腫瘤緩解標(biāo)準(zhǔn)定義。部分非靶病灶可能實際上是可測量，然而無需對它們進(jìn)行測量，而只需是在試驗方案要求時間點時對其進(jìn)行定性評定。● CR：全部非靶病灶消失（若適用），且腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常全部淋巴結(jié)大小均必需是非病理性（短徑<10mm）● 非CR/非PD：一個或多個非靶病灶連續(xù)存在和/或（若適用）腫瘤標(biāo)志物水平維持在正常程度以上附錄4

實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，1.1版：原始文件摘錄改良版（續(xù)）? PD：原有非靶病灶出現(xiàn)明確進(jìn)展出現(xiàn)1處或多處新病灶也被視為疾病進(jìn)展。d. 對非目標(biāo)疾病進(jìn)展評定特殊說明當(dāng)患者還出現(xiàn)可測量疾病時。在這種情況下，為了達(dá)成非目標(biāo)疾病“明確進(jìn)展”，非目標(biāo)疾病總體水平必需顯著惡化，以致在目標(biāo)疾病達(dá)成SD或PR情況下全部腫瘤負(fù)荷也增加到足以需要終止診療。一個或多個非靶病灶大小出現(xiàn)中度“增加”通常不足以達(dá)成明確進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。所以，不顧目標(biāo)疾病SD或PR而僅僅依據(jù)非目標(biāo)疾病指定總體進(jìn)展是極其罕見。當(dāng)患者只患有不可測量疾病時。在部分III期臨床研究中，若患有可測量疾病不屬于研究入選標(biāo)按時，這種情況就會出現(xiàn)。上文所述一樣適適用于此處，不過，在這種情況下，可測量疾病評定不再是解釋不可測量疾病負(fù)擔(dān)增加原因。因為非目標(biāo)疾病惡化不易進(jìn)行定量（根據(jù)定義：假如全部病灶確實不可測量），所以，在評定患者是否出現(xiàn)明確進(jìn)展時能夠應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法考慮全部疾病負(fù)擔(dān)增加（依據(jù)不可測量疾病改變）幅度是否和可測量疾病達(dá)成PD所需增加幅度相同：即腫瘤負(fù)擔(dān)增加表示體積額外增加73%（相當(dāng)于可測量病灶直徑增加20%）。比如，胸腔積液從“痕量”增加至“大量”，淋巴管性疾病從局部進(jìn)展至泛發(fā)，或在試驗方案中可能描述為“足以需要改變診療方法”。假如觀察到“明確進(jìn)展”，應(yīng)該認(rèn)為患者在此時間點達(dá)成總體PD。盡管對不可測量疾病應(yīng)用客觀標(biāo)準(zhǔn)可能很適宜，然而，該疾病真正性質(zhì)使得不可能這么做，所以，增加幅度必需很顯著。附錄4

實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，1.1版：原始文件摘錄改良版（續(xù)）e. 新病灶出現(xiàn)新惡性病灶表示疾病進(jìn)展；所以，部分相關(guān)新病灶檢測說明很關(guān)鍵。尚無特殊標(biāo)準(zhǔn)能夠用于判別新影像學(xué)病灶；不過，新病灶結(jié)果應(yīng)該是明確：即不可歸因為掃描技術(shù)差異、顯像模式改變或為非腫瘤疾病表現(xiàn)（比如，部分“新”骨病灶可能僅僅只是已患病灶愈合或忽然發(fā)作）。當(dāng)患者基線病灶顯示部分或完全緩解時，這一點尤其關(guān)鍵。比如，在CT掃描匯報中，可能將肝病灶壞死匯報為“新”囊性病灶，但實際上它不是。在研究中，若在基線未掃描解剖學(xué)部位確定有病灶，則可將其視作新病灶，其表示疾病進(jìn)展。假如新病灶不確定，比如因為尺寸過小，則在后續(xù)診療和隨訪評價中說明這是否確實為真新疾病。假如反復(fù)掃描確定有新病灶，那么應(yīng)該將首次掃描日期統(tǒng)計為進(jìn)展日期。緩解評價a. 時間點緩解（總體緩解）假設(shè)在每個研究方案指定時間點均進(jìn)行緩解評定。表1提供了基線期出現(xiàn)可測量疾病患者中，每個時間點總體緩解狀態(tài)計算概要。假如患者僅存在不可測量病灶（所以為靶病灶），則采取表2方法。附錄4

