藥物過敏反應(yīng)及過敏性休克搶救

關(guān)于藥物過敏反應(yīng)及過敏性休克搶救12一、藥物過敏反應(yīng)的特點病理性免疫反應(yīng)，見于少數(shù)人一般不發(fā)生于首次用藥與過敏體質(zhì)有關(guān)，與藥物的劑型及劑量無關(guān)（“質(zhì)”過敏，非“量”過敏）過敏反應(yīng)需要或長或短的潛伏期可用皮膚試驗的方法測知，但可能出現(xiàn)假陰性（劑量過小不足以誘發(fā)或服用抗過敏藥物）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物易引起交叉或不完全交叉的過敏反應(yīng)第2頁,共36頁，星期六，2024年，5月3一、藥物過敏反應(yīng)的特點病理性免疫反應(yīng)，見于少數(shù)人一般不發(fā)生于首次用藥與過敏體質(zhì)有關(guān)，與藥物的劑型及劑量無關(guān)（“質(zhì)”過敏，非“量”過敏）過敏反應(yīng)需要或長或短的潛伏期可用皮膚試驗的方法測知，但可能出現(xiàn)假陰性（劑量過小不足以誘發(fā)或服用抗過敏藥物）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物易引起交叉或不完全交叉的過敏反應(yīng)第3頁,共36頁，星期六，2024年，5月4青霉素和頭孢菌素有交叉過敏現(xiàn)象同屬一類抗生素--β-內(nèi)酰胺抗生素β-內(nèi)酰胺降解的副產(chǎn)物正是導(dǎo)致青霉素過敏（或頭孢菌素過敏）的主要雜質(zhì)

青霉素類頭孢菌素類第4頁,共36頁，星期六，2024年，5月5過敏反應(yīng)的原因是抗原和抗體的相互作用首次用藥：藥物（抗原）→體內(nèi)→抗體(IgE、IgG、IgM）→細(xì)胞致敏再次用藥：抗原和抗體在致敏細(xì)胞上相互作用，細(xì)胞活性介質(zhì)釋放而引起組織損傷或生理功能紊亂。第5頁,共36頁，星期六，2024年，5月6第6頁,共36頁，星期六，2024年，5月7青霉素過敏反應(yīng)的原因青霉素制劑中的高分子聚合物及降解產(chǎn)物，如青霉噻唑酸

（半抗原）→與蛋白質(zhì)或多肽、多糖結(jié)合成全抗原→抗體→黏附于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面→致敏再用藥物抗原與抗體結(jié)合→細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性物質(zhì)→過敏反應(yīng)第7頁,共36頁，星期六，2024年，5月8青霉素過敏反應(yīng)青霉素毒性較低，最常見不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)，發(fā)生率在抗生素中最高多發(fā)生于多次用藥者，偶見于首次用藥者以皮膚過敏反應(yīng)和血清樣反應(yīng)多見過敏性休克（屬Ⅰ型超敏反應(yīng)）不多見，但發(fā)生、發(fā)展迅猛，病人可死于嚴(yán)重的呼吸困難和循環(huán)衰竭第8頁,共36頁，星期六，2024年，5月9Ⅰ型超敏反應(yīng)定義：是指已致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原后在非常短的時間內(nèi)所發(fā)生的超敏反應(yīng)。常見疾?。哼^敏性休克：藥物過敏性休克與血清過敏性休克

呼吸道過敏反應(yīng)：過敏性哮喘、過敏性鼻炎（花粉癥）胃腸道過敏反應(yīng)：食入魚、蝦、蛋乳等→惡心，嘔吐、腹痛，腹瀉等皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹濕疹、血管性水腫，多由藥物性、食物性或吸入性變應(yīng)原誘發(fā)第9頁,共36頁，星期六，2024年，5月10Ⅰ型超敏反應(yīng)其主要特點是：發(fā)生快，消退亦快主要由特異性IgE介導(dǎo)，補(bǔ)體不參與發(fā)病通常引起機(jī)體生理功能紊亂，一般不遺留組織損傷具有明顯個體差異和遺傳背景主要病變在小動脈，表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，平滑肌收縮等第10頁,共36頁，星期六，2024年，5月11Ⅰ型超敏反應(yīng)—抗體引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的抗體主要為IgE。近年研究發(fā)現(xiàn)，除IgE外，IgG4可能亦與Ⅰ型超敏反應(yīng)有關(guān)。

