遺傳病的治療

關(guān)于遺傳病的治療治療原則

單基因病中的先代病主要采用內(nèi)科療法；禁其所忌、去其所余、補(bǔ)其所缺。多基因病的發(fā)病由于環(huán)境因素起重要作用，因而藥物、外科手術(shù)治療有一定的療效。染色體病則無(wú)法根治，僅改善其癥狀都很難。第2頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月

一、手術(shù)治療（外科治療）即手術(shù)矯正：

對(duì)遺傳病所造成的畸形可采用手術(shù)進(jìn)行矯正或修補(bǔ)。例如修補(bǔ)和縫合唇裂、腭裂；矯正先心病、高脂蛋白血癥Ⅱα型患者進(jìn)行回腸—空腸旁路手術(shù)，使腸道中膽固醇吸收減少，使患者體內(nèi)膽固醇水平下降；又如對(duì)多發(fā)性結(jié)腸息肉切除。第3頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月二、器官和組織移植根據(jù)遺傳病患者受累器官或組織的不同情況，有針對(duì)性地進(jìn)行組織或器官移植是治療某些遺傳病的有效方法。

例如①對(duì)重型β地中海貧血和某些遺傳性免疫缺陷患者施行骨髓移植術(shù)；②對(duì)胰島素依賴性糖尿病進(jìn)行胰島素細(xì)胞移植術(shù)；③對(duì)家族性多囊腎、遺傳性腎炎進(jìn)行腎移植；④抗胰蛋白酶缺乏患者進(jìn)行肝移植后。第4頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月

癥狀已經(jīng)出現(xiàn)，對(duì)癥治療。（一）、去其所余：因酶促反應(yīng)障礙，導(dǎo)致體內(nèi)貯積過(guò)多的代謝產(chǎn)物，可使用各種理化方法將過(guò)多的毒物排除或抑制其生成，使患者的癥狀得到明顯的改善，稱為去余。三、藥物和飲食治療（內(nèi)科治療）第5頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月

1、應(yīng)用螯合劑：

如肝豆?fàn)詈俗冃允且环N銅代謝障礙性疾病，給患者服用青霉素胺，除去體內(nèi)細(xì)胞堆積的銅離子，又如地中海貧血患者因長(zhǎng)期輸血，易發(fā)生含鐵血黃素沉積癥，使用去鐵胺B與鐵蛋白形成螯合物可去除多余的鐵。

2、應(yīng)用促排泄劑：

家族性高膽固醇血癥患者可口服消膽胺治療，消膽胺不被腸道吸收，可結(jié)合腸道中的膽酸排出體外，從而阻止了膽酸的再吸收，并可促使膽固醇更多地轉(zhuǎn)化為膽酸排出體外，使患者血中膽固醇水平降低。第6頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月3、利用代謝抑制劑

由于酶活性過(guò)高造成的生產(chǎn)過(guò)剩?。嚎捎么x抑制劑抑制酶活性，降低代謝率；如用別嘌呤抑制黃嘌呤氧化酶可減少體內(nèi)尿酸的形成，可用于治療原發(fā)性痛風(fēng)和自毀容貌綜合癥。4、血漿置換和血漿過(guò)濾：

血漿置換法：可除去大量含有毒物的血液，此法主要用于重型高膽固醇血癥、溶酶體累積病等。

血漿過(guò)濾：是將患者的血液引入含有特定的親和劑容器內(nèi)，由于親合劑與血漿中的毒物選擇性地結(jié)合后不能通過(guò)濾器，而使患者的血液得到清理，再將血液重新轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)后，獲得療效。第7頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月（二）、補(bǔ)其所缺：給患者補(bǔ)給酶或代謝產(chǎn)物，補(bǔ)其所缺主要是補(bǔ)酶和激素Pr。

1、垂體性侏儒癥，注入生長(zhǎng)激素；

2、血友癥A患者，注入抗血友病球Pr；

3、XChr病，給予雌激素，第二性癥得到發(fā)育；

4、糖尿病注入胰島素；

5、先天性丙種球Pr血癥，注入丙球；第8頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月（三）、禁止其所忌（飲食療法）制定特殊的食譜，配以藥物控制底物或中間產(chǎn)物的攝入，減少代謝產(chǎn)物的堆積，達(dá)到治療目的。如：