實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，1.1版：原始文件摘錄改良版（續(xù)）表1 時間點緩解：出現(xiàn)靶病灶（存在或不存在非靶病灶）患者靶病灶非靶病灶新病灶總體緩解CRCR無CRCR非CR/非PD無PRCR未評價無PRPR非PD或未全部評價無PRSD非PD或未全部評價無SD未全部評價非PD無NEPD任何有或無PD任何PD有或無PD任何任何有PDCR=完全緩解；NE=不可評定；PD=疾病進(jìn)展；PR=部分緩解；SD=穩(wěn)定疾病。表2 時間點緩解：僅存在非靶病灶患者非靶病灶新病灶總體緩解CR無CR非CR/非PD無非CR/非PDa未全部評價無NE明確PD有或無PD任何有PDCR＝完全緩解；NE＝不可評定；PD＝疾病進(jìn)展。a 非靶病灶評定結(jié)果首選“非CR/非PD”，而不是SD，因為在部分研究中，SD正日益成為有效性評定終點；所以在無法測量病灶時，不提議將腫瘤緩解評定為“疾病穩(wěn)定”。附錄4

實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，1.1版：原始文件摘錄改良版（續(xù)）b. 缺失評定和不可評價定義當(dāng)在全部特定時間點未實施任何影像學(xué)檢驗/測量時，則認(rèn)為該患者在該時間點無法評價。假如在某一評定時只進(jìn)行了部分病灶測量，那么，通常也將該病例在此時間點時視為不可評價，除非能夠進(jìn)行令人信服論證，從而證實單個缺失病灶影響不會使指定時間點緩解結(jié)果發(fā)生改變。很可能在出現(xiàn)疾病進(jìn)展時出現(xiàn)上述情況。比如，假如患者3個可測量病灶基線總和為50mm，而且，在隨診時只對2個病灶進(jìn)行了評定，但其總和為80mm，那么，患者則已達(dá)成PD狀態(tài)，這和缺失病灶影響無關(guān)。因未掃描或無法對影像資料質(zhì)量差或查看困難而未對一個或更多靶病灶進(jìn)行評定，則靶病灶緩解情況項目應(yīng)填寫“無法評定”，該患者無法評價。一樣，假如一個或更多非靶病灶被定義為“未評定”，則非靶病灶緩解情況應(yīng)為無法評定（除出現(xiàn)顯著疾病進(jìn)展以外）。假如靶病灶緩解情況或非靶病灶緩解情況為“無法評定”（除明確證實出現(xiàn)疾病進(jìn)展以外），則總體緩解率應(yīng)為無法評定，即該病例在該時間點無法評價。表3 需要確定最好總體緩解首個時間點總體緩解后續(xù)時間點總體緩解最好總體緩解CRCRCRCRPRSD、PD或PRaCRSD假如達(dá)成SD最短連續(xù)時間，則為SD，不然應(yīng)為PDCRPD假如達(dá)成SD最短連續(xù)時間，則為SD，不然應(yīng)為PDCRNE假如達(dá)成SD最短連續(xù)時間，則為SD，不然應(yīng)為NEPRCRPRPRPRPRPRSDSDPRPD假如達(dá)成SD最短連續(xù)時間，則為SD，不然應(yīng)為PDPRNE假如達(dá)成SD最短連續(xù)時間，則為SD，不然應(yīng)為NENENENE附錄4

