新版固體制劑專業(yè)知識講座

新版固體制劑專業(yè)知識講座第1頁TableVariationintimeofonsetofactionfor

differentdosageformsTimeofonsetofactionDosageformsSecondsI.v.injection(Intravenous)MinutesI.m.ands.c.injections,buccaltablets,aerosols,gases(I.m.intramuscular,s.c.subcutaneous)MinutestohoursShorttermdepotinjections,solutions,suspensions,powders,granules,capsules,tablets,modifiedreleasetabletsSeveralhoursEnteric-coatedformulationsDaystoweeksDepotinjections,implantsVariesTopicalpreparations新版固體制劑專業(yè)知識講座第2頁第一節(jié)

概

述

固體劑型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑等。特點：易于制備、攜帶和服用。新版固體制劑專業(yè)知識講座第3頁一、固體劑型制備工藝新版固體制劑專業(yè)知識講座第4頁二、固體劑型吸收路徑片劑──→崩解（裂碎成小顆粒）──→藥品從小顆粒中溶出──→胃腸液中藥品溶液──→藥品從胃腸粘膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)──→分布于各個組織器官──→發(fā)揮治療作用新版固體制劑專業(yè)知識講座第5頁口服崩解溶解吸收循環(huán)吸收速度：溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑新版固體制劑專業(yè)知識講座第6頁三、Noyes－Whitney方程對于片劑和多數(shù)固體劑型（如散劑、膠囊劑等）來說，下述Noyes－Whitney方程可說明劑型中藥品溶出規(guī)律：dC/dt=kSCs（4-1）式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常數(shù)；S──溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)表面積；Cs──藥品溶解度；D一藥品擴(kuò)散系數(shù)；

擴(kuò)散邊界層厚；V—溶出介質(zhì)量。新版固體制劑專業(yè)知識講座第7頁提升溶出速度方法：①可采取藥品微粉化方法來增加表面積S，從而加緊藥品溶出速度。②制備研磨混合物③制成固體分散物：④吸附于“載體”后壓片新版固體制劑專業(yè)知識講座第8頁胃復(fù)安

胃復(fù)安

新版固體制劑專業(yè)知識講座第9頁第二節(jié)

散

劑

Theterm'powder',whenusedtodescribeadosageform,describesaformulationinwhichadrugpowderhasnormallybeenmixedwithotherpowderedexcipientstoproducethefinalproduct.Thefunctionoftheaddedexcipientsdependsupontheintendeduseoftheproduct.Colouring,flavouringandsweeteningagents,forexample,maybeaddedtopowdersfororaluse.新版固體制劑專業(yè)知識講座第10頁其分類有以下三種方法：①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；②按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途來分類，可分為溶液散、煮散、內(nèi)服散、外用散等。新版固體制劑專業(yè)知識講座第11頁普通散劑能經(jīng)過6號篩(100目，150

m)細(xì)粉含量不少于95％；難溶性藥品、收斂劑、吸附劑、兒科或外用散能經(jīng)過7號篩(120目，125

m)細(xì)粉含量不少于95％，眼用散應(yīng)全部經(jīng)過9號篩(200目，75

m)新版固體制劑專業(yè)知識講座第12頁散劑含有以下一些特點：①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，能夠同時發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；③貯存、運輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。新版固體制劑專業(yè)知識講座第13頁二、散劑制備

（一）散劑制備工藝：物料前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢驗→包裝儲存新版固體制劑專業(yè)知識講座第14頁（二）粉碎與過篩

（1）研缽普通用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成。（2）球磨機(jī)(ballmill):在不銹鋼（或陶瓷）制成圓筒內(nèi)，裝有直徑不一樣鋼球（或瓷球），當(dāng)電機(jī)轉(zhuǎn)動時，這些鋼球（或瓷球）恰好能從最高位置落下，使藥品手受到強烈撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎機(jī)械稱為球磨機(jī)。球體直徑越小，密度越大，粉碎直徑越小。該法粉碎效率較低，粉碎時間較長。新版固體制劑專業(yè)知識講座第15頁（3）沖擊式粉碎機(jī)（impactmill)，萬能粉碎機(jī)：物料進(jìn)入粉碎室，在高速旋轉(zhuǎn)錘頭沖擊和剪切作用下，被粉碎。粒度大小由篩板孔徑調(diào)整。

新版固體制劑專業(yè)知識講座第16頁（4）流能磨（Fluid-energymills）流能磨系利用高壓流體使藥品顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間相互強烈碰撞而產(chǎn)生粉碎作用。流體能夠是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達(dá)音速或超音速。因為粉碎過程中高壓氣流（7～10atm）膨脹吸熱，產(chǎn)生顯著冷卻效應(yīng)，能夠抵消粉碎產(chǎn)生熱量。粉碎粒度可達(dá)3——20

m。新版固體制劑專業(yè)知識講座第17頁FluidEnergyAljetjetmill新版固體制劑專業(yè)知識講座第18頁膠體磨

新版固體制劑專業(yè)知識講座第19頁各種粉碎機(jī)性能比較粉碎機(jī)類型粉碎作用力粉碎后粒度（μm）適應(yīng)物料球磨機(jī)磨碎沖擊20—200可研磨性物料滾壓機(jī)壓縮剪切20—200軟性粉體沖擊式粉碎機(jī)沖擊4—325大部分藥品膠體磨磨碎20—200軟性纖維氣流粉碎機(jī)撞擊研磨1—30中硬度物質(zhì)新版固體制劑專業(yè)知識講座第20頁（三）篩分篩分法（sievingmethod)：是用不一樣孔徑篩網(wǎng)將物料分離方法。藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格：篩號1號篩10目2號篩24目3號篩50目4號篩65目5號篩80目6號篩100目7號篩120目8號篩150目9號篩200目孔徑(μm)±70850±29355±13250±9.9180±7.6150±6.6125±5.890±4.675±4.1新版固體制劑專業(yè)知識講座第21頁工業(yè)篩慣用目，每一英寸(2.54cm)長度上篩孔數(shù)。新版固體制劑專業(yè)知識講座第22頁搖動篩旋振篩振蕩篩

新版固體制劑專業(yè)知識講座第23頁（四）混合

混合（mixing)：把兩種以上物質(zhì)均勻混合操作?；旌隙龋嚎煽紤]原因：①組分百分比：百分比相差過大時，可采取等量遞增混正當(dāng)。②組分密度性質(zhì)相同、密度基本一致二種藥粉輕易混勻，但若密度差異較大時，應(yīng)將密度?。ㄙ|(zhì)輕）者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）者，這么可防止密度小者浮于上面或飛揚，密度大沉于底部而不易混勻。新版固體制劑專業(yè)知識講座第24頁③組分吸附性與帶電性因混合摩擦而帶電粉末常妨礙均勻混合，通?？杉由僭S表面活性劑克服，也有些人用潤滑劑作抗靜電劑。④含液體或易吸濕性組分散劑中若含有這類組分，應(yīng)在混合前采取對應(yīng)辦法，方能混合均勻。如含結(jié)晶水（會因研磨放出結(jié)晶水引發(fā)濕潤），則可用等摩爾無水物代替；新版固體制劑專業(yè)知識講座第25頁若是吸濕性很強藥品（如胃蛋白酶等），則可在低于其臨界相對濕度條件下，快速混合，并密封防潮包裝；若組分因混合引發(fā)吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。⑤含可形成低共熔混合物組分將二種或二種以上藥品按一定百分比混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)潤濕與液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。防止形成低共熔混合物。新版固體制劑專業(yè)知識講座第26頁混合設(shè)備水平圓筒型混合機(jī)V型混合機(jī)雙錐型混合機(jī)攪拌槽型混合機(jī)錐型垂直螺旋混合機(jī)新版固體制劑專業(yè)知識講座第27頁

