細(xì)菌的感染與免疫課件

細(xì)菌的感染與免疫

InfectionandImmunityofBacteria基本概念感染infection：

細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程致病菌或病原菌pathogen：

能使宿主致病的細(xì)菌非致病菌或非病原菌nonpathogen條件致病菌

conditionedpathogen機(jī)會(huì)致病菌

opportunisticpathogen2第一節(jié)人體正常菌群與條件致病菌一、正常菌群組成常居菌群Residentflora/原籍菌群autochthonousflora是由相對(duì)固定的細(xì)菌組成，有規(guī)律地定居于特定部位，成為宿主不可缺少的組成部分過路菌群Transientflora/外籍菌群allochthonousflora是由非致病菌或條件致病菌所組成，來自周圍環(huán)境或宿主其它生境，可在皮膚或粘膜上存留數(shù)小時(shí)、數(shù)天或數(shù)周。如果宿主免疫功能受損或常居菌群發(fā)生紊亂，過路菌群可在體內(nèi)定植、繁殖和引起疾病微生態(tài)學(xué)部

位重要菌類較重要菌類皮膚表皮葡萄球菌金黃色葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、甲型和丙型鏈球菌、銅綠假單胞菌、非致病性奈瑟菌、丙酸桿菌、不動(dòng)桿菌、白假絲酵母菌口腔甲型鏈球菌、變異鏈球菌、類桿菌、梭桿菌、放線菌牙齦卟啉單胞菌、產(chǎn)黑色素普氏菌、葡萄球菌、丙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、奈瑟菌、乳桿菌、消化鏈球菌、類白喉棒狀桿菌、螺旋體、白假絲酵母菌鼻咽喉甲型鏈球菌、金黃色葡萄球菌*表皮葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、丙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、奈瑟菌、流感嗜血桿菌、支原體胃乳桿菌、幽門螺桿菌*腸道雙歧桿菌、大腸埃希菌、脆弱類桿菌乳桿菌、乳酸鏈球菌、消化鏈球菌、產(chǎn)氣腸桿菌、肺炎克氏菌、變形桿菌、梭桿菌、糞腸球菌、葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌、艱難梭菌、白假絲酵母菌尿道大腸埃希菌*表皮葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、類白喉棒狀桿菌、非致病性分枝桿菌、支原體陰道乳桿菌、大腸埃希菌*、B群鏈球菌*消化鏈球菌、產(chǎn)黑色素普氏菌、陰道加德納菌、甲型和丙型鏈球菌、脆弱類桿菌、類白喉棒狀桿菌、白假絲酵母菌、溶脲脲原體外耳道葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌、非致病性分枝桿菌眼結(jié)膜表皮葡萄球菌、干燥棒狀桿菌、丙型鏈球菌、奈瑟菌*：不屬于正常菌群，但是醫(yī)學(xué)上重要的定居菌。人體常見的正常菌群4

1．生物拮抗——作屏障

2．營養(yǎng)作用——產(chǎn)營養(yǎng)3．免疫作用——有免疫4．排毒作用——除廢物

正常菌群生理學(xué)意義5二、條件致病菌/機(jī)會(huì)致病菌

conditionedpathogen/opportunisticpathogen

有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病6條件致病菌致病的條件免疫功能低下菌群失調(diào)（dysbacteriosis）

二重感染(superinfection)：

金黃色葡萄球菌，白假絲酵母定位轉(zhuǎn)移/寄居部位的改變

7第二節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌能引起感染的能力。致病性（pathogenicity）毒力（virulence）致病菌的致病性強(qiáng)弱程度即致病性的強(qiáng)度。(量)(質(zhì))8第二節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制一、細(xì)菌的毒力強(qiáng)弱二、侵入宿主機(jī)體的菌量三、侵入部位是否合適致病菌的致病機(jī)制主要與三方面有關(guān)：9一、細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力及毒素粘附與定植：表面結(jié)構(gòu)莢膜菌毛磷壁酸、表面蛋白侵襲性物質(zhì)抵抗宿主防御機(jī)制（一）侵襲力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力10（二）毒素

（toxin）外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時(shí)游離出來一、細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力及毒素11外毒素

Exotoxins主要成分為蛋白質(zhì)熱不穩(wěn)定,60℃加熱1-2hr可完全破壞毒性高對(duì)組織的毒性有選擇性抗原性強(qiáng)一、細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力及毒素由革蘭陽性菌及少數(shù)革蘭陰性菌分泌到胞外的活性成分抗毒素類毒素

12外毒素的種類神經(jīng)毒素破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素13細(xì)胞毒素白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素外毒素的種類14外毒素的種類腸毒素霍亂腸毒素，葡萄球菌腸毒素、志賀毒素15A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位可提純制疫苗A-B模式外毒素的分子結(jié)構(gòu)抗毒素類毒素

16外毒素的分子結(jié)構(gòu)單肽鏈毒素超抗原：葡萄球菌腸毒素A-E；鏈球菌致熱外毒素A-C17外毒素的分子結(jié)構(gòu)單肽鏈毒素超抗原：葡萄球菌腸毒素A-E；鏈球菌致熱外毒素A-C18內(nèi)毒素

Endotoxins革蘭陰性細(xì)菌死亡后釋放LPS穩(wěn)定毒性較弱不能脫毒成為類毒素一、細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力及毒素19內(nèi)毒素毒性作用內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）與內(nèi)毒素休克（endotoxicshock）LPSfever白細(xì)胞反應(yīng)↓，1～2小時(shí)后↑發(fā)熱反應(yīng)彌散性血管內(nèi)凝血

