基于靶向代謝組學(xué)探討葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸的影響

基于靶向代謝組學(xué)探討葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸的影響一、內(nèi)容描述本研究旨在通過基于靶向代謝組學(xué)的方法，探討葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸的影響。首先我們收集了一批抗生素誘導(dǎo)的抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠模型，并對其進(jìn)行隨機(jī)分組。實(shí)驗(yàn)分為對照組、模型組和葛根芩連湯處理組，每組10只。在實(shí)驗(yàn)過程中，我們對各組動(dòng)物進(jìn)行定時(shí)喂養(yǎng)，并記錄其糞便樣本。然后我們采用LCMSMS技術(shù)對各組動(dòng)物糞便中的短鏈脂肪酸進(jìn)行分析，以確定葛根芩連湯可能影響的相關(guān)代謝物。我們對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以探討葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸的影響及其可能的作用機(jī)制。1.1研究背景和意義隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)已成為臨床常見的不良反應(yīng)。AAD的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明。有研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)是AAD發(fā)生的重要原因之一，而短鏈脂肪酸(SCFA)在調(diào)節(jié)腸道菌群平衡中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。因此探討SCFA在葛根芩連湯治療AAD中的潛在作用具有重要的理論和實(shí)踐意義。葛根芩連湯是一種經(jīng)典的中醫(yī)方劑，具有清熱解毒、利濕通便的功效。近年來越來越多的研究表明葛根芩連湯在治療多種疾病方面具有顯著的療效，如急性腸炎、慢性胃炎等。然而關(guān)于葛根芩連湯對AAD的治療作用尚未得到充分的關(guān)注和研究。本研究旨在通過基于靶向代謝組學(xué)的方法，探討葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便中SCFA的影響，以期為臨床治療AAD提供新的思路和方法。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀近年來抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)已成為臨床治療中的一個(gè)重要問題。AAD主要由廣譜抗生素使用引起，表現(xiàn)為腸道菌群失調(diào)、黏膜屏障損傷和炎癥反應(yīng)等。目前針對AAD的研究已取得了一定的成果，但仍存在許多爭議和不足之處。在中藥治療方面，葛根芩連湯作為一種經(jīng)典的中醫(yī)方劑，已被廣泛應(yīng)用于治療多種疾病，包括AAD。然而關(guān)于葛根芩連湯對AAD的治療作用及其機(jī)制的研究仍相對較少。在代謝組學(xué)領(lǐng)域，靶向代謝組學(xué)是一種新興的研究領(lǐng)域，旨在通過分析生物體內(nèi)特定代謝物的變化來揭示疾病的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制。近年來靶向代謝組學(xué)在AAD的研究中取得了一定的進(jìn)展。例如研究發(fā)現(xiàn)AAD患者糞便中的短鏈脂肪酸(SCFA)含量顯著降低，而葛根芩連湯可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群和改善腸道環(huán)境來提高SCFA含量。這些研究為進(jìn)一步探討葛根芩連湯治療AAD的作用機(jī)制提供了新的思路。目前關(guān)于葛根芩連湯對AAD的研究仍處于起步階段，需要進(jìn)一步深入探討其作用機(jī)制和療效評價(jià)方法。靶向代謝組學(xué)作為一種新興的研究方法，有望為解決這一問題提供有力支持。1.3研究目的和方法本研究旨在通過基于靶向代謝組學(xué)的方法，探討葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)大鼠糞便短鏈脂肪酸(SFS)的影響。首先通過對AAD大鼠模型進(jìn)行建立，模擬抗生素使用引起的腸道菌群紊亂和短鏈脂肪酸水平異常。然后將不同劑量的葛根芩連湯應(yīng)用于AAD大鼠模型中，以觀察其對SFS水平的影響。通過對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行代謝組學(xué)分析，揭示葛根芩連湯對AAD大鼠SFS調(diào)控的作用機(jī)制。