藥用包裝材料

關于藥用包裝材料我國藥品包裝的發(fā)展歷程

我國藥品包裝經歷了3個階段。第1階段為20世紀五六十年代,如棕色玻璃瓶、草板紙盒、直頸安瓿等藥品包裝,以實用為原則。第2頁,共55頁，星期六，2024年，5月棕色玻璃瓶第3頁,共55頁，星期六，2024年，5月

草板紙盒第4頁,共55頁，星期六，2024年，5月第2階段為20世紀七八十年代初,此階段處于調整、徘徊狀態(tài)。第5頁,共55頁，星期六，2024年，5月第3階段。(20世紀80年代至今)

開發(fā)了適應栓劑、口服液、氣霧劑、膠丸、膠囊、貼劑、咀嚼劑等劑型的包裝。在材料方面,鋁塑、紙塑、激光防偽等復合材料逐漸普及。第6頁,共55頁，星期六，2024年，5月口服液第7頁,共55頁，星期六，2024年，5月鋁塑第8頁,共55頁，星期六，2024年，5月氣霧劑第9頁,共55頁，星期六，2024年，5月

膠囊第10頁,共55頁，星期六，2024年，5月

貼劑第11頁,共55頁，星期六，2024年，5月理想的藥品包裝材料應能滿足以下要求第12頁,共55頁，星期六，2024年，5月1.1保證藥品質量特性和成分的穩(wěn)定

1)藥品包裝材料必須具有安全、無毒、無污染等特性;2)藥品包裝材料必須具有良好的物理化學和微生物方面的穩(wěn)定性.第13頁,共55頁，星期六，2024年，5月1.2適應流通中的各種要求

既要有一定的耐熱性、耐寒性、阻隔性等物理性能;又要有一定的耐撕裂、耐壓、耐戳穿、防跌落等機械性能。第14頁,共55頁，星期六，2024年，5月1.3具有一定的防偽功能和美觀性藥品包裝材料應具有一定的防偽能力;包裝材料的美觀會促進藥品的銷售;因此藥品包裝材料需有較好的印刷和裝飾性.第15頁,共55頁，星期六，2024年，5月1.4

成本低廉、方便臨床

使用且不影響環(huán)境選擇原料來源廣泛、價格低廉且具有良好加工性能的材料;方便臨床使用,以利于提高醫(yī)務人員的的工作效率;環(huán)保.第16頁,共55頁，星期六，2024年，5月─藥品包裝材料的種類及特點玻璃類；金屬類；高分子材料類第17頁,共55頁，星期六，2024年，5月一、幾類藥用高分子包裝材料聚氯乙烯聚乙烯聚丙烯聚苯乙烯聚對苯二甲酸乙二醇酯聚碳酸酯

第18頁,共55頁，星期六，2024年，5月（一）聚氯乙烯（polyethylenechloride,PVC)2nCH

CHClCH2

CHCl引發(fā)劑引發(fā)劑：過氧化十二酰、偶氮二異庚腈常用聚合方法：懸浮聚合、乳液聚合第19頁,共55頁，星期六，2024年，5月聚氯乙烯的主要特性如下①性能可調②化學穩(wěn)定性好③阻氣、阻油性好，阻濕性稍差④光學性能較好，可制成透光性、光澤度皆好的制品。⑤耐熱性較差。⑥本身無毒，但應控制殘留氯乙烯單體在5ppm以下，用作包裝材料時其殘留氯乙烯必須控制在1ppm以下。第20頁,共55頁，星期六，2024年，5月聚氯乙烯的應用

硬質聚氯乙烯：藥片、膠囊的水泡眼吸塑薄膜、藥瓶、藥盒軟質聚氯乙烯：輸液袋的主要材料應用一般PVC環(huán)氧乙烷滅菌滅菌要求:軟質PVC熱壓滅菌(115℃)

