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文檔簡介

甲狀腺系列檢測及臨床意義

1、甲狀腺有那些檢查?2、甲狀腺激素;3、甲狀腺功能檢測和臨床意義。甲狀腺系列檢測一、甲狀腺功能學檢查⑴基礎(chǔ)代謝率測定⑵甲狀腺攝131碘試驗→甲狀腺激素測定⑶甲狀腺自身抗體測定⑷甲狀腺球蛋白(TG)和甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)的測定⑸甲狀腺動態(tài)功能檢查:包括干燥甲狀腺片抑制試驗、T3抑制試驗和TRH興奮試驗→超敏感的促甲狀腺激素測定。甲狀腺功能檢查(1)TT3、TT4、FT3、FT4(2)TSH(3)TG-Ab、TPO-Ab甲狀腺系列檢測二、甲狀腺形態(tài)學檢查⑴甲狀腺核素顯像⑵甲狀腺γ照相⑶甲狀腺超聲波檢查⑷甲狀腺CT檢查⑸甲狀腺細針穿吸細胞學檢查⑹甲狀腺活檢(1)人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。H型、蝶型,重20~30g,主要由甲狀腺泡構(gòu)成,(2)甲狀腺在人體胚胎第3周就出現(xiàn)了,胎兒甲狀腺在第11~12周就有濃集碘的功能。(3)甲狀腺在發(fā)育的過程中,從舌根部沿著中線往下到達頸前氣管環(huán)前。在下降過程中,甲狀腺殘留組織殘體可能停留在下降途中的任何位置,則成為異位甲狀腺。(4)血供豐富。甲狀腺甲狀腺激素碘酪氨酸(Tyr)反T3:3,3',5'-T3一、甲狀腺激素的合成、分泌、釋放甲狀腺濾泡上皮細胞膠質(zhì)毛細血管甲狀腺濾泡———基本單位濾泡旁細胞胃腸I-血液I-I-過氧化酶(TPO)IoTG酪氨酸(Tyr)碘化MITDIT縮合偶聯(lián)MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4MIT:一碘酪氨酸DIT:二碘酪氨酸TG:甲狀腺球蛋白攝取【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】

血液甲狀腺激素的合成、分泌、釋放合成釋放二、甲狀腺激素的運輸T4與T3釋放入血之后,以兩種形式在血液中運輸,一種是與血漿蛋白結(jié)合另一種則呈游離狀態(tài)兩者之間可互相轉(zhuǎn)化,維持動態(tài)平衡。能與甲狀腺激素結(jié)合的血漿蛋白有三種:甲狀腺素結(jié)合球蛋白(thyroxine-bindingglobulin,TBG)甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(thyroxine-bindingprealbumin,TBPA)白蛋白。三、甲狀腺激素的代謝20%的T4與T3在肝內(nèi)降解,和葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合后,經(jīng)膽汁排入小腸,在小腸內(nèi)重吸收極少,絕大部分被小腸液進一步分解,隨糞便排出。其余80%的T4在外周組織脫碘酶(5’-脫碘酶或5-脫碘酶)的作用下,生成T3(占45%)與rT3(占55%。95%以上rT3(反T3)來自T4在外周的脫碘作用)。四、甲狀腺激素的作用⑴產(chǎn)熱和耗量:加速體細胞氧化速度,產(chǎn)熱,耗能,增加代謝率⑵對糖、脂肪和蛋白質(zhì):1.生理計量:促進糖原、膽固醇、蛋白質(zhì)合成和分解。2.超劑量:糖、蛋白分解>合成,3.低劑量:膽固醇分解<合成。⑶對生長和發(fā)育:促進機體生長、組織形態(tài)分化,與協(xié)同GH對骨骼發(fā)育發(fā)揮作用。兒童時期缺少,也會成為侏儒,同時還會出現(xiàn)牙晚、牙齒不整齊、換牙晚等。

⑷對水、鹽代謝:甲狀腺激素缺乏會導致血管通透性增加,組織間隙的鈉儲留,血容量減少和抗利尿激素不恰當分泌綜合征,引起體內(nèi)水、鈉儲留,低鈉血癥,水腫和體重增加。⑸對神經(jīng)系統(tǒng):甲狀腺激素對大腦皮層的成熟,尤其對胎兒的神經(jīng)發(fā)育、分化和功能完善有著十分重要的作用。1.在胎兒和新生兒不足:智力低下、耳聾和呆小癥;2.成人缺乏時:記憶減退、反應(yīng)遲鈍。3.過多:交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮增加、心慌易激動、焦慮等。