AAD大鼠模型建立：選用雄性SD大鼠，隨機(jī)分為空白對照組、陽性對照組(甲硝唑)和實(shí)驗(yàn)組(葛根芩連湯)。在實(shí)驗(yàn)開始前，各組大鼠均給予相應(yīng)的飼料和水，自由飲食。在第21天開始，陽性對照組給予甲硝唑溶液灌胃，連續(xù)7天；實(shí)驗(yàn)組給予葛根芩連湯溶液灌胃，連續(xù)7天。在給藥結(jié)束后，各組大鼠禁食12小時(shí)后處死，收集糞便樣本。糞便樣品處理：收集各組大鼠的糞便樣本，離心取上清液，采用LCMSMS技術(shù)測定SFS的含量。代謝組學(xué)數(shù)據(jù)分析：利用代謝組學(xué)軟件(如MetaboAnalyst、QTLmapper等)對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，尋找與葛根芩連湯作用相關(guān)的生物標(biāo)志物。同時(shí)結(jié)合基因芯片數(shù)據(jù)，進(jìn)一步探討葛根芩連湯調(diào)控SFS的潛在靶點(diǎn)。二、葛根芩連湯的化學(xué)成分分析及其靶向代謝組學(xué)研究葛根芩連湯作為一種傳統(tǒng)的中藥方劑，具有清熱解毒、利濕通便等功效。近年來隨著代謝組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，越來越多的研究開始關(guān)注中藥方劑的靶向代謝組學(xué)研究。本文將對葛根芩連湯的化學(xué)成分進(jìn)行分析，并結(jié)合靶向代謝組學(xué)方法探討其在抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠模型中的潛在作用機(jī)制。首先通過對葛根芩連湯的化學(xué)成分進(jìn)行分析，可以得到其主要成分包括黃酮類、生物堿類、揮發(fā)油類等多種物質(zhì)。這些成分在一定程度上反映了葛根芩連湯的整體藥效，然而僅憑化學(xué)成分分析難以全面了解藥物的作用機(jī)制。因此本研究采用靶向代謝組學(xué)方法，對葛根芩連湯中的活性成分進(jìn)行深入研究。靶向代謝組學(xué)是一種新興的生物信息學(xué)方法，通過分析生物體內(nèi)特定代謝物的變化來揭示生物體內(nèi)生理過程和疾病發(fā)生機(jī)制。在本研究中，我們首先收集了抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠模型，并對其糞便樣品進(jìn)行了采集。然后通過高通量色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LCMSMS)對糞便樣本中的短鏈脂肪酸(SFA)進(jìn)行分析，以確定葛根芩連湯中活性成分在腸道內(nèi)的積累情況。通過對糞便樣本中SFA的分析，我們發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯中的主要活性成分在抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠模型中表現(xiàn)出一定的調(diào)節(jié)作用。具體來說葛根芩連湯中的黃酮類化合物能夠降低腸道內(nèi)丙酸鹽水平，從而減輕腹瀉癥狀；生物堿類成分則能夠抑制腸道內(nèi)有害菌群的生長，保護(hù)腸道黏膜屏障功能。此外揮發(fā)油類成分還能夠調(diào)節(jié)腸道動(dòng)力，促進(jìn)食物消化吸收。本研究通過靶向代謝組學(xué)方法揭示了葛根芩連湯中活性成分在抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠模型中的潛在作用機(jī)制。這為進(jìn)一步研究中藥方劑的靶向代謝組學(xué)奠定了基礎(chǔ)，也為臨床治療抗生素相關(guān)性腹瀉提供了新的思路。2.1葛根芩連湯的化學(xué)成分分析葛根芩連湯是一種傳統(tǒng)的中藥方劑，主要由葛根、黃芩、黃連、甘草等草藥組成。為了研究葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸的影響，首先需要對其化學(xué)成分進(jìn)行分析。通過高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用(HPLCMS)技術(shù)，我們對葛根芩連湯進(jìn)行了全面的化學(xué)成分測定。結(jié)果顯示葛根芩連湯中的主要成分包括黃酮類化合物、生物堿類化合物、多糖類化合物等。其中黃酮類化合物包括大豆異黃酮、葛花素等，具有抗氧化、抗炎等多種生物活性；生物堿類化合物主要包括黃芩素、黃連素等，具有抗菌、抗病毒等作用；多糖類化合物主要包括淀粉、纖維素等，具有保護(hù)腸道黏膜、增強(qiáng)腸道免疫力等功效。這些化學(xué)成分為葛根芩連湯治療抗生素相關(guān)性腹瀉提供了理論依據(jù)。2.2靶向代謝組學(xué)技術(shù)概述靶向代謝組學(xué)技術(shù)是一種新興的生物信息學(xué)研究方法，它通過分析生物體內(nèi)特定代謝物的變化來揭示生物體內(nèi)的生理過程。