硬質PVC2.5Mardγ射線照射滅菌第21頁,共55頁，星期六，2024年，5月（二）聚乙烯（polyethylene,PE)2nCH

CHClCH2

CH2產量最大，應用最廣的塑料純PE樹脂無臭、無毒,外觀呈乳白色的蠟狀固體，不溶于水，常溫下也不溶于其他溶劑加成反應第22頁,共55頁，星期六，2024年，5月

性能：①分子結構為線型或支鏈型結構，結構簡單規(guī)整、對稱性好、易于結晶，材料柔軟性好，不易脆化。②分子中無活性反應基團又無雜原子，因此化學穩(wěn)定性極好，在常溫下幾乎不與任何物質反應。常溫下不溶于任何一種已知的溶劑。③聚乙烯有優(yōu)良的耐低溫性能，且在低溫下性能變化極小。④阻濕性好，但具有一定的透氣性。⑤熱封性好。⑥由于聚乙烯分子無極性，極性油墨等對其附著力較差，導致適印性不好，故在印刷前應進行表面處理。優(yōu)——防潮性能好缺——能透過氧氣第23頁,共55頁，星期六，2024年，5月（二）聚乙烯（polyethylene,PE)表聚乙烯的分子結構、結晶度和密度聚乙烯品種每1000個碳原子主鏈中結晶度（%）密度（g/ml） 支鏈的數(shù)目高壓PE（低密度）20～3564～650.91～0.92中壓PE（高密度）2～3930.95～0.96低壓PE（高密度）3～584～870.94～0.95

第24頁,共55頁，星期六，2024年，5月（二）聚乙烯（polyethylene,PE)密度增加，材料變硬，扭變性和熔融溫度升高，滲透性下降，耐熱、寒性好，抵抗應力破裂的性能減弱。對氣體阻隔性較弱較強抗拉強度較低較高柔軟性較好較差伸長率、沖擊強度較高較低應用薄膜包裝容器材料比較滅菌要求:γ射線照射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌LDPEHDPE

第25頁,共55頁，星期六，2024年，5月二、聚氧乙烯蓖麻油衍生物（一）來源由低分子量聚乙二醇、蓖麻醇酸和甘油形成的一種非離子型表面活性劑（二）性質1.性狀在室溫或30度以下是蛋黃色油狀液體或白色的糊狀物，微有異臭2.溶解性易溶于水和各種低級醇，也易溶于氯仿、乙酸乙酯、苯等有機溶劑3.表面活性因同時具有疏水的脂肪酸酯和親水的氧乙烯鏈，有很強的表面活性作為非離子型表面活性劑，對疏水性物質具有很強的增溶和乳化能力。第26頁,共55頁，星期六，2024年，5月（三）應用

無毒、無刺激性，但有致敏性，病人在用藥前需進行抗過敏處理。在液體藥劑中有廣泛的應用，可作為增溶劑、乳化劑和潤濕劑，適合口服可用作液體制劑的增溶劑和乳化劑，也被用作一些難溶藥物的增溶劑以及用于改進氣霧劑等在水相中的溶解度第27頁,共55頁，星期六，2024年，5月三、泊洛沙姆（一）來源是聚氧（化）乙烯/聚氧（化）丙烯共聚物的非專利名（二）性質1.性狀白色、蠟狀的固體或無色液體2.溶解性泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯鏈段和聚氧丙烯鏈段構成的嵌段共聚物，由于聚氧乙烯的相對親水性和聚氧丙烯的相對親油性使這類共聚物具有極不相同的表面活性，且有從油溶性到水溶性的多種產品，屬于非離子型表面活性劑。隨著共聚物中聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐漸增大。第28頁,共55頁，星期六，2024年，5月3.曇點泊洛沙姆水溶液加熱時，由于大分子的水合結構被破壞以及形成疏水鏈構象，發(fā)生起濁或起曇現(xiàn)象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液發(fā)生渾濁的溫度（即曇點）隨大分子中親水性鏈段和疏水性鏈段二者比例不同，在很大范圍內變化。4.表面活性作為非離子型高分子表面活性，其表面活性亦與結構有關。泊洛沙姆的親水油平衡值（HLB）從極端疏水性的Poloxamer401(HLB=0.5)到極端親水性的Poloxamer108(HLB=30.5)。氧乙烯鏈段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯鏈段比例相同的情況下，則共聚物分子量越小，HLB值越高。第29頁,共55頁，星期六，2024年，5月5.凝膠作用