（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）20內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)

LPS→巨噬細(xì)胞→內(nèi)源性致熱原→體溫調(diào)

節(jié)中樞→體溫升高↑白細(xì)胞反應(yīng)

↓，1～2小時(shí)后↑內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）與內(nèi)毒素休克（endotoxicshock）彌散性血管內(nèi)凝血

（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）21內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素特征質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子和噬菌體染色體編碼22二、細(xì)菌的侵入數(shù)量

細(xì)菌毒力強(qiáng)弱宿主免疫力的高低各種致病菌具有特定的侵入部位三、細(xì)菌侵入的部位23第三節(jié)宿主的抗菌免疫機(jī)制人體內(nèi)存在著較完善的免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子天然免疫獲得性免疫24特點(diǎn)：可遺傳，進(jìn)化發(fā)育中建立起來，非特異性

天然免疫（innateimmunity）

非特異性免疫

nonspecificimmunity

25屏障結(jié)構(gòu)物理屏障皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障化學(xué)屏障微生物屏障吞噬細(xì)胞外周血中的中性粒細(xì)胞血中的單核細(xì)胞和各種組織中的巨噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）

天然免疫（innateimmunity）

26吞噬過程殺滅趨化黏附吞入27吞噬后果完全吞噬——“又吞又殺”不完全吞噬——“只吞不殺”

結(jié)核分枝桿菌傷寒沙門菌嗜肺軍團(tuán)菌等28是個(gè)體出生后，在生活過程中與病原體及其產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。特點(diǎn)：特異性，只對(duì)引發(fā)免疫的相同抗原有作用后天獲得，不能遺傳免疫記憶性獲得性免疫

acquiredimmunity特異性免疫specificimmunity

適應(yīng)性免疫adaptiveimmunity29獲得性免疫acquiredimmunity黏膜免疫:分泌型的IgA體液免疫

由特異抗體起主要作用的免疫應(yīng)答

IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗體（調(diào)理素）抗外毒素抗體細(xì)胞免疫

以T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答

CD4Th1細(xì)胞

CTL特異性免疫specificimmunity

適應(yīng)性免疫adaptiveimmunity30體液免疫

由B細(xì)胞介導(dǎo)，CD4+Th2細(xì)胞輔助效應(yīng)分子：特異性抗體IgEIgMIgA免疫球蛋白(抗體)IgDIgG宿主血清中占80％31細(xì)胞免疫T細(xì)胞介導(dǎo)特異性直接殺傷靶細(xì)胞

釋放穿孔素、顆粒酶FasL-Fas細(xì)胞凋亡32胞外菌和胞內(nèi)菌胞外菌（extracellularbacteria）

寄居在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、破傷風(fēng)梭菌等胞內(nèi)菌（intracellularbacteria）

兼性（facultative）和專性（obligate）專性胞內(nèi)菌

立克次體、衣原體兼性胞內(nèi)菌

結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團(tuán)菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李氏菌33胞外菌感染的免疫免疫中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞

致病機(jī)制產(chǎn)生毒性物質(zhì)（內(nèi)、外毒素）、引起炎癥反應(yīng)34抗胞外菌感染的免疫主要依靠抗體和補(bǔ)體的作用35胞內(nèi)菌感染的免疫致病機(jī)制慢性病理性免疫損傷胞內(nèi)菌感染的免疫

T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫36第四節(jié)感染的發(fā)生和發(fā)展外源性感染exogenousinfection

來源于宿主體外

患者

帶菌者carrier

攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者（重要傳染源）

病畜和帶菌動(dòng)物人畜共患病

內(nèi)源性感染endogenousinfection

來源于宿主體內(nèi)或體表

大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌一、傳染源37二傳播方式與途徑呼吸道感染消化道感染創(chuàng)傷感染接觸感染節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染多途徑感染38感染的類型(結(jié)局)隱性感染inapparentinfection/亞臨床感染subclinicalinfection潛伏感染latentinfection顯性感染apparentinfection(傳染病)帶菌狀態(tài)

宿主------帶菌者（carrier）,重要的傳染源39宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征

1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）

1局部感染（localinfection）

2全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）顯性感染apparentinfection(傳染病)40毒血癥（toxemia）內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）菌血癥（bacteremia）敗血癥（septicemia）膿毒血癥（pyemia）

全身感染（generalizedinfection）41醫(yī)院感染判定標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)于有明確潛伏期的疾病，自入院第一天算起，超過平均潛伏期后所發(fā)生的感染；對(duì)于無明確潛伏期的疾病，發(fā)生在入院48小時(shí)后的感染；②患者發(fā)生與上次住院直接有關(guān)的感染；③在原有感染的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)新的與原有感染無關(guān)的不同部位的感染，或者在原感染部位已知病原體的基礎(chǔ)上，又培養(yǎng)出新的病原體（包括菌株的新種、屬、型）；④新生兒經(jīng)產(chǎn)道時(shí)發(fā)生的感染，或發(fā)生于分娩48h后的感染。病人或工作人員在醫(yī)院內(nèi)獲得并產(chǎn)生臨床癥狀的感染42常見病原體及其特點(diǎn)感染部位常見病原體肺部感染銅綠假單胞菌、肺炎克