⑹對心血管系統(tǒng)的影響:甲狀腺激素增加心血管β受體的數(shù)目和興奮性,增加對兒茶酚胺的敏感性。1.過多時,引起心率增加、心臟收縮力增加、第一心音亢進和心輸出量增加;2.不足時,引起心率減慢、心臟收縮力減弱、第一心音低鈍和心輸出量減少。⑺對血液系統(tǒng):缺乏時,骨髓組織氧化減慢,造血功能障礙;機體氧化減慢,腎臟產(chǎn)生紅細胞生成素減少;月經(jīng)過多和營養(yǎng)攝入不足等因素,病人表現(xiàn)為缺鐵性貧血。⑻對呼吸系統(tǒng):嚴重缺乏時,換氣功能不足,呼吸中樞對缺氧和高碳酸血癥興奮性減低,發(fā)生睡眠呼吸暫停,嚴重時導致呼吸停止。⑼對胃腸道:過多時:胃腸蠕動加快,表現(xiàn)為易饑善餓,便次增多;缺少時:胃腸蠕動減慢,表現(xiàn)為納差、不思飲食、便次減少或便秘。⑽對其他系統(tǒng):對維生素和生殖系統(tǒng)都有影響。

維生素

不足時:胡蘿卜素轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素A受阻,表現(xiàn)為高胡蘿卜血癥和維生素A缺乏;過多時:加速機體對維生素A、B和C族的代謝,表現(xiàn)為多種維生素不足。生殖系統(tǒng)缺乏時:可造成性腺發(fā)育遲緩、不排卵、不孕、月經(jīng)紊亂和功能性子宮出血;過多時:引起月經(jīng)稀少、經(jīng)期延長、不易受孕、流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒畸形等。總之,甲狀腺激素的作用是全身的,影響多系統(tǒng)。五、甲狀腺功能的生理改變一、妊娠期的甲狀腺功能孕期第一階段:雌激素影響使TBG的↑使T3、T4的↑,結(jié)構(gòu)與TSH相似的HCG升高導致游離T3、T4輕度升高,TSH輕度下降。孕期第二、三階段:母體血容量↑,胎盤中的Ⅲ型脫碘酶對T3、T4的滅活,導致T4需求量↑,而由于母體的腎小球濾過率↑加大對碘化物的排泄,加上胎兒所需的碘由母體提供,導致孕期碘相對不足,致甲狀腺腫。二、胎兒的甲狀腺功能從第11周開始:胎兒的下丘腦、垂體開始產(chǎn)生TRH和TSH,甲狀腺開始攝碘。妊娠第12周起:胎兒甲狀腺開始分泌甲狀腺激素。妊娠26周:胎兒甲狀腺功能完整建立。妊娠第35~40周:T4達到高峰,出生前血清T4↑↑FT4↑,血清TSH↑。但是胎兒T3水平在妊娠期間的增加不顯著,主要因為胎盤Ⅲ型脫碘酶活性增加,使T4轉(zhuǎn)換為rT3。由胎兒甲狀腺和外周組織產(chǎn)生的T3是十分有限的。胎兒發(fā)育所需的T3都是依靠Ⅱ型脫碘酶在組織局部使T4轉(zhuǎn)換為T3而提供的。

三、新生兒甲狀腺功能新生兒為適應(yīng)宮外環(huán)境,出生后環(huán)境溫度降低,TSH急劇上升,30min~48h達峰值一周后恢復。T4、T3受TSH刺激,數(shù)小時內(nèi)升高,1~2天達高峰,1~2周下降,4周后降到成人水平.四、老年人甲狀腺功能一般FT4在正常范圍內(nèi),TSH稍低,T3水平下降,T3/T4趨于降低。五、甲狀腺激素的性質(zhì)

結(jié)合蛋白血循環(huán)中狀態(tài)含量半衰期來源T475%與TBG相結(jié)合血循環(huán)中99.97%為結(jié)合狀態(tài)66.00-181.00nmol/L(正常參考范圍)7天100%來自甲狀腺T390%與TBG和血漿ALB結(jié)合血循環(huán)中99.7%是結(jié)合狀態(tài)1.30-3.10nmol/L(正常參考范圍)1天20%來自甲狀腺直接分泌,80%來自血漿T4在外周的轉(zhuǎn)化,95%以上rT3來自T4在外周的脫碘作用。總結(jié)受TBG影響較大真正發(fā)揮生理作用的仍然是游離的甲狀激素,結(jié)合的是游離的“倉庫”T4含量是T3的56倍,T3的生物活性是T4的3~5倍,

真正代表甲狀腺功能的是血清T4濃度,而不是T3濃度,F(xiàn)T4變化最能說明甲狀腺功能情況。甲狀腺激素的檢測及臨床意義甲狀腺激素的檢測及臨床意義T4的測定T3的測定FT3、FT4的測定TSH的測定自身抗體的測定測定方法放射免疫法(RIA)免疫放射法(IRMA)酶免疫熒光法(EIFA)化學發(fā)光法(CLIA)電化學發(fā)光法(ECL)T4的測定血清T4測定值主要受兩種因素影響:即甲狀腺分泌的T4量和血清蛋白結(jié)合T4的容量。因為血清中T4的99.97%是與血清蛋白結(jié)合,任何影響結(jié)合容量的因素都可以影響血清T4的測定值。例如一個24歲的年輕女性因心悸和焦慮就診,她正在服避孕藥,心率95次/分,甲狀腺不腫大,血清T4測定值升高。這很可能是由于患者口服避藥,刺激了肝臟產(chǎn)生更多的甲狀腺結(jié)合球蛋白,使血清總T4升高,但游離T4水平正常。相反,一個腎病綜合征患者,由于大量血漿蛋白從腎臟漏出,血漿蛋白濃度低,血漿蛋白與甲狀腺素結(jié)合容量下降,測定T4結(jié)果是低的,但游離T4正常,甲狀腺功能是正常的。