新版固體制劑專業(yè)知識講座第28頁（五）分劑量將混合均勻物料，按劑量要求分裝。方法：目測、重量、容量法新版固體制劑專業(yè)知識講座第29頁三、散劑質(zhì)量要求

（一）均勻度

取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)展現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。（二）水分

取供試品照水分測定法測定，除另有要求外，不得超出9.0%。（三）裝量差異

標(biāo)示裝量（g）裝量差異程度(%)標(biāo)示裝量（g）裝量差異程度(%)0.1或以下±151.5或以上至6±50.1或以上±106以上±30.3或以上±7.5新版固體制劑專業(yè)知識講座第30頁（四）吸濕性

吸濕：當(dāng)空氣中水蒸氣分壓大于藥品粉末本身產(chǎn)生飽和水蒸氣壓時，固體藥品粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象普通稱之。藥品這種吸濕特征可用吸濕平衡曲線來表示，即先求出藥品在不一樣濕度下（平衡）吸濕量，再以吸濕量對相對濕度作圖，即可繪出吸濕平衡曲線。新版固體制劑專業(yè)知識講座第31頁圖4-1水溶性藥品吸濕平衡曲線

1-尿素2-枸櫞酸3-酒石酸4-對氨基水楊酸鈉

新版固體制劑專業(yè)知識講座第32頁

圖4-2非水溶性藥品（或輔料）吸濕平衡曲線

1-合成硅酸鋁2-淀粉3-硅酸鎂4-天然硅酸鋁5-氧化鎂6-白陶土

7-滑石

新版固體制劑專業(yè)知識講座第33頁如圖4-1、圖4-2，它們分別表示了水溶性、非水溶性藥品（或輔料）吸濕平衡曲線。臨界相對濕度（Criticalrelativehumidity，CRH):水溶性藥品在相對濕度較低環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當(dāng)相對濕度增大到一定值時，吸濕量急劇增加，普通把這個吸濕量開始急劇增加相對濕度稱之.水溶性藥品都有固定CRH值.新版固體制劑專業(yè)知識講座第34頁幾個水溶性藥品混合后，其吸濕性有以下特點：混合物CRH約等于各藥品CRH乘積，即CRHAB≈CRHA×CRHB，而與各組分百分比無關(guān)。測定CRH有以下意義：①CRH值可作為藥品吸濕性指標(biāo)，普通CRH愈大，愈不易吸濕；②控制生產(chǎn)、貯藏環(huán)境條件，應(yīng)將生產(chǎn)以及貯藏環(huán)境相對濕度控制在藥品CRH值以下以預(yù)防吸濕；③為選擇防濕性輔料提供參考，普通應(yīng)選擇CRH值大物料作輔料。新版固體制劑專業(yè)知識講座第35頁非水溶性藥品吸濕平衡曲線改變遲緩，無特定CRH值，僅是藥粉表面吸附水蒸氣所致，所以水不溶性藥品組成混合物料吸濕量含有加和性。新版固體制劑專業(yè)知識講座第36頁第三節(jié)

顆

粒

劑

一、概念與制備顆粒劑(Granules)是將藥品與適宜輔料配合而制成顆粒狀制劑,普通可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑Granuleswhichareusedasadosageformconsistofpowderparticlesthathavebeenaggregatedtoformalargerparticle,whichisusually2-4mmindiameter,sufficientlyresistanttowithstandhandling.Thisismuchlargerthangranulespreparedasanintermediatefortabletmanufacture.

新版固體制劑專業(yè)知識講座第37頁不能經(jīng)過1號篩(um)粗粒和經(jīng)過4號篩(250um)細(xì)?？偤喜荒艹?.0％(5號篩<15%)。若粒徑在105~500um范圍內(nèi),又稱為細(xì)粒劑，已收載于中國藥典。顆粒劑能夠直接吞服,也能夠沖入水中飲入。新版固體制劑專業(yè)知識講座第38頁二、顆粒劑制備

顆粒劑制備工藝流程：

新版固體制劑專業(yè)知識講座第39頁1．制軟材：將藥品與適當(dāng)稀釋劑(如淀粉、蔗糖或乳糖等)、必要時還加入崩解劑(如淀粉、纖維素衍生物等)充分混勻，加入適量水或其它粘合劑制軟材。2．制濕顆粒：顆粒制備常采取擠出制粒法。機(jī)械擠壓經(jīng)過篩網(wǎng)，或流化制粒可在一臺機(jī)器內(nèi)完成混合、制粒、干燥，此稱為“一步制粒法”。3．顆粒干燥：箱式干燥法、流化床干燥法等。4．整粒與分級：采取過篩方法整粒和分級。5．質(zhì)量檢驗與分劑量

將制得顆粒進(jìn)行含量檢驗與粒度測定等，按劑量裝入適袋中。

新版固體制劑專業(yè)知識講座第40頁

干法制粒機(jī)新版固體制劑專業(yè)知識講座第41頁濕法混合制粒機(jī)新版固體制劑專業(yè)知識講座第42頁整粒機(jī)圖新版固體制劑專業(yè)知識講座第43頁熱風(fēng)循環(huán)烘箱

高效沸騰干燥機(jī)

新版固體制劑專業(yè)知識講座第44頁三、顆粒劑質(zhì)量檢驗

中國藥典要求：外觀：干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、結(jié)塊等。

粒度：不能經(jīng)過1號篩和能經(jīng)過4號篩粉末總和不得過8％。(5號篩<15%)干燥失重：不得超出2．0％。

溶化性：裝量差異：衛(wèi)生學(xué)：新版固體制劑專業(yè)知識講座第45頁四、顆粒劑舉例例：感冒顆粒劑[處方](萬袋量)金銀花33.4kg大青葉80kg桔梗43kg連翹33.4kg蘇葉16.7kg甘草12.5kg板藍(lán)根80kg蘆根33.4kg防風(fēng)25kg[制法]連翹、蘇葉加4倍水，提取揮發(fā)油備用；其余7種藥材與連翹、蘇葉殘渣殘液加水煎煮3次,煎煮液靜置12h，上清液過200目篩；減壓蒸發(fā)濃縮至稠膏狀，向稠膏中加入2倍量75％乙醇液，上清液過濾；新版固體制劑專業(yè)知識講座第46頁濾液減壓回收乙醇，并濃縮至稠膏狀，加入5倍量糖粉，混勻，加入70％乙醇少許，制成軟材；過14目尼龍篩制粒，濕顆粒于60℃干燥，干顆粒過14目篩整粒，再過4號篩(65目)篩去細(xì)粉；將提取揮發(fā)油和乙醇混合液噴入干顆粒中，并悶30min；分裝，密封，包裝[作用與用途]本品為抗感冒藥。用于治療感冒、發(fā)燒、咳嗽、咽喉炎、急性扁桃體炎[使用方法與用量]沖服，一日3次，一次1袋，開水沖服。[規(guī)格]l0g[貯藏]密閉保留

