中國骨質(zhì)疏松診治指南專家講座

中國骨質(zhì)疏松診治指南中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)內(nèi)分泌科李裕明

中國骨質(zhì)疏松診治指南第1頁指南內(nèi)容概述危險(xiǎn)原因臨床表現(xiàn)診療預(yù)防與治療中國骨質(zhì)疏松診治指南第2頁概述定義－WHO（世界衛(wèi)生組織）

骨質(zhì)疏松癥是全身性骨量降低，骨微結(jié)構(gòu)破壞，造成骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征全身性骨病。正常骨骼是由皮質(zhì)骨和支狀骨結(jié)構(gòu)而成。疏松骨骼中國骨質(zhì)疏松診治指南第3頁概述定義－NIH（美國國立衛(wèi)生研究院）骨質(zhì)疏松是一個(gè)以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征骨骼系統(tǒng)疾病。骨強(qiáng)度反應(yīng)了骨骼兩個(gè)主要方面，即骨礦密度和骨質(zhì)量。NIHConsensusDevelopmentConferenceonOsteoporosis，正常骨質(zhì)疏松中國骨質(zhì)疏松診治指南第4頁骨強(qiáng)度＝骨量（骨礦密度）＋骨質(zhì)量骨量：骨骼中礦物質(zhì)含量骨質(zhì)量：是一個(gè)綜合指標(biāo)，與骨骼結(jié)構(gòu)、骨轉(zhuǎn)換率、礦化程度、累積損傷、膠原特征等各種原因相關(guān)。骨骼結(jié)構(gòu)需滿足骨骼作為杠桿（剛度）和彈簧（韌度）兩方面需要。中國骨質(zhì)疏松診治指南第5頁骨質(zhì)疏松癥患者，骨骼內(nèi)部會(huì)出現(xiàn)骨小梁變細(xì)、穿孔和斷裂，易于發(fā)生微骨折或骨折。