1、胎兒半乳糖血癥：孕婦限制乳糖和半乳糖的攝入量代用水解蛋白，胎兒出生后再禁用人乳和牛乳喂養(yǎng)，患兒得到正常發(fā)育。

2、苯丙酮尿癥（PKU）患兒選用低苯丙氨酸飲食，如奶粉，患兒不會(huì)出現(xiàn)智力低下癥狀。

3、糖尿病患者：禁食高糖食物。

4、痛風(fēng)患者：禁止食高蛋白，高嘌呤類食品。

5、高血壓：禁食高膽固醇和動(dòng)物脂肪。第9頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月

一、概念：

運(yùn)用DNA重組技術(shù)，將正?；蛑踩氩∽兗?xì)胞或體C（靶C），關(guān)閉、抑制（或）代替遺傳缺陷的基因的功能，達(dá)到治療遺傳性或獲得性疾病的目的。三、基因治療第10頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月三、基因治療的原則（策略）根據(jù)宿主病變的不同，基因治療的原則（策略）也是多種多樣。

1、基因修復(fù)（基因修正）：指原位修復(fù)有缺陷的基因，使其在質(zhì)量上均能得到正常表達(dá)，也就是用正常基因置換Chr上的致病基因。

2、基因代替：在體外將正?；蜣D(zhuǎn)移到患者的細(xì)胞，不追求原位置換，只要求治療基因能夠代替致病基因在體內(nèi)表達(dá)出功能正常的Pr，目前基因治療多采用此法。第11頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月3、基因抑制或（和）基因失活：

導(dǎo)入外源基因去干擾、抑制有害基因的表達(dá)，例如向腫瘤C導(dǎo)入腫瘤抑癌基因（如RB，P53）以抑制癌基因的正常表達(dá)。4、基因增補(bǔ)：

指將目的基因?qū)氩∽兗?xì)胞或其他細(xì)胞，目的基因的表達(dá)產(chǎn)物可以補(bǔ)償缺陷細(xì)胞的功能或使原有的功能得到加強(qiáng)，這一方案適應(yīng)隱性單基因遺傳病的治療。第12頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月四、基因治療的種類：根據(jù)基因轉(zhuǎn)移的靶細(xì)胞或受體細(xì)胞的不同，基因治療可分為體細(xì)胞基因治療和生殖細(xì)胞基因治療。

1、體細(xì)胞基因治療：指將正常的外源基因轉(zhuǎn)移到患者特定的體細(xì)胞中并使其正常高效地表達(dá)，合成患者所缺的某種Pr或酶，從而改善患者癥狀。第13頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月

程序：

從患者體內(nèi)獲取合適的體C作為靶細(xì)胞并在體外導(dǎo)入外源正?；?，再將該正常基因整合到靶C的基因組中使其得到表達(dá)，然后再將該細(xì)胞轉(zhuǎn)回到患者體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)間接治療。

技術(shù)難點(diǎn)：

很難將外源的正?；蚺c患者細(xì)胞基因組中的致病基因原位整合（特定的位點(diǎn)），以替代突變基因，而只能轉(zhuǎn)移到非特定的位置，進(jìn)行隨機(jī)整合。第14頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月

2、生殖細(xì)胞基因治療：

指將正?；?qū)牖颊叩纳臣?xì)胞，如精、卵C或受精卵，或早期胚胎細(xì)胞中，使這類細(xì)胞中某個(gè)異?；虻墓δ艿靡曰謴?fù)，最終發(fā)育成正常個(gè)體，這是醫(yī)治遺傳病的理想途徑，雖然已在某些動(dòng)物體內(nèi)獲得成功，但在人類還不成熟。第15頁(yè),共17頁(yè)，星期六，2024年，5月五、基因治療的方法：

基因治療全程包括三方面：①選擇治療基因；②將治療基因通過(guò)一定方式轉(zhuǎn)移到體內(nèi)；③選擇基因治療的靶C。

1、治療基因的選擇