實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，1.1版：原始文件摘錄改良版（續(xù)）CR=完全緩解；NE=不可評價；PD=疾病進(jìn)展；PR=部分緩解；SD=疾病穩(wěn)定。a 若在第一時間點，真正符合完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，任何隨即時間點觀察到疾病（甚至相對基線符合部分緩解標(biāo)準(zhǔn)疾?。┳鳛樵摃r間點疾病進(jìn)展（完全緩解后疾病再次出現(xiàn)）。最好緩解取決于是否達(dá)成SD最短連續(xù)時間。然而，有時第一次評價為CR，但隨即時間點掃描提醒小病灶似乎仍然存在，所以實際上患者在第一個時間點腫瘤緩解應(yīng)該是PR而不是CR。這種情況下，初始完全緩解應(yīng)更改為部分緩解，且最好緩解為部分緩解。c. 緩解評定尤其注意事項假如靶病灶總和包含淋巴結(jié)病灶，而且淋巴結(jié)病灶下降至“正常大小”（<10mm），則仍對這些病灶進(jìn)行檢測并在掃描評價中匯報。為了避免過高評定基于結(jié)節(jié)大小增加所反應(yīng)進(jìn)展，即便是結(jié)節(jié)正常，也將統(tǒng)計測量結(jié)果。如前所述，這意味著病例匯報表（CRF）達(dá)成CR患者總和不會為“0”。若患者總體健康狀態(tài)惡化、從而需要停止診療，但又無該時間點疾病進(jìn)展客觀證據(jù)，則應(yīng)該按“癥狀惡化”進(jìn)行匯報。應(yīng)該盡一切努力統(tǒng)計客觀進(jìn)展，即使其是發(fā)生在停止診療以后。癥狀性惡化并非客觀緩解狀態(tài)描述語；只是停止研究診療理由。對于這類患者，客觀緩解狀態(tài)將經(jīng)過評價靶疾病和非靶疾病確定，如表1-3所表示。對于不確定疾病進(jìn)展結(jié)果（比如很小和不確定新病灶；現(xiàn)有病灶囊性改變或壞死），診療可能連續(xù)到下一次預(yù)定評定時。在下一次既定評定時，假如確定疾病進(jìn)展，進(jìn)展日期應(yīng)該是之前懷疑疾病進(jìn)展日期。假如連續(xù)切片和病理學(xué)檢驗未提醒惡性腫瘤證據(jù)（比如炎癥細(xì)胞、纖維化等）后，患者對新病變或已存在孤立性進(jìn)展病變進(jìn)行切除性組織活檢或其它合適方法（比如大芯針數(shù)次穿刺），則新病變或孤立性進(jìn)展病變不屬于疾病進(jìn)展。在納入晚期疾病患者（即原發(fā)病灶仍然存在或部分存在）研究中，應(yīng)該把原發(fā)腫瘤作為靶病灶或非靶病灶。這是為了避免在原發(fā)腫瘤仍然存在不過沒有作為靶病灶或非靶病灶進(jìn)行評定時會出現(xiàn)錯誤CR評定結(jié)果。附錄5

改良版實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)傳統(tǒng)有效性評價標(biāo)準(zhǔn)可能不足以描述免疫療法藥品如Atezolizumab抗腫瘤活性，后者有效性可能延遲，在此之前最初可發(fā)生顯著放射學(xué)進(jìn)展，包含出現(xiàn)新病灶。所以，開發(fā)了能夠解釋可能出現(xiàn)新病灶，并能夠在后續(xù)評定時證實放射學(xué)進(jìn)展改良版有效性評價標(biāo)準(zhǔn)。改良版實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）來自RECIST，1.1版（v1.1）協(xié)定1,2,3和免疫相關(guān)緩解標(biāo)準(zhǔn)3,4,5（irRC）。如未作另行說明，應(yīng)用RECISTv1.1中要求。1 Eisenhaueretal.Eur1 Eisenhaueretal.EurJCancer;45:228-472 Topalianetal.NEnglJMed;366:2443-543 Wolchoketal.,ClinCanRes;15:7412-20.4 Nishinoetal.JImmunotherCan;2:175 Nishinoetal.ClinCanRes;19:3936-43.RECISTv1.1改良版RECIST基線后新病灶定義為進(jìn)展在總體腫瘤負(fù)荷中添加新可測量病灶，并進(jìn)行隨診。非靶病灶可能有利于指定整體進(jìn)展僅有利于完全緩解評定影像學(xué)進(jìn)展非靶疾病直徑總和首次增加≥20%或出現(xiàn)明確進(jìn)展僅依據(jù)可測量疾病確定RECIST=實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)。A. 可測量/不可測量病灶定義應(yīng)在篩選時和方案要求腫瘤評定時間點對全部可測量和非可測量病灶進(jìn)行評定。有臨床指征表明疑似疾病進(jìn)展時，可進(jìn)行額外評定。附錄5