新版固體制劑專業(yè)知識講座第47頁第四節(jié)

片

劑

概述Theterm‘tablet’isassociatedwiththeappearanceofdosageform,i.e.tabletsaresmalldisc-likeorcylindricalspecimens.TheLatinnameofthedosageformtabletintheEuropeanPharmacopoeiaiscompressiwhichreflectsthefactthatthedominatingprocessoftabletfabricationispowdercompressioninaconfinedspace.新版固體制劑專業(yè)知識講座第48頁Atabletconsistsofoneormoredrugs(activeingredients)aswellasaseriesofothersubstancesusedintheformulationofacompletepreparation.IntheEuropeanPharmacopoeia(5thedition,),tabletsaredefinedas:'solidpreparationseachcontainingasingledoseofoneormoreactiveingredientsandusuallyobtainedbycompressinguniformvolumesofparticles'.新版固體制劑專業(yè)知識講座第49頁片劑（Tablets）是指藥品與輔料均勻混合后壓制而成片狀制劑，它是當(dāng)代藥品制劑中應(yīng)用最為廣泛主要劑型之一，其外觀現(xiàn)有圓形，也有異形（如：長膠囊形、三角形等）。新版固體制劑專業(yè)知識講座第50頁（二）片劑特點：片劑是將藥品粉末（或顆粒）加壓而制得一個密度較高、體積較小固體制劑，其運輸、貯存及攜帶、應(yīng)用都比較方便，這正是片劑突出特點之一；片劑生產(chǎn)機(jī)械化、自動化程度較高，因而產(chǎn)品性狀穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，成本及售價都較低；能夠制成不一樣類型各種片劑，比如：分散（速效）片、控釋（長期有效）片、腸溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也能夠制成兩種或兩種以上藥品復(fù)方片劑，從而滿足臨床醫(yī)療或預(yù)防不一樣需要。不足：不適于昏迷病人，等新版固體制劑專業(yè)知識講座第51頁（二）片劑分類

l．普遍壓制片（Compressedtablets）普遍壓制片是藥品與輔料混合壓制而成、未包衣普通片劑（與下述包衣片相對而言，亦稱其為素片或片芯），如磺胺嘧啶片、復(fù)方乙酰水楊酸片等，片重普通為0.1g～0.5g，服用時以水送下，經(jīng)胃腸道吸收而發(fā)揮其治療作用。新版固體制劑專業(yè)知識講座第52頁2包衣片（Coatedtablets）包衣片是在上述普遍壓制片外表面包上一層衣膜片劑，（1）糖衣片（Sugarcoatedtablets）（2）薄膜衣片（Filmcoatedtablets）（3）腸溶衣片（Entericcoatedtablets）新版固體制劑專業(yè)知識講座第53頁3．泡騰片（Effervescenttablets）泡騰片是含有泡騰崩解劑片劑。4咀嚼片（Chewabletablets）是在口中嚼碎后再咽下去片劑，5．多層片（Multilayertablets）多層片是指由兩層或多層組成片劑，普通由兩次或?qū)掖渭訅憾瞥?，每層含有不一樣藥品或輔料，新版固體制劑專業(yè)知識講座第54頁6．分散片（Dispersibletablets）分散片是遇水快速崩解并均勻分散片劑（在21℃±1℃水中3分鐘即可崩解分散并經(jīng)過180μm孔徑篩網(wǎng)），7．舌下片（Sublingualtablets）舌下片是指專用于舌下或頰腔片劑，藥品經(jīng)過口腔粘膜快速吸收而發(fā)揮速效作用。8．口含片（toroches）口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用片劑，可在局部產(chǎn)生較高藥品濃度從而發(fā)揮很好治療作用，新版固體制劑專業(yè)知識講座第55頁9．植入片（Implanttablets）植入片是指埋植到人體皮下緩緩溶解、吸收片劑，普通長度小于8mm圓柱體，滅菌后單片避菌包裝；10．溶液片（Solutiontablets）溶液片是指臨用前加水溶解成藥品溶液后而使用片劑11．緩釋片（Sustainedreleasetablets）或控釋片（Controlledreleasetablets）緩釋片（或控釋片）是指能夠延長藥品作用時間或控制藥品釋放速度片劑新版固體制劑專業(yè)知識講座第56頁也可依據(jù)給藥路徑分類：口服用片劑：普通片、包衣片（糖衣片、薄膜衣片、腸衣片）、泡騰片、咀嚼片、分解片、緩釋片、多層片口腔片劑：舌下片、口含片、頰額片皮下給藥片劑：植入片、皮下注射用片外用片劑：溶液片、陰道片新版固體制劑專業(yè)知識講座第57頁二、片劑慣用輔料TableExamplesofsubstancesusedasexcipientsintabletformulationTypeofexcipientExampleofsubstancesFillerLactose,Sucrose,Glucose,Mannitol,Sorbitol,Calciumphosphate,Calciumcarbonate,CelluloseDisintegrantStarch,Sodiumstarchglycolate,Cellulose,CrosslinkedPolyvinylpyrrolidone,SodiumcarboxymethylcelluloseDrybinderCellulose,Methylcellulose,Polyvinylpyrrolidone,Polyethyleneglycol

新版固體制劑專業(yè)知識講座第58頁SolutionbinderGelatin,Polyvinylpyrrolidone,Cellulosederivaties,(e.g.hydroxypropylmethylcellulose),Polyethyleneglycol,Sucrose,StarchGlidantSilica,Magnesiumstearate,TalcLubricantMagnesiumstearate,Stearicacid,Polyethyleneglycol,Sodiumlaurylsulfate,Sodiumstearylfumarate,LiquidparaffinAntiadherentMagnesiumstearate,Talc,Starch,Cellulose新版固體制劑專業(yè)知識講座第59頁

（一）稀釋劑（Diluents）稀釋劑（或稱為填充劑，F(xiàn)illers）主要作用是用來填充片劑重量或體積，從而便于壓片；慣用填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機(jī)鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等原因所決定，片劑直徑普通不能小于6mm、片重多在100mg以上，假如片劑中主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當(dāng)填充劑，將無法制成片劑，所以，稀釋劑在這里起到了較為主要、增加體積助其成型作用。新版固體制劑專業(yè)知識講座第60頁1．淀粉（starch)

比較慣用是玉米淀粉，它性質(zhì)非常穩(wěn)定.2．糖粉

(sugar)糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成白色粉末，其優(yōu)點在于粘協(xié)力強，3．糊精(dextrin)

糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物總稱，其化學(xué)式為（C6H10O5）n·×H2O，其水溶物約為80%，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。新版固體制劑專業(yè)知識講座第61頁4．乳糖(lactose)

乳糖是一個優(yōu)良片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國外應(yīng)用非常廣泛，但因價格較貴，在國內(nèi)應(yīng)用不多。5．可壓性淀粉