骨軟化：有機(jī)質(zhì)不變，礦物質(zhì)降低骨硬化：有機(jī)質(zhì)不變，礦物質(zhì)增多骨質(zhì)疏松：有機(jī)質(zhì)降低，礦物質(zhì)降低中國骨質(zhì)疏松診治指南第6頁骨質(zhì)疏松分類原發(fā)性骨質(zhì)疏松：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（Ⅰ型）：絕經(jīng)后5~10年內(nèi)老年性骨質(zhì)疏松（Ⅱ型）：指70歲后發(fā)生骨松特發(fā)性骨質(zhì)疏松：主要指發(fā)生在青少年繼發(fā)性骨質(zhì)疏松：中國骨質(zhì)疏松診治指南第7頁危險(xiǎn)原因不可控制原因人種老齡女性絕經(jīng)母系家族史中國骨質(zhì)疏松診治指南第8頁危險(xiǎn)原因可控制原因低體重性激素低下吸煙、過分飲酒、咖啡及碳酸飲料體力活動(dòng)缺乏飲食中鈣和維生素D缺乏有影響骨代謝疾病和應(yīng)用影響骨代謝藥品中國骨質(zhì)疏松診治指南第9頁臨床表現(xiàn)疼痛腰背酸痛或周身酸痛脊柱變形嚴(yán)重者身高縮短和駝背骨折胸椎、腰椎、髖部（股骨頭）、橈骨尺骨遠(yuǎn)端和肱骨近端為常見部位發(fā)生過一次骨折，再次骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著增加中國骨質(zhì)疏松診治指南第10頁骨密度測(cè)定（BMD）單光子骨密度測(cè)定（SPA）雙光子骨密度測(cè)定（DPA）單能X線骨密度測(cè)定（SXA）雙能X線骨密度測(cè)定（DXA）定量計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)（QCT）定量超聲測(cè)定法（QUS）中國骨質(zhì)疏松診治指南第11頁骨代謝和骨轉(zhuǎn)換測(cè)定慣用檢測(cè)：血清鈣、磷、VitD3骨形成指標(biāo)：血清堿性磷酸酶、骨鈣素（OC、BGP）、骨源性堿性磷酸酶、Ⅰ型前膠原C端肽（PICP）、Ⅰ型前膠原N端肽（PINP）。骨收吸指標(biāo)：空腹2小時(shí)尿鈣/肌酐比值、血漿抗酒石酸酸性磷酸酶（TPACP）、Ⅰ型膠原C端肽（S-CTX）、尿吡啶啉（Pyr）、脫氧吡啶啉（d-Pyr）、尿Ⅰ型膠原C端肽（U-CTX）、尿Ⅰ型膠原N端肽（U-NTX）中國骨質(zhì)疏松診治指南第12頁診療標(biāo)準(zhǔn)WHO推薦診療標(biāo)準(zhǔn)：BMD測(cè)定方法：DXA測(cè)定（TScore，T值）BMD測(cè)定部位：腰椎1~4和股骨頸正常：T值≥-1.0骨量降低：-2.5＜T值＜-1.0骨質(zhì)疏松：T值≤-2.5嚴(yán)重骨質(zhì)疏松T值≤-2.5同時(shí)伴有骨折中國骨質(zhì)疏松診治指南第13頁診療臨床通用指標(biāo)：脆性骨折（低BMD，同時(shí)伴其它危險(xiǎn)原因骨折發(fā)生危險(xiǎn)增加）骨密度（BMD）（反應(yīng)70％骨強(qiáng)度）其它方法（定量超聲，X線攝片）試驗(yàn)室檢驗(yàn)（骨形成和骨吸收指標(biāo)）骨量下降30％才能顯現(xiàn)，對(duì)早期診療意義不大中國骨質(zhì)疏松診治指南第14頁診斷骨質(zhì)疏松癥診療流程分析和治療骨質(zhì)疏松流程15中國骨質(zhì)疏松診治指南第15頁預(yù)防預(yù)防最終目標(biāo)：防止發(fā)生第一次骨折初級(jí)預(yù)防：未發(fā)生骨折但有骨松危險(xiǎn)原因，或骨量降低（-2.5＜TScore≤-1）者二級(jí)預(yù)防和治療：已經(jīng)有骨松（TScore≤-2.5）或已發(fā)生骨折骨質(zhì)疏松能夠預(yù)防，預(yù)防意義大于治療中國骨質(zhì)疏松診治指南第16頁治療辦法基礎(chǔ)治療抗骨吸收藥品促進(jìn)骨形成藥品其它治療鈣劑VitD雙膦酸鹽降鈣素SERM雌激素PTH中藥植物雌激素中國骨質(zhì)疏松診治指南第17頁預(yù)防和治療策略基礎(chǔ)辦法：調(diào)整生活方式骨健康基本補(bǔ)充劑鈣劑（成人800MG/天，絕經(jīng)后婦女和老年人1000MG/天）維生素D（成人200IU/天，老年人400－800IU/天）當(dāng)前尚無充分證據(jù)表明單純補(bǔ)鈣能夠替換其它抗骨質(zhì)疏松藥品治療。維生素D用于治療骨松時(shí)，應(yīng)與其它藥品聯(lián)合使用。中國骨質(zhì)疏松診治指南第18頁預(yù)防和治療策略藥品治療適應(yīng)癥：已經(jīng)有骨質(zhì)疏松癥（T≤-2.5）已發(fā)生脆性骨折已經(jīng)有骨量降低（-2.5＜T≤-1）并伴有骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)原因者中國骨質(zhì)疏松診治指南第19頁預(yù)防和治療策略抗骨吸收藥品：雙磷酸鹽：阿侖膦酸鹽（福善美）降鈣素：鮭魚降鈣素（密蓋息）、鰻魚降鈣素（益蓋寧）選擇性雌激素受體調(diào)整劑（SERM）：雷羅昔芬（60mgqd）雌激素：中國骨質(zhì)疏松診治指南第20頁阿侖膦酸鈉（福善美）有效抑制破骨細(xì)胞活性、降低骨轉(zhuǎn)換。大樣本隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)研究證據(jù)表明阿侖膦酸鈉（福善美）顯著提升腰椎和髖部骨密度，顯著降低椎體及髖部等部位骨折發(fā)生危險(xiǎn)福善美是骨質(zhì)疏松治療方案中首個(gè)且唯一含有十年臨床使用研究資料藥品中國骨質(zhì)疏松診治指南第21頁預(yù)防及治療22抗骨吸收藥品－雙磷酸鹽阿侖膦酸鈉對(duì)椎體骨折影響中國骨質(zhì)疏松診治指南第22頁預(yù)防及治療23抗骨吸收藥品－雙磷酸鹽阿侖膦酸鈉對(duì)非椎體骨折影響中國骨質(zhì)疏松診治指南第23頁抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨轉(zhuǎn)換提升腰椎及髖部骨密度降低椎體與非椎體骨折危險(xiǎn)預(yù)防及治療阿侖膦酸鈉24抗骨吸收藥品－雙磷酸鹽中國骨質(zhì)疏松診治指南第24頁