改良版實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（續(xù)）A.1 可測量病灶腫瘤病灶。必需最少1個維度上可正確測量腫瘤病灶（測量平面上最長徑），最小尺寸為：● 計算機(jī)斷層掃描（CT）或核磁共振成像（MRI）掃描為10mm（CT/MRI掃描層厚≤5mm）● 經(jīng)過臨床檢驗10-mm測徑器測量（無法采取測徑器正確測量病灶應(yīng)統(tǒng)計為非可測量病灶）惡性淋巴結(jié)。當(dāng)采取CT掃描（提議CT掃描層厚不超出5mm）進(jìn)行評定時，淋巴結(jié)短徑必需≥

15mm，才能認(rèn)為是病理性腫大且可測量?；€和隨訪時只測量和關(guān)注淋巴結(jié)短徑。A.2 不可測量病灶非可測量腫瘤病灶，包含小病灶（長徑<10

mm或短徑為

≥

10但<

15mm病理性淋巴結(jié)）和確實非可測量病灶。確實非可測量病灶包含：軟腦膜病變、腹水、胸水或心包積液、炎性乳腺疾病、皮膚或肺癌性淋巴管炎、腹膜伸展、體檢發(fā)覺但不能經(jīng)過影像學(xué)反復(fù)測量腹部腫塊/腹部器官巨大癥。A.3 病灶可測量性特殊考慮需尤其注意骨病灶、囊性病灶和既往接收過局部診療病灶，詳見下文描述。骨病灶骨掃描、正電子發(fā)射體層攝像術(shù)（PET）掃描或X平片不能作為測量骨病灶適宜影像學(xué)技術(shù)。然而，這些技術(shù)可用于證實骨骼病灶出現(xiàn)或消失。伴有可識別符合上述可測量標(biāo)準(zhǔn)軟組織病變?nèi)芄切曰蛉芄?成骨混合性病變，假如可用斷層成像技術(shù)（如CT或MRI）評定，則可作為可測量病灶。成骨性病灶是非可測量病灶。附錄5

改良版實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（續(xù)）囊性病灶符合影像學(xué)定義單純性囊腫病灶不應(yīng)視為惡性病灶（既非可測量病灶，也非不可測量病灶），因為根據(jù)定義它們是單純性囊腫。假如囊性病變代表囊性轉(zhuǎn)移，且滿足上述可測量性標(biāo)準(zhǔn)，則可視為可測量病灶。然而，假如在同一例患者中存在非囊性病灶，首選這些病灶作為靶病灶。既往接收過局部診療病灶若腫瘤病灶在以往照射區(qū)域、或在接收過其它局部診療區(qū)域，則通常不將其視作可測量病灶，除非病灶已顯示有進(jìn)展。研究方案應(yīng)該具體描述這類病灶能夠作為可測量病灶情況。B. 腫瘤緩解評定B.1 靶病灶/非靶病灶定義靶病灶當(dāng)基線時有1個以上可測量病灶時，代表全部累及器官最多5個病灶（每個器官最多2個病灶）應(yīng)認(rèn)定為靶病灶，并在基線時進(jìn)行統(tǒng)計和測量。在這種情況下，比如在只累及一個或兩個器官部位患者中，僅分別統(tǒng)計最多2個（一個部位）和4個（兩個部位）病灶。這些器官其它病灶應(yīng)統(tǒng)計為非靶病灶（即使CT掃描結(jié)果顯示尺寸大于10mm）。靶病灶應(yīng)依據(jù)病灶長徑大小來進(jìn)行選擇（長徑病灶），應(yīng)該代表全部累及器官，另外，還應(yīng)該能夠正確反復(fù)測量結(jié)果。直徑最長病灶有時可能不含有測量反復(fù)性，在這種情況下，應(yīng)該選擇測量反復(fù)性好下一個最長徑病灶。淋巴結(jié)值得專門說明，這是因為即使無腫瘤累及，經(jīng)過成像淋巴結(jié)也是可見正常解剖結(jié)構(gòu)。如上文提及，若病理性結(jié)節(jié)確定為可測量、且可作為靶病灶，則必需符合CT掃描下短徑≥15mm標(biāo)準(zhǔn)。只有這些淋巴結(jié)節(jié)短徑總和才可作為基線總和。放射科醫(yī)生通?；诹馨徒Y(jié)短軸判定該結(jié)節(jié)是否已經(jīng)有腫瘤轉(zhuǎn)移。通常采取二維測量法統(tǒng)計影像平面淋巴結(jié)大?。–T掃描通常為軸平面，MRI采集面可為軸平面、矢狀面或冠狀面）。這些測量值中較小者為短軸。舉例說明，匯報為20mmx30mm異常淋巴結(jié)短軸為20mm，將其判定為可測量惡性淋巴結(jié)。在這個例子中，20mm必需統(tǒng)計為淋巴結(jié)測量結(jié)果。其它全部病理性結(jié)節(jié)（短徑≥10mm但<15mm）均應(yīng)該作為非靶病灶。對于短徑<10mm結(jié)節(jié)應(yīng)作為非病理性結(jié)節(jié)，并無需統(tǒng)計或隨診。附錄5