亦稱為預(yù)膠化淀粉（Pregelatinizedstarch），是新型藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供給市場。是多功效輔料，可作填充劑，含有良好流動性、可壓性、本身潤滑性和干粘合性，并有很好崩解作用。若用于粉末直接壓片時，硬脂酸鎂用量不可超出0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。新版固體制劑專業(yè)知識講座第62頁6．微晶纖維素（Microcrystallinecellulose，MCC）

微晶纖維素是纖維素部分水解而制得聚合度較小結(jié)晶性纖維素，含有良好可壓性，有較強結(jié)協(xié)力，壓成片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片“干粘合劑”使用。國外產(chǎn)品商品名為Avicel，并依據(jù)粒徑約不一樣有若干規(guī)格，HP101、HP102等。片劑中含20%微晶纖維素時崩解很好。新版固體制劑專業(yè)知識講座第63頁7．無機(jī)鹽類

主要是一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為慣用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與各種藥品均可配伍，制成片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥品也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對一些主藥（四環(huán)素類藥品）吸收有干擾，此時不宜使用。新版固體制劑專業(yè)知識講座第64頁8．糖醇類（甘露醇、赤蘚糖）甘露醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時吸熱，因而有清涼感，同時兼具一定甜味，在口中無砂礫感，所以較適于制備咀嚼片。但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。新版固體制劑專業(yè)知識講座第65頁（二）濕潤劑與粘合劑

（moisteningagents

andadhesivesorbinder）

一些藥品粉末本身含有粘性，只需加入適當(dāng)液體就可將其本身固有粘性誘發(fā)出來，這時所加入液體稱為濕潤劑（moisteningagents）；藥品粉末本身不含有粘性或粘性較小，需要加入淀粉漿等粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來，這時所加入粘性物質(zhì)就稱為粘合劑。

新版固體制劑專業(yè)知識講座第66頁濕潤劑1．蒸餾水蒸餾水是一個濕潤劑。2．乙醇乙醇也是一個濕潤劑?？捎糜谟鏊追纸馑幤?，也可用于遇水粘性太大藥品。伴隨乙醇濃度增大，濕潤后所產(chǎn)生粘性降低，所以，醇濃度要視原輔料性質(zhì)而定，普通為30%-70%。中藥浸膏片慣用乙醇做濕潤劑，但應(yīng)注意快速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性團(tuán)塊。新版固體制劑專業(yè)知識講座第67頁粘合劑3．淀粉漿淀粉漿是片劑中最慣用粘合劑，慣用8%～15%濃度，并以10%淀粉漿最為慣用；淀粉漿制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少許（1～1.5倍）水中，然后依據(jù)濃度要求沖入一定量沸水，不停攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量水中，在夾層容器中加熱并不停攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。新版固體制劑專業(yè)知識講座第68頁4．羧甲基纖維素鈉（Carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na）羧甲基纖維素鈉用作粘合劑濃度普通為1%-2%，其粘性較強，慣用于可壓性較差藥品.應(yīng)注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。新版固體制劑專業(yè)知識講座第69頁5．羥丙基纖維素（hydroxypropylcellulose，HPC）羥丙基纖維素是纖維素羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%（其羥丙基含量為7%～19%低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見崩解劑）本品既可做濕法制粒粘合劑，也可作為粉末直接壓片粘合劑。新版固體制劑專業(yè)知識講座第70頁6．甲基纖維素和乙基纖維素（Methylcellulose，MC；Ethylcellulose，EC）甲基纖維素和乙基纖維素分別是纖維素甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%。甲基纖維素含有良好水溶性，可形成粘稠膠體溶液而作為粘合劑使用。新版固體制劑專業(yè)知識講座第71頁乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中溶解度較大，可用其乙醇溶液作為對水敏感藥品粘合劑，但應(yīng)注意本品粘性較強且在胃腸液中不溶解，會對片劑崩解及藥品釋放產(chǎn)生阻滯作用。常利用乙基纖維素這一特征，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。新版固體制劑專業(yè)知識講座第72頁7．

羥丙甲纖維素（Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC）羥丙甲纖維素是一個最為慣用薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液,故亦慣用其2%～5%溶液作為粘合劑使用。制備HPMC水溶液時，最好先將HPMC加入到總體積1/5～l/3熱水（80℃～90℃）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不停攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷混合液。新版固體制劑專業(yè)知識講座第73頁8．

其它粘合劑5%～20%明膠溶液，50%～70%蔗糖溶液，3%～5%聚乙烯吡咯烷酮（PVP）水溶液或醇溶液.新版固體制劑專業(yè)知識講座第74頁粘合劑參考用量黏合劑濃度（%，W/V）制粒用溶劑淀粉5—10水預(yù)膠化淀粉2—10水明膠2—10水蔗糖、葡萄糖—50水聚維酮2—20水或乙醇甲基纖維素2—10水羥丙基纖維素2—10水或乙醇羧甲基纖維素鈉2—10水乙基纖維素2—10乙醇聚乙二醇10—50水或乙醇聚乙烯醇5—20水新版固體制劑專業(yè)知識講座第75頁（三）崩解劑（Disintegrants）

崩解劑是使片劑在胃腸液中快速裂碎成細(xì)小顆粒物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及一些特殊用途片劑以外，普通片劑中都應(yīng)加入崩解劑。因為它們含有很強吸水膨脹性，能夠瓦解片劑結(jié)協(xié)力，使片劑從一個整體片狀物裂碎成許多細(xì)小顆粒，實現(xiàn)片劑崩解，有利于片劑中主藥溶解和吸收。新版固體制劑專業(yè)知識講座第76頁崩解劑作用機(jī)理

(1)毛細(xì)管作用：崩解劑在片劑中形成易于潤濕毛細(xì)管通道，當(dāng)片劑置于水中時，水能快速地隨毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部，使整個片劑潤濕而瓦解。

(2)膨脹作用：崩解劑本身含有很強吸水膨脹性，從而瓦解片劑結(jié)協(xié)力。膨脹率是表示崩解劑體積膨脹能力大小主要指標(biāo)，膨脹率越大，崩解效果越顯著。(3)潤濕熱：有些藥品在水中溶解時產(chǎn)生熱，使片劑內(nèi)部殘余空氣膨脹，促使片劑崩解。(4)產(chǎn)氣作用：因為化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體崩解劑。如在泡騰片中枸櫞酸或酒石酸與碳酸鈉或碳酸氫鈉遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w。新版固體制劑專業(yè)知識講座第77頁慣用崩解劑

1.干淀粉干淀粉是一個最為經(jīng)典崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強且有一定膨脹性，較適合用于水不溶性或微溶性藥品片劑.對易溶性藥品崩解作用較差，這是因為易溶性藥品遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面水不易經(jīng)過溶液層面透入到片劑內(nèi)部，妨礙了片劑內(nèi)部淀粉吸水膨脹。新版固體制劑專業(yè)知識講座第78頁在生產(chǎn)中，普通采取外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來到達(dá)預(yù)期崩解效果。所謂外加法壓片之前加入到干顆粒中，所以，片劑崩解將發(fā)生在顆粒之間；內(nèi)加法就是在制粒過程中加入一定量淀粉，所以，片劑崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉“內(nèi)外加法”，能夠使片劑崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而到達(dá)良好崩解效果，通常外加崩解劑量占崩解劑總量25%～50%，內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量75%～50%（崩解劑總量普通為片重5%～20%）。新版固體制劑專業(yè)知識講座第79頁2.羧甲基淀粉鈉