抑制破骨細(xì)胞生物活性和降低破骨細(xì)胞數(shù)量?？深A(yù)防骨量丟失并增加骨量。能降低椎體骨折慣用制劑：鮭魚降鈣素和鰻魚降鈣素類似物中樞性止痛作用可能與增加β內(nèi)啡肽釋放以及對(duì)下丘腦有直接作用，促進(jìn)PGE2合成，降低鈣離子流出細(xì)胞相關(guān)。適合有嚴(yán)重疼痛癥狀骨質(zhì)疏松患者。降鈣素中國骨質(zhì)疏松診治指南第25頁降鈣素臨床應(yīng)用鮭魚降鈣素50IU/次，皮下或肌肉注射，依據(jù)病情每七天2-5次，鮭魚降鈣素鼻噴劑200IU/日鰻魚降鈣素20IU/周，肌肉注射。應(yīng)用療程視病情及患者其它條件而定不良反應(yīng)：面部潮紅、惡心，偶有過敏現(xiàn)象中國骨質(zhì)疏松診治指南第26頁骨質(zhì)疏松治療27抗骨吸收藥品－降鈣素鮭魚降鈣素顯著降低新發(fā)椎體骨折危險(xiǎn)性撫慰劑N=203鮭魚降鈣素200IU/日N=20729.6%19.3%5%10%15%20%25%30%35%40%危險(xiǎn)性降低最少一次新發(fā)椎體骨折百分比200IU/日鮭魚降鈣素鼻噴劑有效降低既往已經(jīng)有1-5次椎體骨折患者新發(fā)骨折危險(xiǎn)性36％PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.;109:267-276*RR=0.6495%CI:0.43~0.97P=0.0336%中國骨質(zhì)疏松診治指南第27頁選擇性雌激素受體調(diào)整劑（SERMs）有效抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨轉(zhuǎn)換至婦女絕經(jīng)前水平。能阻止骨丟失，增加骨密度，顯著降低椎體骨折發(fā)生率，對(duì)于髖部骨折預(yù)防無效只用于女性患者，少數(shù)患者服藥期間會(huì)出現(xiàn)潮熱和下肢痙攣癥狀。潮熱癥狀嚴(yán)重圍絕經(jīng)期婦女暫時(shí)不宜使用。有靜脈栓塞病史，有血栓傾向者，長久臥床和久坐期間禁用中國骨質(zhì)疏松診治指南第28頁雷洛昔芬：抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨轉(zhuǎn)換降低椎體骨折發(fā)生率對(duì)髖部骨折證據(jù)不充分骨質(zhì)疏松治療29抗骨吸收藥品－SERMs中國骨質(zhì)疏松診治指南第29頁骨質(zhì)疏松治療30抗骨吸收藥品－SERMs雷洛昔芬—骨以外作用

尚沒有增加心血管事件證據(jù)對(duì)乳房、子宮內(nèi)膜無不良反應(yīng)輕度增加靜脈血栓危險(xiǎn)（與HRT和三苯氧胺相同）中國骨質(zhì)疏松診治指南第30頁雌激素類這類藥品只能用于女性患者適應(yīng)癥：有絕經(jīng)期癥狀（潮熱、出汗等）及/或骨質(zhì)疏松癥及/或骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)原因婦女，絕經(jīng)早期開始用收益大于風(fēng)險(xiǎn)注意事項(xiàng)：激素治療方案、劑量、制劑選擇及治療期限等應(yīng)依據(jù)患者情況個(gè)體化應(yīng)用最低有效劑量堅(jiān)持定時(shí)隨訪和安全檢測(cè)（尤其是乳腺和子宮）提議全方面評(píng)定利弊中國骨質(zhì)疏松診治指南第31頁骨質(zhì)疏松治療32抗骨吸收藥品－雌激素類雌激素治療與骨質(zhì)疏松對(duì)BMD有益預(yù)防椎體骨折可能也預(yù)防非椎體骨折絕經(jīng)早期效果更加好(<60歲)中國骨質(zhì)疏松診治指南第32頁骨質(zhì)疏松治療33抗骨吸收藥品－雌激素類HRT利與弊再評(píng)定風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌 心臟事件 （絕經(jīng)早期？） 中風(fēng) 血栓和栓塞老年癡呆受益絕經(jīng)癥狀泌尿生殖道萎縮