IgE主要在鼻咽、扁桃體、氣管、支氣管和胃腸道等處的粘膜下固有層淋巴組織中的漿細(xì)胞合成，這些部位也是抗原易于侵入和超敏反應(yīng)常見的發(fā)生部位。第11頁,共36頁，星期六，2024年，5月12Ⅰ型超敏反應(yīng)—抗體IgE為親細(xì)胞抗體，能與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的受體結(jié)合。結(jié)合于細(xì)胞表面的IgE比較穩(wěn)定不易降解。

第12頁,共36頁，星期六，2024年，5月13被抗原刺激后，易于產(chǎn)生IgE類抗體的機(jī)體為特應(yīng)性素質(zhì)個體，亦稱過敏體質(zhì)者。正常人血清中IgE含量極低，超敏患者明顯升高。有研究報道：Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生屬常染色體顯性遺傳，可能與組織相容性復(fù)合體（MHC）Ⅱ類基因中的某些位點有關(guān)，但同一家系中不同成員所患的特應(yīng)癥可以不同。第13頁,共36頁，星期六，2024年，5月14二、過敏反應(yīng)的預(yù)防詢問用藥史、過敏史、家族過敏史藥物過敏試驗

皮膚過敏試驗：可測定Ⅰ型皮膚過敏反應(yīng)，對預(yù)報過敏性休克有參考價值不宜空腹時用藥，以防機(jī)體耐受力較低，誘發(fā)暈針等反應(yīng)第14頁,共36頁，星期六，2024年，5月15結(jié)果判斷（青霉素皮試）陰性：皮丘無改變，周圍無紅腫，無紅暈，病人無自覺癥狀，無不適表現(xiàn)。陽性：局部皮丘隆起增大（直徑大于1cm），出現(xiàn)紅暈、偽足，發(fā)癢，嚴(yán)重時可有頭暈、心慌、惡心，甚至發(fā)生過敏性休克。結(jié)果不能正確判斷：作生理鹽水對照試驗第15頁,共36頁，星期六，2024年，5月16第16頁,共36頁，星期六，2024年，5月17第17頁,共36頁，星期六，2024年，5月18結(jié)果記錄（青霉素皮試）陰性：“青霉素（—）”陽性：

需將結(jié)果報告醫(yī)生，停用青霉素。并在病人床頭牌、注射卡、體溫單、醫(yī)囑單等用紅筆記錄：“青霉素（＋）”。將結(jié)果告訴病人和家屬，不可再使用。第18頁,共36頁，星期六，2024年，5月19注意事項詢問三史：用藥史、過敏史、家族過敏史首用、停藥3天后、換批號，需做皮試皮試液現(xiàn)用現(xiàn)配，濃度與劑量應(yīng)準(zhǔn)確。嚴(yán)密觀察病人，首次注射后須觀察30min，以防遲緩反應(yīng)的發(fā)生。皮膚過敏試驗或注射前均應(yīng)做好急救的準(zhǔn)備工作。第19頁,共36頁，星期六，2024年，5月20三、過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)1、過敏性休克（allergicshock）2、血清病型反應(yīng)3、各器官或組織的過敏反應(yīng)第20頁,共36頁，星期六，2024年，5月21