除一些分子量較低的泊洛沙姆品種外，多數(shù)泊洛沙姆在較高濃度時即形成水凝膠。分子量越大，凝膠越易形成。分子量在8，000以上的泊洛沙姆，凝膠形成濃度約在20%～30%。凝膠化作用是泊洛沙姆分子間形成氫鍵的結果。循環(huán)加熱和冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化，但不影響凝膠的性質。第30頁,共55頁，星期六，2024年，5月（三）應用1．泊洛沙姆的安全性及代謝泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，無刺激過敏性，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的劑量就越大。2．泊洛沙姆在注射劑中的應用國外文獻記載，泊洛沙姆是目前使用在靜脈乳劑中唯一合成乳化劑，其中Poloxamer188具有最佳乳化性能和安全性，以Poloxamer188為乳化劑的乳劑，經熱壓滅菌，乳劑物理穩(wěn)定性將受一定程度的影響。第31頁,共55頁，星期六，2024年，5月

3．泊洛沙姆在水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸中的應用高分子量的親水性泊洛沙姆是水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸等的基質材料。在一些化妝品以及牙膏中亦曾作為基質材料使用。4．泊洛沙姆在口服制劑中的應用在口服制劑中，主要利用水溶性泊洛沙姆作為增溶劑及乳化劑。其增加藥物的溶出速度和體內吸收的作用可能是泊洛沙姆潤濕，增溶以及減緩胃腸蠕動、延長吸收時間的綜合結果。第32頁,共55頁，星期六，2024年，5月（三）聚丙烯（polypropylene,PP)2nCH

CHCH3CH2

CH2目前常用塑料中最輕的一種加成反應CH3性能：（1）透氣率、透濕率低，吸水性好（2）化學性質穩(wěn)定，耐強酸、強堿幾大多數(shù)有機溶劑。（3）機械強度高不產生應力破裂。（4）質輕價廉。（5）無毒無味。（6）耐低溫性能差，易老化、易積累靜電。第33頁,共55頁，星期六，2024年，5月等規(guī)聚丙烯無規(guī)聚丙烯（1）聚丙烯薄膜可以包裝食品（2）應用于復合薄膜的制造（3）可用來制造瓶、罐及各種形式的中空容器。（4）優(yōu)良抗彎性和回彈性，可制作蓋及本體合一的箱殼。（5）很好的耐熱性則可以用于制成耐熱的微波食品容器以及耐蒸煮容器（1）吹膜或注塑，（2）拉伸薄膜可以作為玩具等的收縮膜包裝。（3）食品及服裝的包裝；應用滅菌要求:環(huán)氧乙烷滅菌、熱壓滅菌(115℃)、γ射線照射滅菌稍有分解第34頁,共55頁，星期六，2024年，5月（四）聚苯乙烯（Polystyrene，PS）

性能：①力學性能好、密度低、剛性好、硬度高，但脆性大、耐沖擊性能差；②耐化學性能好，不受一般酸、堿、鹽等物質侵蝕，但易受有機溶劑如烴類、酯類等的侵蝕，且溶于芳烴類溶劑；③連續(xù)使用溫度不高，但耐低溫性能良好；④阻氣、阻濕性差；⑤具有高的透明度，良好的光澤性，良好染色性，印刷、裝飾性好；⑥無色、無毒、無味，尤其適用于食品藥品包裝。

第35頁,共55頁，星期六，2024年，5月（四）聚苯乙烯（Polystyrene，PS）

應用：多用于固體藥劑因能被許多化學藥品侵蝕，造成開裂、破碎，一般不用于液體藥劑包裝，特別不適合于油脂、醇、酸等有機溶劑的藥品。

滅菌要求:環(huán)氧乙烷滅菌、熱壓滅菌(115℃)、γ射線照射滅菌第36頁,共55頁，星期六，2024年，5月（五）聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）

