藥品GMP檢查中的常見問題

藥品GMP檢查中的常見問題——王力一、藥品生產(chǎn)企業(yè)的常見問題1、對(duì)藥品質(zhì)量的保障完全依賴藥品檢驗(yàn)報(bào)告。2、編造假記錄的現(xiàn)象時(shí)分普遍。3、對(duì)GMP理解不到位，沒有完全領(lǐng)會(huì)GMP的要求。、二、藥品GMP認(rèn)證檢查報(bào)告點(diǎn)評(píng)（一）案例一一般缺陷：19項(xiàng)1、崗位人員培訓(xùn)達(dá)不到位（滅菌崗位對(duì)操作界面不熟悉，洗灌封人員對(duì)在線塵埃粒子檢測(cè)報(bào)警裝置不熟悉）（第27條）。2、未考慮輔助房間，特別是設(shè)備控制房間對(duì)環(huán)境的要求。（42）3、防蟲設(shè)施僅有捕殺而無有效防止進(jìn)入措施。（43）4、倉儲(chǔ)未設(shè)接受區(qū)，不能對(duì)貨物在入庫前做必要的外清。（60）5、無設(shè)備檔案的管理文件；設(shè)備檔案沒有集中管理；有文件規(guī)定設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，但沒有具體的措施；沒有按照設(shè)備的分類及使用情況制定維修保養(yǎng)計(jì)劃。（73、79）6、洗灌封及清潔規(guī)程內(nèi)容與實(shí)際使用情況不一致，文件規(guī)定清潔劑為注射用水、純化水和洗潔精，而實(shí)際為注射用水在線清潔，未在相應(yīng)的文件中要求已清潔設(shè)備干燥存放。（84）7、注射用水分配系統(tǒng)未規(guī)定循環(huán)水的流速；對(duì)除純化水，注射用水總送水，總回水和儲(chǔ)罐外的其他使用點(diǎn)未定期全檢，僅控制微生物限度。8、未按規(guī)定確認(rèn)每一包裝的原輔料正確無誤；倉庫貨位卡填寫不規(guī)范，領(lǐng)用記錄僅填寫領(lǐng)取數(shù)量，未說明具體流向。（110）9、文件的發(fā)放、收回、銷毀控制記錄未體現(xiàn)所發(fā)放、收回文件的名稱及編號(hào)；個(gè)別通用性文件為按照要求修訂。（153）10、工藝規(guī)程內(nèi)容不完整。（僅規(guī)定了葡萄糖的投料處方，未明確無水葡萄糖投料的詳細(xì)處方，未明確投料順序及滅菌時(shí)壓力參數(shù)的設(shè)置）（170）11、批生產(chǎn)記錄不完整，未包括氣泡點(diǎn)試驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等數(shù)據(jù)內(nèi)容；稱量記錄缺乏原始性，稱量是毛重，記錄的為凈重。（175）12、對(duì)進(jìn)入C級(jí)潔凈區(qū)的物料未做表面清潔消毒處理的要求；濾芯滅菌后的存放無任何保護(hù)措施。（197）13、未保留檢驗(yàn)設(shè)備（紫外、原子吸收）自動(dòng)打印的數(shù)據(jù)圖譜；未建立高效液相色譜用色譜柱及培養(yǎng)箱的使用記錄；為按照標(biāo)示的條件儲(chǔ)存培養(yǎng)基，培養(yǎng)基與液體化學(xué)試劑供置一室。（221、226）14、未建立樣品分發(fā)和接受記錄，未明確分樣責(zé)任人；未按照取樣規(guī)程中規(guī)定的取樣周期進(jìn)行取樣。（222）15、對(duì)說明書的修訂、新增原料供應(yīng)商的情況未納入變更臺(tái)賬中。（240）16、某生產(chǎn)廠家正在審計(jì)，但已列入合格物料供應(yīng)商名單。（262）17、未定期進(jìn)行沉降菌的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及表面微生物的監(jiān)測(cè)（附錄11）18、對(duì)主要原料（葡萄糖、氯化鈉）僅按照法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了檢驗(yàn)，未根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的微生物和內(nèi)毒素控制項(xiàng)目。（附錄52）19未明確規(guī)定藥液從開始配制到滅菌相應(yīng)的時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)，未定期監(jiān)控滅菌前產(chǎn)品微生物的污染水平。（附錄5358）（二）案例二一般缺陷：12項(xiàng)1、企業(yè)制定了質(zhì)量目標(biāo)，但內(nèi)容不符合要求；（5）2、灌裝區(qū)域生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的工具箱放有膠帶等雜物，不宜清潔。（70）3、熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱沒有及時(shí)清理爆瓶產(chǎn)生的玻璃屑的有效措施；（84）4、已清潔的生產(chǎn)用容器未按規(guī)定在干燥條件下存放；（85）5、注射用水系統(tǒng)消毒時(shí)采用純蒸汽滅菌方法，對(duì)使用點(diǎn)的小循環(huán)系統(tǒng)滅菌過程無記錄。（101）6、未按照規(guī)范要求對(duì)原料藥逐件鑒別；（110）7、熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱未按其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果對(duì)設(shè)計(jì)和安裝進(jìn)行確認(rèn)，僅做了性能和運(yùn)行確認(rèn)；（138）8、檢查項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定使用無水乙醇，檢驗(yàn)記錄顯示為乙醇，用詞不準(zhǔn)確。