1、青霉素過敏性休克

（1）發(fā)生機(jī)理：為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，反應(yīng)迅速、強(qiáng)烈、消退亦快致敏細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)→毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管壁通透性↑、平滑肌收縮和腺樣體分泌↑→蕁麻疹、哮喘、喉頭水腫、窒息、血壓下降等第21頁,共36頁，星期六，2024年，5月22（2）臨床表現(xiàn)發(fā)生時間皮內(nèi)試驗時；初次注射時（皮試為陰性）；連續(xù)用藥過程中多在注射后5～20分鐘內(nèi)，甚至數(shù)秒內(nèi)（閃電式休克）第22頁,共36頁，星期六，2024年，5月23各系統(tǒng)表現(xiàn)呼吸道阻塞癥狀喉頭水腫、支氣管痙攣、肺水腫→胸悶、氣促、哮喘與呼吸困難，伴瀕死感循環(huán)衰竭癥狀周圍血管擴(kuò)張→有效血循環(huán)量↓→面色蒼白，出冷汗、發(fā)紺，脈搏細(xì)弱，血壓↓第23頁,共36頁，星期六，2024年，5月24各系統(tǒng)表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀腦組織缺氧→面部、四肢麻木，意識喪失、抽搐或二便失禁其他過敏反應(yīng)癥狀蕁麻疹、惡心、嘔吐、腹瀉第24頁,共36頁，星期六，2024年，5月25遲發(fā)性過敏性休克病兒，女，10歲，右肱骨外科頸骨折入院。無青霉素過敏史，術(shù)前皮試陰性。術(shù)后予10%葡萄糖250ml加青霉素G鈉480萬U，Bid，靜滴。連續(xù)4d無不良反應(yīng)。第5d用藥時，全身突起紅色丘疹，胸悶、腹痛伴全身不適，口唇蒼白,四肢濕冷。BP:60/45mmHg，P:150次/min，R:30次/min。第25頁,共36頁，星期六，2024年，5月262、血清病型反應(yīng)多于用藥后7～12d發(fā)生，臨床表現(xiàn)與血清病相似發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮膚發(fā)癢、蕁麻疹、全身淋巴結(jié)腫大、腹痛等第26頁,共36頁，星期六，2024年，5月273、各器官或組織的過敏反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng)：皮疹，重時發(fā)生剝脫性皮炎呼吸道過敏反應(yīng)：哮喘消化系統(tǒng)過敏反應(yīng)：過敏性紫癜，腹痛和便血為主以呼吸道癥狀和皮膚瘙癢最早出現(xiàn)第27頁,共36頁，星期六，2024年，5月28（1）立即停藥，平臥，報告，就地?fù)尵人?、過敏性休克的急救措施第28頁,共36頁，星期六，2024年，5月29（2）立即皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素1ml，小兒劑量酌減。如不緩解，每隔半小時0.5ml(H或IV），直至脫離危險期。若為鏈霉素，急救時可同時應(yīng)用鈣劑（10％葡萄糖酸鈣或稀釋一倍的5％氯化鈣溶液靜脈注射）第29頁,共36頁，星期六，2024年，5月30鹽酸腎上腺素

1、激動心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β受體，使心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，傳導(dǎo)加速和心率增快。

2、激活皮膚粘膜和內(nèi)臟血管的β2受體，尤其是腎動脈明顯收縮，骨骼肌和冠狀動脈則擴(kuò)張。

3、激動支氣管β2受體，使支氣管擴(kuò)張。

4、作用于肝和脂肪β2受體，促進(jìn)肝糖原和脂肪分解，升高血糖。第30頁,共36頁，星期六，2024年，5月31（3）給予氧氣吸入，改善缺氧癥狀呼吸受抑制→人工呼吸，肌內(nèi)注射尼可剎米、洛貝林等人工呼吸機(jī)輔助或控制呼吸→氣管插管喉頭水腫→窒息→氣管切開第31頁,共36頁，星期六，2024年，5月32（4）根據(jù)醫(yī)囑用藥地塞米松5～10mg(IV)，或?qū)㈢晁徕c氫化可的松200～400mg加入5～10％葡萄糖溶液500ml內(nèi)靜脈滴注應(yīng)用抗組胺類藥，如鹽酸異丙嗪25～50mg或苯海拉明40mg第32頁,共36頁，星期六，2024年，5月33（5）擴(kuò)充血容量，升壓靜脈滴注10％葡萄糖溶液或平衡溶液如血壓仍不回升，可按醫(yī)囑加入