改良版實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（續(xù)）在診療周期1第1天前3周內(nèi)接收放射病灶不得計為靶病灶。非靶病灶全部其它病灶（或病變部位）包含病理性淋巴結(jié)作為非靶病灶，也應(yīng)在基線評價時統(tǒng)計。不要求測量。在病例匯報表中，可能將累及同一器官多發(fā)性非靶病灶統(tǒng)計為單項事件（比如“骨盆多個淋巴結(jié)腫大”或“多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移”）。在基線后，非靶病灶改變僅納入完全緩解評定中（即僅全部腫瘤病灶，包含非靶病灶完全消失時，達(dá)成完全緩解），不用于評定疾病進(jìn)展。新病灶研究期間，基線后確定和統(tǒng)計全部新病灶必需在全部腫瘤評定時間點進(jìn)行評定。還必需對新病變可測量性進(jìn)行評定，評定方法和基線期采取靶病變前瞻性評定標(biāo)準(zhǔn)（依據(jù)RECIST）相同（比如非淋巴結(jié)病灶必需≥10mm；參見新淋巴結(jié)病灶備注）。最多5處新病灶（每個器官最多2個病灶），在全部時間點均進(jìn)行測量，且可被納入腫瘤緩解評定中。依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)不屬于靶病灶新病灶類型不納入腫瘤緩解評定中。在此以后，假如未達(dá)成最多5處可測量新病變，將首次出現(xiàn)時不可測量，但后續(xù)時間點滿足可測量性標(biāo)準(zhǔn)新病變，納入最長直徑總和（SLD）。附錄5

改良版實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（續(xù)）B.2 直徑總和計算將計算全部靶病灶直徑總和（非結(jié)節(jié)性病灶長徑，結(jié)節(jié)性病灶短徑）作為腫瘤負(fù)荷測量值。在基線時和在每次為分類腫瘤緩解情況進(jìn)行腫瘤評定時計算直徑總和?；€時直徑總和：在第1天診療前基線時確定全部靶病灶直徑總和。腫瘤評定時直徑總和：對于根據(jù)方案或依據(jù)臨床指征在研究期間搜集每一腫瘤評定，將采取腫瘤影像學(xué)掃描計算腫瘤評定時直徑總和?；€時選擇全部靶病灶和基線后出現(xiàn)共5個新可測量病灶（每個器官最多2個新病灶）被納入腫瘤評定時直徑總和。所以，每次采取改良版RECIST評定取得各腫瘤負(fù)荷凈百分?jǐn)?shù)改變解釋了原有和新病灶（如出現(xiàn)）大小和生長動力學(xué)。注：假如出現(xiàn)新淋巴結(jié)，必需遵照可測量性RECISTv1.1（等同于基線靶病灶選擇）。假如首次出現(xiàn)新淋巴結(jié)病灶短徑≥15mm，則被視為新可測量病灶并對其進(jìn)行隨診，且納入SLD。以后，在后續(xù)時間點測量淋巴結(jié)病灶，并將測量結(jié)果納入SLD，即使短徑縮短至<15mm（或甚至<10mm）。然而，假如在后續(xù)時間點縮短至<10mm，且無法檢出其它全部病灶（或淋巴結(jié)短徑縮短至<10mm），則緩解情況評定結(jié)果為CR。假如首次出現(xiàn)新淋巴結(jié)病灶短徑≥10mm且<15mm，則淋巴結(jié)不可測量，但仍被視為新病灶。該病灶將不納入SLD，除