T3測定一般情況下血清T3與T4的平行的,但有時兩者并不平行,如T3型甲亢和碘缺乏地區(qū)的甲亢患者,T4可以正常,僅T3升高;在輕型甲減或甲減早期時,T3可以正常,僅T4減低。T3測定在T3型甲亢的診斷中很大意義,因為T3型甲亢的血清T4是在正常范圍內(nèi),而血清T3是升高的。亞急性甲狀腺炎和無痛性甲狀腺炎患者的T4升高,T3保持正常。故T3/T4比值<15。甲亢患者血清T3和T4都升高,T3升高的程度比T4更明顯,T3/T4比值>20。甲減時甲狀腺分泌T4、T3都減少和促甲狀腺激素升高,高促甲狀腺激素刺激外周T4向T3轉(zhuǎn)化增多,使T3代償在正常范圍內(nèi),所以T3對甲減診斷不是一個好的指標。

FT3、FT4的測定FT3、FT4是T3、T4的生理活性形式,是甲狀腺代謝狀態(tài)的真實反映,F(xiàn)T3、FT4比T3、T4更靈敏,更有意義。FT3、FT4測定的優(yōu)點是不受其結(jié)合蛋白質(zhì)濃度和結(jié)合特性變化的影響,因此不需要另外測定結(jié)合參數(shù)。FT3含量對鑒別診斷甲狀腺功能是否正常、亢進或低下有重要意義,對甲亢的診斷很敏感,是診斷T3型甲亢的特異性指標。FT4測定是臨床常規(guī)診斷的重要部分,可作為甲狀腺抑制治療的監(jiān)測手段。當懷疑甲狀腺功能紊亂時,F(xiàn)T4和TSH常常一起測定。TSH、FT3和FT4三項聯(lián)檢,常用以確認甲亢或甲低,以及追蹤療效。

TSH的測定TSH是由腺垂體嗜堿細胞中的S細胞分泌的調(diào)節(jié)甲狀腺功能的主要激素,半衰期60min。它是一種糖蛋白,分子量為28000。腺垂體TSH呈脈沖式釋放,每2h~4h出現(xiàn)一次波動,日周期變化是清晨高而午后低。它能促進酪氨酸的碘化和碘化酪氨酸的縮合,促進細胞內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)包括甲狀腺球蛋白的合成等。促進甲狀腺細胞分泌甲狀腺激素,同時受甲狀腺激素的負反饋調(diào)節(jié)。下丘腦–腺垂體–甲狀腺軸下丘腦TRH垂體TSH甲狀腺T3、T4十十一一TSH測定臨床意義TGAb與TPOAb

的測定TGAb靶抗原TG(甲狀腺球蛋白)TMAb的靶抗原TM(甲狀腺微粒體),TM主要成分是由933個氨基酸組成的分子量約為100000的甲狀腺過氧化物酶(TPO),所以TMAb與TPOAb臨床意義相同。TPO可與TG協(xié)同作用,將L-酪氨酸碘化,并將一碘酪氨酸、二碘酪氨酸聯(lián)結(jié)成T3、T4

由于TPO可與髓過氧化物酶可能存在交叉反應(yīng),故核周型抗嗜酸中性粒細胞胞質(zhì)抗體(p-ANCA)陽性患者,可能出血TMAb假陽性。

臨床意義TGAb與TPOAb是橋本氏甲狀腺炎,自身免疫性甲狀腺炎的標志性抗體。高滴度:TGAb與TPOAb→橋本氏甲狀腺炎,但隨著隨著病程的延長,自身抗體滴度也隨著下降。甲亢、甲減病人亦見明顯升高,但濃度較橋本氏甲狀腺炎濃度低。原發(fā)性甲減TGAb與TPOAb均陽性,但繼發(fā)性甲減則陰性。甲狀腺癌:TGAb增高明顯。自身免疫疾病:TGAb與TPOAb可增高。異常的TSH高水平同時伴隨正常水平的游離T4(FT4),若TPOA升高,應(yīng)考慮亞臨床甲減和早期慢性淋巴細胞性甲狀腺炎。TSH正常FT4FT4甲亢FT3正常亞臨床甲減繼發(fā)甲減正常亞臨床甲亢原發(fā)甲

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