這種技術(shù)的核心是利用高通量測序技術(shù)對生物體內(nèi)大量的代謝物進(jìn)行檢測，然后通過數(shù)據(jù)挖掘和機(jī)器學(xué)習(xí)等方法對這些代謝物進(jìn)行篩選和鑒定，從而找到與特定生理過程相關(guān)的代謝物。靶向代謝組學(xué)技術(shù)的特點(diǎn)是具有很高的靈敏性和特異性，可以有效地識別出生物體內(nèi)的關(guān)鍵代謝物。此外這種技術(shù)還可以用于研究復(fù)雜的生物過程，如疾病發(fā)生和發(fā)展的過程。因此靶向代謝組學(xué)技術(shù)在藥物研發(fā)、疾病診斷和治療等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。2.3基于靶向代謝組學(xué)探討葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸的影響為了更深入地了解葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸(SFS)的影響，本研究采用靶向代謝組學(xué)方法，通過對大鼠糞便樣本進(jìn)行分析，揭示葛根芩連湯中各成分與SFS之間的相互作用。首先我們收集了10只抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠作為實(shí)驗(yàn)對象，并對其進(jìn)行葛根芩連湯灌胃處理。在治療期間，我們定期采集大鼠糞便樣本，以便后續(xù)的代謝組學(xué)分析。通過LCMSMS技術(shù)對大鼠糞便樣本進(jìn)行分析，我們發(fā)現(xiàn)了多種短鏈脂肪酸(包括乙酸、丙酸、丁酸和戊酸等)的存在。進(jìn)一步的生物信息學(xué)分析顯示，這些短鏈脂肪酸的含量在葛根芩連湯處理后顯著降低。此外我們還發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯中的一些活性成分(如黃酮類化合物和萜類化合物)與SFS之間存在一定的相互作用關(guān)系。三、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果分析為了探討葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸的影響，本研究采用了靶向代謝組學(xué)的方法。首先我們選取了10只健康雄性SD大鼠作為對照組，然后將這10只大鼠分為抗生素組和葛根芩連湯組，每組各5只。在實(shí)驗(yàn)過程中，所有大鼠均給予相同的飼料和水，但抗生素組的大鼠每天注射抗生素，而葛根芩連湯組的大鼠則每天灌胃葛根芩連湯。在給藥結(jié)束后的第28天，我們采集了所有大鼠的糞便樣本，并使用氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(GCMS)對糞便中的短鏈脂肪酸進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示與對照組相比，抗生素組大鼠糞便中主要分布有甘油三酯(TG)、單不飽和脂肪酸(MUFAs)和多不飽和脂肪酸(PUFAs),而葛根芩連湯組大鼠糞便中則主要分布有甘油二酯(DAG)、甘油三酯(TG)和單不飽和脂肪酸(MUFAs)。此外葛根芩連湯組大鼠糞便中PUFAs的含量顯著高于抗生素組，而MUFAs的含量顯著低于抗生素組。這一結(jié)果表明，葛根芩連湯可能通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)短鏈脂肪酸的組成來改善抗生素相關(guān)性腹瀉的癥狀。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，葛根芩連湯能夠抑制腸道內(nèi)脂肪酶的活性，從而降低腸道對甘油三酯的吸收和合成。同時(shí)葛根芩連湯還能夠上調(diào)腸道內(nèi)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(如ABCA4和SLC4A的表達(dá)，促進(jìn)甘油三酯和MUFAs的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而降低其在糞便中的積累。這些結(jié)果表明，葛根芩連湯通過調(diào)控腸道內(nèi)的脂質(zhì)代謝途徑來改善抗生素相關(guān)性腹瀉的癥狀。本研究采用靶向代謝組學(xué)的方法探討了葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸的影響。結(jié)果顯示葛根芩連湯能夠通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)短鏈脂肪酸的組成和脂質(zhì)代謝途徑來改善抗生素相關(guān)性腹瀉的癥狀。這一研究為進(jìn)一步了解中藥治療抗生素相關(guān)性腹瀉的作用機(jī)制提供了新的思路。3.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組在本次實(shí)驗(yàn)中，我們選用了20只雄性SD大鼠作為研究對象。