（150）9、凍干工序的生產(chǎn)操作中有加入氮?dú)馄茐膬龈汕粌?nèi)真空度的過程，但未在生產(chǎn)操作規(guī)程中體現(xiàn)，也未記錄。（184）10、配液使用的連接軟管為標(biāo)明使用用途；過濾間用于接注射用水的不銹鋼盆、桶無標(biāo)示。（192）11偏差記錄顯示在包裝轉(zhuǎn)盤軌道發(fā)現(xiàn)標(biāo)簽，調(diào)查確定由于標(biāo)簽粘性不好造成脫落，CAPA（附錄51）15、工藝規(guī)程中未規(guī)定配液時(shí)限。（六）案例六一般缺陷：23項(xiàng)1、樣品檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)時(shí)可以隨意獲得樣品的行為未得到限制，不以及時(shí)發(fā)現(xiàn)OOS。（12條5項(xiàng)）2、未用前瞻性的方式對(duì)涉及最終滅菌8≤F0≤12內(nèi)的產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)備保障的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。（13）3、進(jìn)入潔凈區(qū)的維修人員微生物知識(shí)培訓(xùn)不足。（27）4、物料稱量臺(tái)秤不在A級(jí)送風(fēng)保護(hù)區(qū)域內(nèi)。（38）5、潔凈區(qū)走廊消防抽煙口電機(jī)反轉(zhuǎn)導(dǎo)致外風(fēng)倒灌。（42）6、稱量間與濃配區(qū)之間無壓差計(jì)。（53）7、灌裝設(shè)備、過濾器清洗設(shè)備的直排下水無空氣阻斷設(shè)施。（附錄29）8、成品庫中的成品批之間無間隔，易產(chǎn)生混淆。（57）9活性炭稱量罩設(shè)計(jì)的送風(fēng)壓力直接導(dǎo)致電子臺(tái)秤計(jì)量產(chǎn)生誤差。（71）10、未按照生產(chǎn)品種使用過濾器濾芯。（74）11、裝量檢查使用的量筒的量程未覆蓋裝量測(cè)定范圍；無壓縮空氣含油量檢測(cè)儀器。（75）12、灌裝機(jī)上使用的壓縮空氣過濾器使用的壓力表為普通壓力表，其內(nèi)部彈簧管存油易對(duì)后續(xù)吹瓶或吹接口造成污染。（77）13、注射用水輸送泵后使用的過濾器未在確定的參數(shù)下使用，稀配后0.45μm過濾器未在確認(rèn)的參數(shù)下使用。（83）14、對(duì)塑瓶輸液容器用聚丙烯接口供應(yīng)商的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)未形成報(bào)告，并對(duì)生產(chǎn)的聚丙烯接口的潔凈區(qū)與灌裝潔凈區(qū)之間的差異進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。（258）15、為對(duì)瓶胚輸送需要靜電例子去除工藝的離子風(fēng)設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)。（138）16、未建立、確認(rèn)藥業(yè)裝量PLC相應(yīng)時(shí)間與實(shí)際裝量對(duì)應(yīng)關(guān)系的文件。（140條4項(xiàng)）17、變更控制管理規(guī)程未對(duì)次要變更作出流程規(guī)定。（150）18、未將脈動(dòng)真空滅菌設(shè)備自動(dòng)打印記錄，滅菌柜循環(huán)水電導(dǎo)率記錄納入批記錄。（160）19、灌裝崗位的物料平衡計(jì)算方法不正確。（170）20、對(duì)待清洗的過濾器濾芯提前完成了清洗記錄。（192）21、A級(jí)灌裝區(qū)域未動(dòng)態(tài)連續(xù)監(jiān)測(cè)風(fēng)速。（附錄9）22、2質(zhì)量回顧中未用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)趨勢(shì)進(jìn)行分析。（266）23、車間QA未對(duì)中間檢驗(yàn)合格的物料進(jìn)行確認(rèn)放行。（229條3項(xiàng)）（七）案例七主要缺陷：小容量注射劑稀配罐藥液管路設(shè)計(jì)不合理，沒有安裝疏汽、疏水裝置及純蒸汽消毒（滅菌）的壓力和溫度指示裝置。精制罐到制劑車間弄配管輸送管道單向流長度100m左右，不能有效保證該管道的滅菌效果。（71）一般缺陷：1、未按照規(guī)范的要求制定企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)。（23）2、未制定設(shè)備的預(yù)防性維修保養(yǎng)計(jì)劃；小容量注射劑燈檢設(shè)備無編號(hào)，其中一臺(tái)不能正常工作。（80）3、倉庫標(biāo)識(shí)1229號(hào)貨架下層存放的兩件低硼硅安瓿（批號(hào)121201）無貨位卡及狀態(tài)色標(biāo)。（120）4、驗(yàn)證存在以下缺陷：1）大容量注射劑過濾用鈦棒每周用重鉻酸鉀溶液浸泡處理，未進(jìn)行鉻離子殘留驗(yàn)證和評(píng)估。2）小容量注射劑稀配罐清潔驗(yàn)證方案無清洗球覆蓋率驗(yàn)證的內(nèi)容。擦拭取樣給的部位描述不易操作。3）壓縮空氣驗(yàn)證無菌檢驗(yàn)取樣方法不爭取，通入無菌生理鹽水的軟管使用75%乙醇浸泡滅菌。5、偏差調(diào)查報(bào)告內(nèi)容不完整，熱原不合格未按照指定的