（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）羧甲基淀粉鈉是一個白色無定形粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積300倍（有時出現(xiàn)輕微膠粘作用），是一個性能優(yōu)良崩解劑，價格亦較低，其用量普通為1%～6%（國外產(chǎn)品商品名為“Primojel”）。新版固體制劑專業(yè)知識講座第80頁3.低取代羥丙基纖維素

低取代羥丙基纖維素（L－HPC）這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多一個崩解劑。因為含有很大表面積和孔隙度，所以它有很好吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時）崩解后顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥品溶出。普通用量為2%～5%。新版固體制劑專業(yè)知識講座第81頁4.交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮

交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（交聯(lián)聚維酮，Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVP）是白色、流動性良好粉末；在水、有機(jī)溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，在水中快速溶脹,但不會出現(xiàn)高粘度凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越.已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。新版固體制劑專業(yè)知識講座第82頁5.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉

交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellosesodium，CCNa)是交聯(lián)化纖維素羧甲基醚（大約有70%羧基為鈉鹽型），因為交聯(lián)鍵存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量水而膨脹，所以含有很好崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉適用時，崩解效果更加好，但與干淀粉適用時崩解作用會降低。新版固體制劑專業(yè)知識講座第83頁6.泡騰崩解劑

泡騰崩解劑（Effervescentdisintegrants）是專用于泡騰片特殊崩解劑，最慣用是由碳酸氫納與枸櫞酸組成混合物。遇水時，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不停地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)快速崩解。含有這種崩解劑片劑，應(yīng)妥善包裝，防止受潮造成崩解劑失效新版固體制劑專業(yè)知識講座第84頁慣用崩解劑及用量傳統(tǒng)崩解劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)（%，W/V）最新崩解劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)（%，W/V）干淀粉5—20羧甲基淀粉鈉1—8維晶纖維素5—20交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5—10海藻酸5—10交聯(lián)聚維酮0.5—5海藻酸鈉2—5羧甲基纖維素鈉1—8泡騰酸-堿系統(tǒng)3—20低取代羥丙基纖維素2—5新版固體制劑專業(yè)知識講座第85頁（四）潤滑劑（Lubricants)

在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個廣義概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改進(jìn)粉末流動性物質(zhì)；②抗粘劑（Antiadherent）是預(yù)防原輔料粘著于沖頭表面物質(zhì)；③（狹義）潤滑劑（Lubricants)是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力物質(zhì)，這是真正意義上潤滑劑。所以，一個理想潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用新版固體制劑專業(yè)知識講座第86頁l．硬脂酸鎂

硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹颍瑝浩笃婀饣烙^，應(yīng)用最廣。用量普通為0.1%～1%，用量過大時，因為其疏水性，會造成片劑崩解（或溶出）遲緩。本品不宜用于乙酰水楊酸、一些抗生素藥品及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥品片劑。新版固體制劑專業(yè)知識講座第87頁2．微粉硅膠(aerosil)

微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良片劑助流劑，可用作粉末直接壓片助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，慣用量為0.1%～0.3%，但因其價格較貴，在國內(nèi)應(yīng)用尚不夠廣泛。新版固體制劑專業(yè)知識講座第88頁3.滑石粉(talc)滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面凹陷處填滿補平，減低顆粒表面粗糙性，從前到達(dá)降低顆粒間摩擦力、改進(jìn)顆粒流動往目標(biāo)但應(yīng)注意：因為壓片過程中機(jī)械震動，會使之與顆粒相分離，慣用量普通為0.1%～3%，最多不要超出5%。新版固體制劑專業(yè)知識講座第89頁4.氫化植物油

本品以噴霧干燥法制得，是一個潤滑性能良好潤滑劑。應(yīng)用時，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采取減壓方法除去己烷）。新版固體制劑專業(yè)知識講座第90頁5.聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂

二者皆為水溶性滑潤劑經(jīng)典代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得片劑崩解溶出不受影響且得到澄明溶液；后者為當(dāng)前正在開發(fā)新型水溶性潤滑劑。新版固體制劑專業(yè)知識講座第91頁潤滑劑特征

潤滑劑添加濃度%助流特征潤滑特征抗黏著特征壓力傳遞率(2%添加)硬脂酸鎂1以下無優(yōu)良0.90-0.95硬脂酸1-2無良不良0.90滑石粉1-5良不良優(yōu)0.85蠟類1-5無優(yōu)不良0.86麥子淀粉5-10優(yōu)不良優(yōu)0.70新版固體制劑專業(yè)知識講座第92頁HPMC:羥丙甲纖維素;EC:乙基纖維素；HPMCP羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯品名價格(元/kg)包裝(件)品名價格(元/kg)包裝(件)HPMCP26025kg聚乙烯醇縮丁醛(PVB)3620kgHPMCl5CP以內(nèi)8525kg乳糖2020kgHPMC50CP及以上8025kg玉米朊2205kg微晶纖維素(MCC)1815kg二氧化硅(微粉硅膠)1710kgEC藥用(80目30CP以內(nèi))15010kg硫酸鈣4.525kgEC藥用(80目30CP以上)14010kgβ—環(huán)糊精3210kg羧甲基纖維素鈉(藥用)3620kgPEG4002650kgPLasdonS-63020050kgPEG40002825kgPVPP交聯(lián)聚維酮21050kgPEG60003025kgPVP-K3012025kg黃原膠4525kg羧甲基淀粉鈉1825kg藥用鈦白粉(進(jìn)口)3825kg預(yù)膠化淀粉925kg硬脂酸1210kg低取代-羥丙纖維素3620kg硬脂酸鎂1715kg丙稀酸樹脂Ⅱ、Ⅲ5510kg甜菊糖甙2601kg丙稀酸樹脂Ⅳ11010kg藥用蓖麻油425kg可溶性淀粉1020kg環(huán)聚二甲基硅氧烷(醫(yī)藥用)200500ml磷酸氫鈣725kg甘露醇2620kg糊精4.525kgL—谷氨酰胺21025kg藥用淀粉3.625kg藥用滑石粉1.525kg鄰苯二甲酸(甲酯乙酯)40500ml十二烷基硫酸鈉301kg麥芽糊精3.825kg阿斯巴甜(美國)35010kg山梨醇1425kg檸檬、甜橙香精(進(jìn)口)1805kg/桶速崩王3520kg新版固體制劑專業(yè)知識講座第93頁(五)色香味及調(diào)整色素需藥用或食用級,不超出0.05%.香精溶于乙醇,噴入干燥顆粒上.微囊化香精可加入干燥顆粒中壓片.新版固體制劑專業(yè)知識講座第94頁三、片劑制備方法與分類為了掌握片劑各種制備方法，必須了解片劑制備兩個主要前提條件，即：用于壓片物料（顆?；蚍勰?yīng)該含有良好流動性和良好可壓性。這種可壓性實際上就是指物料在受壓過程中可塑性大小，可塑性大即可壓性好，亦即易于成型，在適度壓力下，即可壓成硬度符合要求片劑；新版固體制劑專業(yè)知識講座第95頁其次，除了可壓性要求外，在片劑生產(chǎn)中還要求物料含有良好流動性，所以說，良好流動性和可壓性是制備片劑兩個主要前提條件。為了滿足這兩個前提條件，產(chǎn)生了不一樣制備方法。新版固體制劑專業(yè)知識講座第96頁片劑制備方法

