腫瘤免疫臨床應(yīng)用進(jìn)展-(曹教授)

腫瘤免疫臨床應(yīng)用進(jìn)展湖南省腫瘤醫(yī)院

腫瘤的免疫治療抗體腫瘤疫苗樹突狀細(xì)胞疫苗過繼細(xì)胞治療細(xì)胞因子。。。Cancerimmunotherapyholdsconsiderablepromise

腫瘤免疫治療方興未艾

ImmunotherapiesthatMightAffecttheCancer-immunityCycle

免疫治療能夠有效影響機(jī)體對腫瘤的免疫監(jiān)視過程目前正進(jìn)行臨床前或臨床評價(jià)的很多免疫因子能夠影響機(jī)體對腫瘤免疫力產(chǎn)生的諸多環(huán)節(jié)，從而為免疫治療提供了廣泛的潛在的治療靶點(diǎn)。ChenDSetalImmunity.2013Jul25;39(1);1-10Novelimmunotherapyapproaches:Co-optiontheInnateImmunesSystem

聯(lián)合應(yīng)用固有免疫激活劑是免疫治療新方法綜合型腫瘤免疫治療VandenBoornetal;Immunity.2013Jul25:39(1):27-37AdoptiveTCellTransforCancerImmunothetapyintheEraofSyntheticBiology

過濾性T細(xì)胞回輸是腫瘤免疫治療的又一個(gè)新興領(lǐng)域以合成生物學(xué)為基礎(chǔ)的工程T淋巴細(xì)胞能夠表達(dá)高親和力抗原受體，可以克服免疫耐受，而免疫耐受一直是限制免疫治療發(fā)展的一個(gè)瓶頸。目前該領(lǐng)域面臨的主要挑戰(zhàn)是工程T細(xì)胞對腫瘤的特異性的增加和自動(dòng)細(xì)胞培養(yǎng)體系的建立。KalosMetal.Immunity.2013Jul25;39(1);49-60Newtherapiestoreversetumorimmunesuppression

逆轉(zhuǎn)性腫瘤免疫抑制的新療法通過體外擴(kuò)增腫瘤侵潤淋巴細(xì)胞（TILs），腫瘤抗原高親和力T細(xì)胞克隆，或轉(zhuǎn)染了外源性TCR或嵌合抗原受體的Ｔ細(xì)胞，獲得天然有效的抗腫瘤Ｔ細(xì)胞；應(yīng)用ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ抑制藥物激活內(nèi)源性T細(xì)胞；通過低劑量化療破壞腫瘤血管或通過靶向血管生成的藥物使血管恢復(fù)正常；通過藥物特異性阻斷可溶性免疫抑制因子，如IDO，ＩＬ－６，ＴＧＦ和PGE２；通過化療藥物如環(huán)磷酰胺去除抑制性細(xì)胞；通過外源性疫苗提高內(nèi)源性腫瘤特異性T細(xì)胞免疫；通過特定的藥物如TOLL樣受體激動(dòng)劑等，激活腫瘤相關(guān)抗原呈遞細(xì)胞；通過化療藥物或輻射引起的免疫原性細(xì)胞死亡，使腫瘤抗原原位釋放。腫瘤免疫和免疫逃逸機(jī)制腫瘤免疫治療轉(zhuǎn)化研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展（一）靶向負(fù)性免疫調(diào)節(jié)分子的抗體藥物Targetimmunechechepoint(CTLA-4,PD-1,PD-L1……)腫瘤的非特異性免疫治療細(xì)胞因子（白介素2，干擾素，腫瘤壞死因子）胞壁佳短小棒狀桿菌卡介苗高聚金葡素香菇多糖香菇(Lentinusedodes)是側(cè)耳科的擔(dān)子菌，名貴的食用、藥用菌之一，含有多種有效藥用組分。香菇多糖是從香菇中經(jīng)提取、分離、純化而獲的單一成份。香菇多糖香菇多糖的一級構(gòu)象Lentinan主鏈為β-D-（1→3）-連接糖苷鍵，側(cè)鏈為β-（1→6）-葡萄糖殘基；香菇多糖的一級結(jié)構(gòu)具有β→D→（1→3）連接的吡喃葡聚糖主鏈，在主鏈中葡聚糖的C6位上有支鏈點(diǎn)（每五個(gè)D-葡萄糖有兩個(gè)支點(diǎn)）。CarbohydrateResearch，1992，231（2）：293～307．CarbohydrateResearch，1992，231（2）：293～307．香菇多糖的三級構(gòu)象高分子質(zhì)量的β－（1→3）－D－葡萄糖的高度有序結(jié)構(gòu)（三股螺旋）對于免疫調(diào)節(jié)活性至關(guān)重要。只有分子質(zhì)量大于9×104的分子能形成三股螺旋。三股螺旋結(jié)構(gòu)靠β－葡萄糖苷的分支來穩(wěn)定。低分子質(zhì)量（小于5×104）的裂褶菌多糖既無三股螺旋也無抗腫瘤活性。PolymerJournal，2002，36（6）：443-449.CarbohydrateResearch，1992，231（2）：293～307．產(chǎn)品香菇多糖粉針劑（天地欣）香菇多糖粉針劑（能治難）香菇多糖水針劑平均分子量(萬)56.655.79.2香菇多糖同類產(chǎn)品分子量比較產(chǎn)品說明書品名檢測時(shí)間分子量分布檢測結(jié)果分子量>2萬分子量>50萬天地欣初測(生產(chǎn)后第一天)99.18%57.2%陰涼庫放置2年98.94%55.6%香菇多糖水針劑初測(生產(chǎn)后第一天)98.65%35.56%陰涼庫放置2個(gè)月38.90%10.20%水針劑放置2個(gè)月檢測，有效成份降解明顯；凍干粉針劑放置24個(gè)月后含量基本沒有變化。這也是日本能治難、國產(chǎn)天地欣所選用凍干粉針劑型的主要原因之一。香菇多糖分子量分布穩(wěn)定性比較

Meta分析顯示，香菇多糖聯(lián)合腫瘤化療藥物方案比單純使用腫瘤化療藥物方案治療肺癌近期有效率更高（P=0.004，

OR=1.77，95%CI:1.20～2.61）。柏建嶺.臨床腫瘤學(xué)雜志.2008年8月第8期:724～729香菇多糖聯(lián)合化療對肺癌患者近期療效的有效率更高薈萃試驗(yàn)證明香菇多糖聯(lián)合順鉑

治療惡性胸腔積液安全有效357個(gè)研究報(bào)道了香菇多糖與順鉑組和單純使用順鉑組治療胸腔積液近期療效的有效率，各研究間具有同質(zhì)性（異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=4.58，P=0.559，I2=0.0%）。固定效應(yīng)meta分析模型結(jié)果顯示，香菇多糖與順鉑組有效率高于單純使用順鉑組(OR=3.12，95%CI:(1.95,4.97),P=0.000)，說明香菇多糖與順鉑組治療胸腔積液近期療效優(yōu)于單純使用順鉑組。中華腫瘤防治雜志２０１１年１０月第１８卷第２０期腫瘤免疫治療面臨的挑戰(zhàn)腫瘤生物學(xué)和免疫學(xué)的復(fù)雜性；缺乏評價(jià)腫瘤免疫治療臨床療效的明確生物學(xué)標(biāo)志物；動(dòng)物模型較難預(yù)測腫瘤免疫