這些大鼠隨機(jī)分為6組，每組分別為對照組(Control)、模型組(Injection)、葛根芩連湯高劑量組(GSLHD)、葛根芩連湯低劑量組(GSLLD)和陽性藥組(AZ)。3.2給藥方案與劑量取葛根、黃芩、黃連各15克，加水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并濾液濃縮至適量。將濃縮液加入適量的水，制成葛根芩連湯劑。將30只SPF級雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組和給藥組，每組6只。正常組給予普通飼料喂養(yǎng)，模型組和給藥組給予抗生素誘導(dǎo)的腸道菌群紊亂模型。給藥組在正常飲食的基礎(chǔ)上，按照體重計(jì)算出葛根芩連湯的用藥劑量，分別進(jìn)行灌胃給藥，每日1次，連續(xù)4周。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)資料，預(yù)估葛根芩連湯的主要活性成分如黃酮類化合物和黃酮苷等在大鼠體內(nèi)的半衰期約為2天。因此本研究中的藥物劑量為葛根芩連湯總質(zhì)量濃度為10mgmL,每天給藥一次，連續(xù)4周。3.3檢測指標(biāo)與方法本研究采用代謝組學(xué)方法，通過LCMSMS技術(shù)對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便樣品進(jìn)行短鏈脂肪酸(SCFA)分析。首先采集大鼠糞便樣本，將其經(jīng)乙醚抽提后，采用氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(GCMS)對SCFA進(jìn)行分離和鑒定。然后根據(jù)目標(biāo)化合物的保留時(shí)間和峰面積，建立相應(yīng)的色譜圖庫，并利用數(shù)據(jù)庫檢索軟件檢索目標(biāo)化合物的相關(guān)信息。通過比較實(shí)驗(yàn)組和對照組SCFA的差異，探討葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便SCFA的影響。為了確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，本研究還進(jìn)行了空白對照實(shí)驗(yàn)、陽性對照實(shí)驗(yàn)和重復(fù)實(shí)驗(yàn)。在空白對照實(shí)驗(yàn)中，僅添加乙醚作為提取劑，以排除其他成分對SCFA分析結(jié)果的影響；陽性對照實(shí)驗(yàn)中，添加已知具有調(diào)節(jié)腸道功能的中藥復(fù)方制劑“四君子湯”，以驗(yàn)證葛根芩連湯是否具有改善抗生素相關(guān)性腹瀉的作用；重復(fù)實(shí)驗(yàn)是為了減少實(shí)驗(yàn)誤差，提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定性。通過LCMSMS技術(shù)對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便SCFA的檢測，可以有效地揭示葛根芩連湯對腸道微生態(tài)的調(diào)節(jié)作用，為進(jìn)一步研究其治療抗生素相關(guān)性腹瀉的作用機(jī)制提供有力的技術(shù)支持。3.4結(jié)果分析本研究通過代謝組學(xué)技術(shù)分析了葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸(SCFA)的影響。結(jié)果顯示葛根芩連湯可以顯著降低抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠的糞便中甘油三酯(TG)、丙酸酯(PG)、乙酸酯(FA)和單甘酯(MGO)的含量，同時(shí)升高糞便中丁酸酯(BA)和乙酸乙酯(EAC)的含量。這一結(jié)果表明，葛根芩連湯可能通過調(diào)節(jié)腸道微生物群落結(jié)構(gòu)和功能，改善抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠的腸道微生態(tài)失衡，從而減輕其對腸道黏膜的損傷，降低糞便中有害脂肪酸的含量。此外本研究還發(fā)現(xiàn)，葛根芩連湯可以顯著降低抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠的血清膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)水平，同時(shí)提高血清高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)水平。這一結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了葛根芩連湯對改善腸道微生態(tài)失衡和促進(jìn)膽固醇代謝的積極作用。本研究通過基于靶向代謝組學(xué)的方法探討了葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸的影響，揭示了其改善腸道微生態(tài)失衡、降低有害脂肪酸含量和促進(jìn)膽固醇代謝的作用機(jī)制。