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正文Havellockate(1)是由Sinulariagranosa中首次分離獲得的一種C20-cembranoid類天然產(chǎn)物。然而,對于havellockate(1)
(Figure1A)的全合成研究,仍面臨諸多的挑戰(zhàn)。并且,目前尚未有相關的文獻報道。這里,美國California
InstituteofTechnology小組報道首例天然產(chǎn)物havellockate的全合成路線設計。首先該小組通過逆合成分析
(Figure1B)表明,天然產(chǎn)物havellockate的全合成路線設計中的關鍵砌塊主要涉及:烯酮砌塊2、三環(huán)砌塊3、丙炔酸酯砌塊4、二醇砌塊5、醛砌塊6與以及砜砌塊7。之后,該小組首先進行醛砌塊6
(Scheme1A)以及砜砌塊16的構建(Scheme1B)。接下來,該小組進一步完成烯酮砌塊2
(Scheme2)的構建。之后,該小組進一步通過砌塊2,最終完成havellockate(1)的全合成(Scheme3)??偨Y美國CaliforniaInstituteofTechnology團隊成功設計出首例天然產(chǎn)物havellockate的全合成路線。其中,關鍵步驟主要涉及:通過Julia-Kocienski烯基化反應,將兩種對映富集的結構片段進行連接;通過分子內Diels-Alder反應,完成havellockate分子中六元環(huán)骨架的構建;通過立體選擇性的烯酮1,2-acetoxyallylation策略,完成havellockate分子中最后的C-C鍵以及剩余立體生成中心的構建;通過硅氫化/Tamao-Fleming氧化以及銅催化的氧化環(huán)化策略,完成havellockate分子
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