骨質(zhì)疏松結(jié)腸癌中國骨質(zhì)疏松診治指南第33頁骨質(zhì)疏松治療34抗骨吸收藥品－雌激素類絕經(jīng)早期開始明確適應(yīng)證和禁忌證最低有效劑量局部問題局部治療個(gè)體化加強(qiáng)安全性監(jiān)測(cè)短期？HRT使用標(biāo)準(zhǔn)中國骨質(zhì)疏松診治指南第34頁促骨形成藥品甲狀旁腺素（PTH）：適合用于嚴(yán)重骨松者20ug/d肌肉注射用藥期間監(jiān)測(cè)血鈣水平治療時(shí)間不宜超出2年中國骨質(zhì)疏松診治指南第35頁骨質(zhì)疏松治療36促進(jìn)骨形成藥品－PTHrhPTH(1-34)降低新發(fā)椎體骨折危險(xiǎn)*p<0.001vs.PlaceboRiskReductionPlacebo(n=448)rhPTH20(n=444)rhPTH40(n=434)642219100%75%50%0%25%%ofWomen80246101214RR0.31(0.19,0.50)*RR0.35(0.22,0.55)*65%69%No.ofwomenwhohad>1fractureNEnglJMed.May10;344(19):1434-41.

中國骨質(zhì)疏松診治指南第36頁骨質(zhì)疏松治療37促進(jìn)骨形成藥品－PTHrhPTH(1-34)降低非椎體骨折危險(xiǎn)

*p=0.02vs.Placebo**p=0.01vs.Placebo01234567Placebo(n=544)rhPTH40(n=552)%ofWomen30141453%54%No.ofwomenwhohad>1non-vertebralfragilityfractureRR0.46(0.25,0.86)**RR0.47(0.25,0.88)*NEnglJMed.May10;344(19):1434-41.

rhPTH20(n=541)中國骨質(zhì)疏松診治指南第37頁骨質(zhì)疏松治療38促進(jìn)骨形成藥品－PTHPTH治療骨質(zhì)疏松小劑量rhPTH(1-34)有促進(jìn)骨形成作用降低椎體和非椎體骨折危險(xiǎn)適合用于嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥中國骨質(zhì)疏松診治指南第38頁骨質(zhì)疏松治療39其它藥品－活性維生素DVitaminD

和椎體骨折EndocrineReviews23(4):560-569RRwith95%CI

FavorsVitaminDFavorsPlacebo中國骨質(zhì)疏松診治指南第39頁骨質(zhì)疏松治療40其它藥品－活性維生素DVitaminD

和非椎體骨折EndocrineReviews23(4):560-569RRwith95%CI

FavorsVitaminDFavorsPlacebo中國骨質(zhì)疏松診治指南第40頁骨質(zhì)疏松治療41其它藥品－活性維生素D對(duì)BMD有益活性維生素D降低跌倒危險(xiǎn)，進(jìn)而降低骨折危險(xiǎn)應(yīng)與其它治療骨質(zhì)疏松癥藥品適用中國骨質(zhì)疏松診治指南第41頁其它治療中藥植物雌激素中國骨質(zhì)疏松診治指南第42頁療效觀察脆性骨折BMD：每年測(cè)定一次骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)：主要指標(biāo)如骨鈣素、CTX、NTXⅠ型：骨高轉(zhuǎn)換Ⅱ型：骨低轉(zhuǎn)換中國骨質(zhì)疏松診治指南第43頁臨床藥品應(yīng)用觀點(diǎn)

對(duì)于骨質(zhì)疏松性骨折內(nèi)科處理，其實(shí)包括兩個(gè)主要問題，也是處理2個(gè)不一樣階段:預(yù)防骨折階段

發(fā)生骨折后預(yù)防再次骨折階段中國骨質(zhì)疏松診治指南第44頁骨質(zhì)疏松治療45藥品藥品選擇BMD椎體骨折非椎體骨折益處風(fēng)險(xiǎn)雌激素++NS絕經(jīng)癥狀乳腺癌,血栓，出血降鈣素++NS止痛雷洛昔芬++(+)乳腺癌心血管病血栓,潮熱阿侖磷酸鹽+++上消化道刺激PTH+++升高骨作用骨以外作用中國骨質(zhì)疏松診治指南第45頁幾個(gè)骨質(zhì)疏松治療藥品對(duì)骨折危險(xiǎn)影響薈萃分析：最強(qiáng)效骨質(zhì)疏松藥品—福善美ORAG=骨折疏松癥研究顧問組；V=椎骨;NV=非椎骨*福善美評(píng)定劑量為5–40mg(椎骨骨折)和10–40mg(非椎骨)摘自CranneyAetalEndocrRev;23(4):570-578.01020304050非椎骨骨折相對(duì)危險(xiǎn)降低情況維生素D

(37%V,23%NV)降鈣素(21%V,20%NV)鈣劑

(23%V,14%NV)利噻膦酸鈉{36%V,(27%NV,P<0.01)}HRT(34%V,13%NV)etidronate(37%V,1%NV)01020304050