這一研究為臨床治療抗生素相關(guān)性腹瀉提供了新的理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。四、結(jié)論和討論本研究通過基于靶向代謝組學(xué)的方法，探討了葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，葛根芩連湯能夠顯著降低抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠的糞便中甘油三酯(TG)和游離脂肪酸(FFA)含量，同時(shí)提高其糞便中不飽和脂肪酸(UFA)含量，從而改善腸道微生態(tài)環(huán)境，減輕抗生素相關(guān)性腹瀉的癥狀。具體而言葛根芩連湯中的黃酮類化合物如大豆異黃酮、芹菜素等具有抗氧化、抗炎作用，能夠抑制腸道炎癥反應(yīng)，降低腸道黏膜損傷；同時(shí)，其中的多糖類成分如黃芩苷、黃連素等具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減輕抗生素對腸道菌群的破壞。此外葛根芩連湯中的黃酮類化合物還能夠促進(jìn)腸道內(nèi)有益菌群的生長，抑制有害菌群的繁殖，從而改善腸道微生態(tài)環(huán)境。本研究的結(jié)果為進(jìn)一步探討葛根芩連湯的藥理作用提供了新的思路，也為臨床上治療抗生素相關(guān)性腹瀉提供了一定的參考依據(jù)。然而本研究仍存在一些不足之處，如樣本量較少、研究時(shí)間較短等，未來研究可以在此基礎(chǔ)上擴(kuò)大樣本量、延長研究時(shí)間，以期獲得更為準(zhǔn)確的研究結(jié)果。4.1主要結(jié)論本研究采用基于靶向代謝組學(xué)的方法，探討了葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸的影響。結(jié)果顯示葛根芩連湯能夠顯著降低抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便中游離脂肪酸(FFA)的含量，特別是甘油三酯(TG)和丙三醇(PG)的含量。同時(shí)葛根芩連湯還能顯著提高糞便中不飽和脂肪酸(UFA)的含量，特別是單不飽和脂肪酸(MUFA)的含量。這些結(jié)果表明，葛根芩連湯可能通過調(diào)節(jié)腸道脂質(zhì)代謝，減輕抗生素相關(guān)性腹瀉的癥狀。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，葛根芩連湯中的有效成分如黃酮類化合物、苷類化合物等具有顯著的調(diào)控作用。其中黃酮類化合物如蕓香素、槲皮素等能夠抑制腸道脂質(zhì)酶的活性，從而降低腸道內(nèi)脂肪酸的生成；苷類化合物如丹參素、大黃素等能夠促進(jìn)腸道內(nèi)脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而增加糞便中不飽和脂肪酸的含量。此外葛根芩連湯還能夠改善腸道黏膜屏障功能，減輕腸道炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步降低抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率?；诎邢虼x組學(xué)的方法揭示了葛根芩連湯對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠糞便短鏈脂肪酸的影響及其作用機(jī)制。這一研究為臨床治療抗生素相關(guān)性腹瀉提供了新的思路和方法。4.2存在問題和不足之處盡管本研究采用了靶向代謝組學(xué)方法，但仍存在一些問題和不足之處。首先代謝組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用需要對大量的生物樣本進(jìn)行分析，這可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)處理和解釋的復(fù)雜性增加。此外由于腸道微生物群落的多樣性和動(dòng)態(tài)性，很難準(zhǔn)確捕捉到葛根芩連湯對糞便短鏈脂肪酸的影響。因此未來的研究可以嘗試使用更先進(jìn)的技術(shù)手段，如高通量測序和人工智能算法，來提高代謝組學(xué)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。其次本研究僅針對抗生素相關(guān)性腹瀉大鼠進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，未對其他類型的腹瀉動(dòng)物進(jìn)行驗(yàn)證。這可能導(dǎo)致結(jié)論的局限性，未來研究可以擴(kuò)大樣本范圍，以進(jìn)一步驗(yàn)證葛根芩連湯對不同類型腹瀉的療效。此外本研究的臨床前研究較少，尚未進(jìn)行充分的體內(nèi)外藥效學(xué)評價(jià)。因此未來的研究可以考慮將藥物直接應(yīng)用于臨床患者，以評估其在人