甲狀腺激素課件

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥THRYOIDHORMONESANDANTITHROIDDRUGS甲狀腺激素8熟悉甲狀腺激素和放射性碘的藥理作用和臨床應(yīng)用。了解甲狀腺激素的合成、貯存、分泌和調(diào)節(jié)，以及β受體拮抗藥的應(yīng)用。

掌握硫脲類藥物、碘及碘化物的藥理作用（機(jī)制）和臨床應(yīng)用。

目的和要求甲狀腺激素8甲狀腺激素三碘甲狀腺原氨酸（T3）四碘甲狀腺原氨酸（T4）維持正常代謝促進(jìn)生長發(fā)育甲狀腺激素8呆小病、單純性甲狀腺腫、粘液性水腫甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺疾病甲狀腺激素8甲狀腺激素8甲狀腺激素、促甲狀腺激素抗甲狀腺藥藥物及分類硫脲類碘及碘化合物放射性碘β受體阻斷藥甲狀腺激素8

甲狀腺激素

—[基本特征]環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈、3和5位上碘參與受體結(jié)合，5位脫碘可變?yōu)闊o活性的反向T3。環(huán)Ⅱ有酚羥基、5′位上碘妨礙受體結(jié)合，該位脫碘使T4在外周組織變?yōu)門3。甲狀腺激素甲狀腺激素8合成與釋放

甲狀腺激素

—[合成、貯存和釋放]甲狀腺激素8血液中I-

過氧化物酶I。TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶T3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺激素合成、分泌調(diào)節(jié)I-碘泵負(fù)反饋甲狀腺細(xì)胞甲狀腺激素8分泌及調(diào)節(jié)

甲狀腺激素

—[合成、貯存和釋放]甲狀腺激素8體內(nèi)過程

甲狀腺激素

—[體內(nèi)過程]

口服易吸收，生物利用度和血漿蛋白結(jié)合率均較高。

T3游離量為T4的10倍，作用快、強(qiáng)、短，t1/22天。

T4易受腸內(nèi)容物影響、嚴(yán)重粘液水腫須腸外給藥，作用弱且慢、t1/25天。肝、腎線粒體內(nèi)脫碘后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合隨尿排出，可通過胎盤和乳汁。甲狀腺激素8生理和藥理作用

甲狀腺激素

—[生理和藥理作用]維持正常生長發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胎肺生長發(fā)育。促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱促物質(zhì)氧化及氧耗，提高基礎(chǔ)代謝率。提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的感受性：增加β腎上腺素受體數(shù)目。甲狀腺激素8

甲狀腺激素

—[臨床應(yīng)用]

呆小病、單純性甲狀腺腫

粘液性水腫：伴昏迷須立即注射大量T3

，老人及心血管疾病宜緩慢增量，垂體功能低下宜先期用糖皮質(zhì)激素。

T3抑制試驗(yàn)：使攝碘率下降50%以上為單純性甲狀腺腫大、小于50%為甲亢。

甲狀腺激素8粘液性水腫5555單純性甲狀腺腫甲狀腺激素8

不良反應(yīng)

甲狀腺激素

—[不良反應(yīng)]

甲亢癥狀，重者見腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快且不規(guī)則，乃至心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣。

小劑量開始至足量，監(jiān)測基礎(chǔ)代謝率。

過量應(yīng)立即停藥，以受體阻斷藥對抗，停藥一周后可再從小劑量開始用藥。甲狀腺激素8

抗甲狀腺藥

—[定義及藥物分類]硫脲類碘及碘化物β受體阻斷藥

抗甲狀腺藥甲硫氧嘧啶（MTU）丙硫氧嘧啶（PTU）硫氧嘧啶類咪唑類甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）5%復(fù)方碘溶液或盧戈氏液碘化鉀、碘化鈉131I甲狀腺激素8甲亢患者的眼征甲狀腺激素8

硫脲類（thioureas）

抗甲狀腺藥

—[硫脲類：基本特征]

甲硫氧嘧啶口服易吸收、2h達(dá)峰、血漿蛋白結(jié)合率75%，分布廣、以甲狀腺居多，可通過胎盤、乳汁中濃度高，肝代謝、腎排出，t1/2約2h。血漿t1/2約6～13h、甲狀腺中有效濃度維持16～24h，療效與每日藥量正相關(guān)，卡比馬唑體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑。甲巰咪唑甲狀腺激素8藥理作用

抗甲狀腺藥

—[硫脲類：藥理作用]