新版固體制劑專業(yè)知識講座第97頁(一)濕法制粒壓片法工藝流程圖

新版固體制劑專業(yè)知識講座第98頁(二)干法制粒壓片法工藝流程圖

新版固體制劑專業(yè)知識講座第99頁（三）直接粉末壓片該法不經(jīng)過制粒過程，直接將藥品和輔料混合物壓片。輔料：維晶纖維素、可壓性淀粉、乳糖、微粉硅膠等。新版固體制劑專業(yè)知識講座第100頁（四）半干式顆粒壓片法

半干式顆粒壓片法是將藥品粉末和預(yù)先制好輔料顆粒(空白顆粒)混合進(jìn)行壓片方法。

新版固體制劑專業(yè)知識講座第101頁四、濕法制粒

新版固體制劑專業(yè)知識講座第102頁制軟材

將處方量主藥和輔料粉碎并混合均勻后，置于混合機(jī)內(nèi)，加入適量潤濕劑或粘合劑，攪拌均勻，制成松、軟、粘、濕度適宜軟材。粘合劑用量與原料理化性質(zhì)及粘合劑本身粘度皆相關(guān)。即：輕握成團(tuán)，輕壓即散。新版固體制劑專業(yè)知識講座第103頁制濕顆粒

最簡單、最直觀方法，就是將軟材用手工或機(jī)械擠壓經(jīng)過篩網(wǎng)，比如：用搖擺式顆粒機(jī)，即可制得濕顆粒新版固體制劑專業(yè)知識講座第104頁

圖顆粒機(jī)示意圖

(a)螺旋擠壓式制粒機(jī)1.外殼2.螺桿3.擠壓滾筒4.篩筒

(b)旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機(jī)1.篩圈2.補強圈3.擠壓輥子4.濕料

(c)搖擺式制粒機(jī)1.料斗2.柱狀輥3.轉(zhuǎn)子4.篩網(wǎng)

新版固體制劑專業(yè)知識講座第105頁“一步制粒法”

“一步制粒法”——物料混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。顯然，這種方法生產(chǎn)效率較高制得顆粒大小均勻，外觀圓整，流動性好，壓成片劑質(zhì)量也很好。物料粉末粒子，在原料容器（流化床）中呈環(huán)形流化狀態(tài)，受到經(jīng)過凈化后加熱空氣預(yù)熱和混合，將粘合劑溶液霧化噴入，使若干粒子聚集成含有粘合劑團(tuán)粒，因為熱空氣對物料不停干燥，使團(tuán)粒中水分蒸發(fā)，粘合劑凝固，此過程不停重復(fù)進(jìn)行，形成理想、均勻多微孔球狀顆粒。新版固體制劑專業(yè)知識講座第106頁圖

流化沸騰制粒機(jī)操作系統(tǒng)

新版固體制劑專業(yè)知識講座第107頁沸騰制粒干燥機(jī)

中效過濾器亞高效過濾器加熱器調(diào)風(fēng)閥流化床輸液泵壓縮空氣引風(fēng)機(jī)消音器減震器

新版固體制劑專業(yè)知識講座第108頁

新版固體制劑專業(yè)知識講座第109頁五、濕顆粒干燥

（1）箱式干燥法是將濕顆粒平鋪于干燥盤內(nèi)（薄厚應(yīng)適度，普通不超出10cm），然后置于擱板上。熱空氣以水平方向經(jīng)過最上層濕顆粒表面，（2）流化床干燥法這種方法與流化制粒工作原理相同，但流化室底部篩網(wǎng)上放置是待干燥濕顆粒，這些濕顆粒在強熱空氣吹動下，上下翻騰，處于流化狀態(tài)（沸騰狀態(tài)），并與熱氣流實現(xiàn)最充分接觸，從而得到快速干燥

新版固體制劑專業(yè)知識講座第110頁干燥溫度應(yīng)依據(jù)藥品性質(zhì)而定，普通為40～600C，個別對熱穩(wěn)定藥品可適當(dāng)放寬到70～800C，甚至能夠提升80～1000C。

干燥程度依據(jù)藥品穩(wěn)定性質(zhì)不一樣有不一樣要求，普通為3％左右；阿司匹林干顆粒含水量應(yīng)低于0.3％～0.6％，而四環(huán)素片則要求水分控制在10％～14％之間.

新版固體制劑專業(yè)知識講座第111頁六、整粒與混合

在上述干燥過程中，一些顆?？赡馨l(fā)生普通采取過篩方法整粒，所用篩網(wǎng)要比制粒時篩網(wǎng)稍細(xì)一些；整粒完成后，向顆粒中加入潤滑劑（外加崩解劑亦在此時加入），然后置于混合筒內(nèi)進(jìn)行“總混”。新版固體制劑專業(yè)知識講座第112頁假如處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)，可先從干顆粒內(nèi)篩出適量細(xì)粉，吸收揮發(fā)油，然后再與干顆?；靹?；假如處方中主藥劑量很小或?qū)?、熱很不穩(wěn)定，則可先制成不含藥空白干顆粒，然后加入主藥（為了確?；旌暇鶆?，常將主藥溶于乙醇噴灑在干顆粒上，密封貯放數(shù)小時后壓片），這種方法常稱為“空白顆粒法”。新版固體制劑專業(yè)知識講座第113頁七、壓片

（一）片重計算①按主藥含量計算片重：

②按干顆粒總重計算片重：在藥廠中，已考慮到原料損耗，（成份復(fù)雜、沒有含量測定方法中草藥片劑只能按此公式計算）：過程：填充、壓片、推片新版固體制劑專業(yè)知識講座第114頁

（二）壓片機(jī)

1.

單沖壓片機(jī)主要結(jié)構(gòu)示意圖

新版固體制劑專業(yè)知識講座第115頁

2.多沖旋轉(zhuǎn)式壓片新版固體制劑專業(yè)知識講座第116頁新版固體制劑專業(yè)知識講座第117頁新版固體制劑專業(yè)知識講座第118頁（三）壓縮成型性評價最慣用而簡便方法有測定硬度與抗張強度、脆碎度、彈性復(fù)原率、頂裂比與頂裂指數(shù)等。1.硬度與抗張強度Ts：硬度(hardness)：是片劑徑向破碎力<kN)，慣用孟山都硬度計、硬度測定儀等測定。硬度越大，壓縮成形越好?？箯垙姸龋╰ensilestrength)是表示單位面積破碎力(kPa)F一將片劑徑向破碎所需力；D—片劑直徑；L-片劑厚度；