性能：

①機械性能好；②耐油、耐脂肪、耐稀酸和稀堿、耐大多數(shù)溶劑，但不耐濃酸和濃堿；③具有優(yōu)良的耐高、低溫性能，；④氣體和水蒸氣滲透率低，具有優(yōu)良的阻氣、水、油及異味性能；⑤透明度高，光澤性好,可阻擋紫外光；⑤無毒、無味，可直接用于食品包裝；由苯二甲酸與二元醇縮合而成的線型聚合物第37頁,共55頁，星期六，2024年，5月1．纖維世界上約l／2的合成纖維是用PET制造的。2．片材和薄膜

PET片材是繼PVC片材之后，又一類用于藥品包裝的片材。在歐洲一些國家禁止把PVC用于一次性包裝之后，PET就成為主要的藥品包裝用片材。

價格昂貴，但具有優(yōu)良的性能應用第38頁,共55頁，星期六，2024年，5月（六）聚碳酸酯（Polycarbonate，PC）性能：

①優(yōu)越的耐高溫性能及在高溫下的高強度，且耐低溫性能也很好；②耐稀酸，耐脂肪烴、醇、油脂和洗滌劑，溶于鹵代烴，易與堿作用。③無毒、無味、無臭具有透明性。透光率可達90％，作為透明材料，表面不易劃傷。價格昂貴，但具有優(yōu)良的性能由雙酚A和光或碳酸二酚酯縮聚而成滅菌要求:環(huán)氧乙烷滅菌、熱壓滅菌(115℃)、γ射線照射滅菌第39頁,共55頁，星期六，2024年，5月第六章藥用高分子包裝材料二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑第40頁,共55頁，星期六，2024年，5月第六章藥用高分子包裝材料二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑要求：揮發(fā)性、遷移性和溶浸性很低，無毒、與藥物無相互作用等。作用：提高塑料制品的柔軟性、彈性、抗沖擊性和耐寒性，適用于制備輸液袋、輸血袋、食品袋。常用增塑劑：鄰苯二甲酸酯、磷酸酯、脂肪族二元酸酯、枸櫞酸酯和聚氧乙烯類等。第41頁,共55頁，星期六，2024年，5月第六章藥用高分子包裝材料二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑

作用：抑制聚合物在加工和使用中因熱、光的作用而引起的降解或變色。常用穩(wěn)定劑：PVC、硬脂酸皂類、月桂酸皂類、蓖麻油酸皂、螯合劑、硫醇等。第42頁,共55頁，星期六，2024年，5月第六章藥用高分子包裝材料二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑終止分解作用：能代替易受氧化分解的聚合物與氧反應，防止或推遲氧對聚合物的影響，抑制聚合物氧化。常用抗氧劑：酚類和芳基促胺等抗氧劑氧化降解。

正磷酸酯、含硫化合物等非游離基型穩(wěn)定化合物第43頁,共55頁，星期六，2024年，5月第六章藥用高分子包裝材料二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑作用：消除靜電，防止包衣過程中小丸相互吸引成團和防止薄膜制品吸附灰塵、水分。常用抗靜電劑：

季銨類、吡啶鹽、咪唑衍生物等陽離子表面活性劑第44頁,共55頁，星期六，2024年，5月第六章藥用高分子包裝材料二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑作用：改進塑料熔體的流動性能，減小熔體與加工機械表面之間的摩擦力，提高光潔度。常用潤滑劑：硬脂酰胺、油酸酰胺、硬脂酸、石蠟、液體石蠟、低分子量聚丙烯等。第45頁,共55頁，星期六，2024年，5月第六章藥用高分子包裝材料三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器第46頁,共55頁，星期六，2024年，5月第六章藥用高分子包裝材料三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器顆粒劑最常用的包裝形式。一般選用高密度聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯。第47頁,共55頁，星期六，2024年，5月第六章藥用高分子包裝材料三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器圖片

外層為紙、鋁箔、尼龍、聚酯、拉伸聚丙烯等高熔點熱塑性材料或非塑性材料。

內層為未拉伸聚丙烯、聚乙烯等低熔點熱塑性材料。第48頁,共55頁，星期六，2024年，5月第六章藥用高分子包裝材料三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器

用于片劑、膠囊劑和安瓿的新穎的復合包裝形式，俗稱“水泡眼”或稱鋁塑