抑制甲狀腺激素合成：影響酪氨酸碘化及耦聯(lián)，對已合成激素?zé)o效，改善癥狀需

2～3周、恢復(fù)基礎(chǔ)代謝率需1～2月。

抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3

抑制免疫球蛋白生成：使血中甲狀腺刺激性免疫球蛋白下降而對因治療。甲狀腺激素8血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類作用機(jī)制T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周癥狀緩解，1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象抑制抑制抑制甲狀腺激素8臨床應(yīng)用

抗甲狀腺藥

—[硫脲類：臨床應(yīng)用]

甲亢內(nèi)科治療：輕癥、不適合手術(shù)及131I

者，T3抑制試驗(yàn)或TRH興奮性試驗(yàn)監(jiān)測。

甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備：反饋性致TRH分泌增加，須術(shù)前兩周加服大劑量碘劑。

甲狀腺危象的治療：丙硫氧嘧啶配合大劑量碘劑、以阻止甲狀腺激素合成與釋放。甲狀腺激素8不良反應(yīng)

抗甲狀腺藥

—[硫脲類：不良反應(yīng)]

過敏和消化道反應(yīng)：罕見黃疸型肝炎。

粒細(xì)胞缺乏癥：最為嚴(yán)重、一般發(fā)生于用藥后2～3月，應(yīng)注意與甲亢本身的白細(xì)胞偏低相區(qū)別，罕見血小板減少癥。

甲狀腺腫及甲狀腺功能減退：前者源自反饋性TSH分泌增加，孕婦、哺乳婦禁用。甲狀腺激素8藥物相互作用

抗甲狀腺藥

—[硫脲類：藥物相互作用]1.甲硫氧嘧啶不良反應(yīng)較多，應(yīng)注意合并用藥。2.鋰、磺胺類、對氨水楊酸、對氨苯甲酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、磺酰脲類及維生素B12等，可抑制甲狀腺功能。3.碘劑可明顯延緩硫脲類起效時(shí)間。甲狀腺激素8碘及碘化物

抗甲狀腺藥

—[碘及碘化物：基本特征]

小劑量。

大劑量

用于甲亢術(shù)前準(zhǔn)備及甲亢危象。抑制谷胱甘肽還原酶，影響TG水解及甲狀腺激素釋放。1～2天起效、10～15天達(dá)最大效應(yīng)，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘達(dá)到一定濃度使攝取率降低、一般不單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療。甲狀腺激素8血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-

促進(jìn)甲狀腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘劑作用示意圖甲狀腺激素8

抗甲狀腺藥

—[碘及碘化物：基本特征]甲狀腺激素8不良反應(yīng)

抗甲狀腺藥

—[碘及碘化物：基本特征]

常見反應(yīng)：咽喉不適、口內(nèi)金屬味，呼吸道刺激、腺體分泌增加和腫大等。

過敏反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫、喉頭水腫或窒息，停藥、加服食鹽和水、抗過敏。

長期或過量：誘發(fā)甲亢、甲減及甲狀腺腫，經(jīng)胎盤、乳汁影響新生兒和嬰兒。甲狀腺激素8放射性碘：131I

抗甲狀腺藥

—[放射性碘：基本特征]

甲狀腺及卵巢，β射線（99%，2mm）、

γ射線，后者可作甲狀腺攝碘功能測定。

致甲減，甲狀腺危象、重癥浸潤性突眼癥及甲狀腺不能攝取碘者禁用。20歲以下、孕及哺乳婦、腎功能不佳者不宜用1月見效。用于不適宜手術(shù)、術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或過敏者。甲狀腺激素8β受體阻斷藥

抗甲狀腺藥

—[β受體阻斷藥：基本特征]

普萘洛爾等抑制5′-脫碘酶、減少T3生成，阿替洛爾和美多洛爾同時(shí)抑制5-脫碘酶、減少T4生成。

改善甲亢交感活性增強(qiáng)癥狀，輔助治療甲亢及甲亢危象，術(shù)前與硫脲類合用。甲狀腺激素8TSH和TRH

抗甲狀腺藥

—[TSH和TRH：基本特征]

TSH試驗(yàn)：測甲狀腺攝碘率和血漿蛋白結(jié)合碘，鑒別病變部位在腦垂體或甲狀腺。

提高甲狀腺及其癌轉(zhuǎn)移病灶攝碘率：配合碘治療甲狀腺腫或以131I治療甲狀腺癌。

TRH興奮試驗(yàn)：鑒別隱匿型甲亢、神經(jīng)官能癥，以及病變在分泌軸不同部位。甲狀腺激素8抗甲狀腺藥口訣

內(nèi)科治療甲亢病，主要選用硫脲類；過氧化酶受抑制，生效緩慢療程久；藥物減少粒細(xì)胞，定期查血很重要；甲