新版固體制劑專業(yè)知識講座第119頁抗張強變大小反應(yīng)物料結(jié)協(xié)力和壓縮成形性好壞。

2．脆碎度(breakage，Bk)片劑受到震動或摩擦之后輕易引發(fā)碎片、頃裂、破裂等，反應(yīng)片劑抗磨損震動能力。將20粒片劑用毛刷掃凈片劑表面上附著細(xì)粉，稱重；放入Roche脆碎度測定儀，以25r／min速度轉(zhuǎn)動4min；轉(zhuǎn)動完成，取出片劑稱重，計算脆碎度。通常以脆碎度<0.8％為合格。

新版固體制劑專業(yè)知識講座第120頁3．彈性復(fù)原率(elasticrecovery，ER)將片劑從模中移出后，因為內(nèi)應(yīng)力作用發(fā)生彈性膨脹。把這種現(xiàn)象稱為彈性復(fù)原或彈性后效。彈性復(fù)原率是將片劑從模中推出后彈性膨脹引發(fā)體積增加值和片劑在最大壓力下體積之比：V，H一分別表示膨脹后片劑體積和高度；Vo，H。一分別表示最大壓力下(膨脹前)片劑體積和高度。片劑彈性復(fù)原率在2％一10％，假如藥品彈性復(fù)原率較大，片劑硬度低，甚至易于裂片。

新版固體制劑專業(yè)知識講座第121頁（四）片劑成型及其影響原因

1.壓縮成形性片劑成型是一個物理壓縮過程。模孔中顆粒受到上、下沖擠壓后,首先發(fā)生相對移動或滑動（比如小顆粒擠入到大顆?？障懂?dāng)中），從而排列得愈加緊密合理，然后，顆粒被迫發(fā)生塑性或彈性變形，使體積深入縮小。同時，亦有部分顆粒破碎而生成大量新、未被污染（未吸附空氣）顆粒，含有較大比表面積和表面自由能，所以表現(xiàn)出較強結(jié)協(xié)力，加之靜電力作用，終于使原來渙散堆積顆粒固結(jié)成含有一定孔隙率片狀物即片劑。新版固體制劑專業(yè)知識講座第122頁任何物質(zhì)都兼有一定塑性和彈性，若其塑性較大，則稱其為可壓性好，壓縮時主要產(chǎn)生塑性變形，易于固結(jié)成型；若彈性較強，則可壓性差，即壓片時所產(chǎn)生形變趨向于恢復(fù)到原來形狀，致使片劑結(jié)協(xié)力減弱或瓦解，發(fā)生裂片和松片等現(xiàn)象。發(fā)生重新結(jié)晶而形成“固體橋”，使眾多相鄰顆粒借助于這種“固體橋”而聯(lián)接起來。固體橋：結(jié)晶析出、黏合劑固化、熔融物冷卻固結(jié)、化學(xué)反應(yīng)可形成粒子間固體橋。新版固體制劑專業(yè)知識講座第123頁2．藥品熔點及結(jié)晶形態(tài)

藥品熔點較低有利于“固體橋”形成，在其它條件相同時，藥品熔點低，片劑硬度大（但熔點過低，壓片時輕易粘沖）；立方晶系結(jié)晶對稱性好、表面積大，壓縮時易于成型；鱗片狀或計狀結(jié)晶輕易形成層狀排列，所以壓縮后藥片輕易分層裂片，不能直接壓片；樹枝狀結(jié)晶易發(fā)生變形而且相互嵌接，可壓性很好，易于成型，但缺點是流動性極差。新版固體制劑專業(yè)知識講座第124頁3．粘合劑和潤滑劑

普通而言，粘合劑用量越大，片劑愈易成型，但應(yīng)注意防止硬度過大而造成崩解、溶出困難；潤滑劑在其慣用濃度范圍以內(nèi)，對片劑成型影響不大，但因為潤滑劑往往含有一定疏水性（如硬脂酸鎂），當(dāng)其用量繼續(xù)增大時，會過多地覆蓋于顆粒表面，使顆粒間結(jié)協(xié)力減弱，造成片劑硬度降低。新版固體制劑專業(yè)知識講座第125頁4．水分

顆粒中含有適量水分或結(jié)晶水，有利于片劑成型。而適量水分在壓縮時被擠到顆粒表面形成薄膜，起到一個潤滑作用，使顆粒易于相互靠近，從而片劑易于形成。當(dāng)壓成藥片失水后，發(fā)生重結(jié)晶現(xiàn)象而在相鄰顆粒間架起了“固體橋”，從而使片劑硬度增大。新版固體制劑專業(yè)知識講座第126頁5.壓力

普通情況下，壓力愈大，顆粒間距離愈近，結(jié)協(xié)力愈強，壓成片劑硬度也愈大，但當(dāng)壓力超出一定范圍后，壓力對片劑硬度影響減小。加壓時間延長有利于片劑成型，并使之硬度增大。新版固體制劑專業(yè)知識講座第127頁

（五）片劑制備中可能發(fā)生問題及原因分析

裂片和頂裂松片粘沖片重差異超限崩解遲緩

溶出超限片劑中藥品含量不均勻新版固體制劑專業(yè)知識講座第128頁片劑不良現(xiàn)象

(a)頂裂(b)腰裂(c)粘沖(d)粘壁

新版固體制劑專業(yè)知識講座第129頁1.裂片片劑發(fā)生裂開現(xiàn)象叫做裂片，假如裂開位置發(fā)生在藥片上部或中部，慣上分別稱為頂裂或腰裂。產(chǎn)生裂片處方原因:①物料中細(xì)粉太多.②易脆碎物料和易彈性變形物料塑性差，結(jié)協(xié)力弱，易于裂片.工藝原因:①單沖壓片比旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)易出現(xiàn)裂片.②快速壓片比慢速壓片易裂片.③凸面片劑比平面片劑易裂片.

新版固體制劑專業(yè)知識講座第130頁2．松片片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎現(xiàn)象稱為松片。主要原因是粘性力差，壓力不足等。

新版固體制劑專業(yè)知識講座第131頁3.粘沖片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有、凹痕稱為粘沖；若片劑邊緣粗糙或有缺痕，則可對應(yīng)地稱為粘壁。主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選取不妥或用量不足、沖頭表面銹蝕、粗糙不光或刻字等.

新版固體制劑專業(yè)知識講座第132頁4．片重差異超限片重差異超出要求范圍，即為片重差異超限。片重差異超限原因：①顆粒流動性不好；②顆粒內(nèi)細(xì)粉太多或顆粒大小相差懸殊；③加料斗內(nèi)顆粒時多時少；④沖頭與?？孜呛闲圆缓玫取?/p>

新版固體制劑專業(yè)知識講座第133頁5．崩解遲緩普通口服片劑都應(yīng)在胃腸道內(nèi)快速崩解。若片劑超出了要求崩解臍即稱為崩解超限或崩解遲緩。片心15min,包衣片、浸膏片1h。影響片劑崩解主要原因是：①壓縮力——影響片劑內(nèi)部孔隙；②可溶性成份與潤濕劑+影響片劑親水性(潤濕性)及水分滲透；③物料壓縮成形性與粘合劑劑——影響片劑結(jié)協(xié)力瓦解；④崩解劑——使體積膨脹主要原因。

新版固體制劑專業(yè)知識講座第134頁6.溶出超限

片劑在要求時間內(nèi)未能溶解出要求量藥品，即為溶出超限或稱為溶出度不合格，這將使片劑難以發(fā)揮其應(yīng)有療效，因為片劑口服后，必須經(jīng)過崩解、溶出、吸收等幾個過程，其中任何一個步驟發(fā)生問題都將影響藥品實際療效。新版固體制劑專業(yè)知識講座第135頁7、片劑中藥品含量不均勻

（1）混合不均勻（2）可溶性成份在顆粒之間遷移

新版固體制劑專業(yè)知識講座第136頁八、片劑質(zhì)量要求

依據(jù)藥典附錄“制劑通則”要求，對片劑質(zhì)量要求從總體上看主要有以下幾個方面：①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解度或溶出度要求；⑤小劑量藥品或作用比較猛烈藥品，應(yīng)符合含量均勻度要求；⑥符合相關(guān)衛(wèi)生學(xué)要求。新版固體制劑專業(yè)知識講座第137頁1．外觀性狀:片劑表面應(yīng)色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在要求使用期內(nèi)保持不變。2.片重差異:

應(yīng)符合現(xiàn)行藥典對片重差異程度要求。3.硬度和脆碎度:慣用儀器有Monsanto硬度計、片劑四用測定儀、Roche脆碎儀等,普通能承受40～60N壓力即認(rèn)為合格。4.崩解度:按藥典要求進(jìn)行崩解度檢驗.6片。普通片15min；浸膏片60

min；糖衣片60

min；薄膜包衣片60

min。

新版固體制劑專業(yè)知識講座第138頁5．溶出度或釋放度：對于難溶性藥品而言，即使崩解度合格卻并不一定能確保藥品快速而完全溶解出來。

溶出度檢驗用于普通片劑，而釋放度檢驗用于緩控釋制劑。6．含量均勻度：含量均勻度系指小劑量藥品在每個片劑中含量是否偏離標(biāo)示量以及偏離程度。見藥典附錄

新版固體制劑專業(yè)知識講座第139頁九、片劑包裝

（一）多劑量包裝1．玻璃瓶2.塑料瓶（二）單劑量包裝泡罩式(亦稱水泡眼）：底層材料(背襯材料)為無毒鋁箔與聚氯乙烯復(fù)合薄膜，形成水泡眼材料為PVC；PVC經(jīng)紅外加熱器加熱后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進(jìn)入后，熱封。窄條式：由兩層膜片（鋁塑復(fù)合膜、雙紙塑料復(fù)合膜)經(jīng)粘合或熱壓而形成帶狀包裝，

新版固體制劑專業(yè)知識講座第140頁平板式泡罩包裝機(jī)

雙鋁包裝機(jī)

新版固體制劑專業(yè)知識講座第141頁十、片劑舉例例：復(fù)方磺胺甲基異嗯唑片(復(fù)方新諾明片)處方：磺胺甲基異嗯唑(SMZ)400g，三甲氧芐氨嘧啶(TMP)80g，淀粉40g，10％淀粉漿24g，干淀粉23g(4％左右)，硬脂酸鎂3g(0.5％左右)制成1000片(每片含SMZ0.4g)制備:將SMZ、TMP過80目篩，與淀粉混勻，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒后，置70一80℃干燥后于12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混勻后，壓片，即得。

新版固體制劑專業(yè)知識講座第142頁為濕法制粒壓片。處方中SMZ為主藥，TMP為抗菌增效劑，藥品聯(lián)合應(yīng)用以使藥品對革蘭陰性桿菌(如痢疾桿菌、大腸桿菌等)有更強抑苗作用。淀粉主要作為填充劑，同時也兼有內(nèi)加崩解劑作用；干淀粉為外加崩解劑；淀粉漿為粘合劑；硬酯酸鎂為潤滑劑。

新版固體制劑專業(yè)知識講座第143頁第五節(jié)片劑包衣

Thereasonsforcoatingpharmaceuticaloralsoliddosageformsarequitevaried.Themorecommonreasonsincludethefollowing:Providingameansofprotectingthedrugsubstancefromtheenvironment,particularlylightandmoisture,andthuspotentiallyimprovingproductstability.Maskingthetasteofdrugsubstancesthatmaybebitterorotherwiseunpleasant.新版固體制劑專業(yè)知識講座第144頁Improvingthecaseofswallowinglargedosageforms,especiallytablets.Tabletsthatarecoatedareconsideredbypatientstobesomewhateasiertoswallowthanuncoatedtablets.Maskinganybatchdifferencesintheappearanceofrawmaterialsandhenceallayingpatientconcernoverproductsthatwouldotherwiseappeardifferenteachtimeaprescriptionisdispensedorproductpurchased,inthecaseofover-the-counterproducts.

新版固體制劑專業(yè)知識講座第145頁Providingameansofimprovingproductappearanceandaidinginbrandidentification.Facilitatingtherapididentificationofproductbythemanufacturer,thedispensingpharmacistandthepatient.Inthiscase,thecoatingswouldalmostcertainlybecoloured.Itisimportantheretoemphasizethatefficientlabellingandassociatedproceduresaretheonlysurewayofidentifyingaproduct.However,colourisausefulsubliminalcheck.新版固體制劑專業(yè)知識講座第146頁Enablingthecoatedproduct(especiallytablets)tobemoreeasilyhandledonhigh-speedautomaticfillingandpackagingequipment.Inthisrespect,thecoalingoftenimprovesproductflow,increasesthemechanicalstrengthoftheproductandreducestheriskofcross-contaminationbyminimizing'dusting'problems.Impartingmodified-releasecharacteristicsthatallowthedruglobedeliveredinamoreeffectivemanner.新版固體制劑專業(yè)知識講座第147頁包衣目標(biāo)和種類①控制藥品在胃腸道釋放部位，②控制藥品在胃腸道中釋放速度③掩蓋苦味或不良?xì)馕盯芊莱薄⒈芄?，隔離空氣以增加藥品穩(wěn)定性⑤預(yù)防藥品配伍改變⑥改進(jìn)片劑外觀新版固體制劑專業(yè)知識講座第148頁包衣種類

糖衣、薄膜衣和壓制包衣。filmcoating,sugarcoating,compressioncoating.

其中薄膜衣又分為：胃溶型和腸溶型兩種。不論包制何種衣膜，都要求片芯含有適當(dāng)硬度，以免在包衣過程中破碎或缺損；同時也要求片芯含有適宜厚度與弧度，以免片劑相互粘連或衣層在邊緣部斷裂。新版固體制劑專業(yè)知識講座第149頁一、糖包衣工藝與材料糖包衣生產(chǎn)工藝：

新版固體制劑專業(yè)知識講座第150頁

1．糖衣①包隔離層(Sealingofthetabletcores)其目標(biāo)是為了形成一層不透水屏障，預(yù)防糖漿中水分浸入片芯?？晒┻x取包衣材料有：15%～20%蟲膠(shellac)乙醇溶液、10%鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）乙醇溶液以及10%～15%明膠漿或30%～35%阿拉伯膠漿普通包3層～5層。40－50℃，30min.新版固體制劑專業(yè)知識講座第151頁②包粉衣層(Subcoating)為了盡快消除片劑棱角，多采取交替加入糖漿